CC BY
7УДК 616.33/.342-002 : б1 б . 33/.342 - 002.44:б1 б.329 - 002]-085
Эффективность пантасана в лечении кислотозависимых заболеваний верхнего отдела пищеварительного канала
Ю.М. Степанов, М.Ю. Зак, И.Я. Будзак, A.B. Латфуллина
Днепропетровская государственная медицинская академия, Институт гастроэнтерологии АМН Украины
Ключевые слова: пантасан, язвенная болезнь, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, лечение
Оптимизация лечения кис лотозависимых заболева ний (КЗЗ) верхнего отдела пищеварительного канала — одна из актуальных проблем современной гастроэнтерологии [ 1 ]. Сегодня к КЗЗ принято относить пептическую язву желудка и двенадцатиперстной кишки, гастро-эзофагеальную рефлюксную болезнь (ГЭРБ), хронический гастрит и гастродуоденит, а также ряд редких гиперсекреторных состояний, таких как синдром Золлинге-ра-Эллисона и др. [2].
На протяжении нескольких десятилетий центральное место среди антисекреторных препаратов занимали Н9-гистаминобло-каторы. Однако, в настоящее время известно, что образование соляной кислоты в париетальной клетке желудка происходит не только в результате воздействия
гистамина, а и под влиянием на соответствующие рецепторы гаст-рина, ацетилхолина, активизации поступления кальция внутрь клетки и др. В связи с этим, блокада лишь Н9-рецепторов гистамина не способна обеспечивать достаточный и продолжительный антисекреторный эффект. На основании многочисленных исследований было установлено, что необходимым условием для заживления язв желудка и двенадцатиперстной кишки является интрагаст-ральный уровень рН>3,0 на протяжении 75% времени (или 18часов) в течение суток. Для эффективного лечения ГЭРБ, эрозий и язв в пищеводе этот уровень должен быть еще выше — более 4,0 в течении этого же времени. Кроме этого создание гипоацидного статуса желудка — одно из основных условий успешной эрадикации
инфекции Helicobacter pylori (Hp) и активации антибактериальных препаратов в полости желудка. Наиболее полно указанным требованиям отвечают бло-каторы Н+/К+ АТФазы или ингибиторы протонной помпы (ИПП), широкое использование которых началось с конца 80-х начала 90-х годов прошлого века. ИПП блокируют финальный процесс кислотной продукции независимо от вида стимуляции рецеп-торного аппарата париетальной клетки [2, 3].
Сегодня на Украине широко применяются представители всех поколений ИПП: омепразол, лан-зопразол, пантопразол, рабепра-зол и эзомепразол. Эти кислото-снижающие препараты обладают сходной химической структурой и конечным фармакологическим эффектом — резким снижением
Характеристика обследованных больных
20%
48%
28%
Характеристика обследованных больных
□ хронический гастро-дуоденит
■ язвенная болезнь желуд ка
□ язвенная болезнь ДПК
□ гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь
Рис. 1
продукции соляной кислоты. Считается, что по своему клиническому эффекту в сопоставимых дозах все ИПП примерно одинаковы [3].
Все ИПП метаболизируются в печени с участием двух изоформ цхггохрома Р450. В популяции существует полиморфизм гена, кодирующего изоформы цхггохрома Р450. Существуют данные о том, что только у 2-5% представителей европеоидной расы структура гена и, соответственно, цитохрома Р450 благоприятны, для метаболизма ИПП. Пантопразол относится к более поздней генерации ИПП по сравнению с омепразо-лом и ланзопразолом и значительно в меньшей степени зависит от полиморфизма печеночной цитохрома Р4 50-ферментной системы.
Этот факт, с позиций метаболизма ИПП, свидетельствует о приоритете использования пантопра-зола по сравнению с омепразолом и ланзопразолом [4, 5, 6].
В 2004 году на отечественном рынке был зарегистрирован гене-рический пантопразол под торговым названием "Пантасан" ("Бипрйагша" Индия). Оценка клинического и антисекреторного эффекта пантасана в лечении кис-лотозависимых заболеваний верхнего отдела пищеварительного канала явилась целью настоящего исследования.
Материал и методы исследования
Обследовано 25 человек с кис-лотозависимыми заболеваниями эзофагогастодуоденальной зоны
(19 мужчин и 6 женщин) в возрасте от 29 до 48 лет (средний возраст 36,7±3,8 года) (рис.1)
Диагноз верифицировали на основании клинических, эндоскопических, морфологических и рентгенологических данных. Суточный рН-мониторинг проводили до начала лечения, а также на 2, 7 и 10 сутки терапии. Исследование выполняли при помощи компьютерной системы на аппарате АГ-1Д-02, в состав которой входили: рН-микрозонд диаметром 2 мм с активным электродом, внешний хлористосеребряный электрод для сравнения, мобильный накопитель данных и персональный компьютер с программой для обработки результатов. Перед исследованием рН-микрозонд калибровали в стандартных буферных растворах, который затем вводили трансназально и фиксировали таким образом, чтобы активный электрод располагался в корпусе желудка. Мобильный накопитель фиксировал изменения внутрижелудочного рН, через каждые 8 сек. Все пациенты вели дневник, где отмечали прием пищи и жидкости. Обязательным условием являлась отмена антисекреторных препаратов не менее, чем за 7 суток до начала исследования Всем больным назначали пантасан (пантопразол, Бапрйаппа,
Рис. 2
Динамика основных симптомов заболевания на фоне терапии пантасаном
Изжога Отрьга'э Тошнота Вздутие >швотэ Нарушение стула Боль в >швоте Болезненность
при пальпации в
ШДо лечения
О В конце наблюдения
Исходный уровень
Через 3 часа
Через 6 часов
1,61
-V-
2,04
1 2
3
4
5
6
7
8 -I
Уровень рН в течение первых 6 часов после приема пантасана.
2,12
Рис. 3
нальное состояние пищевода желудка и двенадцатиперстной кишки (рис. 6). Рубцевание язв желудка и двенадцатиперстной кишки, эшггелизация эрозий пищевода зафиксировано у всех больных, купирование эндоскопических признаков воспаления у 23 (92,0%) пациентов, также у 7 из 8 (87,5%) обследованных исчезли функциональные нарушения в виде дуоденогастрального реф-люкса.
Представленные данные иллюстрируются следующими клиническими примерами.
Индия) в дозе 40 мг/сутки, при проведении эрадикационной терапии использовали пантасан 80 мг/ сутки -Ьамоксщиллин (2 г/сутки) + кларитромицин (1 г/сутки) на протяжении 7 дней. Все больные дали согласие на участие в исследовании.
Критериями эффективности проводимой терапии являлись: купирование клинических симптомов заболеваний, снижения уровня внутрижелудочного рН и восстановление морфологической структуры слизистой оболочки эзофагогастодуоденальной зоны.
Результаты
приема пантасана не выявлено (рис. 3). Если исходный уровень рН составил 1,61 ±0,12, то через 3 часа - 2,04+0,19 (р>0,05), а
Пример 1.
Больной Р.48 лет, поступил в клинику заболеваний желудка и двенадцатиперстной кишки инсти-
Рис. 4
Изменение уровня рН на фоне терапии пантасаном.
В ходе проводимой терапии отмечалось улучшение субъективного самочувствия пациентов. У большинства больных в среднем на 3-5 сутки от начала лечения наступало уменьшение, а на 8-10 сутки полное купирование абдо-минально-болевого синдрома. В эти же сроки отмечалось исчезновения диспепсических проявлений (изжоги, отрыжки, тошноты, вздутия живота, нарушения стула), а также болезненности и локального мышечного напряжения при пальпации в области эпигаст-рия (рис. 2).
У15 пациентов, при проведении рН-мониторинга в течение первых 6 часов, существенных отличий в уровне минимального внутрижелудочного рН на фоне
11 II
Исходно
2-е сутки
7-е сутки
10-е сутки
через 6 часов - 2,12±0,15 >4,0. Если до лечения пантасаном количество эпизодов рН>4,0 составляло 3,45±0,31 %/сутки, то на 2 сутки терапии это уровень составил 86,8±8,12%/сутки (р<0,01 по сравнению с исходным уровнем), на 7 сутки — 89,2±8,15%/сутки (р<0,01 по сравнению с исходным уровнем) и на 10 сутки — 91,2±8,89%/сутки (р<0,01 по сравнению с исходным уровнем).
* р < 0,01 — достоверность различия с показателем до лечения
Проводимая терапия оказывала положительный эффект на макроскопическое и функцио-
тута гастроэнтерологии АМН Украины с диагнозом: язвенная болезнь, фаза обострения, течение средней степени тяжести, активная язва луковицы двенадцатиперстной кишки. Хронический га-стродуоденит в фазе обострения, ассоциированный с Нр.
ФЭГДС: язва луковицы двенадцатиперстной кишки, рубцо-во-язвенная деформация луковицы двенадцатиперстной кишки. Хронический гастрит, бульбит.
Уреазныйтест: резко положительный.
Цитологическое исследование: в препаратах слизитсой оболочки антрального отдела и тела
желудка хеликобактерное обсеменение III степени.
Внутрижелудочный рН-мо-нхггоринг: pH min (исходный уровень) — 1,62, через 7 часов после приема 40 мг пантасана — уровень pH min 1,85.
На фоне лечения пантасаном в дозе 40 мг два раза в сутки (в комбинации с амоксициллином 2000 мг/сутки и кларитромици-ном 1000 мг/сутки 7 дней) состояние больного улучшилось, на 4 день отмечено уменьшение болевого и диспепсического синдромов, которые полностью исчезли на 8 сутки.
На контрольной ФЭГДС руб-цово-язвенная деформация луковицы ДПК, признаков воспаления со стороны слизистой оболочки желудка и ДПК не выявлено.
Пример 2.
Больной К. 37 лет. Диагноз гастроэзофагальная рефлюксная болезнь с эзофапггом II-III степени (по Лос-Анджелеской классификации 1999).
ФЭГДС: пищевод свободно проходим, розетка кардии смыкается частично. В нижней третьи на фоне отека и гиперемии слизистой
% 100 90 80 70 60 50 40 30 20 10 0
Исходно
2-е сутки
7-е сутки
10-е сутки
Рис. 5
Количество эпизодов pH > 4,0 на фоне терапии пантасаном
оболочки пищевода единичные точечные эрозии. Слизистая оболочка желудка и ДПК без патологических изменений. Заключение: признаки рефлюкс-эзофапгга II-III степени.
Уреазный тест (11.04.01.): отрицательный
pH-мониторинг (исходно) — pH (min) 1,61.
Больному назначен пантасан 40 мг 2 раза в сутки, антациды и прокинетики в стандартном режиме приема. В ходе проводимой терапии, начиная с 3-го дня, зафиксировано уменьшение изжоги и
уменьшение боли в животе, которые были полностью купированы на 8-9 сутки. На контрольной ФЭГДС (через 3 недели) патологии со стороны слизистой оболочки эзофагогастодуоденальной зоны не обнаружено.
рН-мониторинг через 10 дней после начала терапии: рН (тш) 5,94, случаев рН>4, за время регистрации 100%.
Таким образом, использование пантасана в комплексной терапии КЗЗ верхнего отдела пищеварительного канала способству-
Рис. 6
Макроскопическое состояние слизистой оболочки эзофагогастродуоденальной зоны до и после проводимой терапии
Воспал ение (эрозии) Гиперемия, отек СО желудка
Гиперемия, отек СО ДПК Язва луковицы ДПК Дуоденально-гастральный
рефлюкс
ЕДо лечения
□ В конце наблюдения
Рис. 7.
рН
09:06 09:19 09:32 09:46 09:59 10:13 10:26 10:40 10:53 1.
Литература
1. Ивашкин В.Т., С.И.Рапопорт С.П. Новое время — новые задачи гастроэнтерологии // Рос. журн. гаст-роэнтерол., гепатол., колонопрок-тол.,2003. - М- 1. С. 10-14.
2. Ткач С.М. Сходство и различия ингибиторов протонной помпы: какой препарат считать оптимальным? II Сучасна гастроентерологш. -2003.- №2 (12) С. 89-93.
3. KromerW., Horbach., Lulimann R. Rela tive efficacies of gastric proton pump inhibitors: their clinical and pharmacological basis // Pharmacology, 1999, 59: 57—77.
4. Beil W., Staar U., Sewing K. Pantoprazole: a novel H+/K+ ATPase inhibitor with an improved pH stability / /EurJ.Pharmacol., 1992, 218:265-271.
5. Kromer W. Similarities and Diffemnces in the Properties of Substituted Benzimidazoles: A Comparison between Pantoprazole and Related Compounds / /Digestion, 1995, 56: 443 - 454.
6. Sachs G. , Shin J. Differential reversal of inhibition of gastric H+/K+ ATPase following pantoprazole or omeprazole administration // Am. J. Gzstroenterol. , 2001, 96: S71.Abstr.223.
Puc. 8
рН-граммы больного К до начала терапии и на 10-е сутки лечения пантаса-ном.
го синдромов, начиная со 2-х суток лечения обеспечивает адекватный антисекреторный эффект, также позитивно влияет на морфологическую структуру слизистой оболочки пищевода, желудка и двенадцатиперстной кишки.
Выводы
1. Применение пантасана успешно купирует абдоминально-болевой и диспепсический синдромы.
2 Пантасан является эффективным блокатором желудочной секреции, начиная со 2-х суток
лечения, оказывает необходимое антисекреторное действие, заключающееся в увеличении уровня рН >4,0 на протяжении 86,8% времени исследования.
3. Использование пантасана в течение 3-х недель у всех пациентов привело к эшггелизации дефектов слизистой оболочки эзо-фагогастродуоденальной зоны и способствовало уменьшению эндоскопических признаков воспаления (гиперемии и отека) у 92 % больных.
Ефективнкть пантасану в т'кувант кислотозалежних захворювань верхнього eiddwy верхнього eiddwy травного каналу
Ю.М. Степанов, М.Ю. Зак, И.Я. Будзак, A.B. Латфуллина
Стаття присвячена розгляду ефективноста пантасану в .iii;\r,;iiini кислотозалежних захворювань травного каналу. Доведена ефектившсть цього препарату у хворих на виразкову хворобу та ГЕРХ.
Pantasan effectiveness in treatment of acid-related diseases of upper gastro-intestinal section
Y.M. Stepanov, M.Y. Zak, I.Y. Budzak, A.V. Latfullina
The article regards Pantasan effectiveness in treatment of acid-related diseases of upper gastro-intestinal section. Its effectiveness has been proved in patients with peptic ulcer and GERD.
