CC BY
92022, том 25, № 1
УДК: 616.517:615.838.7(470-924.71) DOI: 10.29039/2070-8092-2022-25-1-13-19
ЭФФЕКТИВНОСТЬ СУЛЬФИДНЫХ ПЕЛОИДОВ ОЗЕРА САКИ ПРИ КОМПЛЕКСНОМ МЕТОДЕ ПРИМЕНЕНИЯ У БОЛЬНЫХ
ПСОРИАЗОМ
Кузнецова М. Ю., Шеренговская Ю. В., Прохоров Д. В., Нгема М. В.
Кафедра дерматовенерологии и косметологии, Институт «Медицинская академия имени С.И. Георгиевского», ФГАОУ ВО «Крымский федеральный университет имени В.И. Вернадского», 295051, бульвар Ленина, 5/7, Симферополь, Россия Для корреспонденции: Кузнецова Марина Юрьевна, к.м.н., ассистент кафедры дерматовенерологии и косметологии Медицинской академии им. С.И. Георгиевского ФГАОУ ВО «КФУ им. В.И. Вернадского», e-mail: mary.kuznetz2013@yandex.ru For the correspondence: Kuznetsova Marina Yu., PhD, assistant, Assistant of Department of Dermatovenereology and Cosmetology, Institute «Medical Academy named after S. I. Georgievsky» of Vernadsky CFU, e-mail: mary.kuznetz2013@yandex.ru
Information about authors:
Kuznetsova M. Yu., http://orcid.org/0000-0001-9227-4751 Sherengovskaya Yu. V., http://orcid.org/0000-0002- 9939-2387 Prokhorov D. V., http://orcid.org/0000-0003-2916-8336 Nguema M. V., http://orcid.org/0000-0002-5018-2629
РЕЗЮМЕ
Псориаз занимает ведущую позицию среди хронических дерматозов, является иммуноопосредованным заболеванием с резистентными к лечению формами. Это обуславливает необходимость изучения данного заболевания с целью поиска новых методов терапии и оптимизации этапного лечения для продления межрецидивного периода, что позволит улучшить качество жизни пациентов. Нами было изучено влияние комплексного метода пелоид-бальнеотерапии с применением препарата альфа-липоеовой кислоты на клинические и иммунологические показатели больных псориазом. В исследовании участвовали 90 пациентов, которые больны псориазом (критерий включения - легкая и средняя степени тяжести) и 30 практически здоровых лиц. Были использованы клинические методы исследования: Index PASI, ДИКЖ. Иммунологические методы исследования: концентрацию цитокинов крови - IL-1a, IL-2, IL-8, TNFa , IL-10 определяли методом тИФА. Кожа исследована с использованием световой микроскопии, проведена иммуногистохимия. В результате применения комбинированного лечения у пациентов зафиксирован интенсивный регресс дерматологических индексов, с улучшением качества жизни пациентов, при патоморфологическом исследовании кожи отмечается снижение продукции воспалительных цитокинов. Применение комплексного метода пелоид-бальнеотерапии на озере Саки показало высокую клиническую эффективность, что позволило значительно улучшить качество жизни пациентов в минимальные сроки лечения. Полученные результаты позволяют оптимизировать лечение псориза в условиях курорта.
Ключевые слова: псориаз; дерматологические индексы; иммунные и морфологические изменения; пелоиды; рапа озера Саки; альфа-липоевая кислота.
EFFICACY OF SULFIDE PELOIDS OF THE LAKE SAKI IN THE COMBINED USE IN
PATIENTS WITH PSORIASIS
Kuznetsova M. Yu., Sherengovskaya Yu. V., Prokhorov D. V., Nguema M. V.
Institute «Medical Academy named after S.I. Georgievsky» of Vernadsky CFU, Simferopol, Russia
SUMMARY
Psoriasis occupies a leading position among chronic dermatoses, is an immune-mediated disease with forms resistant to treatment. This necessitates the study of this disease in order to search for new methods of therapy and optimize staged treatment to prolong the relapse period, which will improve the quality of life of patients.
We have studied the effect of the complex method of peloid-balneotherapy with the use of an alpha-lipoic acid preparation on the clinical and immunological parameters of patients with psoriasis. The study involved 90 patients with psoriasis (inclusion criterion - mild and moderate severity) and 30 apparently healthy individuals. Clinical research methods were used: Index PASI, DIKZH. Immunological research methods: the concentration of blood cytokines - IL-1a, IL-2, IL-8, TNFa, IL-10 was determined by ELISA. The skin was examined using light microscopy, immunohistochemistry was performed. As a result of the use of the combined treatment, patients showed an intense regression of dermatological indices, with an improvement in the quality of life of patients, with a pathomorphological examination of the skin, a decrease in the production of inflammatory cytokines was noted. The use of the complex method of peloid-balneotherapy on Lake Saki has shown high clinical efficiency, which has significantly improved the quality of life of patients in the shortest possible time of treatment. The results obtained make it possible to optimize the treatment of psoriasis in the conditions of the resort.
Key words: psoriasis; dermatological indices; immune and morphological changes; peloids; brine from the Lake Saki; alpha-lipoic acid.
На сегодняшний день псориаз во всем мире является серьезной проблемой, которая связана не только с высокой распространенностью заболевания в большинстве стран, но и с увеличением резистентных к лечению, рецидивирующих, тяжелых с агрессивным течением форм заболевания, что приводит к психологической и социальной дезадаптации больных.
Заболеваемость псориазом имеет тенденцию к росту и составляет 125 млн случаев в популяции, в Российской Федерации насчитывает до 72,3 случаев на 100 тыс., населения [1-3].
Ключевым патогенетическим механизмом псориаза является нарушение цитокиновой регуляции иммунного ответа с аккумуляцией активных (Т-лимфоцитов CD8+ и CD4+ в дермальном очаге c избыточной продукцией провоспалитель-ных цитокинов TNFa, IL-1a, IL-2, IL-6, IL-8, IL-12, IL-23. Доказано влияние активированного ядерного фактора NF-kB (nuclear factor kappa В) на продукцию цитокинов, что в целом, инициирует патоморфоз эпидермиса, очаг воспаления в дерме с формированием псориатической бляшки
[4-7].
По многочисленным научным данным роль ИЛ-10 в патогенезе псориаза представляет собой важный иммунорегулятор, который участвует в процессах адаптации организма [8-12]. Принципиальный выбор метода терапии зависит от тяжести псориаза. При легкой форме заболевания современные методы топической терапии не всегда эффективны. Системная терапия используется при выраженной клинической картине, несмотря на высокую результативность, в некоторых случаях может вызвать нежелательные осложнения, что приводит к снижению длительности терапии и уменьшению терапевтического эффекта соответственно [13-15]. В связи с этим, максимальное использование отечественных лечебных природных факторов, которые считаются физиологическими, многофункциональными, безопасными средствами воздействия на организм, являются актуальными и экономически выгодными [15; 16].
На Крымском полуострове уникальный приморский климат, позволяющий в лечении и реабилитации больных псориазом использовать со-четанное применение грязевых процедур, аэро-, гелио-, талассотерапии, терапии с помощью уникальной по составу рапы. Комплексный подход является особо значимым в лечении хронических дерматозов [16].
На протяжении многих лет Крым славится своими бальнеогрязевыми месторождениями, самые известные из них Керченское, Тарханкутское, Красноперекопское, соленое озеро Саки. Зарождением научной классической школы грязелечения в России послужило открытие первого офици-
ального грязевого курорта - соленое озеро Саки (сильноминерализованный водоем Евпаторийской группы) в 1827 году, расположенного у берега Ка-ламитского залива в юго-западном Крыму.
Согласно актуальным научным исследованиям донные отложения озера Саки представляют собой черный и ниже темно-серый ил, сверху покрытый озерной рапой мощностью до 0,7 м и гипсовой коркой с водорослевым «войлоком» мощностью до 0,4 м. [16]. Установлено, что по ионному составу Сакские пелоиды относятся к сульфатно-карбонатному типу грязей, с минерализацией до 200 г/л. Минерализация рапы озера является высокой и составляет до 270-300 г/л, содержит повышенное содержание сульфидов. Ежегодно на Сакском термальном месторождении добывают до 80 тонн лечебной грязи.
Уникальность химического состава пелоидов и рапы озера Саки обеспечивается высоким содержанием в пелоидах - сульфатов, карбанатов, бишофита, магния, лития, марганца, селена, молибдена, йода, серы, тиамина (В1), токоферолов (Е), ретинола (А) и аминокислот по сравнению с зарубежными аналогами [17; 18].
Химический и температурный фактор пелоидов и рапы обеспечивает выраженный саногене-тический эффект. В результате местного применения комбинаций лечебной грязи и рапных ванн на рецепторной поверхности кожи образуется «солевой плащ» посредством которого в течение нескольких часов, происходит адсорбция газообразных химических молекул с последующей резорбцией в кровь, что обусловливает снижение активности ядерного транскрипционного фактора - nuclear factor kappa В (NF-kB), цитотоксич-ности Т-лимфоцитов и уменьшению воспаления в дерме [19; 20].
Аппликации лечебной грязи и рапы оказывают на кожу кератолитический, противовоспалительный, рассасывающий, пиллинговый, микромассажный эффекты, а повторные процедуры приводят к его закреплению.
С целью усиления терапевтической эффективности курс пелоидо-бальнеотерапи сочетали с приемом АЛК, (Acidi thioctici) сернистой, незаменимой жирной кислоты. Механизм действия альфа-липоевой кислоты заключается в действии ионов серы, которые обеспечивают синтез коллагена кожи, защиту клетки от окисления. Благодаря выраженным гидрофильным и липофильным свойстам молекулы АЛК свободно проникают в клеточные мембраны и цитоплазму клеток, оказывая иммуномодулирующий, мощный противовоспалительный эффект путем уменьшения активации ядерного фактора NF-kB, являющимся регулятором иммунных реакций [21-23].
Целью исследования является изучение влияния комплексного метода пелоид-бальнеотерапии с применением препарата альфа-липоеовой кислоты на озере Саки на клинические и иммунологические показатели у больных псориазом.
МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ
Под нашим наблюдением находились 90 больных псориазом, мужчин из них - 51, а женщин -49, среднее значение возраста: 37,3 ± 12,7 года, контрольная группа включила 30 практически здоровых лиц. Все дали письменное согласие на участие в клиническом исследовании.
1-ая группа состояла из 45 пациентов, из которых количество мужчин - 27 человек, женщин -18. Из них пациенты с легкой степенью тяжести псориаза 1(А) -- 8 (40%) -, PASI -- 7,43 ± 1,16, со средней степенью тяжести псориаза 1 (В) - 27 (60%), PASI - 15,97 ± 3,53. Возраст исследуемой группы: от 23 до 65 лет включительно. Для пациентов с псориазом легкой степени тяжести был рекомендован обычный режим терапии длительностью 14 дней. Лечение проводилось в обычном режиме для подгруппы 1(А) и по митигированной методике в подгруппе 1(В). Пациентам группы 1-ой группы были назначены рапные ванны продолжительностью 15 мин (концентрация 40 г/л, при 37°С) в сочетании с аппликациями лечебной грязи, время экспозиции 20 минут, температура 38оС.
Во 2-ую группу исследвания вошли 45 пациентов, из которых - 21 женщина и 24 мужчины с обыкновенным псориазом. Легкая степень тяжести 2(А) - составила 16 человек (35,6%), PASI -7,55 ± 2,29. Средняя степень тяжести 2(В) - 29 (64,4%), PASI -15,78 ± 3,45.
Данная группа получала следующее лечение: бальнеотерапия в сочетании с приемом АЛК. Больным подгруппы 2(А) - была назначена пело-идобальнеотерапия в сочетании с приемом препаратом АЛК . Подгруппа 2(В) получала лечение в виде аппликаций лечебной грязи в сочетании с рапными ваннами (ослабленный режим) и приемом препарата АЛК.
Контрольная группа включила 30 здоровых лиц, из них 16 мужчин и 14 женщин, которые не имели кожных болезней, в соотношении сопоставимом по возрасту и гендерным признакам.
В анализируемые группы осуществлялся подбор пациентов, которые были однородны по половой принадлежности, возрасту, анамнезу заболевания, сопутствующей хронической патологии. Стоит отметить, что у 57 пациентов из 90 отмечалась резистентность к стандартному лечению, которое больные получали согласно клиническим рекомендациям. У всех пациентов было проведе-
но клинико-лабораторное исследование на 1-е и 14-е сутки терапии.
Клинические методы исследования. С целью оценки клинической картины дерматоза, качества и эффективности лечения были использованы следующие шкалы: PASI, индекс sPGA, ДИКЖ.
Каждый пациент по завершению этапа санаторно-курортного лечения получил анкету -схему обратной связи, в которой обязательными пунктами для заполнения являлись: количество рецидивов, длительность ремиссии на протяжении 6 и 12 месяцев после выписки.
Иммунологические методы исследования. Концентрацию провоспалительных цитокинов -IL-1a, IL-2, IL-8, TNFa и противоспалительного IL-10 в сыворотке крови определяли методом тИФА. При морфологическом исследовании кожи была проведена световая микроскопия, иммуно-гистохимия.
Статистические методы. При статистическом анализе проверки распределения на нормальность использовали %2 и W-критерий Шапиро-Уилгоа, сравнение средних двух независимых выборок по критерию Стьюдента. В расчетах использовали программный пакет Statistica 6.0 (StatSoft Inc., США). Различия считали статистически значимыми при р < 0,05.
РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ
В результате сравнительного анализа динамики дерматологических показателей в двух анализируемых группах: 1-я группа и 2-я группа установлена однонаправленная положительная динамика дерматологических индексов.
На основании полученных данных исследования было установлено, что во 2-ой группе, которая получала комбинированное лечение отмечалось выраженное клиническое улучшение: PASI 75 - у 18 (40%) пациентов, а в 1-й группе -- у 12 (26,6%) соответственно; клиническое улучшение PASI 50 получено у 29 (64,5%) и у 25 (57,6%) пациентов. Стоит отметить, что в обеих исследуемых группах пациентов не было отмечено ухудшения состояния и отсутсвия эффекта от лечения.
Как видно из представленных данных, в таблице 3 у пациентов в подгруппе 1( B) и 2(B) средний уровень цитокинов ИЛ-1а, ИЛ-2, ИЛ-8, TNFa, ИЛ-10 был достоверно выше соответсвен-но в 5,2 , 2,5, 7,5, 4,3 раза относительно группы здоровых лиц (P<0,001). Комплексный метод пе-лоидо-бальнеотерапии способствовал значительному, достоверному снижению продукции провоспалительных цитокинов ИЛ-2, ИЛ-10, TNF-a крови в группе пациентов с псориазом средней степени тяжести (P<0,001).
Таблица 2
Изменение концентрации цитокинов в зависимости от выбранного метода лечения в исследуемых
группах
Таблица 1
Изменение индекса PASI в зависимости от методик проводимой терапии у больных псориазом в
группах сравнения
Подгруппа Природные факторы озера (mean ± SD PASI) (1-я группа; n = 45) Природные факторы озера + альфа-липоевая кислота (mean ± SD PASl) (2-я группа; n = 45)
до лечения после лечения до лечения после лечения
1(А), 2(А) 7,56 ± 2,3 (п = 18) 3,55 ± 1,23 р1 < 0,001 7,44 ± 1,17 (п = 16) 3,47 ± 2,22 р1 < 0,01 р2 > 0,05
1(B), 2(В) 15,79 ± 3,46 (п = 27) 7,47 ± 2,57 р2 < 0,001 15,98 ± 3,54 (п = 29) 4,24 ± 2,33 р2 < 0,001
Показатели пкг/мл Здоровые доноры Лечебная грязь+рапа группа 1, n=45 Лечебная грязь+рапа +АЛК группа 2,n=45
1(А) 1(В) 2(А) 2(B)
n=25 n=18 27 n=16 n=29
ИЛ-1а 3,4±0,2 6,1±0,51 3,98±0,49 P1<0,001 P3<0,001 17,2±1,80 15,1±1,23 P1<0,001 P1<0,001 P3<0,05 6,6±0,54 3,52±0,42 P1<0,001 P1<0,001 17,4±1,20 9,58±0,32 P1<0,001 P21<0,001 P3<0,001
ИЛ-2 5,27±0,3 7,1±0,60 5,17±0,52 P1<0,05 P3<0,05 16,2±1,3 15,75±0,98 P1<0,001 P1<0,001 P3<0,001 7,60±0,63 4,83±0,68 P1<0,001 P3<0,01 15,3±1,60 13,54±0,97 P1<0,001 P12>0,05 P3<0,001
ИЛ-8 31,3±2,3 42,3±2,30 37,27±1,22 P1<0,05 P3>0,05 60,3±4,70 58,11±2,36 P1<0,01 P2<0,01 P3>0,05 40,27±3,20 35,6±2,17 P1<0,05 P13>0,05 62,9±3,10 54,03±2,07 P1<0,001 P12>0,05 P3<0,01
TNF-a 1,71±0,18 7,31±0,22 5,28±0,66 P1<0,001 P3<0,001 12,81±0,56 9,17±0,82 P1<0,001 P21<0,001 P3<0,001 7,11±0,20 4,76±0,62 P1<0,001 P31<0,001 13,70±0,64 8,21±0,32 P1<0,001 P12>0,05 P3<0,001
ИЛ-10 6,67±0,56 8,11±0,52 7,12±0,56 P1<0,01 P3<0,001 25,7±0,41 18,03±0,55 P1<0,001 P21<0,001 P3<0,001 8,1±0,42 6,39±0,49 P1>0,05 P13<0,05 26,1±0,57 16,37±0,61 P1<0,001 P21<0,001 P3<0,001
Примечание: Р - статистическая значимость различий, Р1-значимое отличие от контроля, Р2 - различия между степенями тяжести, Р3 - статистическая значимость различий внутри группы. Числитель-значение показателя до лечения; знаменатель-значение показателя после лечения.
В результате гистологического исследования биоптатов кожи больных псориазом в подгруппе 1(А) и 2(В) обнаружен выраженный акантоз эпидермиса, гиперкератоз, паракератоз экзоци-тоз лимфоцитов в эпидермис, истончение зернистого слоя. Периваскулярно выявляли уме-
ренные инфильтраты с примесью единичных эозинофильных гранулоцитов, отек в дерме с периваскулярной инфильтрацией средней интенсивности.
Результаты иммуногистохимического исследования, покзали, что до лечения, у больных псори-
Рис.1. Патоморфологическое исследование Рис. 2. Патоморфологическое исследование
фрагмента кожи до лечения фрагмента кожи после лечения
азом в группе (1), (2) клеточный воспалительный инфильтрат характеризовался резким повышением клеток лимфоцитарного ряда.
Полученные данные свидетельствуют о том, что в результате лечения воспалительный инфильтрат уменьшился в объеме, а также признаки па-ракератоза и акантоза в группе 1 и группе 2 стали
менее выражены (рис. 2). Проведенные исследования послужили основанием для разработки комплексного дифференцированного метода лечения больных псориазом с использованием лечебных природных факторов озера Саки в комбинации с приемом препарата АЛК, учитывая клинические и иммунологические показатели пациентов (рис.3)
Рис. 3. Комплексный метод пелоидо-бальнеотерапии на озере Саки с применением препарата альфа-липоевой кислоты у больных псориазом легкой и средней степени тяжести.
ВЫВОДЫ
1. Применение пелоидо-бальнеотерапии в комплексе с препаратом АЛК позволяет достигнуть регрессии клинической картины, уменьшения показателей дерматологических индексов PASI, следовательно повышения качества жизни пациентов при минимизированных сроках лечения.
2. Применение процедур лечебной грязи,
рапных ванн и курса препарата альфа-липоевой кислоты потенциируют терапевтический эффект природных факторов, что приводит к улучшению иммуно-патоморфологических показателей воспаления в дерме.
3. Разработанный комплексный метод терапии и реабилитации больных псориазом может быть рекомендован в широкой практике на основании полученных результатов исследования, которые
свидетельствуют о высокой эффективности и переносимости данной терапии.
Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
Conflict of interest. The authors have no conflict of interests to declare.
Финансирование. Исследование выполнено при финансовой поддержке Министерства науки и высшего образования Российской Федерации, программа «Приоритет-2030» № 075-15-2021-1323
Funding. This study was financially supported by the Ministry of Science and Higher Education of the Russian Federation, Priority-2030 programm N 07515-2021-1323
ЛИТЕРАТУРА
1. Кубанова А. А., Кубанов А. А., Карамова А. Э. Распространенность генетических факторов риска псориаза среди населения Российской Федерации. Вестник дерматологии и венерологии. 2014;(6):69-76
2. Аликбаев Т. З., Разнатовский К. И., Васильева Н. В., Авдеева М. В., Филатов В. Н. Состояние заболеваемости и оказание специализированной медицинской помощи больным псориазом. Здравоохранение Российской Федерации. 2019;63(2):73-78. doi.org/10.18821/0044-197X-2019-63-2-73-78
3. Бакулев А. Л., Фитилева Т. В., Новоде-режкина Е. А., Гиллотю И., Тиан Х., Ховэ Т. Псориаз: клинико-эпидемиологические особенности и вопросы терапии. Вестник дерматологии и венерологии. 2018;94(3):67-76. doi:10.25208/0042-4609-2018-94-3-67-76
4. Лукьянов А. М., Малютин В. А., Си-корская Т. А. Современные представления об иммунопатогенезе псориаза. Здравоохранение (Минск). 2013;6:19-24
5. Притуло О. А., Рычкова И. В. Современные представления о патогенезе псориаза. Таврический медико-биологический вестник. 2017;20(1):141-153
6. Олисова О. Ю. Теплюк Н. П., Пинегин В. Б. Современные методы лечения псориаза. Русский медицинский журнал. 2015;(9):483-486.
7. Кубанова А. А., Кубанов А. А., Николас Дж. Ф., Пьюиг Л. Иммунные механизмы псориаза. Новые стратегии биологической терапии .Вестн. Дерматол. и венерологии. 2010;1:35-47
8. Anupam M., Fallen R. S., Cavalcante L. H. Cytokine-based therapy in psoriasis. Clinical Reviews in Allergy and Immunology. 2013;44(2):173-182.
9. Коротаева Т. В., Логинова Е. Ю., Новиков А. А. Цитокиновый профиль при псориатическом артрите: поиск взаимосвязей с воспалением и реологическими свойствами крови. Научно-практическая ревматология. 2011;1:27-32
10. Пашкин А. Ю., Воробьева Е.И.2, Хай-рутдинов В. Р., Белоусова И. Э., Самцов А. В., Гарабаджиу А. В. Роль цитокинов семейства ин-терлейкина-36 в иммунопатогенезе псориаза. Медицинская иммунология. 2018;20(2):163-170
11. Baliwag J., Barnes D. H., Johnston A. Cytokines in psoriasis . Cytokine. 2015;73(2):342-350. doi:10.1016/j.cyto.2014.12.014
12. Warren R. B., Smith C. H., Yiu Z. Z. N. Differential drug survival of biologic therapies for the treatment of psoriasis: a prospective observational cohort study from the british association of dermatologists biologic interventions register (BADBIR). Journal of Investigative Dermatology. 2015; (135):2632-40. doi:10.1038/jid.2015.208
13. Harari M., Yaron Sela, Arieh Ingber Dead sea climatotherapy for psoriasis vulgaris: analysis of short-term results. Journal Glob Dermatol. 2016; 3(3):295-301
14. Новоселов А. В., Ткаченко С. Б., Новоселов В. С. Зарубежный взгляд на топическую терапию псориаза. Трудный пациент. 2013;11(6):28-32
15. Зыкова Е. А., Новиков А. И., Охлопков В. А., Правдина О. В. Особенности течения иммунного воспаления в псориатической папуле на фоне проведения отдельных вариантов традиционной терапии. Практическая медицина. 2013;73(1):66-69
16. Попов Ю. В., Гулов О. А., Васенко В. И. О строении и составе толщи илов Сакского озера (Крым). Отечественная геология. 2015;(3):45-52
17. Куликов А. Г., Шахова А. С. Роль физических факторов в комплексной терапии псориаза. Физиотерапия, бальнеология, и реабилитация. 2013;(1):45-51
18. Котова И. К., Каюкова Е. П., Мордухай-Болтовская Л. В. Закономерности формирования состава иловых грязей Мертвого моря и соляных озер Крыма. Вестник СПбГУ. 2015;( 2):85-102
19. Пахнова Л. Р., Самотруева М. А., Башки-на О. А., Цибизова А. А. Пелоидотерапия заболеваний кожи. Астраханский медицинский журнал. 2017;1:1-20
20. Некипелова А. В. Влияние лечебных грязей на оздоровление больных хроническими дерматозами. Медико-фармацевтический журнал «Пульс». 2016;1:68-71.
21. Загритдинова Р. М., Филимонов М. А., Трусов В. В., Орлов С. А., Иванова М. А. Функциональные нарушения гепатобилиарной системы у больных псориазом и возможности их коррекции. Вестник дерматологии и венерологии. 2006;3:11-14
22. Нагоев Б. С., Гострова С. В., Хараева З. Ф. Свободно-радикальный статус крови и патологически измененного эпидермиса больных псориазом. Вестник новых медицинских технологий. 2008;5(2):195-196
23. Кузнецова М. Ю., Притуло О. А., Довгань И. А., Соколова О.Н. Клиническая эффективность и особенности иммунологических изменений у больных псориазом при комплексном применении сульфидных пелоидов Сакского озера. Российский журнал кожных и венерических болезней. 2020;23(5):303-311
REFERENCES
1. Kubanova A. A., Kubanov A. A., Karamova A. E. Prevalence of genetic risk factors of psoriasis among the population of the Russian Federation. Bulletin of dermatology and venereology. 2014;(6):69-76. (In Russ.)
2. Alikbaev T. Z., Raznatovsky K. I., Vasilyeva N. V., Avdeeva M. V., Filatov V. N. State of morbidity and provision of specialized medical care for psoriasis patients. Zdravookhranenie Rossii Federatsii [Health care of the Russian Federation]. 2019;63(2):73-78. (In Russ.). doi:10.18821/0044-197X-2019-63-2-73-78
3. Bakulev A. L., Fitileva T. V., Novoderezhkina E. A., Gillotu I., Tian H., Hove T. Psoriasis: clinical and epidemiological features and therapy issues. Bulletin of dermatology and venereology. 2018;94(3):67-76. (In Russ.). doi:10.25208/0042-4609-2018-94-3-67-76
4. Lukyanov A. M., Malyutin V. A., Sikorskaya T. A. Current views on the immunopathogenesis of psoriasis. Zdravookhranenie (Minsk). 2013;6:19-24. (In Russ.)
5. Pritulo O. A., Rychkova I. V. Modern ideas about the pathogenesis of psoriasis. Taurian Medical and Biological Bulletin. 2017;20(1):141-153
6. Olisova O. Yu Teplyuk N. P., Pinegin V. B. Modern methods of treatment of psoriasis. Russian medical journal. 2015;(9):483-486. (In Russ.)
7. Kubanova A. A., Kubanov A. A., Nicholas J. F., Puig L. Immune mechanisms of psoriasis. New strategies for biological therapy .Vestn. Dermatol. and Venerology. 2010;1:35-47. (In Russ.)
8. Anupam M., Fallen R. S., Cavalcante L. H. Cytokine-based therapy in psoriasis. Clinical Reviews in Allergy and Immunology. 2013;44(2):173-182
9. Korotayeva T. V., Loginova E. Yu., Novikov A. A. Cytokine profile in psoriatic arthritis: search for interrelations with inflammation and blood rheological properties. Scientific and Practical Rheumatology. 2011;1:27-32. (In Russ.)
10. Pashkin A. Y. , Vorobieva E. I., Khayrutdinov V. R. , Belousova I. E. , Samtsov A. V. , Garabagiu A. V. The role of cytokines of the interleukin-36 family in the immunopathogenesis of psoriasis. Medical Immunology. 2018; 20(2):163-170
11. Baliwag J., Barnes D. H., Johnston A. Cytokines in psoriasis. Cytokine. 2015;73(2):342-350 https://doi.org/10.1016/j.cyto.2014.12.014
12. Warren R. B., Smith C. H., Yiu Z. Z. N. Differential drug survival of biologic therapies for the treatment of psoriasis: a prospective observational cohort study from the British association of dermatologists biologic interventions register (BADBIR). Journal of Investigative Dermatology. 2015;(135):2632-40 https://doi.org/10.1038/ jid.2015.208
13. Harari M., Yaron Sela, Arieh Ingber Dead sea climatotherapy for psoriasis vulgaris: analysis of short-term results. Journal Glob Dermatol. 2016;3(3):295-301
14. Novoselov A. V., Tkachenko S. B., Novoselov V. S. Foreign view on topical therapy of psoriasis. The difficult patient. 2013;11(6):28-32. (in Russ.)
15. Zykova E. A., Novikov A. I., Okhlopkov V. A., Pravdina O. V. Features of the course of immune inflammation in psoriatic papule against the background of some variants of conventional therapy. Practical medicine. 2013; 73(1):66-69. (In Russ.)
16. Popov Yu. V., Gulov O. A., Vasenko V. I. On the structure and composition of the silt thickness of Saksky lake (Crimea). Otechestvennaya geologia. 2015;(3):45-52. (In Russ.)
17. Kulikov A. G., Shakhova A. S. The role of physical factors in the complex therapy of psoriasis. Physiotherapy, balneology, and rehabilitation. 2013;(1):45-51. (In Russ.)
18. Kotova I. K., Kayukova E. P., Mordukhai-Boltovskaya L. V. Regularities of formation of the composition of silt mud of the Dead Sea and salt lakes of the Crimea. Vestnik (Herald) of St. Petersburg State University. 2015; ( 2) : 85-102. (In Russ.)
19. Pakhnova L. R. , Samotrueva M. A. , Bashkina O. A., Tsibizova A. A. Peloidotherapy of skin diseases. Astrakhan medical journal. 2017;1:1-20. (In Russ.)
20. Nekipelova A. V. Influence of therapeutic mud on the recovery of patients with chronic dermatosis. Pulse Medical and Pharmaceutical Journal. 2016;1:68-71. (In Russ.)
21. Zagritdinova R. M., Filimonov M. A., Trusov V. V., Orlov S. A., Ivanova M. A. Functional disorders of the hepatobiliary system in patients with psoriasis and the possibility of their correction. Bulletin of dermatology and venereology. 2006;3:11-14. (In Russ.)
22. Nagoev B. S., Gostrova S. V., Kharaeva Z. F. Free-radical status of blood and pathologically altered epidermis of psoriasis patients. Bulletin of new medical technologies. 2008;5(2):195-196. (In Russ.)
23. Kuznetsova M. Y., Pritulo O. A., Dovgan I. A., Sokolova O. N. Clinical efficacy and peculiarities of immunological changes in patients with psoriasis in the complex application of sulfide peloids Saki Lake. Russian Journal of Skin and Venereal Diseases. 2020;23(5):303-311. (In Russ.)
