CC BY
73
© В. С. Мюллер, и. Ю. Коган, ЭффЕКтиВнОСть циКлОВ
А. М. Савичева ЭКСтРАКОРПОРАльнОгО ОПлОдОтВОРЕния
у пациенток с трубно-перитонеальным фактором бесплодия и перенесенной ХлАМидийной инфекцией
ФГБУ «НИИ акушерства и гинекологии им. Д. О. Отта» СЗО РАМН, Санкт-Петербург
УДК: 618.177-089.888.11:616.98:579.882.11
■ С целью изучения влияния перенесенной хламидийной инфекции на результативность программ ЭКО и ЭКО/ИКСИ у больных с трубно-перитонеальной формой бесплодия (ТФБ) были обследованы 242 пациентки. Материалы и методы. Произведен анализ наличия антител к антигенам хламидий (поверхностному белку мембраны MOMP — IgG, IgA; белку теплового шока массой 60 кДа БТШ60 — IgG) методом ИФА в сыворотке крови и фолликулярной жидкости, полученной при пункции яичников. Частота выявления антихламидий-ных антител составила соответственно в сыворотке крови — 50,4 % (122/242), 10,7 % (26/242) и 5,8 % (14/242); в фолликулярной жидкости — 30,2 % (73/197), 3,7 % (9/197) и 4,5 % (11/197). Обследованные были разделены на 2 группы: основную (пациенты с наличием IgG к МОМР C. trachomatis в сыворотке крови, N = 122) и группу сравнения (с отсутствием антихламидийных антител, N = 120). Результаты. Частота неразвивающейся беременности в расчете на беременность в протоколах ЭКО и ЭКО/ИКСИ у пациенток основной группы была 28 % (7/30), в группе сравнения — 3,3 % (1/30), р = 0,018. Частота клинической беременности и родов на цикл ЭКО у обследованных основной группы составила 40 % (22/55) и 30,9 % (17/55), у женщин группы сравнения — 22,2 % (16/72) и 15,3% (11/72), р = 0,03 и р = 0,035 соответственно. В протоколах ИКСИ отличий по результативности программ выявлено не было. Заключение. Наличие антител к антигенным детерминантам C. trachomatis в сыворотке крови определяется у половины, а в фолликулярной жидкости яичников — у каждой третьей больной с ТФБ. Наличие сывороточных признаков перенесенной хламидийной инфекции ассоциировано со снижением эффективности протокола ЭКО у этих пациентов — снижением частоты клинической беременности и родов и увеличением риска неразвивающейся беременности.
■ Ключевые слова: ЭКО; белки теплового шока массой 60кДА; Chlamydia trachomatis; хламидийная инфекция; бесплодие.
По данным разных исследователей, более чем у 70 % женщин с установленной непроходимостью маточных труб имеет место перенесенная хламидийная инфекция [7, 13, 18]. Об этом свидетельствует наличие специфических антихла-мидийных антител в сыворотке крови, хотя сами хламидии в нижних отделах мочеполового тракта уже не выявляются. Появление вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ), а именно программ экстракорпорального оплодотворения (ЭКО), позволило преодолеть трубный фактор как основную причину бесплодия у таких пациенток. Однако остается неясным, оказывает ли перенесенная хламидийная инфекция какое-либо влияние на эффективность лечения с использованием этих методов.
На сегодняшний день мнения ученых относительно результативности программ ВрТ у пациенток с инфекцией, вызванной C. trachomatis (СТ), в анамнезе неоднозначны. Некоторые авторы утверждают, что нет абсолютно никакой взаимосвязи между наличием специфических антихла-мидийных антител в различных биологических материалах и исходами циклов ЭКО [4, 8, 19]. В то же время другие исследователи указывают на отрицательное влияние перенесенного заболевания на результативность программ [1, 6, 15]. В этой связи целью настоящего исследования явилось изучение влияния перенесенной хлами-
дийной инфекции на результативность циклов ЭКО у больных с трубно-перитонеальной формой бесплодия (ТФБ).
Материалы и методы исследования
В исследование были включены 242 пациентки с трубно-перитонеальным фактором бесплодия, которым планировалось проведение программы ЭКО в протоколе с антагонистами гонадотропин-рилизинг гормона (анта-ГнРГ). Всем женщинам наличие ТФБ было диагностировано при эндоскопическом обследовании, проведенном не позднее 3 лет до вступления в цикл. Критериями исключения из исследования были: наличие в анамнезе операций на яичниках и наружного гениталь-ного эндометриоза, по данным лапароскопии; индекс массы тела <35 кг/м2; уровень антимюл-лерова гормона в сыворотке крови >0,5 нг/мл; гипер- или гипогонадотропная недостаточность яичников, а также тяжелые нарушения сперматогенеза, по данным спермограммы (азооспермия и астенозооспермия тяжелой степени, значение MAR-test <50 %). Исследование проводили на базе отделения вспомогательных репродуктивных технологий (ОВрТ) и лаборатории микробиологии ФГБУ «НИИАГ им. Д. О. Отта» СЗО РАМН.
Клиническими материалами для исследования были сыворотка крови, фолликулярная жидкость яичников и соскоб со слизистой цервикально-
го канала. Сыворотку крови (242 образца) получали путем венепункции в день вступления женщин в протокол ЭКО. Фолликулярную жидкость (197 образцов) аспирировали при трансвагинальной пункции яичников; для анализа использовали образцы, не контаминированные кровью и не содержащие кумулюс-ооцит-корона комплексов. В обоих биологических материалах методом иммуноферментного анализа (ИФА) определяли наличие антител (Ig) классов G, M, A к основному белку наружной мембраны (МОМР) хламидий и IgG к белку теплового шока СТ массой 60 килодальтон (хБТШ60). Для анализа использовали автоматический анализатор TECAN, Австрия и miniVIDAS, BIOMERIEUX, Франция. Также проводили молекулярно-генетическое исследование соскоба эпителия цервикального канала (242 образца), взятого не позднее 30 дней до вступления в протокол ЭКО, и фолликулярной жидкости методом полимеразной цепной реакции в реальном времени (ПЦР-РТ) на наличие ДНК С. trachomatis. Для анализа использовали ам-плификатор с оптическим блоком iQ iCycler BIO RAD, США.
Микроскопический метод применяли для оценки: показателей эякулята партнера (супруга), наличия кумулюс-ооцит-корона комплексов в фолликулярной жидкости яичников, оплодотворения половых клеток, стадии развития и качества эмбрионов. Оплодотворение яйцеклеток осуществляли двумя способами: ЭКО, т. е. инсеминация ооцитов спермой супруга (партнера), и ЭКО с применением техники интрацитоплазма-тической инъекции сперматозоида в яйцеклетку (ИКСИ) при количественных и качественных отклонениях в показателях спермы (по показаниям согласно ВОЗ, 2010).
Стимуляцию яичников в протоколе ЭКО всем обследованным женщинам проводили с использованием препаратов анта-ГнРГ (оргалутран, Organon, Нидерланды; йетротид, Merck Serono, Великобритания) и гонадотропинов (менопур, Ferring, Германия; пурегон, Organon, Нидерланды, гонал-Ф, Merck Serono, Италия); в качестве триггера финального созревания ооцитов использовали хорионический гонадотропин человека (ХГЧ): препараты прегнил (Organon, Нидерланды); овитрель (Merck Serono, Италия). Оценку результативности программ ЭКО приводили по показателям частоты клинической беременности (диагностированной методом ультразвуковой диагностики) и родов в расчете на проведенный цикл. По отношению к наступившей в результате программы беременности определялись: частота самопроизвольных абортов, эктопической и неразвивающейся беременности, возникших в I триместре гестации.
Статистическую обработку результатов проводили с использованием пакета прикладных программ «STATISTICA v 7.0 for Windows» (Statsoft Inc., США). Критическое значение уровня значимости (p) принимали равным р < 0,05.
Результаты исследования
Частота выявления антихламидийных антител в сыворотке крови у женщин с трубно-перитонеальным фактором бесплодия составила
50.4 % для IgG к МОМР хламидий (у 122 из 242 обследованных), для IgA к тому же белку — 10,7 % (26/242), для IgG к хБТШ60 — 5,8 % (14/242). В фолликулярной жидкости эти же антитела определялись с частотой: 30,2 % (73/197), 3,7 % (9/197) и 4,5 % (11/197) соответственно. Результаты представлены на рисунке 1. IgG к МОМР СТ в исследованных материалах встречались в титрах 1/16, 1/32 или 1/64; IgA к этому же белку — только в титре 1/8. Антитела к хБТШ60 были выявлены в титрах 1/5,1/10, 1/20 или 1/40 как в сыворотке крови, так и фолликулярной жидкости яичников. Ни у одной из обследованных пациенток не определялись антихламидийные IgM. Также у всех женщин результаты анализа соскоба со слизистой цервикального канала и фолликулярной жидкости методом ПЦР-РТ оказались отрицательными.
На основании результатов ИФА сыворотки крови 242 обследованные пациентки были разделены на 2 группы. В основную группу (N = 122) были включены женщины с наличием IgG к МОМР СТ в сыворотке крови (показатель перенесенной хламидийной инфекции); группу сравнения (N = 122) составили женщины, у которых не был диагностирован хламидиоз в анамнезе и у которых сывороточные антитела к хламидийным антигенам выявлены не были. Средний возраст женщин, включенных в исследование, составил
32.5 ± 0,3 лет. Пациентки обследованных групп были сопоставимы по возрасту, длительности бесплодия, количеству беременностей в анамнезе.
50,4%
□ IgG МОМР
□ IgA МОМР
30,2°%
■ IgG ХБТШ60
10,7%
5,8%
3,7%
4,5%
сыворотка крови (п=242)
фолликулярная жидкость (п=197)
Рис. 1. Частота выявления антихламидийных антител в сыворотке крови и фолликулярной жидкости яичников
Параметры стимуляции яичников (цикловая доза гонадотропинов, количество фолликулов на день введения триггера, полученных при ТВП ооцитов) не отличались у пациенток с наличием и отсутствием IgG к МОМР СТ в сыворотке крови. Оплодотворение методом ИКСИ было выполнено 47 женщинам основной (29,5 %) и 61 пациентке группы сравнения (52,6 %); инсеминация ооцитов сперматозоидами (непосредственно ЭКО) проводилась 70,5 и 47,4 % обследованным соответственно.
Перенос эмбрионов (ПЭ) в полость матки в программе ЭКО был осуществлен 108 больным основной и 106 женщинам группы сравнения. Биохимическая беременность (положительный анализ крови на ХГЧ, отсутствие плодного яйца в полости матки) была отмечена только у 3 женщин. Клиническая беременность была зарегистрирована у 25 пациенток с наличием серологических признаков перенесенной хламидийной инфекции и у 30 женщин без перенесенного хла-мидиоза. Частота беременности на начатый цикл и на проведенный ПЭ составила 20,5 и 23,2 % в основной и 25,0 и 28,3 % в группе сравнения (Реагеоп-х2=0,700, р = 0,403 и Реагеоп-х2 = 0,744, р = 0,388, df= 1 соответственно).
У 2 из 25 беременных женщин с наличием антител к хламидийным антигенам в сыворотке крови произошел самопроизвольный выкидыш (8 %), у 7 женщин — неразвивающаяся беременность (28 %), а у 16 беременность завершилась родами (частота родов на цикл — 13,1 %). В группе сравнения у 4 из 30 пациенток, достигших беременности, произошел самопроизвольный выкидыш (13,3 %), у одной была неразвивающая-
ся беременность (3,3 %), у одной — эктопическая беременность; роды были зарегистрированы у 24 пациенток (частота родов на цикл — 20,0 %). При сравнительном анализе исходов беременности значимые различия между пациентами обследованных групп были установлены только по показателю частоты неразвивающейся беременности, которая оказалась значительно выше у пациенток с наличием антихламидийных антител в сыворотке крови (р = 0,018, двусторонний тест Фишера, ф = 0,35, df= 1). Причем более высокая частота неразвивающейся беременности была выявлена у пациенток с наличием IgG к МОМР СТ в сыворотке крови в титре 1/64, а в фолликулярной жидкости — в титре 1/32 и более (33,3 % в сравнении с 3,3 % в группе без антител, р = 0,012, df= 1 и 46,7 % в сравнении с 16,7 %, р = 0,039, df= 1). Выявление различных титров ^А к МОМР СТ и IgG к хБТШ60 в обоих биологических материалах не было ассоциировано с этим показателем эффективности протокола ЭКО.
В связи с использованием различных технологий оплодотворения половых клеток (ЭКО или ЭКО/ИКСИ) был выполнен подгрупповой анализ частоты наступления беременности и ее исходов (табл. 1). Как видно из данных, представленных в таблице, частота клинической беременности различалась в зависимости от метода оплодотворения (р=0,006, Реагеоп-х2 = 12,583, df= 3). При применении инсеминации ооцитов спермой супруга (ЭКО) частота беременности на цикл оказалась значительно ниже у пациенток основной группы в сравнении с женщинами группы сравнения (22,2 % и 40,0 % соответственно, р=0,030, х2=4,700, df= 1). При использовании технологии ИКСИ различий
Таблица 1
Результативность циклов ЭКО у пациенток обследованных групп с учетом метода оплодотворения
Группа N Абс. Отн.. % X2 р-level df = 1
Частота клинической беременности на цикл р=0,006, Реагеоп-%2 = 12,583, (!£= 3
ЭКО 1 72 16 22,2 Yates-x212 = 0,1 p, 2 = 0,863
АТ+ X21-3 = 41,700 Yates-x21-4 = 1,290
ЭКО+ИКСИ 2 47 9 19,2 p13 = 0,030 P1-3 = 0,357
АТ- ЭКО 3 55 22 40,0 Yates-x22-3 = 4,280 Yates-x22-4=0,340 P2-3 = 0,039 p2-4 = 0,557
ЭКО+ИКСИ 4 61 8 13,1 Yates-x23-4 = 9,550 P3-4 = 0,002
Частота родов на цикл р = 0,016, Реагеоп-%2 = 10,350, (!£= 3
ЭКО 1 72 11 15,3 Yates-x21 2=0,203 р. , = 0,652
АТ+ X21-3 = 44,433 Yates-x21-4=0,150
ЭКО+ИКСИ 2 47 5 10,6 р13 = 0,035 Р^ = 0,701
АТ- ЭКО 3 55 17 30,9 Yates-x22-3 = 5,020 Yates-x22-4=0,029 Р2 3 = 0,025 рм = 0,864
ЭКО+ИКСИ 4 61 7 11,5 Yates-x23-4 = 5,530 Р3-4 = 0,019
АТ+ — основная, АТ--группа сравнения; Абс., Отн. — абсолютные и относительные частоты; критерий х2 Пирсона
(Pearson-x2), Йетса (Yates-%2); df — степень свободы
в частоте наступления клинической беременности между обследованными группами установлено не было (19,2 % и 13,1 % соответственно, р=0,393, Yates-%224=0,730, df= 1). Частота самопроизвольных абортов (р=0,908, Pearson-%2=0,547, df= 3) и неразвивающейся беременности (р = 0,069, Pearson-%2=7,094, df= 3) у пациенток с наличием и отсутствием антител к C. trachomatis не зависели от способа оплодотворения.
В основной группе женщин при применении метода ЭКО частота родов на цикл оказалась в два раза ниже, чем в группе сравнения (15,3 % и 30,9 % соответственно), а частота неудачных попыток — значительно выше (84,7 % и 69,1 % соответственно), р = 0,035, Pearson-%2=4,43, df= 1 для обеих групп. При применении метода ИКСИ эти показатели эффективности программы ЭКО не отличались.
Обсуждение результатов
Хламидийная инфекция — заболевание уро-генитального тракта, распространенность которого среди населения репродуктивного возраста недооценена в связи с ограниченностью диагностики и бессимптомным течением заболевания. В настоящем исследовании наличие антител к антигенным детерминантам хламидий (IgG, IgA к МОМР CT и IgG к хБТШ60), как свидетельство о перенесенном в анамнезе заболевании, определялось в двух биологических материалах: сыворотке крови и фолликулярной жидкости яичников. Было установлено, что наличие антител к антигенным детерминантам C. trachomatis в сыворотке крови определяется у половины, а в фолликулярной жидкости яичников — у каждой третьей больной с ТФБ. Полученные результаты не расходятся с представленными в литературе [3, 9, 10, 16] и свидетельствуют в пользу того, что восходящая хламидийная инфекция является значимым фактором риска развития бесплодия, требующего лечения с использованием методов ВРТ.
Антитела к хБТШ60 в проведенном исследовании встречались достаточно редко (6 %), т. е. лишь у 1/10 больных после перенесенной хла-мидийной инфекции вырабатываются IgG к этим микробным белкам. Результаты определения антител к хБТШ60 в сыворотке крови больных с ТФБ представлены в большом числе научных исследований [2, 4, 6, 15]. Однако только в четырех работах эти антитела определялись в фолликулярной жидкости яичников в цикле ЭКО. Согласно авторам публикаций, частота выявления IgG к хБТШ60 составляет от 15 до 30 %, что значительно отличается от таковой, полученной в настоящем исследовании. Согласно результатам проведенной работы, у пациенток с ТФБ им-
мунодоминантными являются IgG к МОМР СТ, а не к хБТШ60, как предполагается некоторыми исследователями [11].
С целью выявления влияния перенесенной хла-мидийной инфекции на эффективность протокола ЭКО была проведена оценка параметров стимуляции яичников, развития и качества эмбрионов. Курсовая суммарная доза гонадотропных препаратов, длительность стимуляции яичников, количество фолликулов на момент введения триггера овуляции и полученных при ТВП ооцитов не отличались между пациентками обследованных групп. Полученные данные соответствуют имеющимся в литературе и свидетельствуют об отсутствии влияния перенесенной инфекции C. trachomatis на функцию яичников [3, 9, 10, 17].
сравнительный анализ параметров качества ооцитов, их оплодотворения, эмбрионального развития in vitro и качества перенесенных в полость матки эмбрионов не выявил различий между пациентками обследованных групп в циклах ЭКО и ЭКО/ИКСИ. Очевидно, перенесенная хла-мидийная инфекция не влияет на качество женских половых клеток, и полученных в результате их оплодотворения эмбрионов.
После переноса эмбрионов в полость матки у обследованных пациенток проводился анализ крови на ХГЧ, при положительном результате которого отслеживалось наличие беременности, ее исходы и осложнения до момента родов. Частота наступления беременности, родов в результате программы ЭКО и ЭКО/ИКСИ не отличается среди пациенток с трубно-перитонеальным бесплодием основной группы и группы сравнения. Однако частота неразвивающейся беременности после ЭКО и ЭКО/ИКСИ у больных с присутствием IgG к МОМр СТ оказалась выше, чем у пациенток без антител (28 и 3,3 % соответственно): в крови — в титре 1/64, в фолликулярной жидкости — выше или равном 1/32. Возможно, причиной возникновения неразвивающейся беременности после ЭКО у пациенток с серологическими признаками перенесенной хламидийной инфекции является хроническая инфекция в эндометрии, приводящая к недостаточной инвазии хориона и, как следствие, остановке развития эмбриона.
При раздельной оценке эффективности программ ЭКО пациенток обследованных групп в зависимости от метода оплодотворения, было выявлено, что частота клинической беременности у больных с отсутствием антихламидийных антител в крови была выше, чем у женщин, в анамнезе которых была хламидийная инфекция, в протоколах ЭКО (40 и 22,2 % соответственно) и не имела достоверного отличия в протоколах ЭКО/ИКСИ (19,2 и 13,1 % соответственно). Частота родов
у больных с ТФБ и отсутствием серологических признаков перенесенной инфекции C. trachomatis была выше, чем у женщин с хламидийной инфекцией в анамнезе (30,9 и 15,3 % соответственно) в протоколах ЭКО и не имела отличий в протоколах ЭКО/ИКСИ (11,5 и 10,6 % соответственно). Приведенные результаты сходны с результатами, полученными рядом исследователей [1, 15, 16], однако противоречат данным большинства работ, в которых авторы указывают на отсутствие влияния перенесенной хламидийной инфекции на эффективность программ ВРТ [4, 7, 8, 18, 19].
Подобные разночтения в результатах различных публикаций, возможно, обусловлены отсутствием раздельной оценки исходов циклов в зависимости от метода оплодотворения. Классическим показанием к использованию технологии ИКСИ является наличие значимых отклонений в количественных и качественных показателях биологического материала партнера на момент оплодотворения. В ряде работ указывается на снижение результативности программ ЭКО/ИКСИ по сравнению со стандартным циклом ЭКО [12]. Вероятно, именно это может явиться основной причиной отсутствия различий по эффективности протоколов ЭКО/ИКСИ между пациентками основной группы и группы сравнения.
При стандартном ЭКО причиной низкой результативности циклов у пациенток основной группы, очевидно, являются последствия перенесенной хламидийной инфекции: умеренная и выраженная степень спаечного процесса в малом тазу, хроническое воспаление органов репродуктивной системы. Способность хламидий в течение длительного времени сохранятся в генитальном тракте человека описана в ряде исследований [3, 5, 14]. Так, ДНК микроорганизма была обнаружена в биоптатах эндометрия и маточных трубах, в том числе после проведения антибактериальной терапии [13], а также в гранулезных клетках фолликула [5]. Даже при отсутствии самого возбудителя воспалительная реакция может поддерживаться за счет способности антихламидийных антител индуцировать экспрессию провоспалительных цитокинов материнскими Т-клетками и макрофагами [15]. Вероятно, наличие хронической инфекции в полости матки, маточных трубах может быть причиной отсутствия беременности в результате программы ЭКО у пациенток с ТФБ и наличием серологических признаков перенесенной хламидийной инфекции. Также в литературе обсуждается возможная генетическая предрасположенность к «неудачам» циклов ЭКО среди пациенток, имеющих антитела к C. trachomatis. Установлено, что вариации гена манноза-связующего лектина ассоциированы с трубным фактором бесплодия, отсутствием бе-
ременности после ЭКО, а также самопроизвольным абортом у женщин с хламидийной инфекцией в анамнезе [20].
Таким образом, можно заключить, что наличие в крови и/или фолликулярной жидкости яичников антихламидийных антител у больных с трубно-перитонеальной формой бесплодия ассоциировано со снижением эффективности протокола ЭКО — уменьшением частоты клинической беременности и родов и увеличением риска неразвивающейся беременности.
литература
1. Agnani G., Goni J., Aksoy S., el Kaddissi H., Maillet R., Couetdic G., Roux C., Joanne C. Influence of Chlamydiae serology and the presence of a pelvic inflammatory state on the results of in vitro fertilization. Rev Fr Gynecol Obstet. 1991; 86 (4): 327-330.
2. Agrawal T., Vats V., Salhan S., Mittal A. Mucosal and peripheral immune responses to chlamydial heat shock proteins in women infected with Chlamydia trachomatis. Clin Exp Immunol. 2007; 148 (3): 461-468.
3. Claman P., Amimi M.N., Peeling R. W., Toye B., Jessamine P. Does serologic evidence of remote Chlamydia trachomatis infection and its heat shock protein (CHSP 60) affect in vitro fertilization embryo transfer outcome? Fertil Steril. 1996; 65 (1): 146-149.
4. Cortinas P., Muñoz M. G., Loureiro C. L., Pujol F. H. Follicular fluid antibodies to Chlamydia trachomatis and human heat shock protein-60 kDa and infertility in women Arch Med Res. 2004; 35 (2): 121-125.
5. De Punzio C., Metelli P., Masoni S., Ledda R., Olivieri L., Fioret-ti P., Zofino I. Isolation of Chlamydia trachomatis during IVF-ET. Acta Eur Fertil. 1991; 22 (4): 213-214.
6. Jakus S., Neuer A., Dieterle S., Bongiovanni A. M., Witkin S. S. Antibody to the Chlamydia trachomatis 60 kDa heat shock protein in follicular fluid and in vitro fertilization outcome. Am J Reprod Immunol. 2008; 59 (2): 85-89.
7. Keltz М. D., Gera P. S., Moustakis M. Chlamydia serology screening in infertility patients. Fertil Steril. 2006; 85 (3): 752-754.
8. Lessing J. B., Kletter Y., Amster R., Amit A., PeyserM. R., Berger S. Success rates in in vitro fertilization treatment and its correlation with high titer antibodies for Chlamydia trachomatis. Isr J Med Sci. 1991;27 (10): 546-549.
9. Licciardi F., Grifo J. A., Rosenwaks Z., Witkin S. S. Chlamydia trachomatis and spontaneous abortion following in vitro fertilization. J Assist Reprod Genet. 1992; 9 (3): 207-210.
10. LunenfeldE., SarovB., Sarov I., Potashnik G., Albotiano S., Shapiro B. S., DecherneyA.H., Insler V. Chlamydial IgG and IgA in serum and follicular fluid among patients undergoing in vitro fertilization. Eur J Obstet Gyn Reprod Biol. 1990; 37 (2): 163-173.
11. Neuer A., Spandorfer S.D., Giraldo P., Jeremias J., Dieterle S., Korneeva I., Liu H. C., Rosenwaks Z., Witkin S. S. Heat shock protein expression during gametogenesis and embryogenesis. Infect Dis Obstet Gynecol. 1999; 7 (1-2): 10-16.
12. Nyboe Andersen A., Carlsen E., Loft A. Trends in the use of in-tracytoplasmatic sperm injection marked variability between countries. Hum Reprod Update. 2008; 4 (6): 593-604.
13. PattonD.L., Askienazy-Elbhar M., Henry-SuchetJ., CampbellL.A., Cappuccio A., Tannous W, Wang S.P., Kuo C. C. Detection of Chlamydia trachomatis in fallopian tube tissue in women with postinfectious tubal infertility. Am J Obstet Gynecol. 1994; 171 (1): 95-101.
14. Peek J. C., Graham F. M., Hookham А. Prevalence of chlamydial antibodies in women with tubal disease: impact of Chlamydia trachomatis on the demand for in vitro fertilization. N Z Med J. 1990; 103 (84): 63-65.
15. PospisilL., Canderle J., StroblovaH., Unzeitig V, HuserM. Evidence of antibodies against the chlamydial heat shock protein (cHSP60) in women from «in vitro» fertilization program. Ceska Gynekol. 2004; 69 (4): 253-257.
16. Rowland G. F., Forsey T., Moss T. R., Steptoe P. C., Hewitt J, Darou-gar S. Failure of in vitro fertilization and embryo replacement following infection with Chlamydia trachomatis. J In Vitro Fert Embryo Transf. 1985; 2 (3): 151-155.
17. Sharara F.I., Queenan J. T. Jr., Springer R. S., Marut E. L., Scoc-ciaB., ScommegnaA. Elevated serum Chlamydia trachomatis IgG antibodies. What do they mean for IVF pregnancy rates and loss? J Reprod Med. 1997; 42 (5): 281-286.
18. Spandorfer S.D., Neuer A., LaVerda D., Byrne G., Liu H. C., Rosen-waks Z., WitkinS.S. Previously undetected Chlamydia trachomatis infection, immunity to heat shock proteins and tubal occlusion in women undergoing in-vitro fertilization. Hum Re-prod. 1999; 14 (1): 60-64.
19. Torode H. W., Wheeler P.A., Saunders D.M., McPetrie R.A., Med-calf S.C., Ackerman V.P. The role of chlamydial antibodies in an in vitro fertilization program. Fertil Steril. 1987; 48 (6): 987-990.
20. Vardhana P. V., Sprandorfer S. D., Vardhana S., Rosenwaks Z., Witkin S. S. Association between tubal infertility, antibodies to Chlamydia trachomatis and the Chlamydia 60kDa heat shock protein (HSP) and a mannose binding lectin (MBL) gene polymorphism in women undergoing IVF. Fertil Steril. 2004; 82 (2): 526 (S. 321).
Статья представлена А. М. Гзгзяном, ФГБУ «НИИАГ им. Д. О. Отта» СЗО РАМН, Санкт-Петербург
IN VITRO FERTILIZATION OUTCOME IN WOMEN WITH TUBAL FACTOR OF INFERTILITY AND PREVIOUS CHLAMYDIAL INFECTION
Myuller V. S., Kogan I. Yu., Savicheva A. M.
■ Summary: In order to examine the results of IVF and IVF/ICSI programs in women with tubal infertility (TFI) and previous exposure to chlamydial infection a total of 242 women were enrolled in the study. Materials and methods. Sera and follicular fluid samples were tested using EIA for antibodies to chlamydial antigens: the major outer membrane protein (MOMP - IgG, IgA) and heat shock protein chsp60 (IgG). Prevalence of antichlamydial antibodies in sera was 50,4 % (122/242), 10,7 % (26/242) and 5,8 % (14/242); in follicular fluid — 30,2 % (73/197), 3,7 % (9/197) and 4,5% (11/197) coordinaly. Patients were divided to two groups: main group (with IgG to C. trachomatis MOMP in sera, N = 122) and comparison group (absence of antibodies, N = 120). Results. The miscarriage rate after conventional IVF or IVF/ICSI cycle in main group patients was 28 % (7/30), compared to 3,3 % (1/30) in comparison group, p = 0,018. Pregnancy and live birth rate in women from main group was 40 % (22/55) and 30,9 % (17/55); in patients of comparison group — 22,2 % (16/72) and 15,3 % (11/72); p = 0,03 and p = 0,035, coordinaly. Results showed no difference in efficiency of IVF/ICSI programs for the examined groups of patients. Conclusion. Antibodies to C. trachomatis antigens are detected in blood serum of half, in follicular fluid — of every third patient with tubal factor of infertility. Serological evidence of previous exposure to chlamydial infection in these women is associated with decreased IVF success — lower pregnancy and live birth rates and higher risk of miscarriage.
■ Key words: infertility; Chlamydia trachomatis; chlamydial infection; 60kDa heat shock protein; IVF.
■ Адреса авторов для переписки-
Мюллер Валерия Сергеевна — ФГБУ «НИИАГ им. Д. О. Отта» СЗО РАМН. 199034, Россия, Санкт-Петербург, Менделеевская линия, д. 3. E-mail: valerysamlzh@mail.ru.
Коган Игорь Юрьевич — ФГБУ «НИИАГ им. Д. О. Отта» СЗО РАМН. 199034, Россия, Санкт-Петербург, Менделеевская линия, д. 3. E-mail: ikogan@mail.ru.
Савичева Алевтина Михайловна — ФГБУ «НИИАГ им. Д. О. Отта» СЗО РАМН. 199034, Россия, Санкт-Петербург, Менделеевская линия, д. 3. E-mail: savitcheva@mail.ru.
Myuller Valeriya Sergeyevna — D. O. Ott Research Institute of Obstetrics and Gynecology, RAMS. 199034, St. Petersburg, Mendeleyevskaya Line, 3, Russia. E-mail: valerysamlzh@mail.ru.
Kogan Igor Yuryevich — D. O. Ott Research Institute of Obstetrics and Gynecology, RAMS. 199034, St. Petersburg, Mendeleyevskaya Line, 3, Russia. E-mail: ikogan@mail.ru.
Savicheva Alevtina Mikhaylovna — D. O. Ott Research Institute of Obstetrics and Gynecology, RAMS. 199034, St. Petersburg, Mendeleyevskaya Line, 3, Russia. E-mail: savitcheva@mail.ru.
