CC BY
19Эффективность терапии лерканидипином при артериальной гипертензии у пожилых
Н.М.Чихладзе
ИКК им. А.Л.Мясникова ФГБУ РКНПК Минздрава РФ, Москва
Резюме
В пожилом возрасте распространенность артериальной гипертонии (АГ) достигает 50% и более, и риск развития сердечнососудистых осложнений в 3-4 раза выше по сравнению с больными молодого возраста, что определяет важность адекватного контроля АГ у этой категории больных.
Дигидропиридиновые блокаторы кальциевых каналов (БКК) третьего поколения помимо выраженного антигипертензивного действия обладают вазоселективностью, оказывают антиангинальное и органопротективное действие и эффективны при лечении АГ у пожилых.
Представитель дигидропиридиновых БККлерканидипин отличается высокой липофильностью и вазоселективностью -наибольшей среди БКК третьего поколения. Лерканидипин способен обеспечивать постепенно развивающийся продолжительный антигипертензивный эффект, что позволяет с успехом применять его как в виде монотерапии, так и в составе комбинированной терапии для лечения АГ у пожилых. Лерканидипин метаболически нейтрален, по сравнению с другими БКК имеет лучшую переносимость, при его приеме значительно реже возникают периферические отеки. Хороший профиль переносимости лерканидипина способствует лучшей приверженности долгосрочной антигипертензивной терапии пациентов пожилого возраста.
Ключевые слова: артериальная гипертензия, пожилые, блокатор кальциевых каналов, лерканидипин.
Efficiency of lercanidipine therapy for essential hypertension in the elderly
NM.Chikhladze
Summary
In the elderly, the prevalence of essential hypertension (EH) amounts to as much as 50% or more and the cardiovascular risk is 3-4 times higher than that in young patients, which determines the importance of adequate EH control in this category of patients.
In addition to their marked antihypertensive activity, third-generation dihydropyridine calcium channel blockers (CCB) have vasoselective, antianginal, and organ-protective effects and are effective in treating EH in the elderly.
Lercanidipine, a representative of the dihydropyridine CCBs, shows a high lipophilicity and vasoselectivity, which are the highest among the third-generation CCBs. The drug is able to provide a gradually developing long-term antihypertensive effect, which allows its successful use as both monotherapy and part of combination therapy for EH in the elderly. Lercanidipine is metabolically neutral and better tolerable than other CCBs and less frequently causes peripheral edema. Its good tolerability profile contributes to better adherence to long-term antihypertensive therapy in elderly patients.
Key words: essential hypertension, the elderly, calcium channel blocker, lercanidipine. Сведения об авторе
Чихладзе Новелла Михайловна - д-р мед. наук, вед. науч. сотр. отд. системных гипертензий ИКК им. АЛМясникова ФГБУ РКНПК
Минздрава РФ, Москва.
Артериальная гипертензия (АГ) широко распространена среди лиц пожилого возраста. Распространенность ее достигает 50% и более в возрастной группе старше 65 лет [1]. Для этой категории больных характерно развитие изолированной систолической АГ (ИСАГ), при которой уровень систолического артериального давления (САД) превышает 140 мм рт. ст., а диастолическое АД (ДАД) - менее 90 мм рт. ст. Установлено, что у больных АГ в пожилом возрасте риск развития сердечно-сосудистых осложнений (ССО) в 3-4 раза выше по сравнению с больными АГ молодого возраста. Увеличение жесткости крупных эластичных сосудов, развитие высокой систолической АГ, формирование высокого пульсового АД - прогностически неблагоприятные факторы риска развития церебральных и коронарных осложнений. При уровне САД>180 мм рт. ст. риск фатального инсульта повышается в 15 раз, а риск фатальной ишемической болезни сердца - в 7 раз в сравнении с прогнозом при оптимальном уровне АД [2].
В развитии АГ у пожилых необходимо учитывать особенности ряда факторов патогенеза, которые определяют характер клинического течения АГ и требуют обоснованного подхода к лечению. У пожилых нередко снижена ба-рорефлекторная чувствительность к изменениям уровня АД, что ведет к значительным колебаниям АД. Выраженная индивидуальная вариабельность АД усиливает риск цереброваскулярных осложнений. Этому же способствует повышение уровня АД в ранние утренние часы [3]. Клиническое течение АГ у пожилых нередко осложняется эпизодами ортостатической гипотонии: частота ее возрастает с 17% в возрасте 64-75 лет до 26% у лиц старше 85 лет. Ортостатическая гипотония у пожилых является не только фактором повышенного травматизма, но и установленным фактором цереброваскулярных осложнений и деменции [4]. Иногда у пожилых наблюдается пост-
прандиальная гипотония [3]: в 70% случаев у лиц старше 70 лет после еды резко снижается АД, могут развиваться синкопальные состояния, что обусловлено неадекватной реакцией на вазодилатирующие эффекты гастроинтести-нальных пептидов и инсулина.
Особенности клинического течения АГ у пожилых требуют дифференцированного индивидуального подхода к тактике лечения.
Важная роль в лечении АГ у пожилых отводится немедикаментозным мероприятиям: ограничение потребления поваренной соли и уменьшение массы тела у этой категории больных способствует значительному снижению АГ.
Необходимость медикаментозного лечения АГ на сегодняшний день обоснована результатами многочисленных рандомизированных исследований и свидетельствует о возможности антигипертензивной терапии снизить риск ССО и смертельных исходов у пожилых больных с систолодиастолической и ИСАГ [5, 6].
Согласно Российским и зарубежным рекомендациям целевой уровень АД при систолодиастолической АГ должен быть в пределах 130-139/80-89 мм рт. ст., а при ИСАГ уровень САД<150 мм рт. ст. При этом важно учитывать, что снижение ДАД<70 мм рт. ст. и особенно ниже 60 мм рт. ст. сопровождается ухудшением прогноза [7].
У пожилых пациентов требуется особая осторожность при назначении и титровании дозы антигипертензив-ных препаратов из-за большого риска развития побочных эффектов. Особое внимание обращается на возможность развития ортостатической гипотонии и важность измерения АД в положении стоя.
Значимым фактором развития АГ у пожилых является инволюция почечной ткани, уменьшение количества функционирующих нефронов [8]. С возрастом и по мере
развития АГ формируется нефро-ангиосклероз, снижается секреция ренина. Тенденция к задержке натрия и нагрузке объемом также способствует супрессии секреции ренина. Этими особенностями патогенеза АГ у пожилых можно объяснить большую эффективность лечения диуретиками и блокаторами кальциевых каналов (БКК) по сравнению с ингибиторами ангиотензинпре-вращающего фермента (АПФ), блокаторами АТ^ангиотензиновых рецепторов и р-адреноблокаторами. При АГ у пожилых часто повышается чувствительность к поваренной соли, и это определяет значимость низконатриевой диеты и терапии салу-ретиками в лечении АГ [3].
С учетом патогенетических механизмов и особенностей клинического течения АГ препаратами первого выбора для лечения ИСАГ в пожилом возрасте являются тиазидные диуретики и дигидропиридиновые БКК, что доказано результатами многочисленных крупномасштабных исследований [7, 9, 10].
В клинической практике врач нередко сталкивается с дилеммой начального выбора антигипертензив-ного препарата, а у пожилых пациентов, страдающих АГ, в большинстве случаев имеются другие факторы риска, поражение органов-мишеней, распространенный атеросклероз, сопутствующие заболевания, в связи с чем предпочтительны метаболически нейтральные препараты с анти-атерогенным потенциалом.
Применение тиазидных диуретиков, особенно гидрохлоротиазида в дозе более 25 мг/сут в виде монотерапии, может способствовать ухудшению у пожилых пациентов показателей углеводного, липидного, пу-ринового обменов, индуцировать ги-покалиемию.
В отличие от тиазидных диуретиков дигидропиридиновые БКК последнего поколения метаболически нейтральны и могут успешно применяться при АГ в сочетании с сахарным диабетом (СД), подагрой, при дислипидемии, т.е. при патологических состояниях, которые нередко сопутствуют АГ в пожилом возрасте. Помимо выраженного антигипер-тензивного, они оказывают анти-ангинальное и органопротективное действие, обладают вазоселектив-ностью, не влияют на проводящую систему сердца и практически не вызывают снижения сократительной функции миокарда.
Особый интерес представляют дигидропиридиновые БКК третьего поколения, к числу которых принадлежит лерканидипин. Этот препарат обладает высокой липофильностью, более выраженной, чем у амлодипи-на. Лерканидипин медленно проникает в липидный слой клеточных
мембран, где накапливается в высоких концентрациях, взаимодействуя с кальциевыми каналами L-типа, чем объясняется постепенное начало его антигипертензивного действия. Содержание его в клеточных мембранах в 10-15 раз выше, чем у амлоди-пина. Период полужизни лерканиди-пина короче, чем у других БКК третьего поколения (8-10 ч), тем не менее длительность его антигипер-тензивного действия превышает 24 ч, что объясняется постепенным вымыванием препарата из депо в мембранах гладкомышечных клеток сосудов [11].
Лерканидипин обладает высокой вазоселективностью - наибольшей среди БКК третьего поколения. Кроме того, он обладает значительно меньшим отрицательным инотропным действием по сравнению с другими БКК, включая амлодипин, лацидипин, фелодипин, нитрендипин [11, 12].
Снижение АД при приеме лерка-нидипина происходит за счет периферической вазодилатации и уменьшения общего периферического сосудистого сопротивления, при этом частота сердечных сокращений (ЧСС) и ударный объем практически не изменяются.
Для лерканидипина характерно постепенное проявление антигипер-тензивного действия. Максимальный эффект наблюдается через 2 нед лечения, поэтому начальную дозу препарата (10 мг 1 раз в сутки) не следует удваивать ранее чем через 2 нед после начала лечения. Антигипертен-зивная эффективность лерканидипи-на продемонстрирована в многочисленных клинических исследованиях при лечении более 20 тыс. больных. Преимущественно в исследования включали пациентов с мягкой и умеренной АГ в возрасте 18-75 лет (средний возраст 48-63 года). Суммируя результаты этих исследований, можно заключить, что САД и ДАД через 3-6 мес от начала терапии леркани-дипином снижается в среднем на 19-26 мм рт. ст. и 13-15 мм рт. ст. соответственно [13]. При сопоставлении эффектов лерканидипина и других БКК показано, что лерканидипин в дозе 10-20 мг/сут проявил такую же антигипертензивную эффективность у больных с мягкой и умеренной АГ в течение 2-16 нед лечения, как нифе-дипин замедленного высвобождения (SR) в дозе 20-40 мг 2 раза в день [14], нифедипин GITS в дозе 30-60 мг 1 раз в день [15], амлодипин в дозе 10 мг/сут [16], фелодипин в дозе 10-20 мг/сут [15] и верапамил SR в дозе 240 мг/сут [17].
Особого внимания заслуживают исследования антигипертензивной эффективности лерканидипина у категории больных высокого риска ССО. В эти исследования были включены больные, у которых поми-
мо АГ были выявлены СД, ожирение, дислипидемия, коронарный атеросклероз, сердечная и почечная недостаточность [18-20]. Применение лерканидипина у этой категории больных АГ обеспечивало адекватный контроль АД, не оказывая негативного влияния на углеводный обмен [21].
Эффективность применения лер-канидипина у больных с хронической почечной недостаточностью и АГ продемонстрирована в испанском исследовании ZAFRA [20]. В исследование были включены больные с диабетической и недиабетической нефропатией, средний возраст 63,9±11 лет. Присоединение лерканидипина к терапии ингибиторами АПФ или блокаторами ATj-ангиотен-зиновых рецепторов способствовало достижению целевого уровня АД (ниже 130/85 мм рт. ст.) у 58,1%, у 89,2% - значительному улучшению течения АГ. Кроме того, отмечено улучшение функции почек - повышение клиренса креатинина. Полученные результаты свидетельствуют об антигипертензивной эффективности лерканидипина и безопасности его применения у больных АГ с хронической почечной недостаточностью. Нефропротективная способность лерканидипина требует дальнейших более детальных исследований.
Проведенные клинические исследования свидетельствуют о том, что антигипертензивная эффективность лерканидипина сопоставима с другими БКК последнего поколения, вместе с тем этот препарат обладает рядом отличительных свойств, что позволяет отдать ему предпочтение при лечении АГ у пожилых. Высокая вазоселективность, минимальное кардиодепрессорное действие, возможность применения при умеренном снижении функции почек обеспечивают эффективность и высокий профиль безопасности лерканиди-пина у больных АГ пожилого возраста, у которых часто имеется систолическая дисфункция левого желудочка, дисфункция почек.
Эффективность применения лер-канидипина в пожилом возрасте обоснована в ряде клинических исследований: при анализе антигипертен-зивной эффективности лерканиди-пина в двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании у 144 пожилых больных АГ в возрасте 60-85 лет в группе получавших лер-канидипин в дозе 10 мг в день через 4 нед терапии отмечено снижение САД и ДАД достоверно больше, чем в группе плацебо: 15 против 7 мм рт. ст. и 10 против 6 мм рт. ст. соответственно, р<0,05 [22]. В открытом контролируемом исследовании у 756 больных лерканидипин в дозе 10-20 мг в день на протяжении 8 нед лечения приво-
дил к снижению АД, в равной мере выраженному у пациентов как старше, так и моложе 65лет [23]. В нескольких исследованиях анализ терапии лерканидипином у лиц в возрасте 60 лет свидетельствовал о достоверном снижении пульсового и САД [24, 25]. В сравнительных исследованиях эффективности лерканидипина у пожилых продемонстрировано, что лерканидипин (5-10 мг или 10-20 мг в день) так же эффективен, как лаци-дипин (2-4 мг в день), амлодипин (5-10 мг в день) или нифедипин ГИТС (30-60 мг в день) [26, 27].
Важно отметить, что на фоне приема лерканидипина не наблюдались ортостатические колебания АД [26], что особенно значимо для пожилых больных с ортостатической гипотонией.
Представлены результаты исследования эффективности лерканидипи-на не только в виде монотерапии, но и в составе комбинированной терапии с эналаприлом у больных АГ в возрасте 60-85 лет с САД 160-179мм рт. ст. и ДАД<110 мм рт.ст. Эффект лечения оценивался как по показателям офисного АД, так и по данным суточного мониторирования АД (СМАД) [28]. Полученные результаты свидетельствуют об усилении анти-гипертензивной эффективности лерканидипина в комбинированной терапии с ингибитором АПФ. По данным офисного измерения снижение САД на фоне комбинированной терапии достигало 16,9 мм рт. ст., тогда как на фоне монотерапии леркани-дипином - 5 мм рт. ст., эналапри-лом - 5,9 мм рт. ст. Целевой уровень АГ (менее 149/90 мм рт. ст.) был достигнут у 18% больных, получавших лерканидипин, 19%, получавших эна-лаприл, и у 45%, получавших комбинированную терапию лерканидипи-ном и эналаприлом.
Антигипертензивная эффективность некоторых препаратов не всегда сочетается с хорошим профилем переносимости, что особенно актуально при лечении пожилых пациентов, страдающих АГ. Поэтому сведения о переносимости антигипертензив-ных препаратов чрезвычайно важны.
В клинических испытаниях лер-канидипин продемонстрировал хорошую переносимость. Наиболее частые нежелательные побочные эффекты были обусловлены вазоди-латацией.
В двух крупных исследованиях, включающих 9059 [18] и 7046 [29] пациентов с мягкой и умеренной АГ, побочные эффекты на фоне терапии лерканидипином в дозе 10-20 мг в день наблюдали в 1,6 и 6,5% случаев. Среди нежелательных эффектов наиболее частыми были головные боли, приливы, отеки лодыжек.
При обобщенном анализе данных 20 клинических исследований, в ко-
торые были включены почти 1800 пациентов с АГ, установлено, что нежелательные побочные эффекты имели 11,8% принимавших 10 или 20 мг лерканидипина 1 раз в сутки (п=1317) по сравнению с 7% получавших плацебо (п=227). Доля пациентов, прекративших терапию из-за плохой переносимости, в обеих группах была сопоставимой (5 и 3%).
Имеющиеся данные свидетельствуют и о хорошей переносимости лерканидипина у пожилых пациентов. Частота побочных эффектов у этой категории больных АГ была одинакова на фоне приема 10 и 20 мг лерканидипина в сутки: 7,1-11,2% против 8,3-11,1% [15, 30, 31].
Часто в исследованиях сравниваются эффективность и переносимость представителей разных классов лекарственных препаратов, однако неодинаковая степень переносимости может обнаруживаться и у препаратов, принадлежащих к одно-
му и тому же классу. В этой связи интерес представляет исследование COHORT, целью которого являлась оценка переносимости лерканиди-пина в сравнении с другими БКК (ам-лодипином и лацидипином) при длительном лечении пожилых пациентов [26].
У пациентов, получавших амлодипин, значительно чаще развивались периферические отеки (19%) по сравнению с группой лерканидипи-на (9,3%), и они прекращали лечение более часто из-за появления отеков в группе амлодипина (8,5%) по сравнению с группой леркани-дипина (2,1%). В большинстве случаев отеки наблюдались в первые 6 мес, но различия между препаратами по частоте возникновения отеков стали очевидны уже в начале лечения.
Отечность, вызываемая многими дигидропиридиновыми БКК, не связана с задержкой натрия или нару-
Леркамен
лерканидипин Ш
Эталон приверженности лечению артериальной гипертензии3
' СвЯвтMetal. JCanHmascPharmacol29(2), S:45-iS (1997) 2 rv. —_ - < eta/.. Curr TherRea.W, S:S11-S20 (19991
эп Petal., JHypertens21 (S), S:1003-1010 (2003)
5 Вето» Vetal. tot J СВп PfBCf 62 (Щ, 5:723
123317, Россия, Москва, Пресненская набережная, д. 10, БЦ "Башня на Набережной", Блок Б
по лицензии RECORDATI
шением инотропной функции сердца, при этом точный механизм возникновения отеков до конца не ясен. Предполагают, что лерканидипин по сравнению с другими ди-гидропиридиновыми БКК в меньшей степени индуцирует симпатическую активацию и тем самым менее выра-женно влияет на артериолярную вазодилатацию, интра-капиллярное гидростатическое давление и, как следствие, реже возникают периферические отеки [32].
О лучшей переносимости лерканидипина по сравнению с некоторыми БКК свидетельствуют и результаты другого исследования, в котором у пациентов наблюдались нежелательные побочные реакции на фоне приема дигидропиридиновых БКК (амлодипина, нифедипина GITS, фелодипина и нитрендипина). После перевода этих пациентов на терапию лерканидипином в дозе 10 или 20 мг/сут через 1 мес значимо снизилась частота развития отеков голени, головной боли, приливов [33].
Низкая частота побочных эффектов на фоне применения лерканидипина повышает приверженность лечению и способствует более эффективному контролю АГ. Более высокая приверженность терапии лерканидипином (59,3%) по сравнению с другими дигидропиридиновыми БКК (46,6%) продемонстрированы в исследовании M.Veronesi [34].
Эффективность и хорошая переносимость лерканиди-пина у пожилых больных может быть продемонстрирована при следующем клиническом наблюдении.
Больная С. 72 лет при обращении предъявляла жалобы на головную боль в вечерние и утренние часы, головокружение при переходе из положения сидя в положение стоя, слабость, возникающую после еды, чаще после обеда, отеки голеней, сухой кашель. Длительность анамнеза АГ - 10 лет. С 65 лет диагностирован СД типа 2, по поводу чего получала соответствующую терапию. В амбулаторных условиях в связи с повышением АД до 160-170/75-80 мм рт. ст., склонностью к тахикардии -ЧСС 80 уд/мин - был назначен атенолол 50 мг 1 раз в день, на фоне чего было зафиксировано ухудшение профиля глюкозы, и препарат был отменен. В дальнейшем назначался амлодипин в дозе 5 мг 2 раза в день в сочетании с эналаприлом 5 мг утром. СМАД не проводилось. При самоконтроле АД в утренние часы определялись показатели 135-140/70 мм рт. ст., однако отмечались колебания АД на протяжении дня, которые больная фиксировала при единичных измерениях. Стала отмечать появление отеков лодыжек, кроме того, начал беспокоить сухой кашель.
При осмотре и измерении АД - 170/80 мм рт. ст. в положении сидя, 140/70 в положении стоя. Индекс массы тела - 32 кг/м2, окружность талии - 87 см. В легких хрипы не выслушиваются. Над каротидными артериями выслушивается систолический шум с обеих сторон. Определяются отеки голеней на обеих ногах.
По данным лабораторных и инструментальных методов исследования в общем анализе крови и мочи патологии не выявлено. В биохимическом анализе крови креа-тинин - 110 мкмоль/л, скорость клубочковой фильтрации (по формуле MDRD) - 45,1 мл/мин/1,73 м2, глюкоза - 5,5 ммоль/л, холестерин 5,6 ммоль/л, остальные показатели - в пределах нормальных значений. Микроальбуминурия (МАУ) - 45 мг/сут. По данным электрокардиографии-12 - синусовый ритм, ЧСС - 78 уд/мин. Эхокардиография: межжелудочковая перегородка -1,1 см (норма 0,7-1,1 см), задняя стенка левого желудочка- 1,1см (норма 0,7-1,1 см). Глобальная сократимость миокарда левого желудочка - удовлетворительная. Дуплексное сканирование экстракраниального отдела бра-хиоцефальных артерий: стенозы 55-60% в устьях левой и правой внутренних сонных артерий за счет гетерогенных атеросклеротических бляшек с кальцинозом. По данным СМАД: среднесуточное АД 138/70 мм рт. ст., среднедневное АД 143/72 мм рт. ст., средненочное АД 130/70 мм рт. ст. Максимальное значение САД - 170 мм
рт. ст. в вечерние и ранние утренние часы. Выявлен эпизод снижения АД до 98/62 мм рт. ст. после приема пищи (после обеда).
По данным проведенного обследования диагностированы ИСАГ, развитие диабетической нефропатии, хронической болезни почек 3-й степени.
В связи с отсутствием адекватного контроля АД, появления побочных эффектов на фоне предыдущей антиги-пертензивной терапии (отеки лодыжек, возникшие при назначении амлодипина, сухой кашель, индуцированный эналаприлом, ухудшение профиля глюкозы на фоне применения атенолола) больной был назначен лерканиди-пин (Леркамен® 20, Берлин-Хеми/А.Менарини) в дозе 20 мг утром. Больная продолжала получать гипогликеми-ческую терапию, был рекомендован прием статинов.
Через 4 нед лечения лерканидипином самочувствие больной улучшилось, исчезли отеки лодыжек, прекратился сухой кашель, уровень АД, по данным ручного измерения, стабилизировался на уровне 135-140/70 мм рт. ст., ЧСС снизилась до 72 уд/мин. По данным СМАД показатели в пределах нормальных величин, уменьшилась вариабельность САД, не зафиксированы эпизоды постпрандиальной гипотонии. При биохимическом исследовании крови уровень холестерина снизился до 5,2 ммоль/л, креатинина - до 106 мкмоль/л, глюкозы - до 5,6 ммоль/л, МАУ - до 26 мг/сут. На протяжении последующих 12 мес наблюдения сохранялся достигнутый гипотензивный эффект, побочные эффекты не определялись.
Приведенное клиническое наблюдение демонстрирует антигипертензивную эффективность, метаболическую нейтральность и хорошую переносимость лерканидипи-на у пожилой пациентки с ИСАГ, сопутствующим ожирением и СД типа 2. Плавное начало и длительный период его действия способствовали нормализации суточного профиля АД, нивелированию эпизодов постпрандиальной и ортостатической гипотонии и нормализации ЧСС. Следует также отметить, что у пациентки были диагностированы диабетическая нефропатия, хроническая болезнь почек 3-й степени, и за время наблюдения определялась тенденция к улучшению функционального состояния почек (некоторое уменьшение сывороточного креатинина, уменьшение МАУ), что может быть связано не только с эффективным контролем АД, но и с нефропротективными свойствами лерканидипина.
Представленные результаты исследований позволяют считать, что лерканидипин так же эффективно контролирует уровень АД, как и другие представители БКК третьего поколения. Вместе с тем этот препарат отличают хорошая переносимость и редкость развития побочных эффектов, что повышает приверженность лечению и обосновывает эффективность применения его при АГ у пожилых.
Литература
1. Basile J. Hypertension in the elderly: a review of the importance of systolic blood pressure elevation. J Clin Hypertens (Greenwich) 2002; 4 (2): 108-12, 119
2. Neaton JD, KillerL, Stamler J et al. Impact of systolic and diastolic blood pressure on cardiovascular mortality. In: Laragh JH, Brenner BM, eds. Hypertension: pathophysiology, diagnosis and management. 2nd ed. New York: Raven Press 1995; 1: 127-44.
3. Pinto E. Blood pressure and ageing. Postgrad Med J 2007; 83 (976): 109-14.
4. Pedelty L, Gorelick PB. Management of hypertension and cerebrovascular disease in the elderly. Am J Med 2008; 121 (Suppl. 8): 23-31.
5. Beckett N, Peters R, Fletcher A et al. The HYVET Study group. Treatment of hypertension in patients 80 years of age or older. N Eng J Med 2008; 358: 1887-98.
6. Lithell H, Hanson L, Skoog I et al. SCOPE study group. The study on cognition and prognosis in elderly (SCOPE). Principal results of a randomized double-blind intervention trial. J Hypertens 2003; 21: 875-86.
7. Диагностика и лечение артериальной гипертензии. Рекомендации Российского медицинского общества по артериальной гипертонии и Всероссийского научного общества кардиологов (4-й пересмотр). Системные гипертензии 2010; 3:5-26.
8. Kaplan N. Systolic hypertension: risk management. Hoboken. NJ: John Wiley & Sons 2004.
9. Prevention of stroke by antihypertensive drug treatment in older persons with isolated systolic hypertension. Final resultsof the Systolic Hypertension in the Elderly Program (SHEP). SHEP Cooperative Research Group. JAMA 1991; 265 (24): 3255-64.
10. StaessenJA, Fagard R, Thijs L et al. Randomised double-blind comparison of placebo and active treatment for older patients with isolated systolic hypertension. The Systolic Hypertension in Europe (Syst-Eur) Trial Investigators. Lancet 1997; 350 (9080): 757-64.
11. Guarneri L, Angelico P, Ibba M et al. Pharmacological in vitro studies of the new 1,4-dihydropyridine calcium antagonist lercanidipine. Arzneimittelforschung 1996; 46:15-24.
12. Angelico P, Guarneri L, Leonardi A et al. Vascular-selective effect of lercanidipine and other 1,4-dihydropyridines in isolated rabbit tissues. J Pharm Pharmacol 1999; 51: 709-1413. Borghi С. Lercanidipine in hypertensionVascular Health and Risk Management 2005; 1 (3): 173-82.
14. Policicchio D, Magliocca R, Malliani A Efficacy and tolerability of lercanidipine in patients with mild to moderate essential hypertension: a comparative study with slow-release nifedipine.
J Cardiovasc Pharmacol 1997; 29 (Suppl. 2): 31-5.
15. Romito R, Pansini MI, Perticone F et al. Comparative effect of of lercandipine, felodipine and nifedipine GITS on blood pressure and heart rate in patients with mild to moderate arterial hypertension: the Lercandipine in Adults (LEAD) study. J Clin Hypertens 2003; 5 (4): 249-53.
16. Pedrinelli R, DellOmo G, Nuti M et al. Heterogenous effect of calcium antagonists on leg oedema: a comparison of amlodipine versus lercanidipine in hypertensive patients. J Hypertens 2003; 21: 1969-73.
17. Cavallini A, Terzi G. Effects of antihypertensive therapy with lercanidipine and verapamil on cardiac electrical activity in patients with hypertension: a randomized, double-blind pilot study. Curr Ther Res 2000; 61 (7): 477-8718. Barrios V, Navarro A, Esteras A et al. Antihypertensive efficacy and tolerability of lercanidipine in daily clinical practice. The ElYPSE Study. Eficacia de Lercanidipinoy su Perfil de Seguridad. Blood Press 2002; 11:95-100.
19. Marx A Lichtenthal A, Milbredt C et al. Effect of anthypertensive therapy with a new third generation calcium antagonist lercanidipine on patients with concomitant diseases. J Hypertens 2004; 22 (Suppl. 2): 236.
20. Robles NR, Ocon J, Gomez CF et al. Lercanidipine in patients with chronic renal failure: The ZAFRA study. Ren Fail 2005; 27: 73-80.
21. Sarafidis P, Lasaridis A, Hatzistavri L et al. The effect of telmisartan and lercanidipine on blood pressure and insulin resistance in hypertensive patients. Rev Clin Pharmacol Pharmacokinet Int 2004; 18: 60-6.
22. Ninci MA, Magliocca R, Malliani A Efficacy and tolerability of lercanidipine in elderly patients with mild to moderate hypertension in a placebo-controlled, double-blind study. J Cardiovasc Pharmacol 1997; 29: S40-4.
23. Poncelet P, Ribstein J, Goullard L et al. Efficacy and acceptability of lercanidipine are not age dependent in patients with essential hypertension: the AGATE study. Ann Cardiol Angeiol (Paris) 2004; 53: 123-30.
24. Martell N, Lopez-Eady MD, Castro P et al. Modifications of the pulse pressure in elderly hypertensives treated with lercanidipine. J Hypertens 2004; 22 (Suppl. 2): 121.
25. Roma J, Sobrino J, Soler-Amigo J et al. Treatment with lercanidipine during six months in hypertensive elderly patients (more than sixty years). J Hypertens 2004; 20 (Suppl. 4): 391.
26. Leonetti G, Magnani B, Pessina AC et al. Tolerability of long-term treatment with lercanidipine versus amlodipine and lacidipine in elderly hypertensives. Am J Hypertens 2002; 15:932-40.
27. Cherubini A Fabris F, Ferrari E et al. Comparative effects of lercanidipine, lacidipine, and nifedipine gastrointestinal therapeutic system on blood pressure and heart rate in elderly hypertensive patients: the ELderly and LErcanidipine (ELLE) study. Arch Gerontol Geriatr 2003; 37: 203-12.
28. Puig JG, Calvo C, Luurila O et al. Lercanidipine, enalapril and their combination in the treatment of elderly hypertensive patients: placebo-controlled, randomized, crossover study with four ABPM. Journal of Human Hypertension 2007; 21:917-24.
29. Schwinger RHG, Schmidt-Mertens A The new lipophillic calcium channel blocker lercanidipine combines high antihypertensive efficacy with low side effects. Dtsch Med Wochenschr 2002; 127 (Suppl. 1): S13.
30. Morisco C, Trimarco B. Efficacy and tolerability of lercanidipine in comparison to and in combination with atenolol in patients with mild to moderate hypertension in a double blind controlled study.
J Cardiovasc Pharmacol 1997; 29 (Suppl. 2): S26-30.
31. Barbagallo M, Barbagallo Sangiorgi G. Efficacy and tolerability of lercanidipine in monotherapy in elderly patients with isolated systolic hypertension. Aging Clin Exp Res 2000; 12 (5): 375-9.
32. Fogiri R, Malamani G, Zoppi A et al. Comparative effect of lercanidipine and nifedipine gastrointestinal therapeutic system on ankle volume and subcutaneous interstitial pressure in hypertensive patients: a double-Blind, randomized, parallel-group study. Curr Ther Res 2000; 61: 850-62.
33. Borghi C, Prandin MG, Dormi A et al. Improved tolerability of the dihydropyridine calcium-channel antagonist lercanidipine: the lercanidipine challenge trial. Blood Press 2003; 12 (Suppl. 1): 1-8.
34. Veronesi M, Cicero AF, Prandin MG et al. A prospective evaluation of persistence on antihypertensive treatment with different antihypertensive drugs in clinical practice. Vasc Health Risk Manag 2007; 3:999-1005-
