CC BY
84
© КОЛЛЕКТИВ АВТОРОВ, 2016 УДК 616-006-085
Ю. М. Фоменко, В. Б. Сирота
ЭФФЕКТИВНОСТЬ ПРИМЕНЕНИЯ АРГЛАБИНА В ТЕРАПИИ БОЛЬНЫХ ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫМИ ОПУХОЛЯМИ
Карагандинский государственный медицинский университет (Караганда, Казахстан)
С 1980 по 2010 г. проводились клинические исследования применения препарата «Арглабин» у больных раком молочной железы, раком печени, пищевода, при злокачественных опухолях слизистой полости рта, раке шейки матки. В ходе исследования «Арглабин» проявил цитостатическое действие на опухоли, хорошо переносим и малотоксичен. При сочетании препарата с лучевой терапией при раке молочной железы, пищевода, слизистой полости рта и рака шейки матки проявил выраженное радиосенсибилизирующее действие. Ключевые слова: злокачественные опухоли, терапия, арглабин
Artemisia glabella Kar. et Kir. - полынь гладкая, растение, произрастающее только на территории Центрального Казахстана. Отсюда возникло название сесквитерпенового лактона гвайанового типа, выделенного из надземной части полыни гладкой, и являющегося действующим началом препарата «Арглабин». Издавна коренное население Казахстана использовало целебные свойства полыни, отвары которой обладали противовоспалительным, противопаразитарным, противоопухолевым, общеукрепляющим действием, возбуждали аппетит. Этим объясняется научный интерес ученых к этому растению.
В 1980 г. в Институте фитохимии МОН РК в г. Караганде под руководством академика НАН РК С. М. Адекенова был выделен лактон «Арглабин». На базе опытного фармацевтического производства Института фитохимии разработана технология комплексной переработки сырья полыни гладкой. В настоящее время на территории Института выстроен и работает фармацевтический завод по производству препарата.
Арглабин зарегистрирован в Республике Казахстан (регистрационное удостоверение РК-ЛС-5 № 003950 от 19.12.1999 г. и НТД на « Арглабин-субстанцию » и « Арглабин -лиофилизированный» ФС РК 42-244-99, ФС РК 42-245-99) [5, 12].
Действующее начало арглабина - диме-тиламиногидрохлорид природного сесквитер-пенового лактона, выделенного из растения Artemisia glabella Kar. et Kir. (полынь гладкая).
При исследовании in vitro установлена избирательность химиотерапевтического действия арглабина на жизнеспособность и пролиферацию опухолевых клеток. Арглабин по механизму действия является конкурентным ингибитором протеинфарнезилтрансферазы, он блокирует митогенный сигнал, исходящий как от H-Ras, так и K-Ras онкогенных белков,
содержащих в своем составе фарнезиловую группу, и вызывает реверсию трансформированных клеток посредством блокады митоген-ного сигнала [19, 46, 49, 50].
Биологическая активность арглабина обусловлена наличием в его структуре экзоме-тиленовой группы гамма-лактона, эпоксидного цикла, олефиновой двойной связи [3]. Интерес исследователей к сесквитерпеновым лактонам вызван их высокой фармакологической активностью: противовоспалительной, антибактериальной, противоязвенной, антимутагенной, противоопухолевой, иммуномодулирующей [2, 4, 7, 13, 16].
Противоопухолевые, токсические и другие фармакологические свойства препарата «Арглабин» в эксперименте исследованы в 1982-1991 гг. на базе Казахского научно-исследовательского института онкологии и радиологии г. Алматы [33].
В период с 1994 по 1999 г. арглабин прошел три фазы предрегистрационных клинических испытаний на базах клиник Казахского научно-исследовательского института онкологии и радиологии, Карагандинского областного онкологического центра, Aктюбинского онкологического диспансера. Первая фаза клинических испытаний арглабина проведена в Карагандинском областном онкологическом центре на 53 больных с Ш-^ стадией злокачественного процесса по 11 локализациям. Однократная доза колебалась от 240 до 600 мг в сут. При дозах более 600 мг у пациентов отмечались тошнота, рвота, кожный зуд, вкус полыни во рту. Симптомы самостоятельно купировались после снижения дозировок.
Вторая фаза клинических испытаний препарата проведена на 72 больных с IV стадией опухолевого процесса различной локализации, объективный положительный эффект получен у 44,4% больных, субъективный - у 27,8%. При этом сравнительно лучшие резуль-
таты получены при первичном раке печени, молочной железы, легких и яичников.
Первая и вторая фазы клинических испытаний показали, что арглабин малотоксичен, не оказывает угнетающего действия на кроветворение, не обладает иммунодепрессив-ным действием [15].
Третья фаза клинических испытаний проведена на больных раком печени, легкого и молочной железы. Больные раком печени были разбиты на 4 группы: 1 группе проведена монохимиотерапия арглабином (20 больных); 2 группе - арглабин+5-фторурацил (20 больных); 3 группе - арглабин + 5 -фторурацил+платинол (22 больных); 4 группе - полихимиотерапия без арглабина.
Средний показатель выживаемости больных по группам: в 1 группе - 6,7 месяца; во 2 группе - 7,4; в 3 группе - 44,5 месяца, в 4 группе - 6,3. Также изучена продолжительность жизни 32 больных раком печени, не получавших химиотерапию (по архивному материалу), которая составила в среднем 2,1 мес. Самая высокая продолжительность жизни наблюдалась в группе больных, получавших полихимиотерапию в сочетании с арглабином [20, 21, 48].
Лечение больных диссеминированным раком молочной железы (РМЖ) проведено по 3 группам путем рандомизации. Первую группу составили 15 больных, получивших монохимиотерапию арглабином. Вторую группу - 15 больных, получивших арглабин в комбинации со схемой CMF. Третью группу - 15 больных, получивших химиотерапию по схеме CMF. Оценка лечения показала, что в группе, получавшей только арглабин, у 1 больного наблюдалась частичная регрессия, у 7 - стабилизация, у 7 -прогрессирование процесса. В группе, получавшей арглабин+CMF, у 7 больных фиксировали частичную регрессию, у 8 - стабилизацию процесса. В группе, получавшей химиотерапию по схеме CMF, у 3 пациенток отмечена частичная регрессия, у 7 - стабилизация процесса, у 5 - прогрессирование процесса. Таким образом, наиболее высокий процент частичной регрессии (46,6%) и стабилизации (53,3%) наблюдался в группе, получавшей комбинацию арглабин+CMF, где также не отмечено про-грессирования заболевания. При этом необходимо отметить, что арглабин в виде монохимиотерапии подключали больным, не чувствительным к полихимиотерапии по схеме CMF при прогрессировании заболевания [14].
Также проведено рандомизированное исследование арглабина при лечении 92 больных местнораспространенным РМЖ II-III ста-
дии. Больные разделены на 3 группы. Первую группу составили 30 больных, которым на фоне предоперационной стандартной (по 5-польной методике по 2 Гр ежедневно, 5 раз в неделю до СОД=45-50 Гр) лучевой терапии (ЛТ) интратуморально вводили 2% раствор арглабина из расчета 2 мг на 1 см3 опухоли под контролем УЗИ. Вторую группу составили 32 больных, которым на фоне предоперационной ЛТ внутривенно вводили 2% раствор арглабина из расчета 5 мг/кг. Третью группу (контрольную) составили 30 больных, получавших только предоперационный курс стандартной ЛТ. Далее всем больным осуществляли оперативное вмешательство с последующей химиогормонотерапией.
Эффективность стандартного ЛТ у больных местнораспространенным РМЖ с использованием арглабина оказалась на 30% выше, чем у больных контрольной группы. При применении арглабина на фоне ЛТ получен равномерный регресс опухоли, причем объем опухоли у больных, получавших арглабин интратуморально, уменьшился в 5,5 раза, внутривенно - в 8,5 раза, а в контрольной группе - в 2,8 раза. При использовании арглабина значительно чаще наступает выраженный лучевой патоморфоз опухоли, соответствующий Ш-1У степени: при интратуморальном введении в 64% случаев, при внутривенном введении - в 50%, при чисто лучевом лечении - в 37% [10, 34, 35, 45].
Внутривенное введение арглабина при ЛТ оказывает положительное влияние на отдаленные результаты комплексного лечения больных местнораспространенным РМЖ: показатели 2-, 3-летней выживаемости составили 93 и 90% соответственно, что достоверно выше, чем при проведении только лучевой терапии (63 и 53% соответственно) [32, 36].
Одновременно у указанных больных определялись биохимические показатели крови. Было подтверждено иммуномодулирующее действие арглабина и определено его положительное влияние на показатели системы ПОЛ-АОЗ и окислительные модификации белков [37, 38, 39, 40].
Далее в клинике была проведена сравнительная оценка эффективности применения арглабина и кселоды как радиомодификаторов при интенсивной нестандартной ЛТ у больных РМЖ. В настоящее исследование включены 101 больная РМЖ. Лечение больных РМЖ проводилось методом «слепой» рандомизации. Выделены три группы больных. Первая - 50 больных РМЖ, получавших предоперационную
ЛТ средним фракционированием с дневным дроблением дозы (ЛТ СФ ДДД), ежедневно 4 Грея, РОД 2 Грея 2 раза в сут с интервалом между фракциями 4,5 ч на каждый объем. Суммарная очаговая доза 28-32 Грея. Операцию выполняли через 1-2 сут после окончания ЛТ всем больным в объеме радикальной маст-эктомии по Маддену. Вторая группа - 26 больных РМЖ, в комплексное лечение которых включен курс неоадъювантной монотерапии арглабином при ЛТ СФ ДДД. Арглабин вводили по 185 мг/м2 в виде 2% раствора внутривенно за 15-20 мин до сеанса ЛТ. Количество введений арглабина - 8, суммарная доза варьировала от 1920 до 3520 мг. Третья группа - 25 больных РМЖ, в комплексное лечение которых включен курс неоадъювантной монотерапии кселодой при ЛТ СФ ДДД. Кселода применялась per os по 2,0 г х 2 раза в сут ежедневно перед облучением в течение 8 дней [30, 31, 51].
При сравнении клинического эффекта ЛТ СФ ДДД без и с арглабином, и с кселодой не получено достоверной разницы между этими группами. Положительный клинический эффект наблюдался у 34,0±6,7% пациенток в группе, получавших только ЛТ СФ ДДД, у 46,5±9,8% больных, получавших ЛТ с аргла-бином, у 44,0±9,9% пациенток, получавших ЛТ с кселодой. В первой группе больных объем опухоли уменьшился в 1,2 раза, во второй - в 1,9 раза, в третьей - в 1,8 раза. Первая и вторая степень патоморфоза оказалась одинаковой у пациенток всех групп. Третья степень патоморфоза в 2,3 раза чаще у больных, получавших ЛТ СФ ДДД с арглабином, и в 1,3 раза чаще у пациенток с кселодой по сравнению с группой больных без радиомодификации.
При предоперационной ЛТ СФ ДДД у больных РМЖ более выраженный радиомоди-фицирующий эффект выявлен при использовании арглабина, который проявился в повышении положительного клинического эффекта на 12,5%, большем регрессе самой опухоли и учащении постлучевого патоморфоза опухоли третьей степени в 2,3 раза [11, 17, 18, 22, 29].
Была проведена оценка эффективности применения арглабина при ЛТ динамическим фракционированием дозы у больных раком пищевода. Проанализированы результаты лечения 40 больных раком пищевода. Средний возраст больных составил 64,7 г., со второй стадией опухолевого процесса было 18 больных, с третьей - 22. Половина больных получала ЛТ динамическим фракционированием: первые 3 дня РОД - 4,5 Грея, далее методом
мультифракционирования: РОД - 1,2 Грея 2 раза в сут с интервалом в 4,5 ч до СОД, эквивалентной 60-68 Грей классического фракционирования. Второй половине пациентов ежедневно перед утренним сеансом вводили внутривенно 2% раствор арглабина из расчета 185 мг/м2. Общее количество внутривенных введений арглабина - 20. Суммарная доза препарата варьирует от 4000 до 9000 мг. Оценку непосредственного клинического эффекта проводили согласно рекомендациям ВОЗ.
В исследуемой группе больных полный регресс опухоли был отмечен у 7 (35±10,7%) пациентов, частичный регресс - у 10 (50±11,2%) больных, у 3 (15±8,0%) пациентов отмечена стабилизация процесса, ни у одного больного не было прогрессирования опухоли. В контрольной группе больных, получавших ЛТ динамическим фракционированием дозы без арглабина, полная регрессия достигнута у 4 (20±8,9%) больных, частичная - у 10 (50±11,2%), стабилизация - у 6 (30±10,2%) больных. Положительный клинический эффект в исследуемой группе наблюдали у 85% больных, в контрольной - у 70%. Средний объем опухоли до лечения составил в контрольной группе 7,6±0,3 см3, после лечения - 3,5±0,3 см3; в основной группе до лечения - 9,6±0,2 см3, после лечения - 2,9±0,3 см3. У больных, получавших ЛТ с арглабином, опухоль уменьшилась в 3,3 раза, у больных контрольной группы - в 2,2 раза (р<0,001). Необходимо отметить лучшую клиническую переносимость лучевого лечения при использовании арглаби-на. При контрольном рентгенологическом исследовании пищевода через 2-3 месяца после ЛТ в исследуемой группе больных из 20 у 15 пациентов контуры пищевода ровные, без дефектов наполнения и сужения пищевода. В контрольной группе пациентов аналогичная рентгенологическая картина наблюдалась только у 9 больных. Применение арглабина в монорежиме у больных раком пищевода повышает эффективность ЛТ динамическим фракционированием дозы на 15% [8, 9, 25, 26, 27, 28].
За период 2006-2008 гг. в КГП «Областной онкологический диспансер» г. Караганды было пролечено 38 больных раком слизистой полости рта и глотки. Всем пациентам проведена ЛТ классическим фракционированием дозы: по 2 Гр один раз в день, 5 раз в неделю до СОД 60-62 Гр. Все пациенты разделены на две группы. Первая группа из 16 больных получала только ЛТ. Второй группе больных из 22 человек на фоне ЛТ перед сеансом вводили внутривенно 2% раствор аргла-
бина из расчета 370 мг/м2. Общее количество внутривенных введений арглабина - 20. Суммарная доза препарата варьировала от 8 000 до 14 000 мг. Средний возраст больных составил 56,8 г.
По степени распространенности опухолевого процесса распределение больных равномерное. У всех пациентов с раком слизистой полости рта диагноз верифицирован цитоги-стологически. Плоскоклеточный рак без ороговения наблюдали у 42,1±8,0%, плоскоклеточный рак с ороговением - в 36,8±7,8% случаев.
Положительный клинический эффект при ЛТ с арглабином у больных раком слизистой полости рта получен в 81,8±8,2% случаев, без арглабина - в 31,3±11,6% случаев (р<0,05). Полный регресс опухоли в группе больных, получавших на фоне ЛТ арглабин, наблюдали у 31,8±9,9% пациентов; в группе больных, получавших лучевую терапию без арглабина - у 12,5±8,3% (р>0,05).
Лучевые повреждения I степени со стороны кожи и слизистой полости рта в зонах облучения наблюдались у 18,8±6,4% больных, II-III степени - у 81,2±9,8% пациентов, получавших ЛТ без арглабина; соответственно, у 63,6±10,3% и 36,4±10,3% больных, получавших ЛТ с арглабином (р<0,05) [42, 43, 44]. При проведении ЛТ с арглабином не наблюдали гематологических осложнений, лейкопения I степени в единичном случае. При проведении ЛТ без арглабина анемия выявлена в 12,6±8,3%, лейкопения - в 31,2±11,6%, агра-нулоцитоз - в 12,5±8,3% случаев [23, 24].
Выраженное радиосенсибилизирующее действие «Арглабина» подтверждено при применении его на фоне проведения лучевой терапии также у больных раком шейки матки [1, 6, 41, 47].
Суммируя полученные результаты клинических исследований, можно сделать вывод, что арглабин малотоксичен, помимо цитоста-тического действия обладает выраженным хи-мио- и радиосенсибилизирующими, иммуномо-дулирующими свойствами.
ЛИТЕРАТУРА
1 Абдылдаев Т. А. Арглабин в комбинированной терапии местнораспрастраненного рака шейки матки /Т. А. Абдылдаев, С. Ш. Най-забекова, С. М. Адекенов //Рос. биотерапевт. журн. - 2010. - №2. - С. 39.
2 Адекенов С. М. Химия сесквитерпено-вых лактонов /С. М. Адекенов, А. Д. Кагарлиц-кий. - Алма-Ата, 1990. - 188 с.
3 Адекенов С. М. Сесквитерпеновые лак-тоны растений Казахстана. Строение, свойства
и применение: Автореф. дис. ...д-ра мед. наук.
- М., 1992. - 44 с.
4 Аликов В. Б. Фармакологическое исследование противоопухолевого препарата арглабин в условиях острого и хронического эксперимента: Автореф. дис. ...канд. мед. наук.
- Акмола, 1996. - 21 с.
5 Арглабин - новый сесквитерпеновый лактон из Artemisia glabella /С. М. Адекенов, М. Н. Мухаметжанов, А. Д. Кагарлицкий, А. Н. Куприянов //Химия природных соединений. -1982. - № 5. - С. 655-656.
6 Арглабин при лечении рака шейки матки /Н. Д. Веряскина, Г. О. Олжатаева, Э. Н. Зазнобко и др. //Рос. биотерапевт. журн. -2011. - Т.10, №1. - С. 15-16.
7 Афиян А. Г. Изучение влияния профилактического введения арглабина на состояние иммунной системы и выживаемость при радиационном поражении: Автореф. дис. . канд. мед. наук. - Караганда, 1999. - 16 с.
8 Бочкова Н. В. Радиомодификация в лечении рака пищевода / Н. В. Бочкова, А. Х. Досаханов, В. Б. Сирота //Наука и здравоохранение. - 2008. - №4. - С. 139-142.
9 Бочкова Н. В. Влияние арглабина на циркулирующие иммунные комплексы плазмы крови больных раком пищевода на фоне лучевой терапии //Вестник АГИУВ. - 2008. - №4, Т. 9. - С. 29.
10 Иммунологическая эффективность интратуморальной радиосенсибилизации арг-лабином при раке молочной железы /В. Б Сирота, Н. В. Козаченко, И. К. Гальстер, К. Ж. Мусулманбеков //Inter. J. Immunoreh. - 1999. -№2. - С. 103.
11 Использование методики среднего фракционирования с дневным дроблением дозы в предоперационной лучевой терапии при раке молочной железы /Е. В. Кострова, Н. В. Бочкова, Р. С. Нурмагамбетова //Медицина и экология. - 2002. - №3-4. - С. 44-46.
12 Кагарлицкий А. Д. Сесквитерпеновые лактоны растений Центрального Казахстана / А. Д. Кагарлицкий, С. М. Адекенов, А. Н. Куприянов. - Алма-Ата, 1987. - 240 с.
13 Мезенцева М. В. Влияние сесквитер-пенового лактона арглабин на цитокиновый статус в условиях in vitro /М. В. Мезенцева, А. Ж. Абильдаева, С. М. Адекенов //Рос. биотерапевт. журн. - 2006. - Т. 5, №1. - С. 44.
14 Мусулманбеков К. Ж. Непосредственные результаты химиотерапии диссеминиро-ванного рака молочной железы с использованием арглабина /К. Ж. Мусулманбеков, В. Б. Сирота //Медицина и экология. - 1999. - №4.
- С. 37-39.
15 Мусулманбеков К. Ж. Результаты клинических испытаний препарата «Арглабин» // Сб. науч. тр. «Клинические аспекты применения противоопухолевого препарата «Арглабин». - Караганда, 2002. - С. 46-51.
16 Мухамбетов Д. Д. Иммунокорригирую-щая характеристика арглабина /Д. Д. Мухамбетов, А. В. Костюк, А. Г. Афиян //Рос. биотерапевт. журн. - 2005. - №2. - С. 29-30.
17 Нестандартный режим облучения и радиомодификация в лечении рака молочной железы /Е. В. Кострова, В. Б. Сирота, Н. В. Бочкова и др. //Сб. науч. тр. респ. Научно-практ. семинара «Современные возможности клинической онкологии». - Астана, 2004. - С. 251-253.
18 Нестандартный режим облучения с арглабином при раке молочной железы /Е. В. Кострова, В. Б. Сирота, Н. В. Бочкова, Р. С. Нурмаганбетова //Рос. биотерапевт. журн. -2005. - №2. - С. 76-79.
19 Об избирательном действии препарата «Арглабин» на трансформированные клетки in vitro /Т. Е. Шайкенов, К. Д. Рахимов, С. М. Адекенов и др. //Вестн. мин. науки АН РК. -1996. - №6. - С. 58.
20 Омарова И. М. Фармакокинетика нового противоопухолевого препарата «Арглабин»: Автореф. дис. ...канд. мед. наук. -Караганда, 1999. - 26 с.
21 Омарова И. М. Клинико -фармакологическая характеристика препарата «Арглабин». - Караганда, 2002. - 96 с.
22 Опыт применения неоадъювантной лучевой терапии средним фракционированием с дневным дроблением дозы при раке молочной железы /е. В. Кострова, Н. В. Бочкова, Р. С. Нурмагамбетова, В. Б. Сирота //Тр. между-нар. конф. - Караганда, 2002. - С. 415-417.
23 Особенности тезиографической картины плазмы крови больных раком пищевода / Н. В. Бочкова, Л. Е. Муравлева, Д. С. Кусаино-ва, В. Б. Сирота //Вестн. Южно-Казахстанской медицинской академии. - 2008. - №4(41). - С. 187-190.
24 Особенности тезиографической картины плазмы крови больных раком пищевода /Н. В. Бочкова, Л. Е. Муравлева, А. Х. Досаханов и др. //Мат. I Центрально-Азиатского науч. форума «Клиническая фармакология: опыт, современное состояние, перспективы». - Вестник АГИУВ. - 2008. -№4. - С. 28.
25 Особенности тезиографической картины плазмы крови больных раком пищевода при лучевой терапии с арглабином /Н. В. Боч-
кова, А. Х. Досаханов, В. Б. Сирота и др. //Рос. биотерапевт. журн. - 2009. - №2, Т. 8. - С. 52.
26 Применение арглабина при лучевой терапии больных раком пищевода /Н. В. Боч-кова, К. Ж. Мусулманбеков, В. Б. Сирота и др. //Рос. биотерапевт. журн. - 2005. - №2. -С. 94-95.
27 Применение фитопрепарата арглабин в комбинированном лечении больных раком пищевода /в. Б. Сирота, Н. В. Бочкова, Е. В. Кострова и др. //Практич. фитотерапия. -2009. - Спец. вып. - С. 81-85.
28 Применение арглабина при лучевой терапии больных раком пищевода /Н. В. Боч-кова, К. Ж. Мусулманбеков, В. Б. Сирота и др. //Рос. биотерапевт. журн. - 2005. - №2. -С. 94-95.
29 Радиомодификация арглабином и ксе-лодой при нестандартном фракционировании при раке молочной железы /а. Х. Досаханов, Е. В. Кострова, Н. В. Бочкова, В. Б. Сирота // Рос. биотерапевт. журн. - 2006. - №1. - С. 43.
30 Радиомодификация при среднем фракционировании дозы в лечении рака молочной железы /А. Х. Досаханов, Е. В. Костро-ва, В. Б. Сирота и др. //Онкология и радиология Казахстана. - 2006. - №1 (13). - С. 79-83.
31 Радиомодификация фторпиримидина-ми при раке молочной железы /А. Х. Досаха-нов, Е. В. Кострова, В. Б. Сирота и др. // Клинич. медицина Казахстана. - 2006. - №2 (6). - С. 148-151.
32 Радиосенсибилизирующее действие арглабина при внутривенном применении в комплексном лечении рака молочной железы /
B. Б. Сирота, Е. М. Нельдыбаев, К. Ж. Мусул-манбеков //Тез. 2 съезда онкологов стран СНГ «Онкология 2000». - Киев, 2000. - С. 945.
33 Рахимов К. Д. Доклиническое изучение нового проти-воопухолевого препарата «Арглабин» //Сб. науч. тр. «Клинические аспекты применения противоопухолевого препарата «Арглабин». - Караганда, 2002. - С. 36-40.
34 Сирота В. Б. Радиосенсибилизирую-щее действие арглабина при интратумораль-ном применении у больных раком молочной железы /В. Б. Сирота, К. Ж. Мусулманбеков, С. М. Адекенов //Тез. 6 рос. нац. конгр. «Человек и лекарство». - М., 1999. - С. 232.
35 Сирота В. Б. Радиосенсибилизирую-щее и иммуномодулирующее действие аргла-бина при интратуморальном применении у больных местнораспространенным раком молочной железы //Тр. междунар. науч. конф. «Наука и образование ведущий фактор стратегии «Казахстан-2030»». - Караганда, 1999. -
C. 667-669.
36 Сирота В. Б. Рандомизированное исследование арглабина как радиосенсибилизатора при местнораспространенном раке молочной железы /В. Б. Сирота, К. Ж. Мусулманбеков //Мед. журн. Казахстана. - 1999. - №1. -С. 17-19.
37 Сирота В. Б. Окислительная модификация белков и уровень катаболитов липопе-рекисного каскада в плазме крови больных местнораспространенным раком молочной железы на фоне лучевого лечения //Медицина и экология. - 2000. - №1. - С. 30-32.
38 Сирота В. Б. Состояние системы пере-кисного окисления липидов и антиоксидантной защиты в эритроцитах крови больных местно-распространенным раком молочной железы на фоне лучевой терапии //Медицина и экология.
- 2000. - №2. - С. 30-32.
39 Сирота В. Б. Влияние арглабина на окислительную модификацию белков и уровень катаболитов липоперекисного каскада в плазме крови больных раком молочной железы на фоне лучевой терапии //Медицина и экология. - 2001. - №2. - С. 52-55.
40 Сирота В. Б. Окислительный метаболизм в крови при раке молочной железы. -Караганда, 2002. - 112 с.
41 Сирота В. Б. Лучевая терапия с арглабином в лечении рака шейки матки /В. Б. Сирота, Г. О. Олжатаева, С. С. Альжанов //Рос. биотерапевт. журн. - 2006. - №1. - С. 45.
42 Сирота В. Б. Применение арглабина в комбинации с лучевой терапией при раке слизистой полости рта и глотки /В. Б. Сирота, Г. О. Олжатаева //Сб. тр. междунар. науч.-практ. конф. «Терпеноиды: достижения и перспективы применения в области химии, технологии производства и медицины». - Караганда, 2008.
- С. 315-316.
43 Сирота В. Б. Применение арглабина при лучевой терапии рака слизистой полости рта /В. Б. Сирота, Г. О. Олжатаева //Рос. биотерапевт. журн. - 2009. - №2, Т. 8. - С. 55.
44 Сирота В. Б. Влияние арглабина на результаты лучевой терапии рака слизистой полости рта /В. Б. Сирота, Г. О. Олжатаева, С. Х. Искакова //Рос. биотерапевт. журн. - 2010.
- №2. - С. 46.
45 Характеристика иммунологической эффективности интратуморального применения арглабина на фоне лучевой терапии при раке молочной железы /В. Б. Сирота, Н. В. Ко-заченко, И. К. Гальстер, К. Ж. Мусулманбеков //Медицина и экология. - 1999. - №1. - С. 43-45.
46 Шайкенов Т. Е. Растительные сескви-терпены и новые возможности химиотерапии
онкологических заболеваний //Здраво-охранение Казахстана. - 1997. - №1. - С. 52-56.
47 Abdyldaev T. A. Estimation of efficiency of original preparation arglabin in treament of loc-caly advanced cancer of uterine cervix /T. A. Abdyldaev, S. Sh. Naizabekova //Онкология и радиология Казахстана. - 2010. - №3-4. - С. 104.
48 Adekenov S. M. Artemisia glabella Kar. et Kir. - a source of the new antitumor preparation «Arglabin» //Phytomedicine. - 2000. - V. 7.
- P. 103.
49 Arglabin is a novel inhibitor of the farne-sylation of ras proteins /T. E. Shaikenov, S. M. Adekenov, S. Basset et а!. //Reports of Ministry of Science - Academy of sciences Republic of Kazakhstan. - 1998. - №5. - Р. 64-75.
50 Arglabin inhibits farnesylation of ras protein and cell proliferation /T. E. Shaikenov, S.M. Adekenov, F.L. et ак //Proceeding of the AACR, 90th Annual meeting. - Philadelphia, 1999.
- Р. 2474.
51 Radiomodification by capecitabini and arglabin in radiation therapy of breast cancer patients /N. Malyshev, A. Dosakhanov, E. Kostrova et ак //Annals of Oncology. - 2006. - V. 17. -Suppl. 9. - Abstr. 180P.
REFERENCES
1 Abdyldaev T. A. Arglabin v kombinirovan-noj terapii mestnorasprastranennogo raka shejki matki /T. A. Abdyldaev, S. Sh. Najzabekova, S. M. Adekenov //Ros. bioterapevt. zhurn. - 2010. -№2. - S. 39.
2 Adekenov S. M. Himija seskviterpenovyh laktonov /S. M. Adekenov, A. D. Kagarlickij. -Alma-Ata, 1990. - 188 s.
3 Adekenov S. M. Seskviterpenovye laktony rastenij Kazahstana. Stroenie, svojstva i prime-nenie: Avtoref. dis. ...d-ra med. nauk. - M., 1992.
- 44 s.
4 Alikov V. B. Farmakologicheskoe issledo-vanie protivoopuholevogo preparata arglabin v uslovijah ostrogo i hronicheskogo jeksperimenta: Avtoref. dic. ...kand. med. nauk. - Akmola, 1996.
- 21 s.
5 Arglabin - novyj seskviterpenovyj lakton iz Artemisia glabella /S. M. Adekenov, M. N. Mu-hametzhanov, A. D. Kagarlickij, A. N. Kuprijanov //Himija prirodnyh soedinenij. - 1982.
- № 5. - S. 655-656.
6 Arglabin pri lechenii raka shejki matki /N. D. Verjaskina, G. O. Olzhataeva, Je. N. Zaznobko i dr. //Ros. bioterapevt. zhurn. - 2011. - T.10, №1. - S. 15-16.
7 Afijan A. G. Izuchenie vlijanija profil-akticheskogo vvedenija arglabina na sostojanie immunnoj sistemy i vyzhivaemost' pri radiacion-
nom porazhenii: Avtoref. dis. ...kand. med. nauk. - Karaganda, 1999. - 16 s.
8 Bochkova N. V. Radiomodifikacija v lech-enii raka pishhevoda / N. V. Bochkova, A. H. Dos-ahanov, V. B. Sirota //Nauka i zdravoohranenie. -2008. - №4. - S. 139-142.
9 Bochkova N. V. Vlijanie arglabina na cir-kulirujushhie immunnye kompleksy plazmy krovi bol'nyh rakom pishhevoda na fone luchevoj tera-pii //Vestnik AGIUV. - 2008. - №4, T. 9. - S. 29.
10 Immunologicheskaja jeffektivnost' intra-tumoral'noj radiosensibilizacii arglabinom pri rake molochnoj zhelezy /V. B Sirota, N. V. Kozachenko, I. K. Gal'ster, K. Zh. Musulmanbekov //Inter. J. Immunoreh. - 1999. - №2. - S. 103.
11 Ispol'zovanie metodiki srednego frakcionirovanija s dnevnym drobleniem dozy v predoperacionnoj luchevoj terapii pri rake molochnoj zhelezy /e. V. Kostrova, N. V. Bochkova, R. S. Nurmagambetova //Medicina i jekologija. -2002. - №3-4. - S. 44-46.
12 Kagarlickij A. D. Seskviterpenovye laktony rastenij Central'nogo Kazahstana /A. D. Kagarlickij, S. M. Adekenov, A. N. Kuprijanov. - Alma-Ata, 1987. - 240 s.
13 Mezenceva M. V. Vlijanie seskviterpeno-vogo laktona arglabin na citokinovyj status v uslovijah in vitro /M. V. Mezenceva, A. Zh. Abil'daeva, S. M. Adekenov //Ros. bioterapevt. zhurn. - 2006. - T. 5, №1. - S. 44.
14 Musulmanbekov K. Zh. Neposredstven-nye rezul'taty himioterapii disseminirovannogo raka molochnoj zhelezy s ispol'zovaniem arglabina /K. Zh. Musulmanbekov, V. B. Sirota // Medicina i jekologija. - 1999. - №4. - S. 37-39.
15 Musulmanbekov K. Zh. Rezul'taty klinicheskih ispytanij preparata «Arglabin» //Sb. nauch. tr. «Klinicheskie aspekty primenenija pro-tivoopuholevogo preparata «Arglabin». - Karaganda, 2002. - S. 46-51.
16 Muhambetov D. D. Immunokorrigiru-jushhaja harakteristika arglabina /D. D. Muhambetov, A. V. Kostjuk, A. G. Afijan //Ros. bioterapevt. zhurn. - 2005. - №2. - S. 29-30.
17 Nestandartnyj rezhim obluchenija i radiomodifikacija v lechenii raka molochnoj E. V. Kostrova, V. B. Sirota, N. V. Bochkova i dr. //Sb. nauch. tr. resp. Nauchno-prakt. seminara «Sovremennye vozmozhnosti klinicheskoj onkologii». - Astana, 2004. - S. 251-253.
18 Nestandartnyj rezhim obluchenija s arglabinom pri rake molochnoj zhelezy /E. V. Kostrova, V. B. Sirota, N. V. Bochkova, R. S. Nurmaganbetova //Ros. bioterapevt. zhurn. -2005. - №2. - S. 76-79.
19 Ob izbiratel'nom dejstvii preparata «Arglabin» na transformirovannye kletki in vitro /
T. E. Shajkenov, K. D. Rahimov, S. M. Adekenov i dr. //Vestn. min. nauki AN RK. - 1996. - №6. -S. 58.
20 Omarova I. M. Farmakokinetika novogo protivoopuholevogo preparata «Arglabin»: Avtoref. dis. ...kand. med. nauk. - Karaganda, 1999. - 26 s.
2 1 Om a rova I. M . Kl i n i ko -farmakologicheskaja harakteristika preparata «Arglabin». - Karaganda, 2002. - 96 s.
22 Opyt primenenija neoad#juvantnoj luchevoj terapii srednim frakcionirovaniem s dnevnym drobleniem dozy pri rake molochnoj zhelezy /E. V. Kostrova, N. V. Bochkova, R. S. Nurmagambetova, V. B. Sirota //Tr. mezhdunar. konf. - Karaganda, 2002. - S. 415-417.
23 Osobennosti teziograficheskoj kartiny plazmy krovi bol'nyh rakom pishhevoda /N. V. Bochkova, L. E. Muravleva, D. S. Kusainova, V. B. Sirota //Vestn. Juzhno-Kazahstanskoj medicinskoj akademii. - 2008. - №4(41). - S. 187-190.
24 Osobennosti teziograficheskoj kartiny plazmy krovi bol'nyh rakom pishhevoda /N. V. Bochkova, L. E. Muravleva, A. H. Dosahanov i dr. //Mat. I Central'no-Aziatskogo nauch. foruma «Klinicheskaja farmakologija: opyt, sovremennoe sostojanie, perspektivy». - Vestnik AGIUV. -2008. -№4. - S. 28.
25 Osobennosti teziograficheskoj kartiny plazmy krovi bol'nyh rakom pishhevoda pri luchevoj terapii s arglabinom /N. V. Bochkova, A. H. Dosahanov, V. B. Sirota i dr. //Ros. bioterapevt. zhurn. - 2009. - №2, T. 8. - S. 52.
26 Primenenie arglabina pri luchevoj terapii bol'nyh rakom pishhevoda /N. V. Bochkova, K. Zh. Musulmanbekov, V. B. Sirota i dr. //Ros. bioterapevt. zhurn. - 2005. - №2. - S. 94-95.
27 Primenenie fitopreparata arglabin v kombinirovannom lechenii bol'nyh rakom pishhevoda /V. B. Sirota, N. V. Bochkova, E. V. Kostrova i dr. //Praktich. fitoterapija. - 2009. -Spec. vyp. - S. 81-85.
28 Primenenie arglabina pri luchevoj terapii bol'nyh rakom pishhevoda /N. V. Bochkova, K. Zh. Musulmanbekov, V. B. Sirota i dr. //Ros. bioterapevt. zhurn. - 2005. - №2. - S. 94-95.
29 Radiomodifikacija arglabinom i kselodoj pri nestandartnom frakcionirovanii pri rake molochnoj zhelezy /A. H. Dosahanov, E. V. Kostrova, N. V. Bochkova, V. B. Sirota //Ros. bioterapevt. zhurn. - 2006. - №1. - S. 43.
30 Radiomodifikacija pri srednem frakcionirovanii dozy v lechenii raka molochnoj zhelezy / A. H. Dosahanov, E. V. Kostrova, V. B. Sirota i dr. //Onkologija i radiologija Kazahstana. - 2006. - №1 (13). - S. 79-83.
31 Radiomodifikacija ftorpirimidinami pri rake molochnoj zhelezy /A. H. Dosahanov, E. V. Kostrova, V. B. Sirota i dr. //Klinich. medicina Ka-zahstana. - 2006. - №2 (6). - S. 148-151.
32 Radiosensibilizirujushhee dejstvie arglabina pri vnutrivennom primenenii v kompleksnom lechenii raka molochnoj zhelezy /V. B. Sirota, E. M. Nel'dybaev, K. Zh. Musulmanbekov //Tez. 2 s#ezda onkologov stran SNG «Onkologija 2000».
- Kiev, 2000. - S. 945.
33 Rahimov K. D. Doklinicheskoe izuchenie novogo proti-voopuholevogo preparata «Arglabin» //Sb. nauch. tr. «Klinicheskie aspekty primenenija protivoopuholevogo preparata «Arglabin». - Karaganda, 2002. - S. 36-40.
34 Sirota V. B. Radiosensibilizirujushhee dejstvie arglabina pri intratumoral'nom primenenii u bol'nyh rakom molochnoj zhelezy /V. B. Sirota, K. Zh. Musulmanbekov, S. M. Adekenov //Tez. 6 ros. nac. kongr. «Chelovek i lekarstvo». - M., 1999. - S. 232.
35 Sirota V. B. Radiosensibilizirujushhee i immunomodulirujushhee dejstvie arglabina pri intratumoral'nom primenenii u bol'nyh mestnorasprostranennym rakom molochnoj zhelezy //Tr. mezhdunar. nauch. konf. «Nauka i obrazovanie vedushhij faktor strategii «Kazahstan -2030»». - Karaganda, 1999. - S. 667-669.
36 Sirota V. B. Randomizirovannoe issledo-vanie arglabina kak radiosensibilizatora pri mestnorasprostranennom rake molochnoj zhelezy / V. B. Sirota, K. Zh. Musulmanbekov //Med. zhurn. Kazahstana. - 1999. - №1. - S. 17-19.
37 Sirota V. B. Okislitel'naja modifikacija belkov i uroven' katabolitov lipoperekisnogo kaskada v plazme krovi bol'nyh mestnorasprostranennym rakom molochnoj zhelezy na fone lu-chevogo lechenija //Medicina i jekologija. - 2000.
- №1. - S. 30-32.
38 Sirota V. B. Sostojanie sistemy perekisnogo okislenija lipidov i antioksidantnoj zashhity v jeritrocitah krovi bol'nyh mestnorasprostranennym rakom molochnoj zhelezy na fone luchevoj terapii //Medicina i jekologija. - 2000. - №2. - S. 30-32.
39 Sirota V. B. Vlijanie arglabina na okislit-el'nuju modifikaciju belkov i uroven' katabolitov lipoperekisnogo kaskada v plazme krovi bol'nyh rakom molochnoj zhelezy na fone luchevoj terapii //Medicina i jekologija. - 2001. - №2. -S. 52-55.
40 Sirota V. B. Okislitel'nyj metabolizm v krovi pri rake molochnoj zhelezy. - Karaganda, 2002. - 112 s.
41 Sirota V. B. Luchevaja terapija s argla-binom v lechenii raka shejki matki /V. B. Sirota, G. O. Olzhataeva, S. S. Al'zhanov //Ros. bioterapevt. zhurn. - 2006. - №1. - S. 45.
42 Sirota V. B. Primenenie arglabina v kombinacii s luchevoj terapiej pri rake slizistoj polosti rta i glotki /V. B. Sirota, G. O. Olzhataeva //Sb. tr. mezhdunar. nauch.-prakt. konf. «Terpenoidy: dostizhenija i perspektivy primenen-ija v oblasti himii, tehnologii proizvodstva i mediciny». - Karaganda, 2008. - S. 315-316.
43 Sirota V. B. Primenenie arglabina pri luchevoj terapii raka slizistoj polosti rta /V. B. Sirota, G. O. Olzhataeva //Ros. bioterapevt. zhurn.
- 2009. - №2, T. 8. - S. 55.
44 Sirota V. B. Vlijanie arglabina na rezu-l'taty luchevoj terapii raka slizistoj polosti rta /V. B. Sirota, G. O. Olzhataeva, S. H. Iskakova //Ros. bioterapevt. zhurn. - 2010. - №2. - S. 46.
45 Harakteristika immunologicheskoj jef-fektivnosti intratumoral'nogo primenenija arglabina na fone luchevoj terapii pri rake molochnoj zhelezy /V. B. Sirota, N. V. Kozachenko, I. K. Gal'ster, K. Zh. Musulmanbekov //Medicina i jekologija. - 1999. - №1. - S. 43-45.
46 Shajkenov T. E. Rastitel'nye seskvit-erpeny i novye vozmozhnosti himioterapii onko-logicheskih zabolevanij //Zdravoohranenie Kazahstana. - 1997. - №1. - S. 52-56.
47 Abdyldaev T. A. Estimation of efficiency of original preparation arglabin in treament of loccaly advanced cancer of uterine cervix /T. A. Abdyldaev, S. Sh. Naizabekova //Onkologija i ra-diologija Kazahstana. - 2010. - №3-4. - S. 104.
48 Adekenov S. M. Artemisia glabella Kar. et Kir. - a source of the new antitumor preparation «Arglabin» //Phytomedicine. - 2000. - V. 7.
- P. 103.
49 Arglabin is a novel inhibitor of the farne-sylation of ras proteins /T. E. Shaikenov, S. M. Adekenov, S. Basset et al. //Reports of Ministry of Science - Academy of sciences Republic of Kazakhstan. - 1998. - №5. - R. 64-75.
50 Arglabin inhibits farnesylation of ras protein and cell proliferation /T. E. Shaikenov, S.M. Adekenov, F.L. et al. //Proceeding of the AACR, 90th Annual meeting. - Philadelphia, 1999.
- R. 2474.
51 Radiomodification by capecitabini and arglabin in radiation therapy of breast cancer patients /N. Malyshev, A. Dosakhanov, E. Kostrova et al. //Annals of Oncology. - 2006. - V. 17. -Suppl. 9. - Abstr. 180P.
Поступила 07.11.2016 г.
Yu. M. Fomenko, V. B. Srrota
EFFECTIVENESS OF ARGLABIN IN TREATMENT OF MALIGNANT TUMORS Karaganda state medical university (Karaganda, Kazakhstan)
From 1980 to 2010, there were carried out clinical trials of the drug Arglabin in patients with breast cancer, liver cancer, esophagus, malignant tumors of the oral mucosa, cervical cancer. The studies showed Arglabin cytostatic effect on the tumor and that it is well tolerated and has low toxicity. Combination of Arglabin with radiation therapy showed marked radiosensitizing effect in patients with breast, esophagus, oral cavity and cervical cancer. Key words: malignant tumors, therapy, arglabin
Ю. М. Фоменко, В. Б. Сирота
КАТЕРЛ11С1КТ1НАУКАСТАРДЫН ТЕРАПИЯДА АРГЛАБИНД1КОЛДАНУ ТИ1МД1Л1Г1 %араFанды мемлекеттк медицина университет,i
1980 жылдан 2010 жыл аралыгында наукастарда сут без1 обыры, бауыр обыры, енеш, ауыз куысынын сiлеймелi катерлi idri мен жатыр мойнагы обыры кез^де Арглабин арнаулы ен1м1н1к колданылуына байланысты клиникалык зерттеулер жYргiзiлдi. Зерттеу нэтижесiнде арглабин id^ цитостатикалык аз колданылатын жэне жаксы тасымалданатын эрекетi керсетiлдi. Арнаулы еым мен сэулелi терапияны Yйлестiру нэтижеанде CYт безi обыры, екеш, ауыз куысынын сiлеймелi обыры мен жатыр мойнары обыры кезiнде керсетiлген радиосенсибилизациялы эрекетi байкалады.
Клт сездер: злокачественные опухоли, терапия, арглабин
