CC BY
0
JOURNAL OF NEW MEDICAL TECHNOLOGIES - 2024 - Vol. 31, № 3 - P. 125-129
УДК: 616.72-002.2 DOI: 10.24412/1609-2163-2024-3-125-129 EDN VIXKMV
ЭФФЕКТИВНОСТЬ НОВОГО ПРОИЗВОДНОГО 3-ГИДРОКСИПИРИДИНА В ВОССТАНОВЛЕНИИ МЕТАБОЛИЗМА КОЛЛАГЕНА И СОЕДИНИТЕЛЬНОТКАННЫХ СТРУКТУР ТКАНЕЙ СУСТАВА ПРИ ПОСТТРАВМАТИЧЕСКОМ АРТРИТЕ В ЭКСПЕРИМЕНТЕ
А.Н. ЗАХВАТОВ*, В.В. ЯСНЕЦОВ*****, С.Я. СКАЧИЛОВА**, А.Ю. ПАРШИНА*, И.А. ЗАХАРКИН*, Е.А. СИМАКИНА**,
А.В. БУДАНОВА*
*Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Национальный исследовательский Мордовский государственный университет (МГУ) им. Н.П. Огарёва»,
Медицинский институт, ул. Большевистская, д. 68, г. Саранск, 430005, Россия **Акционерное общество «Всесоюзный научный центр по безопасности биологически активных веществ»,
ул. Кирова, д. 23, г. Старая Купавна, 142450, Россия
***Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Государственный научный центр РФ -Институт медико-биологических проблем Российской академии наук, Хорошевское шоссе, д. 76А, г. Москва, 123007, Россия
Аннотация. Актуальность. Формирование посттравматического артрита является одной из основных социально-значимых проблем современной медицины, что объясняется высокой частотой встречаемости и последующим формированием стойкого нарушения функции сустава при отсутствии своевременно начатой терапии. В связи с вышесказанным, поиск новых лекарственных средств для профилактики и лечения данной нозологии представляется актуальным. Цель исследования - исследование эффективности нового производного 3-гидроксипиридина по показателям обмена коллагена и морфологическим изменениям внутрисуставных тканей в условиях экспериментального травматического повреждения сустава. Материалы и методы исследования. Оценка эффективности нового соединения проводилась на 59 экспериментальных животных, предварительно разделенных на 5 групп. Влияние на метаболизм коллагена оценивали по уровням фракций специфической аминокислоты - оксипролина, определяемых с использованием парадиметиламинобензальдегида. Морфологические изменения суставных тканей и синовиальной оболочки определяли с использованием гистологического метода. Результаты и их обсуждение. Было установлено, что в условиях экспериментального моделирования травматизации сустава отмечаются метаболические сдвиги в коллагеновом метаболизме, характеризующиеся преобладанием процессов фибриллогенеза патологического характера, о чём свидетельствует увеличение уровней всех фракций оксипролина. Данные изменения нашли свое отражение при гистологическом исследовании: определялась разнонаправленность коллагеновых волокон, формирование глубоких узур с преобладанием фиброзирующих процессов в области хрящевой ткани. Заключение. Применение нового производного 3-гидрок-сипиридина способствует выраженному уменьшению процессов деградации коллагенового матрикса с последующим восстановлением внутрисуставного гомеостаза. Это имеет важное следствие в виде снижения темпов прогрессирования дегенеративно-дистрофических процессов соединительнотканного суставного матрикса, что ведет к ингибированию степени активности прогрессирования остеоартрита.
Ключевые слова: травма, оксипролин, 3-гидроксипиридин, хондроцит, противовоспалительная терапия, антиоксидант.
EFFICACY OF A NEW DERIVATIVE OF 3-HYDROXYPYRIDINE IN RESTORATION OF COLLAGEN METABOLISM AND CONNECTIVE TISSUE STRUCTURES OF JOINT TISSUES AT POSTTRAUMATIC ARTHRITIS IN EXPERIMENT
A.N. ZAKHVATOV*, V.V. YASNETSOV**, ***, S.YA. SKACHILOVA**, A.YU. PARSHINA*, I.A. ZAKHARKIN*,
E.A. SIMAKINA**, A.V. BUDANOVA*
*Federal State Budgetary Educational Institution of Higher Education «National Research N.P. Ogarev Mordovia State University», Medical Institute, 68 Bol'shevistskaya str., Saransk, 430005, Russia **Joint Stock Company «All-Union Scientific Centre for the Safety of Biologically Active Substances», 23 Kirova str., Staraya Kupavna, Moscow Region, 142450, Russia '"Federal State Budgetary Institution of Science, State Scientific Center of the Russian Federation «All-Union Scientific Centre for the Safety of Biologically Active Substances», Federal State Budgetary Institution of Science State Scientific Centre of the Russian Federation - «Institute of Medical and Biological Problems of the Russian Academy of Sciences», 76А Khoroshevskoe av., Moscow, 123007, Russia
Abstract. Relevance. The formation of post-traumatic arthritis is one of the main socially significant problems of modern medicine, which is explained by the high frequency of occurrence and subsequent formation of osteoarthritis in the absence of timely therapy. In connection with the above, the search for new medicines for the prevention and treatment of these nosologies seems relevant. The purpose of the research was to study the effectiveness of a new derivative of 3-hydroxypyridine in terms of collagen metabolism and morphological changes in intraarticular tissues under conditions of experimental traumatic joint injury. Materials and methods of research. The effectiveness of the new compound was evaluated using 59 experimental animals, previously divided into 5 groups. The effect of the collagen on metabolism was assessed by the levels of fractions of a specific amino acid, specifically, oxyproline, which were determined using paradimethylaminobenzaldehyde. Morphological changes in articular tissues and synovial membrane were assessed
JOURNAL OF NEW MEDICAL TECHNOLOGIES - 2024 - Vol. 31, № 3 - P. 125-129
using a histological method. Results and their discussion. It was determined that, in the conditions of experimental joint traumatization, metabolic shifts in the collagen matrix are noted, which are characterized by the predominance of pathological fibrillogenesis processes, evidenced by an increase in the levels of all oxyproline fractions. These changes were reflected in the histological research: the multidirectional nature of collagen fibers, the formation of deep usures with a predominance of fibrous processes in the cartilage tissue were determined. Conclusion. The use of a new derivative of 3-hydroxypyridine contributes to a marked reduction in the degradation of the collagen matrix, followed by restoration of intra-articular homeostasis. This has a consequence in the form of a decrease in the rate of progression of degenerative-dystrophic processes of the connective tissue joint matrix, which leads to a decrease in the activity level of osteoarthritis formation.
Keywords: trauma, oxyproline, 3-hydroxypyridine, chondrocyte, anti-inflammatory therapy, antioxidant.
Введение. Несмотря на существующее многообразие способов консервативного лечения посттравматического артрита, данная патология представляет большой интерес для поиска новых патогенетических направлений лекарственной терапии. Травматическое повреждение суставного хряща выступает пусковым фактором развития последовательной цепи воспалительных изменений, среди которых значимая роль отводится свободнорадикальным процессам окисления, способствующим формированию необратимых дегенеративно-дистрофических процессов в поврежденном суставе [1, 4]. В настоящее время достоверно установлена роль нарушения обмена протеогликанов, гликозаминогликанов и колла-геновых белков в развитии основных патологических процессов при травматических повреждениях сустава как компонентов внеклеточного матрикса [7]. Конкретизируя вышеуказанное, необходимо уточнить о наличии их окисления свободными радикалами, продуцируемыми полиморфноядерными лейкоцитами, с последующей денатурацией и деполимеризацией указанных биополимеров [4]. Данные патологические изменения определяют нарушения процессов морфогенеза, а в частности клеточной структуры и пролиферации хондроцитов, синовиоцитов, что ведёт к формированию дегенеративно-дистрофических процессов в соединительнотканных структурах сустава [7]. Кроме того, важную роль играет нарушение процессов синтеза коллагена, что выражается в образовании его короткоцепочечной фибриллярной формы, которая препятствует нормальной репарации тканей сустава [7, 8]. В качестве маркера деградации выступает оксипролин - специфическая аминокислота коллагена, что позволяет считать его значимым показателем, отражающим дегенерацию данного белка [3]. Учитывая данные патогенетические механизмы, лежащие в основе развития посттравматического остеоартрита, имеет место необходимость включения в комплексную терапию препаратов не только с противовоспалительным, но и с антиоксидантным действием.
Цель исследования - исследование влияния нового производного 3-гидроксипиридина на обмен коллагена и морфологические изменения внутрисуставных тканей в условиях экспериментального травматического повреждения сустава.
Материалы и методы исследования. Экспериментальная оценка эффективности нового производного 3-гидроксипиридина проводилась на 59 белых
беспородных крысах обоего пола (возраст 810 недель, масса тела 210 ± 20 г), содержащихся в стандартных лабораторных условиях вивария ФГБОУ ВО «НИ МГУ им. Н.П. Огарёва» с соблюдением всех зоогигиенических требований. Исследование выполнялось в соответствии с основными пунктами, изложенными в приказе Минздрава России от 01.04.2016 № 199н «Об утверждении Правил надлежащей лабораторной практики». Моделирование посттравматического остеоартрита осуществляли по методике Г.М. Дубровина под общим наркозом с использованием препарата «Золетил 100», вводимого внутримышечно в дозе 0,03 мл [2]. Новое производное 3-гидроксипиридина - 2-этил-6-метил-3-гид-роксипиридиния-4-изобутилфенилпропаноат - было получено путем химического синтеза в АО «Всесоюзный научный центр по безопасности биологически активных веществ», получен патент на изобретение RU № 2814495 [5]. Для сравнительной оценки эффективности нового производного 3-гидроксипиридина были выбраны препараты ибупрофен и мексидол (2-этил-6-метил-3-гидроксипиридина сукцинат), имеющие противовоспалительное и антиоксидантное действие соответственно.
Животные были разделены на 5 групп: интакт-ная группа (п = 15), имеющая здоровый сустав, и группы № 2-5, в которых осуществлялось воспроизведение экспериментальной модели. Во 2-й группе (п = 11) лечение не проводилось. Особям 3-й группы (п = 11) осуществляли внутрижелудочное (в/ж) введение ибупрофена в дозе, эквивалентной 2 % показателя острой токсичности (Ш5в). В 4-й группе (п = 11) проводилось в/ж введение мексидола в дозе 5 % показателя Ш50. На животных 5 группы (п = 11) оценивалась эффективность нового производного 3-гид-роксипиридина, вводимого в/ж в дозе, соответствующей 5 % показателя Ш50. Курс лечения составил 15 суток. Вывод животных из эксперимента проводили на 28 сутки путем декапитации. Оценка состояния мета-болизации коллагенового матрикса в условиях травматического повреждения сустава проводилась по уровням основных его показателей - свободного (СО), пептидосвязанного (ПСО) и белковосвязанного окси-пролина (БСО), величина которых в сыворотке крови определялась с использованием парадиметиламино-бензальдегида [6].
Морфологическая оценка патологических изменений суставного хряща и синовиальной оболочки
проводилась после подготовки серийных срезов, окрашенных гематоксилином и эозином, путем предварительной декальцинации и заливки в парафин. Исследование гистологических срезов выполняли с использованием светового микроскопа исследовательского класса «HUMASCOPE ADVANCED LED», Германия.
Для характеристики выборки использовали представление данных в виде М ± а, где М - выборочное среднее и а - стандартное отклонение. Полученные результаты были подвергнуты обработке прикладным программным комплексом SPSS Statistic 20.0 с использованием однофакторного дисперсионного анализа и параметрического критерия Тьюки. Критический уровень значимости был равен 0,001.
Исследование выполнено в рамках прикладной НИР г/б 13-24, утвержденной приказом ФГБОУ ВО «МГУ им. Н.П. Огарёва» № 1211-л от 20.03.2024 г.
Результаты и их обсуждение. При экспериментальном моделировании посттравматического повреждения сустава определялось нарушение метаболического оборота обмена коллагена, характеризующееся многократным повышением фракций окси-пролина с сохранением их высоких уровней на протяжении всего эксперимента. Так, при сравнении с аналогичными показателями 1 группы установлено увеличение уровня СО на 105,5 % (р < 0,001), указывая о высокой интенсивности разрушения коллагеновых цепей. Показатели ПСО и БСО превышали значения интактной серии в 5,4 раза (р < 0,001) и 2,3 раза (р < 0,001) соответственно. Определяемые повышенные уровни данных показателей свидетельствуют о формировании дегенеративно-дистрофических изменений соединительнотканного матрикса суставных тканей, в основе которых лежат процессы разрушения коллагеновых волокон суставного хряща на фоне их активной пролиферации, приобретающих патологический характер и ведущие к развитию посттравматического остеоартрита (табл.).
При гистологической оценке морфологических изменений суставных тканей контрольной группы к концу эксперимента визуализировалась следующая картина. В области травматического дефекта при макроскопической оценке была выявлена фиброзная ткань, распространяющаяся за его пределы. Область дефекта была заполнена разрастающейся тканью ме-зенхимального происхождения, определялись узуры, доходящие до глубокой зоны. В поверхностной зоне наблюдалось разрушение бесклеточной пластинки, появление глубоких узур. В промежуточной зоне хон-дроциты находились в состоянии деструкции. В субхондральной кости определялся остеолиз, единичные очаги остеосклероза (рис. 1*).
У особей 3-й группы к концу эксперимента при применении НПВС отмечалось некоторое снижение
метаболического оборота коллагена (табл.). Показатель ПСО был ниже контрольных значений на 37,6 % (р1 < 0,001). Определялось понижение величины БСО до 90,54 ± 1,04 мкмоль/л, что было меньше соответствующего показателя контрольной серии на 21,7 % (р < 0,001). Кроме этого, маркер деструкции коллагена СО в сыворотке крови также был ниже аналогичных значений серии контроля на 16,4 % (р < 0,001). Несмотря на имеющуюся положительную динамику в коррекции повышенных уровней исследуемых показателей при НПВС-терапии, они все же значительно превышали аналогичные значения интактной серии: СО был выше на 71,8 % (р < 0,001), ПСО - на 237 % (р < 0,001), БСО - на 76,7 % (р < 0,001). Данные изменения свидетельствуют о некотором ограничении интенсивности развития патологических процессов биосинтеза коллагена, однако указывают на прогрессиро-вание формирования дегенеративно-дистрофических изменений суставных тканей.
В ходе микроскопического исследования суставного хряща в 3-й группе при применении ибупро-фена определялась нечеткость его зональной структуры. В поверхностной зоне наблюдалось нарушение целостности бесклеточной пластинки с локальными зонами отслойки. Отмечалось сохранение узур с уменьшением их глубины, достигающей промежуточной зоны, деструктивные изменения которой характеризовались наличием беспорядочно расположенных хондроцитов, запустеванием лакун и формированием бесклеточных зон. В глубоком слое хрящевой ткани визуализировались хондроциты с признаками дегенеративных изменений. В области субхон-дральной кости наряду с участками остеолизиса отмечалось формирование зон очагового остеосклероза. В капсуле и синовиальной оболочке коленного сустава было выявлено формирование очагов клеточной инфильтрации с преобладанием клеток макро-фагального типа, утолщение стенок и избыточная пролиферация сосудов. Синовиоциты покровного слоя характеризовались наличием дегенеративных изменений (рис. 2).
В 4-й группе на 28 сутки наблюдения при внут-рижелудочном введении мексидола определялось уменьшение уровней маркеров деструкции коллаге-новых фибрилл по отношению к контрольной группе: СО уменьшался на 29,8 % (р < 0,001), ПСО - на 50,9 % (р < 0,001). Уровень БСО в плазме был ниже контрольной группы - на 35 % (р < 0,001), отражая уменьшение процессов биосинтеза коллагенового матрикса, однако его значения не достигали показателя интактной группы (табл.).
При внутрижелудочном применении мексидола отмечалось торможение процессов вторичных деструктивных изменений, ограничение разрастания
* Рисунки данной статьи представлены на обложке 3
соединительной ткани. Однако, при микроскопическом исследовании наблюдалось сохранение нарушенной зональности структуры хрящевого матрикса. В поверхностной зоне хряща визуализировались узуры с нарушением целостности бесклеточной пластинки, а промежуточная и глубокая зоны сохранили свою цитоархитектонику. В субхондральной кости отсутствовали очаги остеосклероза. Отмечалось уменьшение общего числа разрушенных и дегенеративно-измененных хондроцитов. В промежуточной зоне на фоне применения мексидола определялись репаративные изменения, характеризующиеся увеличением количества хондроцитов и изогенных групп (рис. 3).
В 5-й группе при применении нового производного 3-гидроксипиридина отмечалось восстановление метаболизма коллагена, о чём свидетельствовало снижение маркеров деструкции: СО снижался на 41,7 % (р1 < 0,001), ПСО - на 69,2 % р < 0,001). Значение БСО в плазме были ниже на 46,4 % р < 0,001), относительно контрольной группы. Данные изменения свидетельствуют об ограничении деструктивных изменений соединительного матрикса на фоне нормализации репаративных процессов коллагеновых фибрилл (табл.).
Внутрижелудочное введение нового производного 3-гидроксипиридина оказало более выраженный лечебный эффект в сравнении с монотерапией ибупрофеном и мексидолом. Дефект в области наносимой травмы был заполнен регенератом, представленным хондроцитами и фиброзной тканью, края которого были ограничены размерами поврежденного участка. Вне зоны повреждения суставной хрящ был ровный, окрашен равномерно с сохранением нормальной цитоархитектоники и отсутствием очагов деструкции. Поверхностная бесклеточная пластинка сохранила свою равномерность и структуру без признаков истончения, и отслойки. Визуализировалось
групповое расположение хондроцитов, из которых лишь единичные имели дистрофические изменения. В промежуточной зоне хряща наблюдались репаративные изменения, характеризующиеся увеличением количества изогенных групп, представленных скоплением хондроцитов с нормальными ядрами и функциональной активностью (рис. 4).
При проведении сравнительного анализа между группами внутрижелудочного введения производного 3-гидроксипиридина и применения ибупрофена и мексидола отмечалось ограничение разрушения кол-лагеновых структур сустава, о чём свидетельствовал более низкий уровень СО: он был ниже на 30,2 % (р2 < 0,001) и на 16,9 % (рз < 0,001) соответственно аналогичного показателя 3-й и 4-й группы. Кроме того, схожая динамика определялась и при оценке уровней показателей ПСО и БСО, отражающих уровень синтетических процессов: происходило уменьшение уровня ПСО на 50,6 % (р2 < 0,001) и 37,2 % (рз < 0,001) и БСО на 31,6 % (р2 < 0,001) и 17,6 % (рз < 0,001) сравнительно с данными в сериях применения ибупрофена и мексидола соответственно. Полученные данные при применении нового производного 3-гидрок-сипиридина указывают на более выраженное корригирующее воздействие на обменные процессы коллагена, что подтверждалось снижением интенсивности процессов альтерации, а также ограничением фиброзирования и склерозирования суставных тканей (табл.).
Заключение. Таким образом, новое производное 3-гидроксипиридина обладает большим противовоспалительным, антиоксидантным и ре-паративным потенциалом в сравнении с ибупро-феном и мексидолом, что способствует ингибированию воспалительной реакции не только на системном, но и на местном уровне в раннем посттравматическом периоде. Снижение выраженности воспалительного процесса имеет тесную взаимосвязь с предотвращением метаболических нарушений коллагена в ранние сроки после моделирования травмы. Определяемое повышение активности репаративных процессов суставных тканей, подтверждаемое морфологическими изменениями опытной серии применения нового синтезированного соединения, доказывает наличие его хондро-протекторного эффекта нового синтезированного соединения, что способствует восстановлению постоянства синовиальной среды сустава.
Литература / References
1. Головач И.Ю., Егудина Е.Д. Посттравматический остеоарт-рит: современные представления о развитии, прогрессировании и терапевтических подходах // Политравма. 2019. № 1. C. 82-89 / Golovach IYU, Egudina ED. Posttravmaticheskij osteoartrit: sovremennye predstavleniya o razvitii, progressirovanii i terapevticheskikh pod-khodakh [Post-traumatic osteoarthritis: current understanding of development, progression and therapeutic approaches]. Politravma. 2019;1:82-9. Russian.
2. Дубровин Г.М., Блинков Ю.А., Нетяга С.В., Нетяга А.А. Обос-
Таблица
Динамика показателей обмена коллагена у экспериментальных животных при применении нового производного 3-гидроксипиридина и препаратов сравнения
Показатель 1 группа (n = 15) Опытные серии
2 группа (n = 11) 3 группа (n = 11) 4 группа (n = 11) 5 группа (n = 11)
СО, мкмоль/л 13,78 ± 0,66 28,32 ± 0,99* 23,68 ± 0,90*А 19,88 ± 0,77*аа 16,52 ± 0,65*аА»
ПСО, мкмоль/л 7,44 ± 0,41 40,16 ± 1,04* 25,07 ± 0,80*А 19,70 ± 0,80*аА 12,38 ± 0,67*аА«
БСО, мкмоль/л 51,25 ± 1,19 115,61 ± 0,78* 90,54 ± 1,04*А 75,17 ± 1,20*аА 61,92 ± 1,03*аА«
Примечание: * - достоверность различия к нормальным показателям (р < 0,001); А - достоверность различия по отношению к показателям контрольной серии (рг < 0,001); - достоверность различия по отношению к ибупрофену (р2 < 0,001); В - достоверность различия по отношению к мексидолу (рз < 0,001) (одномерный дисперсионный анализ (ANOVA), критерий Тьюки)
JOURNAL OF NEW MEDICAL TECHNOLOGIES - 2024 - Vol. 31, № 3 - P. 125-129
нование применения миелопида для профилактики посттравматического остеоартроза (экспериментальное исследование) // Вестник травматологии и ортопедии им. Н.Н. Приорова. 2005. № 2. С. 60-62 / Dubrovin GM, Blinkov YUA, Netyaga SV, Netyaga AA. Obosnovanie primeneniya mielopida dlya profilaktiki posttravmaticheskogo osteoar-troza (eksperimental'noe issledovanie) [Rationale for the use of myelopid to prevent post-traumatic osteoarthritis (experimental study)]. Bulletin of Traumatology and Orthopaedics named after N.N. Priorov. 2005;2:60-2. Russian.
3. Каратеев А.Е., Черникова А.А., Макаров М.А. Посттравматический остеоартрит: эпидемиология, патогенез, клиническая картина, подходы к фармакотерапии // Современная ревматология. 2023. Т. 84, № 1. С. 108-116 / Karateev AE. Posttravmaticheskij osteoar-trit: epidemiologiya, patogenez, klinicheskaya kartina, podkhody k farmakoterapii [Posttraumatic osteoarthritis: epidemiology, pathogene-sis, clinical picture, approaches to pharmacotherapy] / A.E. Karateev, A.A Chernikova, M.A. Makarov. Modern Rheumatology. 2023;84(1):108-16. Russian.
4. Повзун А.С., Костенко В.А., Повзун К.А., Шмелева Е.В. Современная фармакотерапия посттравматического остеоартрита. Современная фармакотерапия посттравматического остеоартрита // Врач. 2022. Т. 12. С. 51-58 / Povzun AS, Kostenko VA, Povzun KA, Shmeleva EV. Sovremennaya farmakoterapiya posttravmaticheskogo os-teoartrita [Current pharmacotherapy of post-traumatic osteoarthritis]. Current pharmacotherapy of post-traumatic osteoarthritis. Vrach. 2022;12:51-8. Russian.
5. Средство, обладающее противовоспалительным, антиокси-дантным и антиульцерогенным действием, способностью ингибиро-вать развитие дегенеративно-деструктивных процессов тканей, представляющее собой 2-этил-6-метил-3-гидроксипиридиния-4-изобутилфенилпропаноат: пат. 2814495 Рос. Федерация. №
2023100719; заявл. 11.01.23; опубл. 29.02.24, Бюл. № 7. 23 с. / Sredstvo, obladayushchee protivovospalitel'nym, antioksidantnym i an-tiul'cerogennym dejstviem, sposobnost'yu ingibirovat' razvitie degener-ativno-destruktivnykh processov tkanej, predstavlyayushchee soboj 2-etil-6-metil-3-gidroksipiridiniya-4-izobutilfenilpropanoat: pat. 2814495 Ros. Federaciya. № 2023100719; zayavl. 11.01.23; opubl. 29.02.24, Byul. № 7. 23 s. [An agent having anti-inflammatory, antioxidant and antiul-cerogenic action, and ability to inhibit the development of degenerative-destructive processes of tissues, which is 2-ethyl-6-methyl-3-hydroxy-pyridinium-4-isobutylphenylpropanoate: pat. 2814495 Rus. Fed. No. 2023100719; avt. 11.01.23; published 29.02.24, Bulletin No. 7. 23 p.]. Russian.
6. Шараев П.Н. Метод определения свободного и связанного оксипролина в сыворотке крови // Лабораторное дело. 1990. № 5. С. 283-285 / Sharaev PN. Metod opredeleniya svobodnogo i svyazannogo oksiprolina v syvorotke krovi [Method for the determination of free and bound oxyproline in blood serum]. Laboratory Science. 1990;5:283-5. Russian.
7. Ansari M.Y., Ahmad N., Haqqi T.M. Oxidative stress and inflammation in osteoarthritis pathogenesis: Role of polyphenols // Biomed and Pharmacotherapy. 2020. Vol. 129. P. 110452 / Ansari MY, Ahmad N, Haqqi TM. Oxidative stress and inflammation in osteoarthritis pathogen-esis: Role of polyphenols. Biomed and Pharmacotherapy. 2020;129:110452.
8. Rim Y.A., Nam Y., Ju J.H. The Role of Chondrocyte Hypertrophy and Senescence in Osteoarthritis Initiation and Progression // International Journal of Molecular Sciences. 2020. Vol. 21, № 7. P. 2358 / Rim YA, Nam Y, Ju JH. The Role of Chondrocyte Hypertrophy and Senescence in Osteoarthritis Initiation and Progression. International Journal of Molecular Sciences. 2020;21(7):2358.
Библиографическая ссылка:
Захватов А.Н., Яснецов В.В., Скачилова С.Я., Паршина А.Ю., Захаркин И.А., Симакина Е.А., Буданова А.В. Эффективность нового производного 3-гидроксипиридина в восстановлении метаболизма коллагена и соединительнотканных структур тканей сустава при посттравматическом артрите в эксперименте // Вестник новых медицинских технологий. 2024. № 3. С. 125-129. DOI: 10.24412/1609-2163-2024-3-125-129. EDN VIXKMV.
Bibliographic reference:
Zakhvatov AN, Yasnetsov VV, Skachilova SYa, Parshina AYu, Zakharkin IA, Simakina EA, Budanova AV. Effektivnost' novogo proizvod-nogo 3-gidroksipiridina v vosstanovlenii metabolizma kollagena i soedinitel'notkannykh struktur tkaney sustava pri posttravmatich-eskom artrite v eksperimente [Efficacy of a new derivative of 3-hydroxypyridine in restoration of collagen metabolism and connective tissue structures of joint tissues at posttraumatic arthritis in experiment]. Journal of New Medical Technologies. 2024;3:125-129. DOI: 10.24412/1609-2163-2024-3-125-129. EDN VIXKMV. Russian.
