CC BY
14УДК: 616.517:615.03 + 615.838.7:612.063 (571.27)
ОПТИМИЗАЦИЯ ЛЕЧЕНИЯ БОЛЬНЫХ ПСОРИАЗОМ КОМБИНИРОВАННОЙ ИММУНОМОДУЛИРУЮЩЕЙ ПЕЛОИДОТЕРАПИЕЙ НА САКСКОМ КУРОРТЕ С УЧЕТОМ БЛИЖАЙШИХ И ОТДАЛЁННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ
Кузнецова М. Ю.
Кафедра дерматовенерологии и косметологии, Медицинская академия имени С. И. Георгиевского ФГАОУ ВО «Крымский
федеральный университет имени В. И. Вернадского», 295051, бульвар Ленина, 5/7, Симферополь, Россия;
Для корреспонденции: Кузнецова Марина Юрьевна, ассистент кафедры дерматовенерологии и косметологии, Медицинская
академия им. С. И. Георгиевского ФГАОУ ВО «КФУ им. В. И. Вернадского», е-mail: mary.kuznetz2013@yandex.ru
For correspondence: Kuznetsova M. Yu., assistant of the department of dermatovenereology and cosmetology, Medical Academy named
after S.I. Georgievsky of Vernadsky CFU, Simferopol, Russia, е-mail: mary.kuznetz2013@yandex.ru
Information about authors:
Kuznetsova M. Yu., orcid.org/0000-0001-9227-4751
РЕЗЮМЕ
Целью исследования было изучение эффективности комбинированной пелоидотерапии на Сакском озере у больных бляшечным псориазом. Обследовано 90 больных бляшечным псориазом. Больные основной группы сочетали процедуры лечебной грязи и рапы с Берлитион® 600, больные в группе сравнения принимали лечебные грязи и рапные ванны. Методом проточной лазерной цитофлуорометрии определяли субпопуляционный состав Т-лимфоцитов крови. Концентрацию иммуноглобулинов крови определяли микротурбидиметрическим методом, концентрацию цитокинов - методом твердофазного иммуноферментного анализа. Морфологическим и иммуногистохимическим методом исследованы биоптаты кожи. У пациентов обеих исследуемых групп выявлен дисбаланс иммунного и цитокинового профиля с патоморфологическими изменениями эпидермиса. Процедуры лечебной грязи и рапных ванн в сочетании с препаратом Берлитион® 600 позволили восстановить баланс иммунного и цитокинового профиля и достигнуть высокой клинической эффективности терапии, удлинить ремиссию у больных псориазом.
Ключевые слова: бляшечный псориаз; иммунный и цитокиновый баланс; рапа; пелоиды; Берлитион ® 600; ремиссия; озеро Саки.
OPTIMIZATION OF THE TREATMENT OF PATIENTS WITH PSORIASIS BY INTEGRATED IMMUNOMODULATORY PELOIDOTHERAPY IN THE SAKSKY RESORT, WITH ACCOUNT
OF IMMEDIATE AND REMOTE RESULTS
Kuznetsova M. Yu.
Medical Academy named after S. I. Georgievsky of Vernadsky CFU, Simferopol, Russia
SUMMARY
The research objective was to study the effect of combined pelotherapy on Lake Saki in patients with plaque psoriasis. The patients of the study group received therapeutic treatment with mud and brine baths in combination with the drug "Berlition® 600"; the patients of the comparison group took therapeutic mud and brine baths. Subpopulations of T-lymphocytes were determined by the method of flow cytometry laser. The concentrations of cytokines were measured by the enzyme-linked immunosorbent assay. Skin biopsies were investigated by the morphological and immunohistochemical methods. In the patients of both groups an imbalance of the immune and cytokines profiles was found, with pathomorphological disorder of the false skin. Procedures with medical mud and brine baths in combination with the drug Berlition® 600 allowed to restore the balance of the immune and cytokine profiles, provide high clinical therapy performance, and extend remission for patients with psoriasis.
Key words: plaque psoriasis, immune and cytokine balance, brine, peloids, Berlition ® 600, remission, Lake Saki.
Проблема эффективного лечения больных псориазом имеет важное медико-социальное значение в связи со значительной распространенностью, системным характером клинических проявлений и увеличением числа тяжелых торпидных к лечению форм заболевания, являющихся причинами снижения качества жизни и утраты трудоспособ-
ности больных. Особенностью псориаза последних лет являются «омоложение» заболевания, а также возникновение первичной атаки в пожилом возрасте с развитием коморбидных состояний [1-4].
Распространенность псориаза на территории Российской Федерации имеет тенденцию к росту и достигает 6 % среди всех больных дерматологи-
ческого профиля. Ежегодно регистрируется около 100 000 новых случаев заболевания состояний [1-4].
На сегодня псориаз рассматривают как генетическое, иммуноопосредованное заболевание с преимущественным поражением кожи и суставов с формированием различных коморбидных состояний. Нарушение баланса в системе иммунитета и цитокиновой сети сегодня рассматривается как ведущий механизм, приводящий к гиперпролиферации и воспалению кожи при псориазе [1-8].
Псориаз является хроническим рецидивирующим дерматозом, при котором возникает необходимость проведения длительных и повторных курсов терапии. Оптимизация патогенетической, иммуномодулирующей терапии остается актуальной.
Анализ литературных данных о способах лечения псориаза и результатах терапии свидетельствует о высокой эффективности курортных факторов в лечении псориаза [9-13].
Санаторно-курортное лечение больных псориазом рекомендуется проводить в местах, максимально приближенных к постоянному месту жительства больного, так как резкая смена климатических условий ведет к нарушению адаптации и развитию реадаптации после возвращения с курорта, особенно у пациентов пожилого возраста с коморбидными состояниями [11, 12]. Особую значимость и актуальность приобретает использование природных термальных водоемов на территории Российской Федерации. Одним из основных рекреационных видов деятельности Крыма является бальнеогрязелечение, исторически получившее развитие в Западном Крыму.
Среди основных четырех групп бальнеогрязевых месторождений Крыма - Евпаторийской, Тарханкутской, Красноперекопской, Керченской -известным бальнеологическим центром является соленое озеро Саки Евпаторийской группы, расположенное в юго-западной части Крыма на берегу Каламитского залива. Сакское озеро является единственным грязевым и рассольным водоемом Крыма, где по всем правилам гидрогеологии функционирует современный, постоянный мониторинг качества природных лечебных ресурсов со стороны Сакской гидрогеологической режимно-экс-плуатационной станции. К лечебным природным факторам озера относят: климат, черные иловые сульфидные грязи, покровную высокоминерали-зированную рапу. Пелоиды и рапа озера Саки соответствуют кондициям, установленным для природных месторождений лечебных грязей и рапы Международным комитетом по гидрогеологии [11, 12]. По ионному составу донных отложений озера Сакские пелоиды относятся исключительно к сульфатно-карбонатному типу грязей с минерализаци-
ей 173 г/дм со слабощелочной, физиологической средой, близкой к рН крови. Формула пелоидов: с; 89 ОД)!
М 173,6
СКа + Ю7бМд21Са1
рН 7,37.
Сакская рапа имеет высокую минерализацию и значительный полиминеральный химический состав, аналогичный пелоидам озера (до 250350 г/л). Терапевтический эффект пелоидов и рапы реализуется за счет химических (ионный состав) и термических составляющих.
Исходя из принципов комплексности терапии псориаза и максимального терапевтического эффекта, в исследование включили препарат альфа-липоевой кислоты Берлитион® 600. Выбор данного препарата обусловлен его экономической доступностью и результатами экспериментальных и клинических исследований, в которых доказаны его высокие иммунотропные свойства [14, 15].
В научной литературе не встретилось работ, посвященных изучению влияния пелоидов и рапы Сакского озера на иммунный и цитокиновый баланс, эффективности комбинированной пелоидотерапии с включением препарата Берлитион® 600, что не позволяет сформировать достаточно полное представление о механизмах иммуномоду-лирующего эффекта пелоидов и принципах проведения дифференцированной лечебно-реабилитационной терапии больным псориазом.
Целью работы является изучение эффективности комбинированной иммуномодулирующей пелоидотерапии на Сакском озере у больных псориазом и обоснование показания к применению.
МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ
Исследования проводились на базе Сак-ского военного клинического санатория имени Н. И. Пирогова Министерства обороны Российской Федерации.
Критерии включения в исследование: возраст от 18 до 60 лет; наличие подтверждённого диагноза. Каждый пациент получал подробную информацию о проводимом лечении и давал информированное письменное согласие на участие в исследовании.
Критерии исключения из исследования: возраст младше 18 или старше 60 лет, тяжёлая форма заболевания, декомпенсированные формы сердечной и почечной недостаточности, сахарный диабет, психические заболевания, онкологические заболевания, алкоголизм, туберкулёз, осложнённые формы псориаза (пустулёзный псориаз, псориа-тическая эритродермия, псориатический артрит), приём иммунотропных препаратов, отсутствие добровольного информированного согласия на обследование.
Проведено комплексное клинико-лаборатор-ное обследование 90 больных бляшечным псориа-
зом стационарной стадии. В зависимости от метода терапии все больные были разделены на две группы: основную и группу сравнения.
В основную группу вошли 45 (50 %) больных псориазом, из них 16 (35,5 %) - с легкой формой (РАБ1 - 10,2±1,9) и 29 (64,3 %) пациентов с псориазом средней степени тяжести (РА81 - 18,9 ±1,3). Больные основной группы получали процедуры лечебной грязи и рапных ванн в сочетании с системным применением препарата альфа - липоевой кислоты Берлитион ®600 (по схеме: по 1 таблетке 600 мг внутрь в утренние часы, после завтрака 1 раз в день). Суточная доза приёма препарата составила 600 мг в сутки. Продолжительность курса - 14 дней. Больным псориазом (РА81>10) (DLQI>10) с коморбидными состояниями рекомендовано продление курса до 28 дней после выписки из санатория.
При выборе интенсивности методики пелоидотерапии, рапных ванн больным бляшечным псориазом в стационарной стадии адекватно оценивали исходные компенсаторные возможности больного: возраст, длительность заболевания, частоту и интервал обострений, наличие коморбидной патологии, состояние вегетативной нервной системы, степень тяжести и распространённости псориати-ческого процесса (индекс РА81, DLQI).
Обычный режим лечения назначался больным бляшечным псориазом легкой формой (РА81<10) при торпидном течении кожного процесса и отсутствии тяжелой коморбидной патологии методом грязевых аппликаций (лепешек) «куртка», «брюки», исключая шею, голову и кардиальную область. Продолжительность грязевой аппликации составляла 20-25 мин, I грязи - 37-38 °С, с интервалами через день.
Митигированную (ослабленную) методику пелоидотерапии с небольшой локализацией воздействия, с умеренной температурой грязи, с расстановкой через день назначали больным бляшеч-ным псориазом средней степени тяжести (РАБ1>10) (DLQI>10) с коморбидными состояниями в компенсированной стадии с экспозицией лечебной грязи в течение 15-20 мин, I грязи 37-38 °С, методом фокальных грязевых аппликаций (лепешек) -непосредственно на очаг поражения. Курс лечения - 7 процедур с перерывом через день. В дни, свободные от процедур лечебной грязи, больные применяли рапные разводные ванны при температуре 37-38 °С по ослабленному режиму, в течение 15 мин. Больным с псориатическими очагами на волосистой части головы назначали местные рапные орошения. Курс лечения — 7 дней.
Митигированную (ослабленную) методику пелоидотерапии с небольшой локализацией воздействия, с умеренной температурой грязи, с расстановкой через день назначали больным
бляшечным псориазом средней степени тяжести (РА81>10) (DLQI>10) с коморбидными состояниями в компенсированной стадии с экспозицией лечебной грязи в течение 15-20 мин, I грязи 37-38 °С, с интервалами через день, методом фокальных грязевых аппликаций (лепешек) — непосредственно на очаг поражения. Курс лечения - 7 процедур, с перерывом через день. В дни, свободные от процедур лечебной грязи, больные применяли рапные разводные ванны при температуре 37-38 °С по ослабленному режиму, в течение 15 мин. Больным с псориатическими очагами на волосистой части головы назначали местные рапные орошения, курс лечения 7 дней. Пелоидобальнеотерапию сочетали с гелиотерапией в рассеянном режиме, таласотера-пией и купанием в озере и море по щадящему режиму, начиная с 5 минут, доводя до 20 минут максимально на одно купание при температуре воды не ниже 23 °С, один раз в день за 3 часа до принятия процедур в период с мая по октябрь.
Группу сравнения составили 45 (50 %) больных бляшечным псориазом, из них 18 (40 %) пациентов с лёгкой формой и 27 (60 %) больных средней степени тяжести, получавших процедуры лечебной грязи и рапных ванн в двух режимах: общему и митигированному (ослабленному).
Исследуемые группы были сопоставимы и репрезентативны по анамнезу, полу, возрасту, клиническим формам псориаза, стадии и распространенности псориатического процесса. В динамике определяли дерматологический индекс РА8! и DLQI. Средняя величина РА8! в основной группе составляла 18,47±0,84, в группе сравнения - 17,96 ±0,66, DLQI - 15,47±1,47 и 14,23±1,32. Анализ ближайших результатов проводили в динамике - до лечения, на 7-й и 14-й дни терапии. Анализ отдалённых результатов лечения проводили на основании данных письменного анкетирования пациентов (75 больных) и клинического осмотра больных, приехавших на повторный курс санаторно-курортного лечения.
Контрольную группу (здоровые доноры) составили 30 практически здоровых людей.
Анализ субпопуляционного состава Т-лимфоцитов периферической крови проводили методом проточной лазерной цитофлуорометрии. Постановку метода осуществляли согласно рекомендациям фирмы-производителя.
Концентрацию общих иммуноглобулинов классов А, М и О в крови определяли микротурби-диметрическим методом с использованием моноспецифических антисывороток к ^А, ^М и ^О человека (производство НИИ эпидемиологии и микробиологии им. Н. Ф. Гамалеи, Москва, Россия). Концентрацию цитокинов ^-1а, ^-2, ^-8, ТЫБ-а и ^-10 в крови определяли методом твердофазного иммуноферментного анализа с помощью коммер-
ческих тест-систем фирмы Orgenium (Финляндия). Материалом для морфологического исследования являлись биоптаты кожи, взятые перед началом лечения у 20 больных бляшечным псориазом.
Морфологическое и иммуногистохимическое исследование биоптатов кожи проводили с использованием серийных парафиновых срезов.
Все полученные результаты подвергнуты статистической обработке для параметрических и непараметрических критериев с использованием программы MedStat (серийный № MS0011) ДНПП ООО «Альфа». При анализе проверки распределения на нормальность использовали х2 и критерий W Шапиро - Уилка. Для оценки достоверности различий показателей между независимыми выборками использовался непараметрический U-критерий Манна - Уитни, сравнение центральных тенденций двух независимых выборок производилось с использованием W-критерия Вилкоксона. Все расчеты выполнены в Microsoft Excel, Statistica 6.0.
РЕЗУЛЬТАТЫ
В результате проведенного исследования выявлена высокая клиническая эффективность ле-
чения природными факторами Сакского озера у больных псориазом. В группе больных, получавших комбинированное лечение природными факторами озера с включением препарата Берлити-он® 600, стабилизация псориатических высыпаний происходила интенсивней. Так, у больных легкой формой псориаза к 7- 8 дню лечения отмечалась регрессия индекса РЛ81 на 92,2±7,3 % (р<0,05). У больных с псориазом средней степени тяжести к окончанию курса терапии у 17 (60,3 %) пациентов выявлен регресс папулёзно-бляшечных высыпаний с регрессией индекса РЛ81 84,8±3,2 %, в группе сравнения 76,5±2,1 % (р<0,05).
Клиническое выздоровление в основной группе больных достигнуто в 35 (78,7 %) случаях, значительное улучшение в 10 (22,1 %) случаях. В группе сравнения - соответственно в 24 (53,3 %) и 18 (40,1 %) (таблица 1). Длительность ремиссии после первого курса у 45,7 % варьировала от 10 до 12 месяцев, после второго курса лечения - от 12 до 14 месяцев. У больных в группе сравнения, в большинстве случаев 17, или 85 % длительность ремиссии составила 6-8 месяцев, в 3 (15 %) случаях отмечалась ремиссия, продолжающаяся более 11 месяцев.
Таблица 1
Сравнительная эффективность терапии больных псориазом на Сакском озере
Критерии эффективности Пелоиды, рапа Берлити-он®600, n=45 Пелоиды, рапа, n=45
Клиническое выздоровление 35 (78,7 %) 24 (53,3 %)
Значительное улучшение 10 (22,1 %) 18 (40,1 %)
Улучшение — —
Регресс индекса PASI, % 92,3±5,6 % 86,4±2,3 %
Длительность ремиссии, месяц первого курса 10,2±2,4 8,3±3,2
Длительность ремиссии после второго курса 11,36±2,4 9,2±1,34
ДИКЖ 5,2±0,43 6,07±0,36
В ходе проведенных исследований было выявлено положительное влияние лечебной грязи и рапных ванн на иммунологические параметры у большинства исследуемых больных (Таблица 2).
Причем наиболее выраженный иммуннокор-регирующий эффект терапии достигался на 14-ый день лечения в группе больных, получающих процедуры лечебной грязи и рапных ванн с добавлением препарата Берлитион® 600, обусловленный ростом субпопуляций Т-лимфоцитов СБ3+ С04+/С08+ и нормализацией иммурегуляторно-го индекса - соотношения СБ4+/С08+(Р<0,05).
У больных основной группы уже к 7 дню лечения наметилась тенденция к увеличению вели-
чины Т-л(СБ3+) на 16,7 % , СБ4+ - на 36,3 %, цитотоксических СБ8+ - на 38,7 %, и к 14 дню у большинства исследуемых больных величина им-мунорегуляторного индекса не отличалась от значений в группе здоровых доноров (р<0,05).
У больных в группе сравнения на 7-й и 14-й дни лечения была отмечена тенденция к росту количества СБ3+, СБ4+, СБ8+ цитотоксических Т-лимфоцитов по сравнению с больными до лечения (Р>0,05). Величина соотношения С04+/С08+ оставалась ниже соответствующего показателя здоровых людей на 40,2 % (р<0,05).
Подсчет числа активированных Т-лимфоцитов (С03+НЬЛ-0Я+) Ж(С03+С016+С056+) выявил
тенденцию к росту рассматриваемых показателей к 14 дню лечения в обеих рассматриваемых группах ( Р>0,05). У больных псориазом средней степени тяжести отмечена положительная динамика иммунологических параметров к 14 дню терапии. Уровень иммунорегуляторных СБ3+,С04+,С08+ достоверно повышался - на 33,3, 12,5, 32 % соответственно (Р<0,05) - относительно их значений до лечения и оставался выше на 28,7 % относительно здоровых доноров (Р<0,05). Величина имму-норегуляторного индекса повышалась на 29,1 % за счет увеличения уровня цитотоксических СБ8+ Т-лимфоцитов и уровня СБ4+ лимфоцитов, обладающих хелперной активностью (Р<0,05). В группе сравнения выявлена тенденция к увеличению уровня СБ3+,С04+,С08+ Т-лимфоцитов и величины иммунорегуляторного индекса соотношения СБ4+/С08+ (Р>0,05).
Патоморфологические изменения базального слоя эпидермиса характеризовались паракерато-зом, гиперкератозом, акантозом, умеренной ба-зально-клеточной пролиферацией. Наиболее выраженными изменения были у больных псориазом средней степени тяжести (фото 1, 2).
Рис. 1. Фрагмент кожи. Легкая степень тяжести псориаза. Паракератоз, акантоз, слабая базаль-ноклеточная пролиферация. Слабый периваску-лярный воспалительный инфильтрат. Окр. гематоксилин и эозин. Ув. 4х.
При анализе величины концентрации иммуноглобулинов у больных псориазом установлено, что у больных основной группы к 14 дню лечения отмечалось статистически достоверное уменьшение уровня 1д А на 39,4 %, повышение 1дМ на 71,2 % и снижение до значений,
полученных в группе доноров (р<0,05). В группе сравнения выявлена тенденция к нормализации исследуемых показателей (Р>0,05). У больных псориазом средней степени тяжести основной группы к окончанию терапии наблюдались нормализация концентрации !дЛ, !дМ, 1дУ в крови и устранение
Рис. 2. Фрагмент кожи. Средняя степень тяжести псориаза. Паракератоз, гиперкератоз, выраженный акантоз, умеренная базально-клеточная пролиферация. Умеренный периваскулярный воспалительный инфильтрат. Окр. гематоксилин и эозин. Ув. 4х.
выявленного дисбаланса субпопуляций иммуноглобулинов. В группе сравнения отмечалась тенденция к снижению уровня 1дЛ и на 12,1 и 13,4 % (р>0,05).
Анализируя показатели цитокинового профиля крови больных псориазом до лечения, зафиксировали дисбаланс цитокиновой регуляции с повышенным синтезом провоспалительных 1Ь-1а, 1Ь-2, 1Ь-8, ТЫБ-а и противоспалительного цитокина 1Ь-10, зависящих от тяжести течения заболевания. У пациентов с индексом (10<РЛ81<30) величины показателей значительно превышали значения здоровых доноров и пациентов с индексом (10<РЛ81<30) в 5,6; 2,8; 2,1; 6,9; 1,9 и 2.1; 1,4; 1,5; 1,6 раз соответственно (Р<0,05) (рис. 1).
Под влиянием процедур лечебной грязи и рапных ванн наблюдалось уменьшение дисбаланса цитокинового профиля у большинства исследуемых больных. При добавлении препарата альфа-липоевой кислоты в курс терапии зафиксирован более выраженный иммунокорригирующий эффект, обусловленный нормализацией уровня про-воспалительного 1Ь-1а и достоверным снижением величины ТЫБ-а, 1Ь-8, 1Б-10 с восстановлением цитокинового баланса крови у 78,6 % больных к 14 дню принятия процедур.
ОБСУЖДЕНИЕ
Характерной особенностью изменений иммунологического и цитокинового профиля у больных псориазом является дисбаланс в системе имму-норегуляции, обусловленный значительным достоверным дефицитом Т-хелперно-индукторной СБ4+ и цитотоксической СБ8+ субпопуляции Т-лимфоцитов крови, дисглобулинемией. Повышенный синтез провоспалительных цитокинов:
2017, том 20, № 4
Таблица 2
Изменение субпопуляционного состава Т-лимфоцитов периферической крови под влиянием комбинированного лечения пелоидами и рапой Сакского озера у больных псориазом, (M±m)
ПОКАЗАТЕЛИ Контроль п=25 ЛЕЧЕБНАЯ ГРЯЗЬ, РАПА, Берлитион ® 600 основная группа, п=45 ЛЕЧЕБНАЯ ГРЯЗЬ, РАПА группа сравнения, п=45
Стартовые показатели 7-й день лечения 14-й день лечения Стартовые показатели 7-й день лечения 14-й день лечения
1 2 3 4 5 6 7 8
1л ^3+), % 71,35±1,43 56,57±7,27 P0<0,001 65,36±7,1 P0<0,001 P1>0,05 72,34±4,02 P0<0,001 P1>0,05 58,59±3,66 P0<0,001 61,50±1,68 P0<0,01 P1<0,001 62,32±2,11 P0>0,05 P1<0,001 P2<0,001
Tх (CD3+CD4+), % 40,27±3,1 29,3±8,3 P0<0,001 34,6±3,50 P0<0,001 P1>0,05 41,82 ±7,16 P0<0,001 P1>0,05 P2>0,05 28,41±1,39 P0<0,001 30,45±1,56 P0<0,01 P1<0,05 34,73±1,55 P0>0,05 P1<0,001 P2<0,01
Цитотоксические Тл (CD3+CD8+), % 32,76±2,3 26,21±6,4 P0 <0,05 28,39 +6,42 P0<0,001 P1>0,05 30,14±4,1 P0<0,001 P1>0,05 P2>0,05 25,23 ±1,29 P0<0,001 25,8±1,87 P0<0,001 P1<0,001 29,19 ±2,65 P0>0,05 P1<0,001 P2<0,001
Иммунорегуля-торный индекс (соотношение CD4+/CD8+) 1,46±0,11 1,08±0,76 P0<0,05 1,18 ±0,18 P0<0,05 P1>0,05 1,41 ±0,24 P0<0,01 P1>0,05 P2>0,05 1,10±0,23 P0<0,05 1,12±0,18 P0>0,05 P1<0,01 1,24±0,16 P0>0,05 P1<0,001 P2<0,05
Активированные Т-лимфоциты (CD3+HLA-DR+), % 2,38±0,14 1,06±0,18 P0<0,001 1,84±0,28 P0<0,001 P1<0,001 2,61 ±0,27 P0<0,001 P1<0,001 P2>0,05 1,33±0,21 P0<0,001 1,61±0,22 P0<0,01 P1<0,001 1,75 ±0,21 P0<0,05 P1<0,001 P2<0,05
NK №3-CD16+СD56+), % 11,44±1,19 8,15±0,58 P0<0,001 10,03±0,61 P0<0,01 P1>0,05 10,68±0,68 P0>0,05 P1<0,001 P2<0,001 8,90±0,71 P0<0,05 10,18±0,74 P0>0,05 P1<0,05 10,58 ±0,60 P0>0,05 P1<0,01 P2>0,05
Ест.Тк. (CD3+CD16+ CD56+), % 6,51±1,02 2,13±0,33 P0<0,001 4,89±1,27 P0>0,001 P1>0,05 5,98±2,39 P0<0,001 P1<0,001 P2<0,001 2,75±0,38 P0<0,001 5,12±0,53 P0<0,05 Р1<0,001 5,53±0,58 P0>0,05 P1<0,001 P2>0,05
B-лимфоциты (CD19+), % 12,73±3,34 8,98±3.13 P0<0,001 10,96±2,17 P0<0,01 P1<0,001 12,43 ±3,51 P0>0,05 P1<0,001 P2<0,01 8,04±2,47 P0<0,001 8,76± 3,02 P0>0,05 P1<0,001 10,01 ±2,23 P0>0,05 P1<0,001 P2>0,05
ПРИМЕЧАНИЕ: Р0 - достоверность различий показателей по сравнению со здоровыми донорами. Р1 -достоверность различия показателей до лечения. Р2 - достоверность различия показателей на 7 и 14 день.
1Ь-1а, 1Ь-2, 1Ь-8, ТЫБа и противовоспалительного 1Ь-10 свидетельствует о значительном дисбалансе цитокиновой регуляции с запуском ауторегулиру-емого процесса поляризации Т-лимфоцитов с участием клеток №1 и №2 иммунного ответа, что приводит к усилению процессов гиперпролиферации,
воспаления кожи с аутоиммунным компонентом у больных псориазом. Пелоидобальнеотерапия на Сакском озере обладает опосредованным иммуно-модулирующим эффектом, обусловленным уменьшением дисбаланса иммунологического и цитоки-нового профиля у больных бляшечным псориазом
к окончанию лечения. Добавление препарата Бер-литион® 600 в комплекс терапии усиливает им-мунокорригирующий и противовоспалительный эффект природных факторов озера, что подтверждено восстановлением баланса клеточного иммунитета и цитокинового профиля у большинства больных псориазом основной группы и высоким клиническим эффектом метода терапии: «клиническое выздоровление» достигнуто в 35 (78,7 %) случаях, «значительное улучшение» в 10 (22,1 %) случаях.
В сравнении с дерматологическими курортами на озере Тинаки, Астрахань у больных псориазом «клиническое выздоровление» было достигнуто у 50 %, «значительное улучшение» - у 19 (16 %), «улучшение» - у 8 (13,3 %) больных [12, 16]. На курорте Мертвого моря после трехнедельного курса климатотерапии достигнуто «клиническое выздоровление» и «значительное улучшение» соответственно в 83,7 и 16,3 % случаев. [17].
ВЫВОДЫ
1. Иловые сильносульфидные грязи и высокоминерализованная рапа Сакского озера в сочетании с климатическими факторами являются высокоэффективным, патогенетически обоснованным иммунокорригирующим методом терапии больных псориазом.
2. С целью оптимиз ации и улучшения клини -ческой эффективности терапии, удлинения сроков ремиссии, повышения качества жизни и предупреждения рецидивов псориаза рекомендуется комбинированная, иммуномодулирующая пелои-добальнеотерапия на озере Саки с применением препарата альфа-липоевой кислоты Берлитион® 600 больным псориазом с выявленным дисбалансом иммунного и цитокинового профиля.
ЛИТЕРАТУРА
1. Кубанова А. А., Кубанов А. А., Николас Дж. Ф. Пьюиг Л., Принц Дж., Катунина О. Р., Знаменская Л. Ф. Иммунные механизмы псориаза. Новые стратегии биологической терапии. Вестник дерматологии и венерологии. 2010; (1): 35—47.
2. Охлопков В. А. Оценка состояния цито-кинового профиля у больных псориазом на фоне иммуномодулирующей терапии. Вестник дерматологии и венерологии. 2010; (4):33-39.
3. Nickoloff B. J., Nestle F. O. Recent insights into the immunopathogenesis of psoriasis provide new therapeutic opportunities. J. Clin. Invest. 2004;15:166.
4. Кунгуров Н. В., Матусевич, С. Л., Бахлы-кова Е. А. Псориатическая болезнь и коморбид-ности. Тюмень: Айвекс;2015.
5. Nast A., Kopp I., Augustin M., Banditt K. B., Boehncke W. H. et al. German evidence-based
guidelines for the treatment of Psoriasis vulgaris (short version). Arch. Dermatol. Res. 2007;299 (3):111-138.
6. Johnson-Huang L. M., Lowes M. A., Krueger J. G. Putting together the psoriasis puzzle: an update on developing targeted therapies . Dis Model Mech. 2012 July; 5 (4): 423-433.
7. Хайрутдинов В. Р., Самцов А. В. и др. Современные представления об иммунных механизмах развития псориаза. Вестник дерматологии и венерологии. 2007;(1):3—7.
8. Знаменская Л. Ф., Матушевская Ю. И. Исследование пораженной кожи больных псориазом в процессе лечения инфликсимабом (морфологический анализ). Вестник дерматологии и венерологии. 2011;(3):58—62.
9. Маньшина Н. В. Восстановительное лечение на Святой земле: курорты Израиля. Курортные ведомости. Научно-информационный журнал. 2007; 2 (41).
10. Mirandola P, Gobbi G, Sponzilli I, Pambianco M, Malinverno C, Cacchioli A. D. The exogenetic hydrogen sulfide slows down work of cytotoxk lymphocytes and causes their destruction. J Cell Physiol. 2007 Dec; 213(3): 826-33.
11. Холопов А. П., Шашель В. А., Настенко В. П., Перов Ю. М. Сульфидная бальнеотерапия. Периодика Кубани. 2002; 150.
12. Рассказов Н. И., Поспеева Л. А., Метреве-ли Г. В. Лечение больных хроническими дерматозами в центре реабилитации Тинаки. Российский журнал кожных и венерических болезней. 2007; (5):11-12.
13. Rodriguez-Granados M. T., Carrascosa J. M., Garate Т., Gomez-Deez С., Guimaraens-Juantorena D. Consensus Document on Therapy With Bath Psoralen-UV-A. Actas Dermosifiliogr. 2007;98:164-170.
14. Moini H., Packer L., Saris N.E. Antioxidant and prooxidant activities of alpha-lipoic acid and dihydrolipoic acid. Toxicol Appl Pharmacol. 2002;182(1):84-90.
15. Конопля А. И., Кирсанова Е. В., Нестерен-ко С. Н., Сумин С. А. Влияние препарата Берлитион ®300 на отдельные показатели цитокинового статуса в эксперименте in vitro. Фундаментальные исследования. 2005;(6):91-99.
16. Рассказов Н. И.,., Ерина И. А., Тимошин С. А., Думченко В.В. Использование местных курортных факторов для лечения больных псориазом. Астраханский медицинский журнал. 2009;(4):32-35.
17. Harari M, Yaron Sela, Arieh Ingber and Daniel Vardy Dead sea climatotherapy for psoriasis vulgaris: analysis of short-term results. J. Global Dermatol. 2016;3(3): 295-301.
REFERENCES
1. Kubanova A.A., Kubanov A.A., Nikolas Dzh.f.,Pyuig L., Prints Dzh., Katunina O.R.,
Znamenskaya L.f. Immunnyie mehanizmyi psoriaza. Neus strategi biological therapii. //Vestnik of dermatologii and venerologii. 2010;(1):5-47. (In Russ.).
2. Ohlopkov V. A. Assessment of a condition of cytocine profile at patients with a psoriasis duration of immunomodulatory therapy. Vestnic of dermatologii and venerologii. 2010;(4):33-39. (In Russ.).
3. Nickoloff B. J., Nestle F. O. Recent insights into the immunopathogenesis of psoriasis provide new therapeutic opportunities. J. Clin. Invest. 2004. Vol. 15):1664-1675.
4. Kungurov N.V., Matusevich, S.L., Bahlykova E.A. Psoriaticheskaya bolezn' i komorbidnosti. Tyumen: Aiveks; 2015. (In Russ.).
5. Nast A., Kopp I., Augustin M., Banditt K. B., Boehncke W. H. et al. German evidence-based guidelines for the treatment of Psoriasis vulgaris (short version). Arch. Dermatol. Res. 2007;299 (3):111-138.
6. Johnson-Huang L. M., Lowes M. A., Krueger J. G. Putting together the psoriasis puzzle: an update on developing targeted therapies . Dis Model Mech. 2012 July; 5 (4): 423-433.
7. Hayrutdinov V.R., Samtsov A.V. Modern presentation about of immunnite mehanizme development of psoriasis. Vestnik dermatologii and venerologii. 2007; (1):3 - 7. (In Russ.).
8. Znamenskaya L.f., Melehina L.E., Bogdanova E.V. Zabolevaemst i rasprostranennost psoriaza v Rossiyskoy federatsii. Vestnik dermatologii and venerologii 2012; (5):20-29. (In Russ.).
9. Manshina N.V. Vosstanovitelnoe lechenie na Svyatoy Zemle: kurortyi Izrailya. Kurortnyie vedomosti. Nauchno-informatsionnyiy zhurnal 2007; 2 (41). (In Russ.)
10. Mirandola P, Gobbi G, Sponzilli I, Pambianco M, Malinverno C, Cacchioli A. D. The exogenetic hydrogen sulfide slows down work of cytotoxic lymphocytes and causes their destruction. J Cell Physiol. 2007 Dec; 213(3): 826-33.
11. Holopov A.P., Shashel V.A., Nastenko V.P., Perov Yu.M. Sulfidnaya balneoterapiya. Periodika Kubani 2002; 150. (In Russ.).
12. Rasskazov N.I., Pospeeva L.A., Metreveli G. V. Treatment of patients with chronic dermatitis in the center of Reabilitations of Tinaki. Russion journal of skin and venerichic diseases. 2007; (5):11-12. (In Russ.).
13. Rodriguez-Granados M. T., Carrascosa J. M., Garate T., Gomez-Deez C., Guimaraens-Juantorena D. Consensus Document on Therapy With Bath Psoralen-UV-A. Actas Dermosifiliogr. 2007; 98:164-170.
14. Moini H., Packer L., Saris N.E. Antioxidant and prooxidant activities of alpha-lipoic acid and dihydrolipoic acid. Toxicol Appl Pharmacol. 2002; 182 (1): 84—90.
15. Konoplya A.I., Kirsanov E.V., Nesterenko S.N. hemp, Sumin S.A. Influence the drug Berlition ®300 on separate indicators of the cytocine status in vitro experiment. Journal of Fundamental researches. 2005;(6):91-99. (In Russ.).
16. Rasskazov N.I.1, Erina I.A. 1, Timoshin S.A. 2, Dumchenko V.V. Use of local resort factors for the treatment of patients with a psoriasis. Astrahans medical j. 2009;(4):32-35. (In Russ.).
17. Harari M, Yaron Sela, Arieh Ingber and Daniel Vardy. Dead sea climatotherapy for psoriasis vulgaris: analysis of short-term results. J. Global Dermatol. 2016; 3(3): 295-301.
