Научная статья на тему 'Эффективность терапии низкими дозами розувастатина'

Эффективность терапии низкими дозами розувастатина Текст научной статьи по специальности «Фундаментальная медицина»

CC BY
5122
502
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.
iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

Текст научной работы на тему «Эффективность терапии низкими дозами розувастатина»

Эффективность терапии низкими дозами розувастатина

Ю.А. Карпов

Ишемическая болезнь сердца (ИБС) остается одним из наиболее распространенных заболеваний и главной причиной смертности как в России, так и за рубежом. На сегодняшний день распространенность ИБС в России составляет 13,5 ± 0,1%, а среди населения старше 70 лет достигает 50% [1]. Это более чем втрое превышает аналогичные показатели в США [1]. Доля смертности от болезней сердечно-сосудистой системы в нашей стране в 2006 г составила 56,5% в структуре смертности от всех причин, причем половина этих смертей приходится на долю ИБС [2].

Ингибиторы гидроксиметилглутарил-кофермент-А-ре-дуктазы (ГМГ-КоА-редуктазы) - статины - занимают одну из ведущих позиций в лечении ИБС, поскольку обеспечивают наиболее эффективную профилактику осложнений данного заболевания. В метаанализе B.M. Cheung et al. (2004), включившем 79494 пациента, было выявлено, что применение статинов у пациентов с ИБС снижает частоту “больших” неблагоприятных сердечно-сосудистых событий на 27%, частоту инсульта - на 18% и общую смертность - на 15% [3].

Особый интерес на сегодняшний день представляют статины последних поколений, наиболее активные в отношении ГМГ-КоА-редуктазы. Одним из таких препаратов является розувастатин [4]. Это полностью синтетический ингибитор ГМГ-КоА-редуктазы IV поколения, разрешенный к применению в Российской Федерации в 2004 г. В нашей стране препарат зарегистрирован для использования при гиперлипидемиях 11а и 11б типа по Фредериксону, при семейной гомозиготной гиперхолестеринемии, для замедления прогрессирования атеросклероза и для первичной профилактики основных сердечно-сосудистых осложнений (инсульта, инфаркта, артериальной реваскуляризации).

Розувастатин - один из наиболее хорошо изученных статинов: для оценки его эффективности была выполнена крупномасштабная программа GALAXY, включившая 28 исследований, которые охватили более 67000 пациентов из 57 стран мира [5, 6]. В рамках этой программы изучался оригинальный препарат розувастатина - Крестор (AstraZeneca). Рассмотрим наиболее значимые исследования программы GALAXY

В исследовании STELLAR (Statin Therapies for Elevated Lipid Levels compared Across doses to Rosuvastatin) сравни-

Юрий Александрович Карпов - профессор, первый заместитель генерального директора Института клинической кардиологии им. А.Л. Мясникова ФГУ РКНПК Минздравсоцразвития РФ.

вали эффективность различных доз розувастатина, аторва-статина, симвастатина и правастатина в снижении уровня холестерина (ХС) липопротеидов низкой плотности (ЛПНП) плазмы крови [7]. Препараты назначали в дозах 10, 20, 40 или 80 мг/сут, за исключением правастатина, который не применялся в дозе 80 мг (применение препарата в этой дозе не было разрешено Управлением по контролю качества пищевых продуктов, медикаментов и косметических средств США). Таким образом, общее число групп составило 15. Критериями включения в исследование были возраст 18 лет и старше и гиперхолестеринемия (ХС ЛПНП 160-250 мг/дл). Пациенты (п = 2431) были рандомизированы в группы лечения соответствующим статином в течение 6 нед, после чего оценивали процентное снижение ХС ЛПНП в сравнении с исходным уровнем. Розувастатин в дозе 10 мг/сут снижал уровень ХС ЛПНП на 45,8% от исходного, для аторвастатина, симвастатина и правастатина в аналогичных дозах эти показатели составили 36,8; 28,3 и 20,1% соответственно; во всех случаях розувастатин статистически значимо превосходил по эффекту препараты сравнения (р < 0,001). Сходные результаты были получены и при сравнении более высоких дозировок исследуемых препаратов: снижение уровня ХС ЛПНП в группе розуваста-тина оказалось статистически более значимым, чем в группах остальных статинов. Более того, розувастатин в дозе 10 мг/сут оказался эффективнее, чем аторвастатин в дозе 20 мг/сут, а также симвастатин и правастатин в дозах 20 и 40 мг/сут. Розувастатин в дозе 20 мг/сут превосходил по эффективности остальные исследуемые статины в дозе 40 мг/сут и симвастатин в дозе 80 мг/сут. Розувастатин в дозе 40 мг/сут обеспечивал значимо более выраженное снижение уровня ХС ЛПНП, чем аторвастатин и симваста-тин в дозе 80 мг/сут. Наиболее выраженное снижение уровня ХС ЛПНП (на 55% от исходного) было достигнуто на фоне приема розувастатина в дозе 40 мг/сут. Розувастатин был эффективнее препаратов сравнения и в плане воздействия на уровень триглицеридов, снижая его на 7,5% больше, чем симвастатин, и на 13,1% больше, чем правастатин. Кроме того, розувастатин статистически значимо повышал уровень ХС липопротеидов высокой плотности (ЛПВП) в сравнении с остальными статинами (р < 0,001). Все исследуемые препараты хорошо переносились пациентами; количество неблагоприятных событий было сравнимым во всех группах, не различалось и число пациентов, вынужденных прекратить исследование из-за возникновения побочных эффектов.

Ґ

Атмосфер А. Новости кардиологии 1*2012 1 1

Таким образом, в исследовании STELLAR было продемонстрировано, что розувастатин в низких дозах не только не уступает по эффективности статинам предшествующих поколений, используемым в более высоких дозах, но даже превосходит их [7].

В другом крупном исследовании - MERCURY I (Measuring Effective Réductions in Cholesterol Using Rosuvastatin therapY) - оценивалась возможность достижения целевых значений ЛПНП согласно критериям Экспертной группы по лечению взрослых Национальной образовательной программы по холестерину (NCEP ATP III) (<116 мг/дл) на фоне терапии статинами [8, 9]. В это исследование было включено 3140 пациентов с гиперхоле-стеринемией, гипертриглицеридемией и атеросклерозом или ИБС, а также с сахарным диабетом 2-го типа и высоким риском развития сердечно-сосудистых осложнений. Средний возраст больных составил 62 года. На I этапе исследования длительностью 8 нед пациентам назначали один из статинов: розувастатин в дозе 10 мг/сут, аторва-статин в дозе 10 или 20 мг/сут, симвастатин в дозе 20 мг/сут или правастатин в дозе 40 мг/сут. На II этапе, длительность которого составила также 8 нед, данная терапия продолжалась либо вместо аторвастатина 10 мг/сут, симвастатина 20 мг/сут и правастатина 40 мг/сут назначался розувастатин в дозе 10 мг/сут; вместо аторвастати-на 20 мг/сут - розувастатин в дозе 10 или 20 мг/сут. Оказалось, что у пациентов, которые перешли на прием розува-статина в дозе 10 мг/сут, целевые значения ХС ЛПНП достигались более часто, чем у пациентов, оставшихся на прежней терапии (86 и 80% соответственно в группе атор-вастатина, p < 0,05; 86 и 72% соответственно в группе сим-вастатина, p < 0,0001; 88 и 66% соответственно в группе правастатина, p < 0,0001). Аналогичный результат был получен и у пациентов, перешедших на прием розувастатина в дозе 20 мг/сут, в сравнении с продолжившими прием аторвастатина в дозе 20 мг/сут (90 и 84% соответственно, p < 0,01). Розувастатин хорошо переносился пациентами: ни у одного из них не развилась миопатия и не было зарегистрировано повышение активности печеночных ферментов.

Преимущества розувастатина перед другими стати-нами были продемонстрированы и в исследовании MERCURY II, в рамках которого было обследовано 1993 пациента [10]. Критериями включения являлись возраст 18 лет и старше, высокий риск ИБС, уровень ХС ЛПНП 3,36-6,46 ммоль/л, уровень триглицеридов <4,52 ммоль/л. На I этапе (8 нед) пациенты получали аторвастатин в дозе 10 или 20 мг/сут, либо симвастатин в дозе 20 или 40 мг/сут, либо розувастатин в дозе 20 мг/сут. Затем пациентов переводили на лечение розувастатином в дозе 10 или 20 мг/сут и по прошествии 8 нед оценивали процент лиц, у которых были достигнуты целевые значения ХС ЛПНП (<2,6 ммоль/л), в сравнении с показателями на I этапе терапии. В группе пациентов, переведенных с 10 мг/сут атор-вастатина на 10 мг/сут розувастатина, частота достижения

целевых значений ХС ЛПНП повысилась с 39 до 70%, у переведенных с 20 мг аторвастатина на 20 мг розувастатина -с 61 до 81%, у переведенных с 20 мг симвастатина на 20 мг розувастатина - с 33 до 70%. Розувастатин оказался эффективнее препаратов сравнения и в группе пациентов с очень высоким риском развития ИБС, у которых требовалось достижение уровня ХС ЛПНП <1,8 ммоль/л. При переводе с аторвастатина 10 мг/сут на розувастатин 10 мг/сут частота достижения указанного уровня ХС ЛПНП повысилась с 7 до 19%, при переводе с аторвастатина 20 мг/сут на розувастатин 20 мг/сут - с 13 до 25%, при переводе с симвастатина 20 мг/сут на розувастатин 10 мг/сут - с 1 до 17%, при переводе с симвастатина 40 мг/сут на розувастатин 20 мг/сут - с 10 до 34%. Во всех случаях различия были статистически достоверными. У пациентов с гипертри-глицеридемией (уровень триглицеридов >200 мг/дл) целевые значения ХС ЛПНП при переводе на розувастатин также достигались чаще, чем при предшествующей терапии.

Еще одно исследование, посвященное сравнению эффективности розувастатина и аторвастатина, - DISCOVERY (Direct Statin Comparison of LDL-C Values: an Evaluation of Rosuvastatin TherapY) - было выполнено в 2004 г. [11]. Пациенты с гиперхолестеринемией и высоким риском ИБС (n = 1024) получали розувастатин в дозе 10 мг/сут или аторвастатин в дозе 10 мг/сут в течение 12 нед. Розуваста-тин в сравнении с аторвастатином статистически значимо снижал уровни ХС ЛПНП и общего ХС (p < 0,05), а также статистически значимо повышал уровень ХС ЛПВП. В группе розувастатина у большего количества пациентов достигались целевые значения ХС ЛПНП, определенные Европейскими рекомендациями по профилактике сердечно-сосудистых заболеваний III пересмотра (2003 г.). Оба препарата хорошо переносились больными: число серьезных побочных эффектов не превышало 3% и было сравнимым в обеих группах.

В исследовании ECLIPSE (Evaluation to Compare LipidLowering Effects of Rosuvastatin and Atorvastatin In ForceTitrated Subjects) также сравнивали эффективность аторвастатина и розувастатина, но в отличие от представленных выше исследований проводилось титрование доз обоих препаратов: розувастатина - с 10 до 40 мг/сут, аторваста-тина - с 10 до 80 мг/сут [12]. Целевые значения ХС ЛПНП были достигнуты у 83,6% пациентов группы розувастатина и у 74,6% пациентов группы аторвастатина (p < 0,001).

В исследовании ORBITAL, которое включало 7598 пациентов с гиперхолестеринемией, была продемонстрирована эффективность низких доз розувастатина в снижении уровня ХС ЛПНП [13]. Целевые значения ХС ЛПНП после 24-недельного курса терапии розувастатином были достигнуты у 67% пациентов, причем большинство из них (69%) получали препарат в дозе 10 мг/сут и только у 31% потребовалось увеличение дозы до 20 мг/сут. При этом мероприятия, направленные на повышение приверженности пациентов к лечению (регулярные визиты в клинику, телефонные контакты, образовательные видеоролики и др.),

N

1 2 Атмосфер А. Новости кардиологии 1*2012

http://atm-press.ru

не привели к увеличению доли пациентов, у которых были достигнуты целевые значения ХС ЛПНП.

Особого внимания заслуживает исследование CORONA, в котором изучалась эффективность розуваста-тина у пациентов с хронической сердечной недостаточностью (ХСН) [14]. В исследование было включено 5011 пациентов 60 лет и старше с ХСН ишемической этиологии II—IV функционального класса по NYHA и систолической дисфункцией левого желудочка (фракция изгнания <40%. для лиц со II функциональным классом фракция изгнания <35%). Пациенты были рандомизированы в группы розува-статина в дозе 10 мг/сут (n = 2514) и плацебо (n = 2497). Первичный исход исследования определялся как совокупность смерти от сердечно-сосудистых событий, инфаркта миокарда и инсульта. Средняя длительность наблюдения составила 32,8 мес.

На фоне терапии розувастатином было достигнуто снижение уровня ХС ЛПНП на 43,8% в сравнении с исходными значениями, тогда как в группе плацебо уровень ХС ЛПНП значимо не изменился. Уровень триглицеридов в группе розувастатина снизился на 20,5% в сравнении с показателем группы плацебо (р < 0,001). Концентрация ХС ЛПВП у пациентов, получавших розувастатин, повысилась на 5% относительно показателя группы плацебо (р < 0,001). Розу-вастатин также снижал уровень высокочувствительного С-реактивного белка (СРБ) на 37,1% более выраженно, чем плацебо (р < 0,001).

Риск развития событий первичной конечной точки в группах розувастатина и плацебо не различался. Препарат не влиял и на функциональный класс ХСН. Вместе с тем в группе розувастатина было отмечено статистически достоверно меньшее число госпитализаций, чем в группе плацебо (4074 и 3694 соответственно, р = 0,007). На основании данных этого исследования P.K. Lorgelly et al. продемонстрировали, что терапия розувастатином способствует существенному уменьшению затрат на лечение ХСН, обусловленных повторными госпитализациями [15]. Кроме того, при вторичном анализе данных исследования было выявлено, что частота развития инфаркта миокарда и инсульта в группе розувастатина была несколько ниже, чем в группе плацебо. Следует отметить хорошую переносимость розу-вастатина: частота развития миопатии, а также повышения концентрации аланинаминотрансферазы (АЛТ) и креатин-фосфокиназы (КФК) более чем в 3 раза была сравнимой в обеих группах.

В крупном исследовании JUPITER изучалась эффективность розувастатина у лиц с повышенным уровнем высокочувствительного СРБ [16]. Было обследовано 17802 пациента с уровнем ХС ЛПНП ниже 3,4 ммоль/л и уровнем высокочувствительного СРБ более 2,0 мг/л. Обследуемые лица получали розувастатин 20 мг/сут или плацебо, первичная конечная точка была комбинированной и включала инфаркт миокарда, инсульт, реваскуляризацию миокарда, госпитализацию по поводу нестабильной стенокардии или сердечно-сосудистую смерть. Исследование было прекра-

щено досрочно в марте 2008 г. ввиду явного преимущества розувастатина, период наблюдения составил 1,9 года. Розувастатин снижал уровень ХС ЛПНП на 50%, уровень СРБ - на 37%. Частота достижения первичной конечной точки составила 0,77 и 1,36 на 100 человеко-лет в группах розувастатина и плацебо соответственно (отношение рисков 0,56; 95% доверительный интервал 0,46-0,69; р< 0,00001). Частота развития отдельных компонентов первичной конечной точки также была статистически значимо и значительно ниже в группе розувастатина. Кроме того, розувастатин снижал частоту общей смертности (1,00 и 1,25 на 100 человеко-лет в сравнении с плацебо, отношение рисков 0,80; 95% доверительный интервал 0,67-0,97; р = 0,02). При этом частота развития побочных эффектов (миопатия, гепатопатия, рак) была сопоставимой в группах розувастатина и плацебо (р = 0,06).

Необходимо также отметить ряд исследований по изучению использования розувастатина у пациентов с метаболическим синдромом и сахарным диабетом 2-го типа. Одним из первых исследований в этом направлении является COMETS (COmparative study with rosuvastatin in subjects with METabolic Syndrome) [17]. В нем принял участие 401 пациент с метаболическим синдромом; в течение первых 6 нед больные получали розувастатин в дозе 10 мг/сут, либо аторвастатин в дозе 10 мг/сут, либо плацебо. Впоследствии дозы статинов удваивались, а в группе плацебо назначался розувастатин в дозе 20 мг/сут. Суммарная длительность исследования составила 12 нед. Розувастатин в дозе 10 мг/сут снижал уровень ХС ЛПНП статистически более значимо, чем аторвастатин (41,7 и 35,7% соответственно, р < 0,001). По прошествии 12 нед розувастатин также оказался более эффективным в снижении ХС ЛПНП, чем аторвастатин (48,9 и 42,5% соответственно, р < 0,001). Розувастатин превосходил аторвастатин в повышении концентрации ХС ЛПВП и позволял достичь целевых значений ХС ЛПНП у большего числа пациентов.

В исследовании ANDROMEDA (A raNdomized, Doubleblind study to combare Rosuvastatin [10 & 20 mg] and atOrvastatin [10 & 20 Mg] in patiEnts with type II DiAbetes) сравнивалась эффективность розувастатина и аторваста-тина в снижении уровня ХС ЛПНП и СРБ у пациентов с сахарным диабетом 2-го типа [18]. Целевые значения этих показателей были определены как ХС ЛПНП <70 мг/дл, СРБ <2 мг/л. В группе розувастатина целевые значения ХС ЛПНП и СРБ были достигнуты у статистически значимо большего числа пациентов, чем группе аторвастатина (58 и 37% соответственно, р < 0,001). Как и в большинстве исследований розувастатина, препарат применялся в низких дозах (10-20 мг/сут).

Исследование CORALL, выполненное в Нидерландах, также имело целью сравнить эффективность розувастати-на и аторвастатина в терапии сахарного диабета 2-го типа [19]. Розувастатин назначали в дозах 10, 20 или 40 мг, аторвастатин - в дозах 20, 40 или 80 мг. По всему спектру доз розувастатин превосходил аторвастатин в снижении

Атм^сферА. Новости кардиологии 1*2012 1 3

http://atm-press.ru

концентрации ХС ЛПНП, а также отношения апоВ/апоА1. При этом целевые значения ХС ЛПНП, определенные Американской диабетической ассоциацией (<2,6 ммоль/л), были достигнуты у 82, 84 и 92% пациентов, получавших ро-зувастатин в дозах 10, 20 и 40 мг/сут, соответственно. Оба исследуемых статина хорошо переносились больными.

Сходные результаты получены и в шведском исследовании URANUS. В нем приняло участие 465 пациентов с сахарным диабетом 2-го типа, которые были рандомизированы в группы аторвастатина и розувастатина [20]. Стартовые дозы обоих препаратов составили 10 мг/сут, впоследствии проводилось титрование доз: розувастатина - до 40 мг/сут, аторвастатина - до 80 мг/сут. Как во время приема начальной дозы (4 нед), так и в период титрования (12 нед) розу-вастатин статистически значимо превосходил аторваста-тин в снижении уровня ХС ЛПНП (р < 0,0001). Розувастатин в дозе 10 мг/сут позволял достичь целевых значений ХС ЛПНП у значительно большего числа пациентов, чем атор-вастатин в аналогичной дозе (81 и 65% соответственно, р < 0,001). Превосходство розувастатина по этому показателю сохранялось и в течение всего исследования (к концу 16-й недели - 94 и 88% соответственно, р < 0,05).

Особый интерес вызывают исследования по изучению розувастатина, в которых первичной конечной точкой является не динамика лабораторных показателей или неблагоприятные сердечно-сосудистые события, а результаты инструментальных исследований. Прежде всего следует отметить исследование ASTEROID, в котором изучалось влияние длительной терапии розувастатином в дозе 40 мг/сут на размеры атеросклеротической бляшки (АСБ) [21]. В исследование было включено 507 пациентов в возрасте 18 лет и старше с коронарным атеросклерозом, им исходно выполнялись коронарография и внутрисосудистое ультразвуковое исследование (ВСУЗИ). Критериями включения являлись наличие хотя бы одного стеноза любой коронарной артерии >20% и стеноза левой коронарной артерии <50% по данным коронарографии, минимальная длина АСБ 40 мм и наличие стеноза пораженного сосуда не более 50% по данным ВСУЗИ. Из исследования исключались пациенты, которым выполнялась реваскуляризация миокарда или ангиопластика на целевом сосуде, а также лица с неконтролируемым уровнем триглицеридов (>5,7 ммоль/л) и деком-пенсированным сахарным диабетом (гликированный гемоглобин >10%). После 24-недельного курса терапии розува-статином в дозе 40 мг/сут повторно выполнялись корона-роангиография и ВСУЗИ.

Как и в рассмотренных выше исследованиях, розува-статин продемонстрировал высокую гиполипидемическую эффективность: уровень ХС ЛПНП на фоне терапии препаратом снизился на 53,3%, а уровень ХС ЛПВП повысился на 13,8%. Лечение розувастатином способствовало статистически значимому уменьшению процента стеноза целевого сосуда: с 37,4 ± 8,4 до 36,0 ± 10,1% (р < 0,001). Минимальный диаметр просвета сосуда увеличился с 1,65 ± 0,36 до

1,68 ± 0,38 мм (р < 0,001). У подавляющего большинства

обследованных пациентов (96,9%) диаметр стеноза уменьшился, причем у 7,5% его снижение составило >10% от исходного уровня. Минимальный диаметр просвета сосуда повысился на 2 мм и более у 12,1% пациентов, менее чем на 2 мм - у 81,9% пациентов и снизился только у 6%. Более выраженное снижение уровня ХС ЛПНП и повышение уровня ХС ЛПВП ассоциировались с более значимым уменьшением размера стеноза.

В двойном слепом плацебоконтролируемом исследовании METEOR оценивали влияние розувастатина на прогрессирование толщины комплекса интима-медиа (ТКИМ) сонных артерий [22]. В исследовании приняли участие 984 пациента в возрасте 45-70 лет (средний возраст 57 лет), критериями включения являлись низкий 10-летний риск ИБС по Фремингемской шкале (<10%), ТКИМ 1,2-3,4 мм и повышенный уровень ХС. В течение 2 лет пациенты получали розувастатин в дозе 40 мг/сут (n = 702) или плацебо (n = 282). На фоне терапии розувастатином уровень ХС ЛПНП снизился на 49% в сравнении с показателем группы плацебо (р < 0,001), уровень ХС ЛПВП повысился на 8% (р < 0,001). Регресс атеросклеротического поражения сонных артерий был статистически значимым: изменения максимальной ТКИМ, измеренной в 12 участках сонных артерий, составили -0,0014 мм/год в группе розувастатина и 0,0131 мм/год в группе плацебо (р < 0,001). Препарат хорошо переносился пациентами - частота нежелательных явлений в обеих группах (повышение концентрации АЛТ КФК и др.) была сопоставимой.

В исследовании ORION изучали влияние розувастатина на морфологию и состав АСБ сонных артерий у пациентов с умеренно выраженной гиперхолестеринемией [23]. Было обследовано 43 пациента с уровнем ХС ЛПНП 100-250 мг/дл и стенозом сонных артерий 16-79% по данным дуплексного ультразвукового сканирования. Пациентов рандомизировали в группы низких (5 мг) и высоких (40-80 мг) доз розувастатина. Длительность лечения препаратом составила 2 года, объем АСБ оценивали с помощью магнитно-резонансной томографии высокого разрешения (1,5 Тл).

Статистически значимое снижение уровня ХС ЛПНП было достигнуто в обеих группах (в группе низких доз - на 38,2%, в группе высоких доз - на 59,9%, в обоих случаях р < 0,001). Спустя 24 мес ни в одной из групп не было отмечено статистически значимого изменения объема АСБ. У пациентов, имевших АСБ с некротическим ядром, богатым липидами, количество таких бляшек снизилось на 41,4% (р = 0,005). Такие бляшки имеют наиболее высокий риск разрыва, поэтому снижение их количества может быть одним из механизмов уменьшения частоты тромботических осложнений, которое было продемонстрировано в исследованиях с жесткими конечными точками (смертность и сердечно-сосудистые осложнения).

Недавно завершилось исследование SATURN (Study of Coronary Atheroma by InTravascular Ultrasound: effect of Rosuvastatin versus AtorvastatiN), в котором сравнивалась

N

эффективность розувастатина и аторвастатина в снижении объема АСБ [24, 25]. В нем приняло участие 1039 пациентов с ИБС, подтвержденной по данным коронароан-гиографии. Одна группа получала розувастатин в дозе 40 мг/сут, другая - аторвастатин в дозе 80 мг/сут, длительность наблюдения за пациентами составила 104 нед. Первичной конечной точкой являлся процент просвета сосуда, занимаемый атеромой (percent atheroma volume, PAV), вторичной - нормализованный общий объем атеромы (normalized total atheroma volume, TAV).

Розувастатин более выраженно снижал уровень ХС ЛПНП, чем аторвастатин: уровень ХС ЛПНП по окончании курса терапии составил 62,6 и 70,2 мг/дл соответственно (р < 0,001). Более значимое повышение уровня ХС ЛПВП также было отмечено в группе розувастатина (50,4 и 48,6 мг/дл соответственно, р = 0,01). PAV снизился на 0,99% в группе розувастатина и на 1,22% в группе аторвастатина, различие оказалось статистически недостоверным (р = 0,17). Вместе с тем TAV более значимо снизился в группе розувастатина, чем в группе аторвастатина (на 6,39 и 4,42 мм3 соответственно, р = 0,01). Снижение объема атеромы было отмечено у большинства пациентов в обеих группах. PAV снизился у 63,2% пациентов группы аторвастатина и у 68,5% больных группы розувастатина (р = 0,07). Для TAV эти цифры составили 64,7 и 71,3% соответственно (р = 0,02). Таким образом, несмотря на более выраженный эффект розувастатина в отношении нормализации липидного спектра, снижение объема АСБ на фоне терапии обоими препаратами было одинаковым.

Можно заключить, что в исследованиях с инструментальными конечными точками терапия розувастатином была высокоэффективной в снижении выраженности атеросклероза. Хотя в большинстве приведенных клинических исследований этой группы применялись высокие дозы ро-зувастатина, было продемонстрировано, что даже минимальные дозы препарата (5 мг/сут) способствуют значимому снижению уровня ХС ЛПНП и повышению уровня ХС ЛПВП [23].

Заслуживает упоминания еще одно исследование розувастатина в рамках программы GALAXY - AURORA [26, 27]. Это двойное слепое плацебоконтролируемое исследование, проводившееся в 280 исследовательских центрах 25 стран, включало пациентов с терминальной хронической почечной недостаточностью (ХПН) в возрасте 50-80 лет (n = 2776). Пациенты получали розувастатин в дозе 10 мг/сут или плацебо в течение 3,8 года. Комбинированной первичной конечной точкой была сердечно-сосудистая смерть, а также нефатальные инфаркт миокарда или инсульт; вторичная конечная точка определялась как смерть от всех причин, а также отдельные кардиальные и васкулярные события. Снижение уровня ХС ЛПНП на фоне терапии розувастатином составило 43% уже через 3 мес терапии и оставалось таким же (42,9%) к моменту окончания исследования. Кроме того, в группе ро-зувастатина статистически значимо в сравнении с пока-

зателем группы плацебо снизился уровень СРБ - на

11,5% (р < 0,001).

События первичной конечной точки развились у 396 пациентов группы розувастатина и у 408 пациентов группы плацебо (р = 0,59), не было отмечено превосходства розувастатина и при оценке отдельных компонентов первичной конечной точки. Не было также зарегистрировано значимых различий по показателю общей смертности (13,5 и 14,0 событий на 100 пациенто-лет, р = 0,51). Следовательно, розувастатин не принес дополнительной пользы у пациентов с терминальной ХПН, несмотря на статистически значимое снижение уровня ХС ЛПНП и СРБ. Было выдвинуто предположение, что причина отсутствия эффекта розувастатина у данной категории больных заключается в различных механизмах развития сердечно-сосудистой патологии у пациентов с терминальной ХПН и у лиц в общей популяции [27].

Помимо исследований программы GALAXY необходимо также отметить российское исследование РОЗА, в котором изучалась эффективность розувастатина (Крестор) у пациентов с артериальной гипертензией и метаболическим синдромом [28]. В нем приняло участие 299 пациентов из 19 городов России. Критериями включения являлись леченая артериальная гипертензия и дислипидемия (общий ХС >6,5 ммоль/л, или ХС ЛПНП >4,0 ммоль/л, или ХС ЛПВП <1,0 ммоль/л у мужчин и <1,2 ммоль/л у женщин). Розувастатин назначали в дозе 10 мг/сут, через 4 нед дозу препарата увеличивали до 20 мг/сут, если не достигались целевые значения ХС ЛПНП и ХС ЛПВП (ХС ЛПНП <2,5 ммоль/л, ХС ЛПВП >1,0 ммоль/л у мужчин и >1,2 ммоль/л у женщин). Суммарная длительность курса терапии составила 12 нед. Статистически значимое изменение всех показателей липидного спектра было зарегистрировано уже к концу 4-й недели, в последующие 8 нед отмечалось дополнительное снижение уровней общего ХС, ХС ЛПНП, триглицеридов и повышение уровня ХС ЛПВП. Важно отметить, что дальнейшее улучшение параметров липидного спектра с 4-й по 12-ю неделю наблюдалось и у тех пациентов, которым не потребовалось увеличение дозы препарата до 20 мг/сут. Средняя доза розувастатина в исследовании составила 11,3 ± 3,6 мг/сут. Целевые значения ХС ЛПНП были достигнуты у 59% больных, ХС ЛПВП -у 80%, триглицеридов - у 68%. При этом у 83% пациентов нормализация липидного спектра произошла на фоне терапии розувастатином в дозе 10 мг/сут. Розувастатин продемонстрировал отличную переносимость: ни у одного из пациентов не было отмечено повышения уровня АЛТ, ас-партатаминотрансферазы или КФК более чем в 3 раза, что потребовало бы отмены препарата. Кроме того, ни у одного из пациентов не наблюдалось статистически значимого повышения уровня креатинина или глюкозы крови. Приверженность к терапии розувастатином, оцененная по 5-балльной шкале, была очень высокой (98%).

Резюмируя вышеизложенное, можно отметить, что оригинальный розувастатин продемонстрировал высокую ги-

с

Атм^сферА. Новости кардиологии 1*2012 1 5

http://atm-press.ru

полипидемическую эффективность и хорошую переносимость во всех рассмотренных исследованиях. Существенным преимуществом розувастатина является то, что нормализация показателей липидного спектра происходит даже на фоне лечения минимальными дозами препарата. Розу-вастатин можно назначать как лицам с ИБС или высоким риском этого заболевания, так и пациентам с метаболическим синдромом, сахарным диабетом 2-го типа, артериальной гипертензией. Особенно важно то, что розувастатин в низких дозах (10-20 мг/сут) превосходит по эффективности статины предшествующих поколений, используемые в средних и даже высоких дозах [7]. Отсутствие различий между розувастатином и плацебо по частоте побочных эффектов было установлено во всех плацебоконтролируемых исследованиях программы GALAXY, что является еще одним доводом в пользу широкого применения розувастатина.

Таким образом, лечение низкими дозами оригинального розувастатина на сегодняшний день является оптимальным выбором терапии у широкого круга кардиологических и терапевтических пациентов. Следует отметить, что все крупные многоцентровые рандомизированные клинические исследования, представленные в данной статье, проведены с использованием оригинального розувастатина (Крестора). В полной мере переносить результаты этих клинических исследований на генерические розувастати-ны не представляется возможным.

Список литературы

1. Шальнова С.А., Деев А.Д. // Тер. архив. 2011. Т. 83. № 1. С. 7.

2. Акчурин РС. и др. // Кардиоваск. тер. и профилакт. 2008.

№ 7(6). Прилож. 4.

3. Cheung B.M. et al. // Br. J. Clin. Pharmacol. 2004. V. 57. № 5.

P. 640.

4. Сусеков А.В. и др. // Тер. архив. 2003. № 2. С. 81.

5. Schuster H., Fox J.C. // Exp. Opin. Pharmacother. 2004. V. 5. № 5. P 1187.

6. Schuster H. // Expert Rev. Cardiovasc. Ther. 2007. V. 5. № 2. P. 177.

7. Jones PH. et al. // Am. J. Cardiol. 2003. V. 92. № 2. P 152.

8. National Cholesterol Education Program, NIH Publication No. 01-3670, May 2001.

9. Schuster H. et al. // Am. Heart J. 2004. V. 147. P 705.

10. Ballantyne C.M. et al. // J. Am. Coll. Cardiol. 2008. V. 52. P 626.

11. Strandberg T.E. et al.; DISCOVERY study group // Clin. Ther. 2004. V. 26. № 11. P 1821.

12. Faergeman O. et al.; ECLIPSE Study Investigators // Cardiology.

2008. V. 111. № 4. P 219.

13. Riesen W.F. et al.; ORBITAL trialists // Swiss Med. Wkly. 2008. V. 138. № 29-30. P 420.

14. KjekshusJ. et al.; CORONA Group // N. Engl. J. Med. 2007. V. 357. № 22. P 2248.

15. Lorgelly PK. et al.; CORONA Study Group // Eur. J. Heart Fail.

2010. V. 12. № 1. P 66.

16. Ridker PM. et al.; JUPITER Study Group // N. Engl. J. Med. 2008. V. 359. P 2195.

17. Stalenhoef A.F. et al. // Eur. Heart J. 2005. V. 26. № 24. P. 2664.

18. Betteridge D.J. et al. // Am. J. Cardiol. 2007. V. 100. P 1245.

19. Wolffenbuttel B.H.R. et al. // J. Inter. Med. 2005. V. 257. P 531.

20. Berne C., Siewert-Delle A.; URANUS study investigators // Cardiovasc. Diabetol. 2005. V. 4. P. 7.

21. Ballantyne C.M. et al. // Circulation. 2008. V. 117. P 2458.

22. Crouse J.R. 3rd. et al.; METEOR Study Group // JAMA. 2007. V. 297. № 12. P 1344.

23. Underhill H.R. et al. // Am. Heart J. 2008. V. 155. № 3. P 584. e1-8.

24. Nicholls S.J. et al. // Curr. Med. Res. Opin. 2011. V. 27. № 6. P 1119.

25. Nicholls S.J. et al. // N. Engl. J. Med. 2011. V. 365. № 22. P 2078.

26. Holdaas H. et al.; AURORA study group // J. Am. Soc. Nephrol.

2011. V. 22. № 7. P 1335.

27. Fellström B.C. et al.; AURORA Study Group // N. Engl. J. Med.

2009. V. 360. № 14. P. 1395.

28. Кухарчук В.В. и др. // Системные гипертензии. 2008. № 1. С. 50.

Продолжается подписка на научно-практический журнал “Атмосфера. Новости кардиологии”

Подписку можно оформить в любом отделении связи России и СНГ Журнал выходит 4 раза в год. Стоимость подписки на полгода по каталогу агентства “Роспечать” - 340 руб., на один номер - 170 руб.

Подписной индекс 37211

Атмосфер А. Новости кардиологии 1*2012 http://atm-press.ru

i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.