ХЛАМИДИЙНАЯ ИНФЕКЦИЯ У БЕРЕМЕННЫХ ЮГА КУЗБАССА
Л.Г. Баженова, В.Н. Зорина
Кафедра акушерства и гинекологии, иммунологическая лаборатория ГБОУ ДПО Новокузнецкого государственного института усовершенствования врачей
Л.В. Ренге, И.А. Ботвиньева, А.Н. Полукаров
МБЛПУ «Зональный перинатальный центр» Россия, 654005, Новокузнецк, ул. Строителей, д. 5
Изучали распространенность носительства IgG антител к Ch. trachomatis у 15 000 беременных Юга Кузбасса за 5-летний период, а также оценивали эффективность дополнительного определения методом иммуноферментного анализа уровней IgG антител к MOMP+pgp3, Hsp60 в крови беременных женщин с наличием антител к Ch. trachomatis и признаками фето-плацентарной недостаточности (ФПН). Установлено, что в 2011 г. антитела к Ch. trachomatis обнаруживались у 38,5% беременных, что на 22,1% выше, чем в 2007 г., в основном за счет большего выявления носительниц с низким титром (1:5-1:10). Проведенное исследование подтвердило эффективность диагностики хламидийной инфекции только при помощи оценки титра IgG антител к Ch. trachomatis, а также продемонстрировало, что часть беременных, носительниц IgG антител к Ch. trachomatis, имеющих наличие антител к Hsp60, нуждаются в специфической антиактериальной терапии для профилактики развития внутриутробной инфекции. Данный диагностический подход к оценке риска инфицирования плода у беременных, носительниц IgG антител к Ch. trachomatis, может быть рекомендован акушерам-гинекологам и неонатологам.
Ключевые слова: хламидийная инфекция, беременность, фетоплацентарная недостаточность, IgG.
Хламидийная инфекция в 80% случаев протекает бессимптомно [1, 2]. Сложности диагностики персистирующей хламидийной инфекции во время беременности, несвоевременное применение адекватной этиотропной терапии, либо ее отсутствие, может оказывать повреждающее действие на плодное яйцо, приводя к развитию фетоплацентарной недостаточности, задержке внутриутробного развития плода [3, 4], внутриутробному инфицированию [5], преждевременному прерыванию беременности [4], а также рождению ослабленных и часто болеющих детей [2, 6].
В среднем, частота обнаружения антител к Ch. trachomatis в сыворотке крови беременных по данным ВОЗ составляет 6-8%, но может достигать 37% в отдельных регионах [1, 7]. Однако факт обнаружения персистирующих антител класса G еще не является убедительным подтверждением наличия персисти-рующей хламидийной инфекции. В этом случае «гипердиагностика инфекционного процесса» у беременных при их выявлении, с последующим применением антибиотиков может принести больше вреда, чем пользы. Прямые методы диагностики ВУИ с применением ПЦР и культурального метода для выявления возбудителя в материале, полученном при биопсии хориона, амниоцентезе, кордоцентезе точны, но достаточно травматичны [2]. Для увеличения чувствительности и специфичности малоинвазивных ИФА-диагностических тестов при
выявлении Ch. trachomatis в последнее время предлагается комплексное исследование нескольких показателей, к примеру: схема обследования, включающая определение IgG антител к белкам: MOMP (главный белок наружной мембраны Ch. trachomatis, составляющий 60% от всех белков наружной мембраны), pgp 3 (мебранно-ассоциированный, иммунозначимый белок, кодирующийся общей плазмидой) и Hsp60 (белок теплового шока, находящийся на наружной мембране).
Целью настоящего исследования явилось изучение распространенности носительства антител к Ch. trachomatis у беременных Юга Кузбасса за 5-летний период, а также проведение сравнительной оценки частоты определения IgG антител к MOMP+pgp 3 и Hsp60 в крови беременных группы риска развития внутриутробного инфицирования плода, имеющих антитела к Ch. trachomatis.
Материалы и методы.
Проведен анализ распространенности носительства антител к Ch. trachomatis среди 15000 беременных города Новокузнецка и Юга Кузбасса, прошедших обследование в амбулаторной службе Центра планирования семьи и репродукции МБЛПУ «Зонального перинатального центра» в сроке беременности 15-18 недель за период 2007-2011 гг.
У 82 беременных с многоводием, имеющих IgG антитела к Ch. trachomatis и признаки фетоплацентарной недостаточности по данным УЗИ и КТГ при доношенной беременности, исследовали наличие в сыворотке специфических белков к Ch. trachomatis: IgG к MOMP + pgp3 и Hsp60 методом иммунофер-ментного анализа (тест-системы ЗАО «Вектор-Бест», Новосибирск). Измерение проводили на фотометре "Bio-Rad" (США).
Нами установлено, что за последние 5 лет носительство антител к Ch. trachomatis у беременных Юга Кузбасса возросло на 22%. Так, в 2007 г. положительный результат определялся у 16,4% женщин, в 2008 г. - у 30,2%, в 2009 г. и 2010 г. - у 27,2% и 30,2% соответственно. В 2011г. антитела к Ch. trachomatis были выявлены у 38,5% беременных женщин. При этом градация частоты встречаемости титров выглядела следующим образом: титр 1:5 - 18,3%; 1:10 -13,6%; 1:20 - 5,6%; 1:40 - 0,7%; 1:80 - 0,3%. Как видно, подавляющее большинство составили женщины с относительно низким титром антител (1:5 - 1:10). За исследуемый период времени количество беременных, имеющих низкие титры антител, возросло более чем в 2 раза: в 2007 г. - 16,4%, в 2008 г. - 21,9%, в 2009 г. - 23,6%, в 2010 г. - 24,5%, в 2011г. - 31,9%, 2011 г. - 38,5%. Напротив, процент беременных женщин со средними и высокими титрами антител к Ch. trachomatis (1:20-1:80) уменьшился в динамике с 8,3% в 2008 г. до 3,6% в 2009 г.
Исследование сыворотки крови 82 беременных с признаками ФПН, имеющих IgG антитела к Ch. traсhomatis, на наличие специфических белков персистирующей и латентной хламидийной инфекции, установило наличие IgG антител к МОМР + pgp3 у 77 (93,9%) обследованных женщин (табл. 1). Большинство составили беременные, имеющие антитела к МОМР + pgp3 в титрах 1:10-1:40 (в 21% и 34% соответственно). Титр 1:5 обнаруживался всего у 2,6%
женщин, содержание данных антител в титре 1:80 установлено в 13,0% случаев, а титр 1:160 выявлялся только у 1 женщины (1,3%).
Таблица 1
Соотношение результатов исследования специфических противохламидийных антител у беременных группы риска развития внутриутробной инфекции плода
Беременные, имеющие IgG к Hsp 60
антитела к Ch. trachomatis Отрицательный Положительный Резко положительный
n=82 результат результат результат
со Отрицательный 5 0 0
CT результат
а + Титр 1 5 0 2 0
CL Титр 1 10 18 5 3
О ^ Титр 1 20 15 1 0
Титр 1 40 10 6 6
03 J? Титр 1 80 5 5 0
Титр 1 160 1 0 0
Итого: 54 19 9
Наличие антител класса G к Hsp60 определялось у 28 (34,1%) беременных с признаками ФПН и антителами к Ch. traсhomatis преимущественно у тех женщин, которые имели антитела к MOMP+pgp3 в титрах 1:10-1:80.
Любопытно отметить, что у 93,9% беременных с признаками ФПН и наличием сывороточных IgG антител к Ch. traсhomatis присутствовали специфические антитела IgG к МОМР + pgp3, тогда как антитела IgG к Hsp60 выявлены только в 24,1% случаев.
Для оценки значимости сывороточных уровней IgG антител к MOMP+pgp 3, Hsp60 в прогнозе рождения детей с признаками внутриутробного инфицирования плода нами проведен ретроспективный анализ зависимости данных показателей от состояния здоровья новорожденных, родившихся от 66 женщин из числа 82 с наличием антител к Ch. trachomatis в сыворотке крови и ФПН. Родилось 66 младенцев, из них 31 - с признаками ВУИ и 35 - здоровых. У всех беременных имелись антитела к MOMP+pgp 3, не зависимо от состояния здоровья новорожденных. И только наличие антител к Hsp60 чаще (в 41,9%) определялось в группе женщин, родивших детей с признаками ВУИ, по сравнению с теми, кто родил здоровых новорожденных (22,9%).
Согласно полученным данным, уровень заболеваемости генитальным хла-мидиозом у беременных Юга Кузбасса возрос в 2011г. на 8,3%, по сравнению с 2009 г. и на 22,1% - по сравнению с 2007 годом, в основном за счет женщин с относительно низким титром антител в циркуляции, в то время как количество женщин с высокими титрами антител Ch. traсhomatis не имело четкой тенденции к повышению и в разные годы различалось не более чем на 4,7% за пятилетний период. В определенной степени данный феномен можно объяснить не повышением заболеваемости как таковым, а улучшением качества диагностических исследований с применением более чувствительных и специфичных тест-систем. Подобные результаты, приведшие к аналогичным выводам, получили исследователи из Новой Зеландии, обнаружившие увеличение заболевае-
мости при анализе периода 1998-2008 гг. на фоне неизменного количества осложнений, спровоцированных Ch. 1хаЛотай8 [6].
Результаты наших исследований убедительно демонстрируют достаточную эффективность определения IgG антител к Ch. 1хаЛотай8 для оценки наличия хронической инфекции, поскольку более специфический маркер (IgG к MOMP+pgp3) подтверждал диагноз в 93,9% случаев. В то же время вызывает сомнение необходимость проведения антибиотикопрофилактики ВУИ всем беременным, носителям IgG антитител к Ch. 1хаЛота1:18, и имеющим признаки ФПН. У половины женщин, имеющих титры антител к MOMP+pgp3 (1:401:80), отсутствовали антитела к Hsp60, являющиеся маркерами L-трансформации хламидий и свидетельствующие о персистентном состоянии инфекции (табл. 1).
Таким образом, дополнительное определение IgG к MOMP+pgp3 и к Hsp60 у женщин с признаками ФПН, с одной стороны, подтвердило эффективность диагностики хламидийной инфекции только при помощи оценки титра IgG к С^1хаЛота1^, а с другой стороны, продемонстрировало диагностическую значимость определения антител к белку теплового шока (Hsp60) в сыворотке крови беременных, носительниц антител к Ch.traсhomatis, в ранней диагностике рождения детей с признаками внутриутробного инфицирования, а также определение беременных, нуждающихся в проведении профилактических курсов антибактериальной терапии.
ЛИТЕРАТУРА
[1] Алымова М.Д., Рейимкулиев Б.Р. Хламидийная инфекция: мифы и реальность // Вестник РУДН. Сер. «Медицина. Акушерство и гинекология». - 2011. - № 6. - С. 359365.
[2] Савичева А.М. Внутриутробные инфекции - проблемы и перспективы диагностики и терапии // Трудный пациент / Архив / № 8. - 2008. - С. 45.
[3] Радзинский В.Е. Рук-во к практическим занятиям по гинекологии. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2007.
[4] Радзинский В.Е., Ордиянц И.М., Оразмурадов А.А. Женская консультация. - 3-е изд. -М.: ГЭОТАР-МЕДИА, 2009.
[5] Репродуктивное здоровье: Учеб. пособ. / Под ред. В.Е. Радзинского. - М.: РУДН, 2011
[6] Howie S.E., Horner P.J., Horne A. СЫатуШа 1гаЛота^ infection during pregnancy -known unknowns.// Discov Med - 2011. - 12(62): 57-64.
[7] Morgan J., Colonne C., Bell A. Trends of reported chlamydia infections and rela1ed cornpli-cations in New Zealand,1998-2008.// Sex HeaUh. - 2011 Sep. - 8(3): 412-8.
CHLAMYDIAL INFECTION IN PREGNANCY OF SUTH OF KUZBASS
L.G. Bazhenova, V.N. Zorina
Department of Obstetrics and gynecology, Scientific Laboratory of Immunology State Postgraduate Medical Institute
L.V. Renge, I.A. Botvinyeva, A.N. Polukarov
Zonal perinatal center 5, Stroiteley, Novokuznetsk, 654005, Russia
Prevalence of antibodies IgG to Ch. trachomatis was researched into among 15 000 pregnant women of South of Kuzbass during 5 years, estimation of efficiency of additional testing by method of immunoenzyme analysis of levels of IgG antibodies to MOMP+pgp3, Hsp60 in blood of pregnant women with antibodies to Ch. trachomatis and symptoms of fetoplacental failure was carried out. It is revealed that antibodies were detected among 38,5% of pregnant women in 2011 and it is by 22,1% higher than in 2007, due to more revealing of pregnant women with a low titre (1:5-1:10). The research confirmed the efficiency of diagnosis chlamydial infection only with help of estimation titre IgG to Chlamydia trachomatis and showed that only a part of pregnant women, carrying antibodies to Ch. trachomatis and having antibodies to Hsp60, need a specific antibiotic therapy to take preventive measures against development of intrauterine infection. This diagnostic approach to estimation of risks in infection of a fetus of pregnant women carrying antibodies to Ch. trachomatis can be recommended to obstetrician-gynecologists and neonatologists.
Key words: Chlamydia trachomatis, pregnancy, fetoplacental failure, IgG.