терапии у 61 больной РШМ IIB-IVB (FIGO). В ходе исследования изучен биопсийный материал от пациенток с РШМ. Выполнено гистологическое исследование, проведен иммуноморфологический анализ экспрессии иммунных контрольных точек рецептора клеточной смерти PD1 и его лиганда PD-L1, толл-подобного рецептора 9 (TLR9), содержания моноцитов/макрофагов с иммунофенотипами CD68+ и CD163+, объема популяции триптаза-позитивных и химаза-содержащих тучных клеток, а также представленности CD105 в эндотелии сосудов микроцир-куляторного русла.
Результаты
Методом иммуногистохимического окрашивания мы подтвердили усиление экспрессии TLR9 множественными клетками микроокружения опухоли. Мы предположили, что агонист TLR9 (дезоксирибонукле-ат натрия) в сочетании с лучевой терапией может обладать лучшей противоопухолевой активностью и
модулировать экспрессию PD-L1 опухолевыми клетками. Отмечено статистически значимое снижение экспрессии лиганда рецептора клеточной гибели PD-L1 в 2 раза по сравнению со значением до лечения. Медиана частоты экспрессии лиганда рецептора клеточной гибели PD-L1 в группе дезоксирибонукле-ата натрия до лечения составила 12,7%, после лечения — 6,1%.
Выводы
Мы предполагаем, что теоретически стратегия иммунотерапии, направленная на снижение синтеза PD-L1 в опухолевой ткани, будет усиливать действие антител к PD-L1, таких как пембролизумаб, одобренный FDA для пациенток с РШМ. Использование иммунотерапии позволило снизить радиорезистентность опухоли шейки матки к лучевому лечению, активируя врожденный иммунный ответ и мобилизацию опухолеспецифических Т-лимфоцитов в микроокружение опухоли.
Список литературы
1. Коротких Н . В . , Мошуров И . П ., Климович А А. , Атякшин Д А. Влияние агонистов Toll-like receptor 9 на экспрессию опухолью иммунных контрольных точек PD1 и PD-L1 при лучевой терапии плоскоклеточного РШМ // Research'n Practical Medicine Journal . 2018 . Спецвыпуск 1.
2 . Куликова И . Н ., Коротких Н . В ., Мошуров И . П . и др . Влияние на радиорезистентность плоскоклеточного РШМ при химиолучевой терапии . В книге: Белые ночи 2020 . Тезисы VI Петербургского международного онкологического форума . 2020 . С . 190 .
3 . Andreev P Yu . , Bugrimov D . Yu . , Filin A A. et al . Pathomorphology markers of overcoming radioresistance in the treatment of cervical cancer // International Journal of Biomedicine . 2020 . Т 10, № 2 . С . 120-123 .
Эффективность пептид-рецепторной радионуклидной терапии при высокодифференцированных метастатических нейроэндокринных опухолях поджелудочной железы в составе комплексного лечения
Авторы
Мамедов Ильгар Ясим оглы, mammedov.ilgar@bk.ru, ГБУЗ «Московский клинический научный центр им. А.С. Логинова ДЗМ», Москва
Фейдоров Илья Юрьевич, i.feydorov@mknc.ru, ГБУЗ «Московский клинический научный центр им. А.С. Логинова ДЗМ», Москва
Израилов Роман Евгеньевич, r.izrailov@mknc.ru, ГБУЗ «Московский клинический научный центр им. А.С. Логинова ДЗМ», Москва
Байчоров Магомет Энверович, m.baychorov@mknc.ru, ГБУЗ «Московский клинический научный центр им. А.С. Логинова ДЗМ», Москва
Ключевые слова:
пептид-рецепторная радионуклидная терапия, пептид-рецепторная радионуклидная терапия, высокодиф-ференцированные нейроэндокринные опухоли поджелудочной железы
Актуальность
Пептид-рецепторная радионуклидная терапия (ПРРТ) является компонентом современного подхода к лечению метастатических высокодифференци-рованных нейроэндокринных опухолей желудочно-кишечного тракта. Данный вид лечения позволяет достигнуть лучшей безрецидивной и общей выжи-
ваемости в большинстве случаев, что подтверждено в ряде международных исследований.
Цель
Представить результаты лечения больных метастатическими нейроэндокринными опухолями поджелудочной железы с применением ПРРТ.
Материалы и методы
Представлены результаты лечения 3 больных в возрасте 50 лет, 51 год и 53 года, среди которых 2 женщины и 1 мужчина, с верифицированными метастазами высокодифференцированной нейроэндо-кринной опухоли поджелудочной железы (НЭО ПЖ) в печени.
Результаты
У 2 больных (больной 1 и больной 2) были диагностированы первично распространенные НЭО G2 поджелудочной железы, в теле и хвосте соответственно, с метастазами в печени. У больной 3 (Б3) было выполнено радикальное лечение по поводу НЭО G1 хвоста поджелудочной железы с последующей панкреатэктомией через 16 месяцев по поводу рецидива НЭО G2 в головке поджелудочной железы, с дальнейшим прогрессированием в области чревного ствола и метастазами НЭО G1 в печени. Все больные получали системную лекарственную противоопухолевую терапию в соответствии с одобренными протоколами: больной 1 (Б1) эверолимус 10 мг + ланреотид 120 мг в течение 13 месяцев до прогрессирования; больной 2 (Б2) после удаления первичного очага НЭО G2 в хвосте ПЖ в течение
23 месяцев получал сунитиниб 37,5 мг и ланреотид (последние 6 месяцев) до прогрессирования; больная 3 (Б3) после прогрессирования получала различные одобренные схемы лекарственного лечения в течение 99 месяцев с эпизодами стабилизации и прогресси-рования. Всем больным в период с сентября 2020 г. по сентябрь 2022 г. проводилась системная радиону-клидная терапия Lu177. У Б1 после 2 сеансов отмечался полный ответ со стороны метастазов в печени и частичный ответ со стороны первичного очага, что позволило провести радикальное хирургическое лечение. У Б2 после 6 сеансов Lu177 и радиочастотной абляции очага в печени удалось добиться полного ответа в течение 6 месяцев. У Б3 после 3 сеансов Lu177 зарегистрирован значимый ответ со стороны локорегионального рецидива и практически полный регресс метастазов в печени.
Выводы
Системная радионуклидная терапия Lu177 является эффективным методом лечения больных диссе-минированными высокодифференцированными НЭО ПЖ, однако требуется большая выборка и более длительный период наблюдения для оценки долгосрочной эффективности метода.
Список литературы
1. Strosberg J . R . , Caplin M . E ., Kunz P L et al . NETTER-1 investigators . 177Lu-Dotatate plus long-acting octreotide versus high-dose long-acting octreotide in patients with midgut neuroendocrine tumours (NETTER-1): final overall survival and long-term safety results from an open-label, randomised, controlled, phase 3 trial // Lancet Oncol . 2021. Dec . 22 (12) . Р 1752-1763. DOI: 10 ,1016/S1470-2045(21)00572-6 . Epub 2021 Nov 15 . Erratum in: Lancet Oncol . 2022 Feb;23(2):e59 . PMID: 34793718 .
2 . Caplin M . E ., Pavel M . , Phan A . T et al . CLARINET Investigators . Lanreotide autogel/depot in advanced enteropancreatic neu-
roendocrine tumours: final results of the CLARINET open-label extension study // Endocrine . 2021 Feb . 71 (2) . Р 502-513 . DOI: 10 . 1007/s12020-020-02475-2. Epub 2020 Oct 14 . PMID: 33052555; PMCID: PMC7881960 .
3 . Tueven A . K ., Kayser A ., Wetz C . et al . Somatostatin Analogues in the Treatment of Neuroendocrine Tumors: Past, Pres-
ent and Future // Int J Mol Sci . 2019 . Jun . 22 . 20 (12) . Р 3049 . DOI: 10 . 3390/ijms20123049 . PMID: 31234481; PMCID: PMC6627451
Оценка погрешностей определения плотностей тканеэквивалентных материалов для построения калибровочной кривой рентгеновского компьютерного томографа в протонной терапии
Авторы
Удалов Юрий Дмитриевич, udalovjuradoctor@gmail.com, ФГБУ «Федеральный научно-клинический центр медицинской радиологии и онкологии» Федерального медико-биологического агентства, Димитровград
Кисилев Василий Алексеевич, vassya@mail.ru, ФГБУ «Федеральный научно-клинический центр медицинской радиологии и онкологии» Федерального медико-биологического агентства, Димитровград
Ораскина Алёна Александровна, alena_matveeva_2017@list.ru, ФГБУ «Федеральный научно-клинический центр медицинской радиологии и онкологии» Федерального медико-биологического агентства, Димитровград Демидова Анна Михайловна, anna_demidova1991@mail.ru, ФГБУ «Федеральный научно-клинический центр медицинской радиологии и онкологии» Федерального медико-биологического агентства, Димитровград
Владимиркин Сергей Андреевич, sergey.vladimirkin@mail.ru, ФГБУ «Федеральный научно-клинический центр медицинской радиологии и онкологии» Федерального медико-биологического агентства, Димитровград
Ключевые слова:
калибровочная кривая, числа Хаунсфилда, плотность, компьютерный томограф, погрешность, доза