CC BY
92
ОРИГИНАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ
Эффективность препарата Гриппферон® в профилактике и лечении острых респираторных вирусных инфекций у детей, больных туберкулезом
И.Е. Мильянкова, Н.И. Клевно, В.А. Аксенова, А. В. Казаков
Научно-исследовательский институт фтизиопульмонологии ФГБОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова» Минздрава России
В настоящей работе представлены результаты применения препарата Гриппферон® для профилактики и лечения острых респираторных вирусных заболеваний (ОРВИ) у детей, больных туберкулезом. Сделан вывод об удовлетворительной переносимости препарата и его эффективности: среди детей, получавших Гриппферон®, ни разу не заболели 92,9% пациентов. В контрольной группе пациентов (не применявших препарат) не заболели только 66% детей. Длительность заболевания ОРВИ оказалась достоверно ниже в основной группе детей, получавших исследуемый препарат (р<0,05).
Результаты исследования позволяют рекомендовать Гриппферон® как средство профилактики ОРВИ у детей, больных туберкулезом, на фоне противотуберкулезной терапии.
Ключевые слова:
дети, туберкулез, Гриппферон®, профилактика, лечение, ОРВИ
Efficacy of the medication Grippferon® for the prevention and treatment of acute respiratory viral infections in children with tuberculosis
I.E. Milyankova, N.I. Klevno, V.A. Aksenov, A.V. Kazakov
Research Institute of Phthisiopulmonology, I.M. Sechenov First Moscow State Medical University
This paper presents the study results of the medication Grippferon® for the prevention and treatment of ARVI in children with tuberculosis. Our results demonstrate satisfactory tolerability and efficacy of this medication: among children, who received Grippferon, 92.9% of patients had no ARVI, by comparing with 66% of children in the control group (who did not receive this medication). We also found out that the disease duration was significantly shorter in the main group of children, who received the given medication (p<0.05).
Our study results allow us to recommend the medication Grippferon® as an effective means of ARVI prevention in children with tuberculosis undergoing anti-tuberculosis therapy.
Keywords:
children, tuberculosis, Grippferon®, prevention, treatment, ARVI
За последние 10 лет эпидемическая ситуация по туберкулезу в России стабилизировалась и имеет устойчивую тенденцию к улучшению. Отмечается снижение показателей заболеваемости населения туберкулезом, значитель-
но снизились показатели смертности населения от данного заболевания. Тем не менее распространенность туберкулеза остается достаточно высокой, в том числе среди детей и подростков.
В 2015 г. было выявлено 84 515 больных активным туберкулезом, из них 3052 ребенка в возрасте до 15 лет и 1070 детей в возрасте 15-17 лет, что составило 4,9% от числа всех заболевших туберкулезом. Туберкулез у детей, особенно раннего возраста, часто протекает с осложнениями, может принимать затяжное хроническое течение. На характер туберкулезного процесса и благоприятный исход его лечения могут оказывать воздействие неспецифические заболевания органов дыхания, в том числе повторяющиеся острые респираторные вирусные инфекции (ОРВИ). Наиболее восприимчивы к воздействию вирусов люди с пониженным иммунитетом, что в полной мере можно отнести и к больным туберкулезом. В свою очередь ОРВИ снижают общую резистентность организма и местный иммунитет, усугубляя тяжесть течения туберкулезного процесса [1]. По данным некоторых авторов, до заболевания туберкулезом у 34,2% детей часто диагностировали заболевания респираторного тракта, а у 6% детей неспецифические инфекции возникали на фоне имеющегося локального туберкулеза [2].
Профилактика возникновения ОРВИ у больных туберкулезом детей является важным компонентом комплексного лечения как самого заболевания, так и его исхода.
Универсальным механизмом защиты от вирусной агрессии является интерферон (ИФН) - природный белок, блокирующий размножение вирусов через подавление синтеза белков их оболочки, а также синтеза вирусной РНК. Единственная в мире стабильная готовая лекарственная форма человеческого рекомбинантного ИФН - отечественный препарат Гриппферон® (производитель - биотехнологическая компания ФИРН М, Россия). Препарат выпускается в двух лекарственных формах - в виде назальных капель и спрея. В 1 мл препарата содержится активное вещество - ИФН альфа-2Ь человеческий рекомбинантный, не менее 10 000 МЕ. Применение препарата в соответствующих возрастных лечебных и профилактических дозах разрешено детям любого возраста, начиная с рождения. Гриппферон® оказывает противовирусное, иммуномодулирующее и противовоспалительное действие. При интраназальном введении ИФН создает защитный местный барьер против вирусов группы А и В, парагриппа, риновирусов, реовирусов, аденовирусов и др. [3, 4].
Использование препарата для индивидуальной экстренной профилактики гарантированно предупреждает возникновение заболевания ОРВИ у 86% пациентов. Гриппферон® успешно используется для профилактики внутрибольнич-ных респираторных вирусных инфекций, предупреждает
возникновение вспышек ОРВИ в стационарах [5, 6]. В отечественной практике накоплен богатый массив работ по применению Гриппферона у больных с различными неспецифическими заболеваниями, однако нет исследований по использованию данного препарата в целях профилактики и лечения ОРВИ и гриппа у детей и подростков с туберкулезом.
Цель исследования - оценить эффективность и безопасность применения лекарственного препарата Гриппферон® для профилактики и лечения ОРВИ у больных туберкулезом детей и подростков.
Материал и методы
Исследование было выполнено на базе отдела туберкулеза у детей и подростков Научно-исследовательского института фтизиопульмонологии ФГБОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова» Минздрава России. Проведен ретроспективный анализ историй болезней методом случайной выборки. Основную группу составили 106 пациентов (в возрасте 3-17 лет) с различными формами туберкулеза, находившиеся на лечении с января по июнь 2016 г. В контрольную группу вошли 50 больных туберкулезом, находившиеся на лечении в отделе туберкулеза у детей и подростков Научно-исследовательского института фтизиопульмонологии с января по июнь 2015 г., не получавшие Гриппферон®.
Распределение больных по возрасту и полу представлено в табл. 1.
Количество лиц мужского и женского пола не имело достоверных различий в основной и контрольной группах (50,9 и 49,1%; 48 и 52% соответственно). Преобладали дети в возрасте до 14 лет включительно: 78 из 106 (73,5%) пациентов в основной группе и 29 из 50 (58%) в контрольной. Подростки в возрасте 15-17 лет составили 26,5% (28 человек) и 42% (21 ребенок) соответственно.
Детям младшей возрастной группы (3-6 лет) Гриппферон® (в виде капель или спрея) вводили интраназально по одной дозе (1 капля или впрыскивание, 500 МЕ) 2 раза в день; детям средней возрастной группы (7-14 лет) и подросткам (15-17 лет) - по 2 дозы дважды в день. Препарат в профилактических целях применяли в течение всего периода нахождения детей в стационаре (от 3 до 6 мес).
В основной группе больных в возрасте до 14 лет преобладали пациенты с туберкулезом внутригрудных лимфатических узлов (п=52; 66,7%). С первичным туберкулезным комплексом было 11 (14,1%) человек. У 8 (10,2%)
Таблица 1. Распределение больных по возрасту и полу
Возраст, годы Основная группа Контрольная группа
(п=1 Ю6) (п= 50)
мужчины женщины мужчины женщины
абс. (%) абс. (%) абс. (%) абс. (%)
3-6 25 (23,6) 14 (13,2) 6 (12,0) 2 (4,0)
7-14 17 (16,0) 22 (20,8) 10 (20,0) 11 (22,0)
15-17 12 (11,3) 16 (15,1) 8 (16,0) 13 (26,0)
Всего 54 (50,9) 52 (49,1) 24 (48) 26 (52)
Таблица 2. Количество пациентов, заболевших за один и тот же период времени острыми респираторными вирусными заболеваниями в основной и контрольной группах
Возраст, годы Основная группа Контрольная группа
(n=98) (n= 50)
абс. длительность, абс. длительность,
(%) дни (%) дни
3-6 0 6 (12,0)
7-14 1 (1,0) 5,4±0,5* 5 (10,0) 8,2±0,8
15-17 6 (6,1) 6 (12,0)
Всего 7 (7,1)* 17 (34,0)
Примечание. * - различия статистически достоверны по отношению к группе сравнения.
больных диагностирован инфильтративный туберкулез легких, у 4 (5,1%) выявлены диссеминированные процессы и у 3 (3,8%) детей - внелегочный туберкулез.
Среди пациентов в возрасте 15-17 лет на первом месте по частоте встречаемости оказались пациенты с инфильтратив-ным туберкулезом - 13 (46,4%) из 28 человек, диссеминированные процессы диагностированы у 4 (14,3%) пациентов. У остальных 11 (39,2%) человек имели место ограниченные процессы (очаговый туберкулез легких, туберкулез внутри-грудных лимфатических узлов, туберкулема).
Среди всех пациентов основной группы (п=106) у 10 (9,4%) пациентов кроме туберкулеза была установлена сопутствующая патология: сахарный диабет типа 1 (3 человека), ВИЧ-инфекция (5 человек), ювенильный ревматоидный артрит (2 пациента). Лимфома Ходжкина диагностирована у 1 ребенка.
Использовали следующие схемы профилактики ОРВИ и гриппа:
1) при обычных условиях во всех возрастах препарат вводили 2 раза в неделю;
2) во время сезонного повышения заболеваемости ОРВИ и гриппом - ежедневно 2 раза в день в течение 10 дней;
3) при поступлении ребенка в стационар (период адаптации) - в течение 7 дней ежедневно 2 раза в день, затем по схеме - 2 раза в неделю;
4) при отсутствии больного в стационаре более 5 дней -в течение 7 дней ежедневно 2 раза в день, затем по схеме -дважды в неделю.
При возникновении эпизода вирусной инфекции в лечебных целях препарат вводили дважды в день в течение 10 дней.
Безопасность применения Гриппферона оценивали по отсутствию побочных и аллергических реакций на его введение, эффективность - по кратности случаев заболеваемости детей респираторными вирусными инфекциями за время нахождения в стационаре и по отсутствию эпизодов распространения внутрибольничной вирусной инфекции.
В контрольной группе больных в структуре клинических форм туберкулеза преобладал инфильтративный туберкулез легких (58%). Диссеминированные процессы диагностированы у 3 (6,0%) из 50 пациентов, ограниченные процессы (очаговый туберкулез легких, туберкулез внутригрудных лимфатических узлов, туберкулема) диагностированы у 18 (36,0%) человек. У 3 детей туберкулез протекал на фоне ВИЧ-инфекции.
Режимы химиотерапии больным обеих групп назначали в соответствии с приказом Минздрава России от 29.12.2014 № 951 «Об утверждении методических рекомендаций по совершенствованию диагностики и лечения туберкулеза органов дыхания».
Статистическую обработку материалов исследования проводили с использованием пакета прикладных программ Statistica для Windows (версия 6.0) в соответствии с общепринятыми стандартами математической статистики. Критерием статистической достоверности получаемых выводов считали общепринятую в медицине величину p<0,05. Для оценки влияния фактора использовали статистический показатель «отношение шансов» (ОШ).
Результаты и обсуждение
В проведенном исследовании была показана безопасность Гриппферона для больных туберкулезом. Все пациенты хорошо переносили данный лекарственный препарат, нежелательных побочных эффектов ни в одном случае не отмечено.
Анализ эффективности профилактики Гриппфероном выполнен у 98 больных, завершивших 3-месячный курс применения препарата. Соотношение числа заболевших пациентов в обеих группах по окончании курса приема отражено в табл. 2.
За весь период наблюдения среди детей, получавших Гриппферон®, ни разу не заболел 91 (92,9%) пациент, тогда как в контрольной группе заболели 33 (66,0%) ребенка. На фоне приема Гриппферона заболели 7 (7,1%) пациентов, из них 6 подросткового возраста (15-17 лет). При этом у 4 заболевших отмечали распространенные инфильтративные процессы в легочной ткани с бактериовыделением. Возбудитель заболевания у этих пациентов обладал повышенной лекарственной устойчивостью к различным противотуберкулезным препаратам. В группе детей от 7 до 14 лет на 9-е сутки ОРВИ заболел 1 пациент с генерализованным туберкулезом, сочетанным с ВИЧ-инфекцией.
Среди пациентов контрольной группы ОРВИ регистрировали у каждого третьего больного (17 пациентов из 50), т.е. в 2,4 раза чаще, чем в основной группе (ОШ=4,14; 95% ДИ -1,8-13,4). Таким образом, подавляющее большинство детей основной группы не заболели ОРВИ, тогда как в контрольной группе их доля составила только треть от общего количества (рис. 1).
%
100 1 80604020-
92,9
№
66
Основная группа □ Всего
Контрольная группа ■ Не заболели
Рис. 1. Доля детей, не заболевших острыми респираторными вирусными инфекциями, в контрольной и основной группах
Дни
9]
8-
7-
6-
5-
4-
3-
2-
1 -
0-
5,4
Основная группа
Контрольная группа
Рис. 2. Длительность течения острой респираторной вирусной инфекции в основной и контрольной группах
0
% 50 -,
40 -
30 -
20 -
10 -
41,2
Основная группа Контрольная группа
□ Симптомы интоксикации
■ Повышение температуры тела
■ Осложнения
Рис. 3. Клинические проявления острой респираторной вирусной инфекции у детей основной и контрольной групп
Длительность заболевания ОРВИ была достоверно короче в основной группе, чем в группе сравнения (р<0,05) (рис. 2).
В группе получавших Гриппферон® ОРВИ протекали с умеренными катаральными явлениями (насморк, кашель) без выраженных симптомов интоксикации в виде ринита и ринофарингита. Симптомы интоксикации отмечены у 1 (14,3%) ребенка из этой группы и у 5 (29,4%) из 17 заболевших детей в контрольной группе. Повыше-
ние температуры тела не выше 38 °С в течение 1-2 дней наблюдалось у 2 из 7 заболевших ОРВИ детей (рис. 3). Не отмечено ни одного случая осложненного течения респираторных вирусных инфекций (отитов, бронхитов, пневмоний), а также ни одного случая повторного респираторного вирусного заболевания. При этом в контрольной группе 2 человека переболели дважды, у 3 был диагностирован острый бронхит и у 1 ребенка - катаральный отит.
Течение туберкулеза как основного заболевания было гладким, с постепенным снижением симптомов интоксикации, удовлетворительной переносимостью противотуберкулезных препаратов, положительной клинико-рентгенологи-ческой динамикой.
Заключение
Препарат Гриппферон® может быть рекомендован как эффективное профилактическое и лечебное средство против ОРВИ у детей и подростков, больных различными формами туберкулеза, поскольку:
■ хорошо переносится, не вызывает нежелательных побочных эффектов;
■ предупреждает развитие респираторных вирусных инфекций у больных туберкулезом в условиях стационара;
■ способствует более легкому течению заболевания ОРВИ и сокращает срок его продолжительности, тем самым предупреждая замедленную динамику туберкулезного процесса или его обострение.
СВЕДЕНИЯ О ВЕДУШЕМ АВТОРЕ
Клевно Надежда Ивановна - доктор медицинских наук, ведущий научный сотрудник отдела туберкулеза у детей и подростков Научно-исследовательского института фтизиопульмонологии ФГБОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова» Минздрава России E-mail: n.i.kLevno@maiL.ru
ЛИТЕРАТУРА
1. Мажитова А.Ж., Ванечкина Т.В., Ахтанова Ж.К. Причины заболевания туберкулезом в городской местности // Методы совершенствования профилактики, раннего выявления и лечения туберкулеза : сб. науч. трудов. Алма-Ата, 1987. С. 66-69.
2. Кирюхина Л.С. Причины заболеваемости туберкулезом детей и подростков и эффективность их лечения : сб. науч. трудов / под ред. О.С. Ландышева, В.Н. Пономоренко. Благовещенск, 1991. С. 101-102.
3. Ершов Ф.И., Киселев О.И. Интерфероны и их индукторы (от молекул до лекарств). М. : ГЭОТАР-Медиа, 2005. 368 с.
4. Острые респираторные инфекции у детей и подростков : практическое руководство для врачей / под ред. Л.В. Осидак. 3-е изд., СПб. : ИнформМед, 2014. 255 с.
5. Гапонюк П.Я., Дорошенко Е.М. Роль российского препарата Гриппферон® в лечении и профилактике гриппа и других ОРВИ // Поликлиника. 2008. № 5. С. 22-26.
6. Гапонюк П.Я., Дорошенко Е.М. Гриппферон в профилактике и лечении гриппа и ОРВИ // Поликлиника. 2007. № 1. С. 17.
REFERENCES
1. Mazhitova A.Z., Vanechkina T.V., Akhtanova Z.K. Causes of tubercular diseases in urban areas. In: Methods for improving the prevention, early detection and treatment of tuberculosis. Collection of Research Papers. 1987: 66-9. (in Russian)
2. Kiryukhina L.S. Causes of tuberculosis in children and adolescents and the efficacy of their treatment. In: O.S. Landyshev, V.N. Ponomarenko (eds). Collection of Research Papers. Blagoveshchensk; 1991: 101-2. (in Russian)
3. Ershov F.I., Kiselev O.I. Interferons and immune modulation (from molecule to medication). Moscow: GEOTAR-Media, 2005: 368 p. (in Russian).
4. Acute respiratory viral infections in children and adolescents: Practice guidelines for physicians. In: L.V. Osidak (3 ed.). St Petersburg: InformMed, 2014: 255 p. (in Russian)
5. Gaponyuk P.Ya., Doroshenko E.M. The role of the Russian medication Grippferon in the treatment and prevention of influenza and ARVI. PolikLinika [Polyclinic]. 2008; Vol. 5: 22-6. (in Russian)
6. Gaponyuk P.Ya., Doroshenko E.M. Grippferon in the prevention and treatment of influenza and ARVI. PolikLinika [Polyclinic]. 2007. Vol. 1: 17. (in Russian)
