CC BY
37
ЭФФЕКТИВНОСТЬ СЕЛЕКТИВНОГО АГОНИСТА У2-РЕЦЕПТОРОВ ВАЗОПРЕССИНА,
1-ДЕЗАМИНО-8-0-АРГИНИН-ВАЗОПРЕССИНА В ЛЕЧЕНИИ БОЛЕВОГО СИНДРОМА У БОЛЬНЫХ С ДЕГЕНЕРАТИВНО-ДИСТРОФИЧЕСКИМИ ЗАБОЛЕВАНИЯМИ ПОЗВОНОЧНИКА
УДК 616.831-009.11 DOI: 10.17816/RCF14358-65
© С.Г. Белокоскова, С.Г. Цикунов
ФГБНУ «Институт экспериментальной медицины», Санкт-Петербург
Поступила в редакцию 21.08.2016 Принята к печати 12.09.2016
Ключевые слова:_
дегенеративно-дистрофические заболевания позвоночника; боль; аффективные расстройства; аргинин-вазопрессин.
Боль при дегенеративно-дистрофических заболеваниях позвоночника (ДДЗП) в большинстве случаев является ведущим симптомом. В настоящее время для лечения вертеброгенной боли используют фармакологические и немедикаментозные методы лечения. Вместе с тем в ряде случаев применение этих методов противопоказано или неэффективно. В этой связи актуален поиск новых методов терапии болевого синдрома. Известно, что аргинин-вазопрессин (АВП) наряду с гормональными эффектами проявляет свойства нейромодулятора. В эксперименте показано, что АВП проявлял анальгетические свойства. АВП уменьшал выраженность боли у больных с почечной коликой, с мигре-
нозными приступами, болями вследствие онкологических заболеваний [24, 36, 37]. Данных о влиянии АВП на вер-теброгенный болевой синдром нет. В этой связи целью работы была оценка эффективности агониста V2-рецепторов АВП, 1-дезамино-8^-аргинин-вазопрессина (ДДАВП) в коррекции болевого синдрома у больных с ДДЗП и корешковым синдромом. 23 больным с вертеброгенными болями ДДАВП вводили интраназально капельно в суточной дозе 1-10 7 г. Контрольная группа состояла из 10 больных со спондилогенной болью, которые получали традиционную терапию. Лечебный эффект ДДАВП наблюдался в 87 % случаев. У больных с умеренной и слабой болью ее выраженность снизилась через 2,5—3 часа от начала лечения. Наряду с купированием боли, у больных регрессировали астено-депрессивные нарушения. Таким образом, показано, что ДДАВП был эффективен и безопасен в лечении вертеброгенных болей.
EFFiCACY OF SELECTiVE AGONiST V2 VASOPRESSiN RECEPTOR, 1-DEZAMiNO-8-D-ARGiNiNE-VASOPRESSiN, iN THE TREATMENT OF PAiN iN PATiENTS WiTH DEGENERATiVE-DYSTROPHiC DiSEASES OF THE SPiNE
© S.G. Belokoskova, S.G. Tsikunov
Institute of Experimental Medicine, St Petersburg, Russia
For citation: Reviews on Clinical Pharmacology and Drug Therapy, 2016;14(3):58-65 Received:
♦ Keywords: degenerative-dystrophic diseases of the spine; pain; affective disorders; arginine-vasopressin.
♦ Abstract. Pain is the leading symptom with dege-nerative-dystrophic diseases of the vertebral column. Now for the treatment of vertebral pain using pharmacological and non-pharmacological treatments. However, in some cases, the application of these techniques is contraindicated or ineffective. In this regard, relevant search for new methods of therapy of pain syndrome. It is known that arginine-vasopressin (AVP), along with the hormonal effects shows properties of neuromodulator. The experiment shows that AVP showed analgetic properties. AVP reduced the severity of pain in patients with renal colic, with migraine, pains due to cancer [24, 36, 37]. There is not data on the impact of AVP on vertebrogenic pain syndrome. In this context, the
21.08.2016 Accepted: 12.09.2016
aim of the research was to assess the effectiveness of the agonist V2-receptors, 1-dezamino-8-D-arginine-vasopressin, DDAVP, in correction of pain syndrome in patients with degenerative-dystrophic diseases of the vertebral column. Treatment received 23 patients. DDAVP is injected intranasal drip in a daily dose of 1*10 7 g. The control group consisted of 10 patients with vertebral pain who received traditional therapy. Therapeutic effect of DDAVP was in 87 % of cases. Pain decreased after 2.5-3 hours from the beginning of treatment in patients with moderate and mild pain. Along with reduction of pain regressed fatigue-depressive disorders. Thus, it was shown that the DDAVP was effective and safe in the treatment of vertebral pain.
ВВЕДЕНИЕ
Боль — самая частая причина обращения за медицинской помощью. Международная ассоциация по изучению боли (International Association for the Study of Pain, IASP, 1994) характеризует боль как неприятное сенсорное ощущение и эмоциональное переживание, связанное с существующими или возможными повреждениями ткани или описываемое в терминах такого повреждения [11]. Острая боль является сигналом опасности повреждения ткани, в основе которого лежит местный патологический процесс [12]. Хроническая боль утрачивает свое полезное сигнальное значение и может приобретать черты болезни, поскольку проявляется не только болевым синдромом, но и вегетативными, эмоциональными нарушениями и болевым поведением [12]. В России периодически возникающая острая боль в шее выявляется у 12—73 % лиц трудоспособного возраста, хронические боли в спине — у 42-57 % от всего взрослого населения [1, 15, 21, 26]. В Европе 8 % населения страдают хроническими болями в шее, 26 % — в спине, 18 % — болями поясничной локализации [26]. При дегенеративно-дистрофических заболеваниях позвоночника (ДДЗП), таких как остеохондроз, спондилез, боль часто является ведущим симптомом [12]. Дегенеративно-дистрофические изменения межпозвоночных дисков, тел позвонков и межпозвоночных суставов приводят к формированию ноцицептивной боли, связанной с активацией ноцицепторов, или нейропатической боли, обусловленной компрессией корешка, нерва или спинального ганглия [25].
Известно, что выраженность боли зависит от интенсивности болевого воздействия и активности антиноцицептивной системы [25]. В этой связи обезболивание направлено на уменьшение избыточной активации ноцицептивной системы или на повышение активности антиноцицептивных систем [17]. Антиноцицептивную систему составляют нейроны задних рогов спинного мозга, нисходящие ретикулоспинальные тракты, ядра ретикулярной формации, ядра шва ствола мозга, центральное околоводопроводное вещество [27, 34]. Основными медиаторами центральной части антиноцицептивной системы являются серотонин (5-HT), норадре-налин (NE), эндогенные опиоиды [25, 34].
В настоящее время для коррекции спондилоген-ной боли используются фармакологические и немедикаментозные методы лечения. Фармакотерапия острой и хронической вертеброгенной боли включает нестероидные противовоспалительные средства (НПВС), миорелаксанты, неопиоидные и слабые опиоидные анальгетики, антиконвульсанты, витамины группы В [1, 19, 22, 26]. Немедикаментозное лечение боли включает лечебную физкультуру, физиотерапию, массаж заинтересованных мышц, мануальную терапию, рефлексотерапию, когнитивно-поведенческую терапию, методы социальной
поддержки («школа боли в спине») [10, 13, 17, 18, 23, 26].
Известно, что хроническая боль сопровождается аффективными расстройствами, особенно часто тревожно-депрессивного спектра [2]. По данным литературы, в 60 % случаев хронический болевой синдром сочетается с депрессией [14]. При этом вторичная депрессия усугубляет боль [16]. В свою очередь при депрессивных состояниях часто развиваются идиопатические алгии. Сочетание боли и депрессии объясняют общими звеньями патогенеза в виде недостаточной активности нисходящих норадренергических и серотонинергических систем мозга [16, 32]. Эти представления послужили обоснованием для использования антидепрессантов из группы селективных ингибиторов обратного захвата серотонина и норадреналина в лечении хронического болевого синдрома [3, 25]. Вместе с тем, несмотря на наличие значительного арсенала лекарственных средств, применяющихся в лечении боли, в ряде случаев фармакотерапия неэффективна или противопоказана. В этой связи актуален поиск новых методов лечения спондилогенной боли.
Известно, что аргинин-вазопрессин (АВП) влияет на восприятие боли и проявляет анальгетические свойства [38, 39, 41]. В клинических исследованиях показано, что АВП уменьшает выраженность болевого синдрома у пациентов с почечной коликой, мигренью, онкологическими заболеваниями [24, 36, 37]. С другой стороны, установлено, что агонист V2-рецепторов вазопрессина, 1-дезамино-8^-аргинин-вазопрессин, ДДАВП, проявляет антидепрессивные и анксиолитические свойства у больных с постинсультными депрессиями [5]. Данных о влиянии АВП на спондилогенную боль нет. В этой связи целью исследования была оценка эффективности ДДАВП в коррекции болевого синдрома у больных с ДДЗП.
МЕТОДИКА ИССЛЕДОВАНИЯ
Исследование проведено на 23 пациентах в возрасте от 53 до 66 лет (средний возраст 55,1 ± 0,7 года), из них на 8 мужчинах и 15 женщинах, с распространенным остеохондрозом позвоночника, в большинстве случаев в сочетании со спондилезом и спондилоартрозом межпозвонковых суставов, осложненных болевым синдромом. Пациенты тщательно осматривались общепринятыми неврологическими методами. По жалобам больных судили о характере испытываемой ими боли, ее локализации, периодичности, длительности, наличии провоцирующих и сопутствующих факторов. Учитывали как особенности болевого синдрома, так и поведение больного. При неврологическом осмотре выявляли наличие напряжения мышц спины и шеи, ограничение объема активных движений в позвоночнике от боли, выпрямление поясничного лордоза.
Диагноз ирритативно-рефлекторного синдрома устанавливался при наличии боли, парестезий или гиперестезий в области соответствующего дерма-тома [22]. При радикулопатии выявляли иррадиацию боли в определенный дерматом в сочетании со снижением соответствующего сухожильного рефлекса и/или снижением болевой чувствительности в зоне дерматома [22]. Дегенеративно-дистрофические изменения позвоночника диагностировали с помощью рентгенографии или магнитно-резонансной/ компьютерной томографии.
Для оценки интенсивности боли использовали визуальную аналоговую шкалу (ВАШ) [20]. Интенсивность боли по ВАШ оценивали с применением градации: 0 баллов — отсутствие боли, 1-2 балла — слабая боль, 3-4 балла — умеренная, 5-7 баллов — сильная, 8-10 балов — сильнейшая боль. Для многомерной оценки болевого синдрома использовали опросник боли Мак-Гилла [29]. Больному предлагалось выбрать слова — дескрипторы боли, наиболее точно описывающие испытываемую им боль. Затем сравнивали полученные при каждом обследовании суммы выбранных слов и их ранговых (порядковых) номеров по сенсорной, аффективной и эвалюативной подшкалам [29]. Оценивали выраженность боли по ВАШ и опроснику боли Мак-Гилла до лечения, через 2,5—3 часа от начала лечения, через 9 часов, с 1-го по 7-й день, на 14-й и 21-й день. ДДАВП использовали в режиме монотерапии. Психологическое состояние больных оценивали с помощью госпитальной шкалы тревоги и депрессии (ГШТД) и шкалы депрессии Гамильтона (ШДГ) [4]. Наличие 7 и менее баллов по ГШТД означало отсутствие достоверно выраженных симптомов тревоги и депрессии («норма»), 8—10 баллов — «субклини-чески выраженная тревога/депрессия», 11 баллов и больше — «клинически выраженная тревога/депрессия» [30, 45]. С использованием 24-пунктной ШДГ каждый из показателей шкалы ранжировали от 0 до 4 баллов, где 0 баллов — отсутствие нарушений, 4 балла — выраженные расстройства. Наличию депрессивного состояния соответствовало 7 и более баллов по ШДГ [30].
Рис. 1. Влияние ДДАВП на хроническую выраженную боль у 2 больных по ВАШ. Обозначения: обследования: до — перед лечением, 3 ч — через 3 ч от начала лечения, 9 ч — через 9 ч, 1 д—7 д—через 1-7 дней от начала лечения, 14—через 14 дней, 21 — через 21 день. Прямая линия — динамика боли у больной № 1, пунктирная линия — динамика боли у больной № 2
Всем больным вводился интраназально капель-но водный раствор ДДАВП, десмопрессин, фирмы Ferring S.p.a. (Италия) по схеме: 5 дней ежедневного одноразового приема с последующими перерывами в 1-2 дня до полного купирования боли. Однократная доза составляла 1-10"7 г Контрольная группа включала 10 больных с ДДЗП с умеренными спондилогенными болями, которые получали традиционную терапию: препарат из группы НПВС (ибу-профен) и миорелаксант (баклосан). Выраженность боли у больных контрольной группы оценивали также, как и у больных основной группы. Клиническое испытание было проведено в соответствии с Национальным стандартом РФ «Надлежащая клиническая практика» с разрешения Комитета по биомедицинской этике. Статистический анализ был выполнен с применением программы Statistica.
РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
Радикулопатия выявлена у 5 больных, иррита-тивно-рефлекторный синдром — у 18 пациентов; в 18 случаях пояснично-крестцовой локализации, в остальных — шейной. Из 2 больных с хронической болью в 1 случае выявлена сильнейшая боль по ВАШ, в другом — сильная. В одном случае длительность боли составляла 5 месяцев, во втором — 6 месяцев. 21 больной предъявлял жалобы на острую боль. Средняя длительность боли составила 14,5 ± 2,1 дня. Из них в 6 случаях острая боль была умеренной, в 15 — слабой. Большинству больных была назначена терапия нейропептидом в связи с неэффективностью ранее проведенной традиционной терапии или наличием противопоказаний к ее применению.
Лечебный эффект наблюдался в 87 % случаев. Поскольку терапию ДДАВП получили только 2 пациента с выраженной хронической болью, в этих случаях была возможна только качественная оценка особенностей влияния нейропептида. У этих больных снижение выраженности боли отмечалось в течение первых суток лечения, а к 21-му дню боль значительно уменьшилась, а в последующем была полностью купирована (рис. 1).
Нами проанализировано влияние ДДАВП на острую спондилогенную боль у 18 больных. Перед терапией нейропептидом выраженность боли у больных основной и контрольной групп была сопоставима (рис. 2). У больных с острой болью ее выраженность достоверно уменьшилась через 2,5-3 ч от начала лечения ДДАВП, а через 7 дней была полностью купирована (р < 0,05). Различий в динамике боли при лечении пациентов контрольной группы и больных, получивших лечение нейропептидом, не было. Результаты, полученные с использованием ВАШ, подтвердись при использовании опросника боли Мак-Гилла. У больных с острой болью через 2,5-3 ч от начала лечения нейропептидом снизилось суммарное количество выделенных слов — дескрипторов боли и сумма ранговых номеров слов, р < 0,01 (рис. 3, 4).
Перед началом лечения ряд больных предъявляли жалобы на связанные с болью снижение настроения, внимания, работоспособности, нарушение сна, тревожность. Нами проанализирована динамика психоэмоционального состояния у 18 больных с острой спондилогенной болью. С использованием ГШТД до лечения нейропептидом у 2 больных с острой болью выявлены клинически значимые нарушения (более 8 баллов по ГШТД), «норма» — у 16 пациентов (от 1-7 баллов) со средним балльным значением у всех больных до лечения по ГШТД, равным 4,94 ± 0,56 балла (рис. 5). При использовании ШДГ до лечения нейропептидом выявлены аналогичные данные: клинически значимые нарушения — у 3 больных, у 15 — «норма». Среднее балльное значение по ШДГ до лечения у всех больных с острой болью составило 4,78 ± 0,68 балла. Таким образом, до лечения в группе больных с острой болью чаще отмечались субклинические аффективные расстройства. По мере купирования болевого синдрома больные жалоб не предъявляли. Выраженность нарушений по ГШТД и ШДГ после терапии ДДАВП в группе достоверно снизилась ф < 0,01, p < 0,01 соответственно).
Таким образом, нами установлено, что ДДАВП был эффективен в коррекции острой умеренной и слабой боли у больных с ирритативно-рефлек-торным синдромом и радикулопатиями вследствие дегенеративно-дистрофических изменений позвоночника. Наряду с купированием болевого синдрома терапия ДДАВП способствовала коррекции связанных с болью астено-депрессивных расстройств.
ОБСУЖДЕНИЕ ПОЛУЧЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ
Нами установлено, что ДДАВП при интраназаль-ном введении в субэндокринных дозах уменьшал выраженность острой и умеренной спондилогенной боли. Лечебный эффект наблюдался через 2,5-3 ч от начала лечения. У пациентов с ирритатив-но-рефлекторным синдромом и радикулопатиями
Рис. 2. Влияние ДДАВП на умеренную и слабую боль по ВАШ. По оси ординат — баллы, по оси абсцисс — обследования: до — до лечения, через 3 ч от начала лечения, через 9 ч, на 1-7-й день от начала лечения; темные столбики — динамика боли в контрольной группе, зачеркнутые столбики — при лечении ДДАВП; # достоверные различия по сравнению со значением до лечения и визитов в контрольной группе прир < 0,05; ## прир < 0,01; * достоверные различия по сравнению со значением до лечения и визита в основной группе прир < 0,05, ** прир < 0,01
5 4,5 4 3:5 3 2:5 2 1,5 1
0,5 0
-0,5 -1
* Т п
—
до
3 ч 9 ч 1 д 2 д 3 д 4 д 5 д 6 д 7 д
Рис. 3. Влияние ДДАВП на общее количество выделенных слов по опроснику Мак-Гилла у больных с умеренной и слабой болью. По оси ординат — баллы, по оси абсцисс — обследования (см. рис. 2); ** достоверность различий до лечения и визита при р < 0,01
Рис. 4. Влияние ДДАВП на сумму ранговых номеров слов у больных с острой умеренной и слабой болью. По оси ординат — баллы, по оси абсцисс — обследования (см. рис. 2); ** достоверность различий до лечения и визита прир < 0,01
Рис. 5. Влияние ДДАВП на психоэмоциональный статус больных с болевым синдромом. По оси ординат — баллы, по оси абсцисс — выраженность нарушений по: 1 — госпитальной шкале тревоги и депрессии, 2 — по шкале депрессии Гамильтона; зачеркнутый столбик — до лечения, светлый — после терапии; ** достоверные отличия до и после лечения при р < 0,01
вследствие ДДЗП после терапии нейропептидом наряду с коррекцией боли отмечалась редукция связанных с ней психоэмоциональных расстройств. Больные отмечали улучшение настроения, внимания и работоспособности, нормализацию сна, снижение тревожности. Таким образом, ДДАВП у пациентов с вертеброгенной болью демонстрировал двойной эффект: наряду с анальгетическим действием уменьшал выраженность эмоциональных расстройств. ДДАВП был эффективен в коррекции выраженного хронического спондилогенного синдрома у 2 больных. Увеличение количества наблюдений позволит сделать окончательные выводы в отношении эффективности нейропептида в лечении больных с хронической болью.
Установлено, что АВП участвует в модуляции восприятия боли. В эксперименте показано, что при введении АВП в желудочки мозга повышался порог восприятия боли у крыс [41]. При введении АВП в желудочки мозга у крыс повышался его синтез в паравентрикулярных и супраоптических ядрах гипоталамуса, центральном околоводопроводном веществе, что сочеталось с анальгезией [41, 42]. При введении АВП в хвостатые ядра [38], в большие ядра шва (основной источник 5-HT в мозге) у крыс наблюдалась анальгезия [39]. По данным литературы, при болевом воздействии у крыс в центральных ядрах миндалины повышался уровень АВП, что сопровождалось анальгезией, связанной с модуляцией нейропептидом опиоидной пептидергической и се-ротонинергической систем [31]. Уточнена роль отдельных типов рецепторов АВП в антиноцицепции. Показано, что при болевом воздействии повышается синтез АВП в центральном околоводопроводном веществе и паравентрикулярных ядрах гипоталамуса. В этих случаях анальгезия обусловлена активацией V2-рецепторов АВП и повышением обмена эндогенных опиоидов [40]. Показано, что обезболивание при электроакупунктуре сопровождается снижением концентрации АВП в паравентрикулярных ядрах гипоталамуса, повышением его концентрации в супраоптических ядрах, околоводопроводном сером веществе, хвостатых ядрах, больших ядрах шва. Этот эффект блокируется антагонистом опиатных рецепторов. Полагают, что эффекты акупунктурной анестезии связаны с динамическими изменениями уровней АВП в мозговых ядрах и активацией нейропептидом обмена эндогенных опиоидов [43]. Таким образом, участие АВП в антиноцицепции обусловлено его высвобождением при болевых воздействиях в ряде центральных ядер мозга. При этом вклад отдельных мозговых структур в анальгезию обусловлен тем, что АВП путем активации собственных рецепторов, в том числе и V2-типа, модулирует активность опиоидергической, серотонинергической и норадренергической систем.
По данным литературы, у больных с пояснич-но-крестцовым радикулитом снижен уровень АВП в ликворе [44]. При применении акупунктуры наблю-
далось обезболивание, что коррелировало с повышением концентрации АВП в цереброспинальной жидкости [44]. Таким образом, анальгетический эффект у больных с пояснично-крестцовым радикулитом был обусловлен повышением активности вазо-прессинергической системы.
Выше было показано, что при интраназальном применении десмопрессина у пациентов с почечной коликой умеренный анальгетический эффект наблюдался через 30 мин от начала лечения [35]. Нами выявлено, что при лечении спондилогенной боли ДДАВП проявлял лечебный эффект через 2,5 — 3 ч от начала лечения. Таким образом, учитывая данные литературы и результаты собственных исследований, ДДАВП относится к препаратам с умеренным анальгетическим эффектом.
Нами показано, что ДДАВП эффективен в лечении постинсультных апатоадинамических и тревожных депрессий [5]. Известно, что в патогенезе депрессий ведущую роль играет дисбаланс моноаминов [33]. При этом манифестация боли и депрессии обусловлена сходными патогенетическими механизмами, связанными с нарушением баланса мозговых медиаторных систем [3, 15, 25, 32]. В свою очередь, АВП модулирует моноаминергическую передачу [8, 28]. Таким образом, вероятно, редукция связанных со спондилогенной болью астено-депрессивных расстройств была обусловлена модулирующим влиянием нейропептида на обмен 5-НТ, NE и дофамина. Таким образом, выявленный нами двойной эффект ДДАВП, заключающийся в коррекции спондилогенной боли и связанных с ней астено-депрессивных расстройств, был обусловлен тем, что нейропептид повышал активность центральной части антиноци-цептивной системы и оказывал модуляторное влияние на обмен моноаминов.
При вертеброгенных дегенеративно-дистрофических заболеваниях ведущими патогенетическими факторами развития боли являются компрессионные механизмы, рефлекторные влияния, сопровождающиеся воспалительными процессами, микро-циркуляторными расстройствами и их сочетанием [12, 23, 26]. Нами показано, что в условиях системного снижения мозгового кровотока после инсульта [6] агонист V2-рецепторов АВП, ДДАВП улучшает церебральное кровообращение [7, 9]. Можно предположить, что одним из механизмов купирования боли с применением ДДАВП могло быть улучшение периферической микроциркуляции. Дальнейшие исследования помогут уточнить влияние ДДАВП на спинальный кровоток.
Побочных эффектов при применении ДДАВП не было. Таким образом, терапия острой вертеброгенной боли с применением ДДАВП эффективна и безопасна. Полученные результаты открывают новые возможности в коррекции боли с использованием агониста V2-рецепторов АВП, ДДАВП У больных с умеренной и слабой острой спондилогенной болью нейропептид может применяться в режиме моноте-
рапии, а при наличии более выраженного болевого синдрома целесообразно сочетанное применение нейропептида с другими лекарственными средствами, что позволит повысить эффективность терапии и снизить вероятность развития побочных эффектов.
ВЫВОДЫ
1. Селективный агонист V2-рецепторов вазо-прессина, ДДАВП, эффективен в коррекции острой умеренной и слабой боли у больных дегенеративно-дистрофическими изменениями позвоночника.
2. У больных ирритативно-рефлекторным синдромом и радикулопатиями АВП проявляет умеренный анальгетический эффект.
3. Наряду с купированием болевого синдрома нейропептид способствует редукции связанных с болью астено-депрессивных расстройств.
ЛИТЕРАТУРА (REFERENCES)
1. Азимова Ю.Э., Табеева Г.Р. Теноксикам (тексамен) в лечении острой цервикалгии: результаты открытого сравнительного исследования // Журн. неврологии и психиатрии. — 2014. — Т. 114. — № 4. — С. 47-51. [Azimova YE, Tabeeva GR. Tenoxicam (texamen) in the treatment of acute cervicalgia: results of an open comparative trial. Neuroscience and Behavioral Physiology. 2014;114(4):47-51. (In Russ).]
2. Акарачкова Е.С., Дробижев М.Ю., Воробьева О.В., Макух Е.А. Неспецифические боли и депрессия в неврологии // Журн. неврологии и психиатрии. — 2008. — Т. 108. — № 12. — С. 4-10. [Akarachkova ES, Drobizhev MY, Vorob'eva OV, Makuh EA. Nonspecific pains and depression in neurology. Neuroscience and Behavioral Physiology. 2008;108(12):4-10. (In Russ).]
3. Батышева Т.Т., Камчатнов П.Р., Гусева М.Е., и др. Результаты изучения эффективности велаксина (вен-лафаксин) у больных с подострыми и хроническими спондилогенными дорсалгиями // Журн. неврологии и психиатрии. — 2009. — Т. 109. — № 5. — С. 32-35. [Batysheva TT, Kamchatnov PR, Guseva ME, et al. Results of a study of velaxin (venlafaxine) efficacy in patients with subacute and chronic spondylogenic dorsalgia. Neuroscience and Behavioral Physiology. 2009;109(5):32-35. (In Russ).]
4. Белова А.Н. Шкалы, тесты и опросники в неврологии и нейрохирургии. Руководство для врачей и научных работников. — М.: Самарский дом печати, 2004. [Be-lova AN. Shkaly, testy i oprosniki v nevrologii i nejrohirurgii. Rukovodstvo dlja vrachej i nauchnyh rabotnikov. Moscow: Samarskij dom pechatip; 2004. (In Russ).]
5. Белокоскова С.Г., Степанов И.И., Цикунов С.Г. Агонист V2-рецепторов вазопрессина редуцирует депрессивные расстройства у постинсультных больных // Вестник РАМН. — 2012. — № 4. — С. 40-44. [Belokos-kova SG, Stepanov II, Cikunov SG. Agonist V2-recepto-
rov vazopressina reduciruet depressivnye rasstrojstva u postinsul'tnyh bol'nyh. Vestnik RAMN. 2012;4:40-44. (In Russ).] doi: 10.15690/vramn.v67i4.197.
6. Белокоскова С.Г., Самойленко А.В., Миняева Н.А., Цикунов С.Г. Допплерографическая оценка церебральной гемодинамики у больных в отдаленном периоде инсульта // Регионарное кровообращение и микроциркуляция. — 2005. — Т. 4. — № 2. — С. 60-65. [Be-lokoskova SG, Samojlenko AV, Minjaeva NA, Cikunov SG. Dopplerograficheskaja ocenka cerebral'noj gemodinamiki u bol'nyh v otdalennom periode insul'ta. Regionarnoe krovoobrashchenie i mikrocirkulyaciya. 2005;4(2):60-65. (In Russ).]
7. Белокоскова С.Г., Цикунов С.Г. Влияние селективного агониста V2-рецепторов вазопрессина на мозговой кровоток у больных в отдаленном периоде инсульта // Мед. акад. журн. — 2012. — Т. 12. — № 1. — С. 73-79. [Belokoskova SG, Cikunov SG. Influence of selective agonists of v2 receptors of vasopressin on cerebral blood flow in patients in residual period after stroke. Meditsinskii Aka-demicheskiiZhurnal. 2012;12(1):73-79. (In Russ).]
8. Белокоскова С.Г., Цикунов С.Г. Нейропептид вазопрес-син и процессы памяти // Обз. клин. фармакологии и лекарственной терапии. — 2014. — Т 12. — № 3. — С. 3-12. [Belokoskova SG, Cikunov SG. Nejropeptid vazopressin i processy pamjati. Reviews on Clinical Pharmacology and Drug Therapy. 2014;12(3):3-12. (In Russ).]
9. Белокоскова С.Г., Цикунов С.Г. Сравнительное исследование влияния аргинин-вазопрессина и пира-цетама на церебральную гемодинамику у больных, перенесших инсульт // Регион. кровообращ. и микро-циркул. — 2005. — Т. 4. — № 1. — С. 20-26. [Belokoskova SG, Cikunov SG. Sravnitel'noe issledovanie vlijanija arginin-vazopressina i piracetama na cerebral'nuju ge-modinamiku u bol'nyh, perenesshih insul't. Regionarnoe krovoobrashchenie imikrocirkulyatsiya. 2005;4(1):20-26. (In Russ).]
10. Биллер Х. Практическая неврология. Лечение. — М.: Медлит, 2005. — Т. 2. [Biller H. Prakticheskaja nevrologi-ja. Lechenie. Moscow: Medlit; 2005;2. (In Russ).]
11. Болевой синдром / Под ред. В.А. Михайловича, Ю.Д. Игнатова. — Л.: Медицина, 1990. [Bolevoj sindrom. Ed by V.A. Mihajlovicha, J.D. Ignatova. Leningrad: Medicina; 1990. (In Russ).]
12. Болевые синдромы в неврологической практике / Под. ред. В.Л. Голубева. — М.: МЕДпресс-информ, 2010. [Bo-levye sindromy v nevrologicheskoj praktike. Ed by V.L. Gol-ubeva. Moscow: MEDpress-inform; 2010. (In Russ).]
13. Боренштейн Д.Г., Визель C.B., Боден С.Д. Боли в шейном отделе позвоночника. Диагностика и комплексное лечение. Пер. с англ. — М.: Медицина, 2005. [Boren-shtejn DG, Vizel' CV, Boden SD. Boli v shejnom otdele poz-vonochnika. Diagnostika i kompleksnoe lechenie. Moscow: Medicina; 2005. (In Russ).]
14. Вейн А.М., Вознесенская Т.Г., Голубев В.Л., Дюко-ва Г.М. Депрессии в неврологической практике. — М.: МИА, 2007. [Vejn AM, Voznesenskaja TG, Golubev VL, Djukova GM. Depressii v nevrologicheskoj praktike. Moscow: MIA; 2007. (In Russ).]
15. Вознесенская Т.Г. Болевые синдромы в неврологической практике / Под ред. А. М. Вейна. — М: Медпресс, 1999. — C. 217-280. [Voznesenskaja TG. Bolevye sindro-my v nevrologicheskoj praktike. Ed by A.M. Vejna. Moscow: Medpress; 1999:217-280. (In Russ).]
16. Вознесенская Т.Г., Леонова А.Р., Каверина И.В. Опыт применения антидепрессанта симбалта при хронических болях в спине // Журн. неврологии и психиатрии. — 2007. — T. 107. — № 7. — С. 20-24. [Voznesenskaja TG, Leonova AR, Kaverina IV. Opyt primen-enija antidepressanta cimbalta pri hronicheskih boljah v spine. Zhumalnevrologiiipsihiatrii. 2007;107(7):20-24. (In Russ).]
17. Давыдов А.Т., Тюкавин А.И., Антонов М.М., и др. Патология боли, роль и место различных методов лечения болевого синдрома // Обз. клин. фармак. лек. тер. — 2013. — Т. 11. — № 1. — С. 55-75. [Davydov AT, Tjukavin AI, Antonov MM, et al. Patologija boli, rol' i mesto razlichnyh metodov lechenija bolevogo sindroma. Reviews on Clinical Pharmacology and Drug Therapy. 2013;11(1): 55-75. (In Russ).]
18. Давыдов А.Т., Тюкавин А.И., Резванцев М.В., и др. Фантомная боль. Роль и место различных методов лечения фантомно-болевого синдрома // Обз. клин. фармак. лек. тер. — 2014. — Т. 12. — № 1. — С. 35-58. [Davydov AT, Tjukavin AI, Rezvancev MV, et al. Phantom pain, role and place of different methods of treatment of the phantom pain syndrome. Reviews on Clinical Pharmacology and Drug Therapy. 2014;12(1):35-58. (In Russ).]
19. Дамулин И.В. Терапевтические возможности при болях в спине вертеброгенного генеза (применение кето-профена и другие методы лечения // Журн. неврологии и психиатрии. — 2014. — Т. 114. — № 2. — С. 81-86. [Damulin IV. Terapevticheskie vozmozhnosti pri boljah v spine vertebrogennogo geneza (primenenie ketoprofe-na i drugie metody lechenija. Zhurnal nevrologii i psihiatrii. 2014;114(2):81-86. (In Russ).]
20. Кадыков А.С., Черникова Л.А., Шапрахонова Н.В. Реабилитация неврологических больных. — М.: МЕД-пресс-информ, 2009. [Kadykov AS, Chernikova LA, Shaprahonova NV. Reabilitacija nevrologicheskih bol'nyh. Moscow: MEDpress-inform; 2009. (In Russ)].
21. Камчатнов П.Р., Батышева Т.Т., Ганжула П.А., и др. Применение катадолона у больных со спондило-генной дорсалгией // Журн. неврологии и психиатрии. — 2006. — Т. 106. — № 11. — С. 46-48. [Kam-chatnov PR, Batysheva TT, Ganzhula PA, et al. Primenenie katadolona u bol'nyh so spondilogennoj dorsalgiej. Zhurnal nevrologiiipsihiatrii. 2006;106(11):46-48. (In Russ).]
22. Левин О.С., Мосейкин И.А. Комплекс витаминов группы B (мильгамма) в лечении дискогенной пояснично-крестцовой радикулопатии // Журн. неврологии и психиатрии. — 2009. — Т 109. — № 10. — С. 30-35. [Levin OS, Mosejkin IA. Kompleks vitaminov gruppy B (mil'gamma) v lechenii diskogennoj pojasnichno-krestcovoj radiku-lopatii. Zhurnal nevrologii i psihiatrii. 2009;109(10):30-35. (In Russ).]
23. Лечение поясничных спондилогенных неврологических синдромов / Под ред. А. А. Скоромца. — СПб.,
Гиппократ, 2001. [Lechenie pojasnichnyh spondilogen-nyh nevrologicheskih sindromov Ed by A.A. Skoromca. Saint Petersburg: Gippokrat; 2001. (In Russ).]
24. Лобзин В.С., Васильев Н.С. Лечение мигрени ва-зопрессином // Журн. неврологии и психиатрии. — 1989. — Т. 89. — № 1. — С. 54-58. [Lobzin VS, Vasil'ev NS. Lechenie migreni vazopressinom. Zhurnal nevrologii i psihiatrii. 1989;89(1):54-58. (In Russ).]
25. Одинак М.М., Кашин А.В., Емелин А.Ю. Симбалта в лечении хронических болевых синдромов // Журн. неврологии и психиатрии. — 2009. — Т. 109. — № 3. — С. 32-34. [Odinak MM, Kashin AV, Emelin AY. Simbalta v lechenii hronicheskih bolevyh sindromov. Zhurnal nevrologii ipsihiatrii. 2009;109(3):32-34. (In Russ).]
26. Подчуфарова Е.В., Яхно Н.Н. Боль в спине. — М.: ГЭОТАР-Медиа, 2010. [Podchufarova EV, Yakhno NN. Bol' v spine. Moscow: GEOTAR-Media; 2010. (In Russ).]
27. Скоромец А.А., Скоромец А.П., Скоромец Т.А. Топическая диагностика заболеваний нервной системы: Руководство для врачей. — СПб.: Политехника, 2007. [Skoromec AA, Skoromec AP, Skoromec TA. Topicheskaja diagnostika zabolevanij nervnoj sistemy: Rukovodstvo dlja vrachej. Saint Petersburg: Politehnika; 2007. (In Russ).]
28. Цикунов С.Г., Белокоскова С.Г. Роль вазопрес-сина в регуляции функций ЦНС // Мед. акад. журн. — 2010. — Т. 10. — № 4. — С. 218-228. [Ciku-nov SG, Belokoskova SG. Rol' vazopressina v regulja-cii funkcij CNS. Meditsinskii Akademicheskii Zhurnal. 2010;10(4):218-228. (In Russ).]
29. Чернышева Т.В., Багирова Г.Г. Валидация русскоязычных версий некоторых опросников у больных с синдромами боли в нижней части спины // Научно-практическая ревматология. — 2005. — № 4. — С. 24-28. [Chernysheva TV, Bagirova GG. Validacija russkojazych-nyh versij nekotoryh oprosnikov u bol'nyh s sindromami boli v nizhnej chasti spiny. Nauchno-prakticheskaja rev-matologija. 2005;(4):24-28. (In Russ).]
30. Шкалы, тесты и опросники в медицинской реабилитации. Госпитальная шкала тревоги и депрессии / Под ред. А.Н. Беловой, О.Н. Щепетовой. — М.: Антидор, 2002. — С. 66 -97. [Shkaly, testy i oprosniki v medicin-skoj reabilitacii. Gospital'naja shkala trevogi i depressii. Ed by A.N. Belovoj, O.N. Shhepetovoj. Moscow: Antidor; 2002:66-97. (In Russ).]
31. Ahn DK, Kim KH, Ju JS, et al. Microinjection of arginine vasopressin into the central nucleus of amygdala suppressed nociceptive jaw opening reflex in freely moving rats. Brain Res Bull. 2001;55(1):117-121. doi: 10.1016/S0361-9230(01)00493-2.
32. Bair MJ, Robinson RL, Katon W, Kroenke K. Depression and pain comorbidity: a literature review. Arch Intern Med. 2003;163(20):2433-2445. doi: 10.1001/archinte.163.20.2433.
33. Feng C, Fang M, Liu XY. The neurobiological pathogenesis of poststroke depression. Scientific World Journal. 2014: 521349. doi: 10.1155/2014/521349.
34. Giordano J. The neurobiology of nociceptive and antinociceptive systems. Pain Physician. 2005;8(3):277-290.
35. Kumar S, Behera NC, Sarkar D, et al. A comparative assessment of the clinical efficacy of intranasal
desmopressin spray and diclofenac in the treatment of renal colic. Urol Res. 2011;39(5):397-400. doi: 10.1007/ s00240-010-0354-6.
36. Lopes T, Dias JS, Marcelino J, et al. An assessment of the clinical efficacy of intranasal desmopressin spray in the treatment of renal colic. BJUInt. 2001;87(4):322-325. doi: 10.1046/j.1464-410x.2001.00068.x.
37. Madrazo I, Franco-Bourland RE, León-Meza VM, Mena I. Intraventricular somatostatin-14, arginine vasopressin, and oxytocin: analgesic effect in a patient with intractable cancer pain. Appl Neurophysiol. 1987;50(1-6):427-431.
38. Yang J, Chen JM, Liu WY, et al. Arginine vasopressin in the caudate nucleus plays an antinociceptive role in the rat. Life Sci. 2006;79(22):2086-2090. doi: 10.1016/j.lfs.2006.07.005.
39. Yang J, Chen JM, Liu WY, et al. Effect of arginine vasopressin in the nucleus raphe magnus on antinociception in the rat. Peptides. 2006;27(9):2224-2229. doi: 10.1016/j. peptides.2006.03.017.
40. Yang J, Chen JM, Song CY, et al. Through the central V2, not V1 receptors influencing the endogenous opiate peptide system, arginine vasopressin, not oxytocin in hypothalamic paraventricular nucleus involves in
antinociception in the rat. Brain Res. 2006;1069:127-138. doi: 10.1016/j.brainres.2005.11.045.
41. Yang J, Song CY, Liu WY, Lin BC. Only through the brain nuclei, arginine vasopressin regulates antinociception in the rat. Peptides. 2006;27(12):3341-3346. doi: 10.1016/j. peptides.2006.08.019.
42. Yang J, Yang Y, Chen JM, et al. Arginine vasopressin is an important regulator in antinociceptive modulation of hypothalamic paraventricular nucleus in the rat. Neuropeptides. 2007;41(3):165-176. doi: 10.1016/j. npep.2006.12.005.
43. Yang J, Yang Y, Wang CH, et al. Effect of arginine vasopressin on acupuncture analgesia in the rat. Peptides. 2009;30(2):241-247. doi: 10.1016/j. peptides.2008.10.013.
44. Zhao XY, Zhang QS, Yang J, et al. The role of arginine vasopressin in electroacupuncture treatment of primary sciatica in human. Neuropeptides. 2015;52:61-65. doi: 10.1016/j.npep.2015.06.002.
45. Zigmond AS, Snaith RP. The Hospital Anxiety and Depression scale. Acta Psychiatr. Scand. 1983;67:361-370. doi: 10.1111/j.1600-0447.1983.tb09716.x.
♦ Информация об авторах
Светлана Георгиевна Белокоскова — канд. мед. наук, старший научный сотрудник ФГБНУ «Институт экспериментальной медицины», Санкт-Петербург. E-mail: belokoskova.s@yandex.ru.
♦ Information about the authors
Svetlana G. Belokoskova — PhD (Medicine), Research Institute of the Experimental Medicine, St Petersburg. E-mail: belokoskova.s@yandex.ru.
Сергей Георгиевич Цикунов — д-р мед. наук, профессор, зав. лабораторией психофизиологии эмоций ФГБНУ «Институт экспериментальной медицины», Санкт-Петербург. E-mail: secikunov@yandex.ru.
Sergei G. Tsikunov — Doctor of Medical Sciences, professor, Doctor of Medical Sciences, professor, Head of the Laboratory of Psychophysiology of emotions, Research Institute of the Experimental Medicine. St Petersburg. E-mail: secikunov@yandex.ru.
