CC BY
70
УДК: 615.225.2
ЭФФЕКТИВНОСТЬ ЛЕЧЕНИЯ РЕФРАКТЕРНОЙ АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТЕНЗИИ КОМБИНИРОВАННЫМИ АНТИГИПЕРТЕНЗИВНЫМИ И МЕТАБОЛИЧЕСКИМИ ПРЕПАРАТАМИ
А.В. САФРОНЕНКО, Ю.С. МАКЛЯКОВ, С.Я. СОБОЛЕВА*
Проведен анализ эффективности дополнительного назначения к комбинации антигипертензивных лекарственных средств метаболического препарата кудесан форте при терапии рефрактерной артериальной гипертензии у 42 больных. Доказано, что при лечении больных с рефрактерной артериальной гипертензией дополнительное назначение метаболического препарата повышает органопротектив-ную эффективность.
Ключевые слова: артериальная гипертензия, рефрактерность, комбинированные антигипертензивные препараты, метаболическая терапия.
Артериальная гипертензия (АГ) является важным регулируемым фактором риска развития развития патологических процессов в органах мишенях - головном мозге, почках, сердце [1]. Неблагоприятные гемодинамические условия при длительно повышенном артериальном давлении оказывают значительное негативное действие посредством нарушения капиллярного кровообращения на молекулярные и клеточные процессы в тканях орагнов-мишеней [3]. Дальнейший прогресс в профилактике органной патологии при АГ видится в использовании полнодозовых комбинированных
антигипертензивных препаратов в комплексе с метаболическими веществами для коррекции нарушений доставки кислорода и других энергетических веществ, нормализации аэробного метаболизма, ликвидации последствий оксидантного стресса [4].
Цель исследования - провести сравнительную оценку клинической эффективности полнодозовых комбинированных антигипертензивных препаратов с метаболическими веществами для лечения больных с рефрактерной АГ.
Материалы и методы исследования. В основу работы положены результаты комплексного клинического, инструментально-лабораторного исследования 42 больных с рефрактерной АГ. Среди больных были 30 мужчин (71,4%) и 12 женщин (28,6%). Возраст пациентов варьировал от 43 до 72 лет, в среднем составив 59,4±1,12 лет. Все больные имели III степень тяжести АГ. Длительность АГ в среднем составляла 9,9±0,63 лет. Больные в зависимости от организации лечения были разделены на две подгруппы. В 1 группе (п=21) при лечении был применен комбинированный полнодозовый антигипертензивный препарат Экватор (амлодипин 5 мг + лизиноприл 10 мг), индапамид 2,5 мг (Ка-нонфарма продакш, Россия) и метаболический препарат Кудесан форте (коэнзим Q10 30 мг + витамин Е 4,5 мг (Аквион, Россия). Во 2 группе (п=21) были использованы амлодипин с лизинопри-лом (Экватор) и индапамид. Наблюдение за пациентами осуществляли до лечения, а также через 12 недель терапии. У всех пациентов исходно и после лечения определяли суточный профиль АД, толерантность к физической нагрузке при проведении тред-мил-теста. Дуплексное сканирование магистральных церебральных артерий проводили на ультразвуковой системе Асшоп 128ХР/10 (США) линейным датчиком с частотой 7 МГц по общепринятой методике. Для оценки коллатерального резерва мозговой гемодинамики использовали пробу с компрессией гомолате-ральной общей сонной артерии. При компрессионной пробе регистрировали спектр кровотока из средней мозговой артерии. Пережимали общую сонную артерию с ипсилатеральной стороны в течение 3 мин. Эффективность коллатерального кровообращения расценивали как достаточную при снижении пиковой систолической скорости в средней мозговой артерии до 50%, как сниженную при снижении кровотока на 50-80% и как недостаточную при снижении скорости потока крови на 80-100%. Для исследования трехмерной структуры эритроцитов использовали голографическую интерференционную микроскопию с расчетом коэффициента сферичности. Для характеристики энергетического обмена организма определяли активность фермента альдолазы крови унифицированным методом.
Статистическая обработка результатов проводилась с помощью программы 8ТАТКТІСА 7.0.
Результаты и их обсуждение. Результаты проведенного
* ГБОУ ВПО Ростовский государственный медицинский университет Мин-здравсоцразвития РФ, Ростов-на-Дону, пер. Нахичеванский, 29,, 344718,
г. Ростов-на-Дону, тел.: +7 (8632) 504-200, e-mail: andrejsaf@mail.ru
исследования показали, что у больных 1 и 2 групп применение курсовой антигипертензивной терапии оказывало благоприятное воздействие на системную гемодинамику, заключающееся в снижении уровня АД, его вариабельности и нормализации суточного профиля АД (табл.1). Однако, в 1 группе по сравнению со 2 группой снижение систолического и диастолического АД ночью, нагрузки повышенным давлением также ночью и снижение вариабельности систолического и диастолического АД во все временные отрезки суток было более выраженным.
Таблица 1
Показатели суточного мониторирования АД у больных АГ до и после лечения
Показатели 1-я группа (n=21) 2-я группа (n=21)
До лечения После лечения До лечения После лечения
САД 24, мм рт.ст. 147,1+2,1 131,7±0,9* 148,3+1,6 135,9±1,8*
ДАД 24, мм рт.ст. 103,0+1,9 92,2±1,2* 104,1+1,5 94,5±1,1*
ИВ САД,% 32,9+1,5 22,4±0,7* 33,1+1,2 23,5±1,1*
ИВ ДАД,% 30,2+1,3 19,2 ±0,8* 31,3+1,8 24,5 ±1,2*
СНС САД,% 5,9+0,3 8,6 ±0,6* 6,0+0,2 8,7 ±0,3*
СНС ДАД,% 6,6+0,4 11,4±0,5* 6,3+0,5 9,5±0,2*
ВАР САД24, мм рт.ст. 17,9+0,1 10,5 ±0,3* 18,1+0,3 15,6 ±0,5*
ВАР ДАД24, мм рт.ст. 16,9 ±0,4 9,2±0,4* 17,2 +0,2 14,1±0,6*
Примечание: * - достоверность различий показателей (р<0,05) до и после лечения. САД 24 - среднесуточное значение систолического артериального давления, ДАД 24 - среднесуточное значение диастолического артериального давления, ИВ - индекс нагрузки повышенным АД,
ВАР - вариабельность АД
Как известно, количество эпизодов повышения АД в течение суток является таким же фактором риска сердечно-сосудистых осложнений, как и абсолютные значения АД. Именно при выраженных колебаниях артериального давления отмечается увеличение риска смерти от ишемической болезни сердца и мозгового инсульта [2]. В связи с этим, выраженное снижение после комбинированной антигипертензивной и метаболической терапии не только абсолютных цифр АД, но и вариабельности давления расширяет клиническую эффективность этого способа лечения.
Сравнительный анализ показателей тредмил-теста показал, что толерантность к выполнению физической нагрузки возрастала в большей мере при применении одновременно антигипер-тензивных и метаболических препаратов. Особенно это было выражено в отношении объема выполненной работы. Так, в 1 группе объем внешней выполненной работы возрастал на 52,5% (р<0,05), а во 2 группе - на 27,9% (р<0,05).
Органопротективный эффект изучаемой терапии в двух группах оценивали по влиянию на кровообращение головного мозга и резервные возможности коллатерального кровообращения мозговых сосудов. Параметры кровотока в мозговых артериях у больных АГ до и после лечения отражены в табл.2.
У пациентов 1 группы после лечения по сравнению с исходными данными пиковая систолическая и диастолическая скорости кровотока в общей сонной артерии были выше, соответственно, на 37,5% (р<0,05) и 53,5% (р<0,05), линейная скорость кровотока превышала аналогичный показатель на 73,1% (р<0,05), а индекс резистентности и индекс пульсации были ниже, соответственно, на 13,9% (р<0,05) и 13,3% (р<0,05). Наряду с этим, во внутренней сонной артерии пиковая систолическая и диастолическая скорости кровотока в общей сонной артерии были выше, соответственно, на 48% (р<0,05) и 60,7% (р<0,05), линейная скорость кровотока превышала аналогичный показатель на 21,8% (р<0,05), а индекс резистентности и индекс пульсации были ниже, соответственно, на 15,6% (р<0,05) и 10,4% (р<0,05). В позвоночной артерии достоверными были изменения только пиковой систолической и диастолической скорости кровотока. По сравнению с исходными данными эти показатели возрастали, соответственно, на 21,4% (р<0,05) и 87,8% (р<0,05).
У больных 2 группы по сравнению с исходными данными различия были отмечены только в общей сонной артерии. Так, у больных после лечения пиковая систолическая и диастолическая скорости кровотока в общей сонной артерии были выше, соответственно, на 27,6% (р<0,05) и 36,4% (р<0,05), линейная скорость кровотока превышала аналогичный показатель на 37,6% (р<0,05), а индекс резистентности и индекс пульсации были ниже, соответственно, на 9,3% (р<0,05) и 10,1% (р<0,05). Наряду с этим, во внутренней сонной артерии пиковая систолическая и диастолическая скорости кровотока в общей сонной
артерии были выше, соответственно, на 18% (р<0,05) и 25,9% (р<0,05), линейная скорость кровотока превышала аналогичный показатель на 14,4% (р<0,05), а индекс резистентности был ниже, соответственно, на 13,4% (р<0,05). В позвоночной артерии достоверными были изменения только пиковой систолической и диастолической скорости кровотока. По сравнению с исходными данными эти показатели возрастали, соответственно, на 12,8% (р<0,05) и 34,9% (р<0,05).
Таблица 2
Параметры кровотока в мозговых артериях у больных АГ до и после лечения
Показатель 1 группа (n=21) 2 группа (n=21)
До лечения | После лечения До лечения | После лечения
Общая сонная артерия
V max, см/с 32,3+1,2 44,4+1,2* 32,6+1,0 41,6+0,9*
V min, см/с 8,6+0,4 13,2+0,6* 8,8 +0,2 12,0+0,5*
ЛСК, см/с 22,7+0,3 39,3+1,0* 22,9+0,7 31,5+1,2*
Ri, ед. 0,72+0,005 0,62+0,005* 0,75+0,006 0,68+0,007*
Pi, ед. 1,28+0,002 1,11+0,003 1,19+0,005 1,07+0,002
Внутренняя сонная артерия
V max, см/с 31,9+1,2 47,2+0,6* 30,6+1,5 36,1+0,9*
V min, см/с 8,4+0,3 13,5+0,2* 8,1+0,4 10,2+0,5*
ЛСК, см/с 22,5+0,4 27,4+0,4* 22,9+0,9 26,2+0,2*
Ri, ед. 0,64+0,004 0,54+0,003* 0,67+0,006 0,58+0,009*
Pi, ед. 0,77+0,002 0,69+0,001 0,78+0,004 0,77+0,007
Позвоночная артерия
V max, см/с 22,4+0,6 27,2+0,6* 22,7+0,7 25,6+0,5*
V min, см/с 4,1+0,3 7,7+0,08* 4,3+0,4 5,8+0,2*
ЛСК, см/с 15,5+0,1 16,7+0,3 15,2+0,3 16,2+0,4
Ri, ед. 0,41+0,004 0,40+0,004 0,45+0,002 0,41+0,007
Pi, ед. 0,43+0,003 0,41+0,003 0,46+0,004 0,44+0,002
% снижения ЛСК в СМА при компрессионной пробе 57,4±2,4 45,6+0,7* 57,4±2,4 51,3+0,9*
Примечание: * - достоверность различий показателей (p<0,05) до и после
лечения. V max - пиковая систолическая скорость кровотока,
V min - минимальная диастолическая скорость кровотока,
ЛСК - линейная скорость кровотока, Ri - индекс резистентности,
Pi - индекс пульсации, СМА - средняя мозговая артерия
Итак, у больных 1 группы прирост кровотока в общей и внутренней сонной артерии, позвоночной артерии был выражен в большей мере, чем во 2 основной группе.
В конце наблюдения среди больных 1 группы при проведении компрессионной пробы у 14 человек (66,7%) была выявлена достаточная эффективность коллатерального кровообращения, а у 4 пациентов (19%) - низкая эффективность коллатерального кровотока. У 3 пациентов этой группы отмечали нормальные показатели эффективности коллатерального кровообращения. В среднем у больных 1 основной группы при компрессии общей сонной артерии снижение пиковой систолической скорости кровотока в средней мозговой артерии в среднем составило 45,6±0,7%.
После лечения среди больных 2 основной группы при проведении компрессионной пробы у 12 человек (57,2%) была выявлена достаточная эффективность коллатерального кровообращения, а у 7 пациентов (33,3%) - низкая эффективность коллатерального кровотока. У 2 пациентов этой группы отмечали нормальные показатели эффективности коллатерального кровообращения (9,5%). В среднем у больных 2 основной группы при компрессии общей сонной артерии снижение пиковой систолической скорости кровотока в средней мозговой артерии в среднем составило 51,3±0,9%.
Следовательно, у больных 1 группы чаще встречались наблюдения нормальной и умеренно сниженной эффективности коллатерального мозгового кровообращения и реже - случаи низкой эффективности мозгового кровообращения по сравнению с пациентами 2 группы. Итак, применение антигипертензивных и метаболических препаратов в отношении коррекции мозговой гемодинамики и расширения резервов мозгового кровообращения у больных АГ было более эффективным, чем при только ан-тигипертензивной терапии.
После курсовой терапии в 1 группе у пациентов возросло количество мазков крови с преимущественной встречаемостью эритроцитов с нормальной двояковогнутой формой, обеспечивающей пластичность мембран. Это сказалось на изменении среднего значения коэффициента сферичности эритроцитов. Так, коэффициент сферичности эритроцитов после лечения у больных 1 группы снизился с 1,17±0,002 до 0,66±0,004 на 43,6% (p<0,05). Коэффициент сферичности эритроцитов у больных 2 группы
после лечения снизился на 24,8% (p<0,05) с 1,21±0,004 до 0,91±0,007. Итак, дополнительное назначение метаболических препаратов приводило к более выраженной коррекции морфологических изменений эритроцитов.
После применения курсовой терапии у больных 1-й группы активность альдолазы крови снизилась с 14,5±0,4 МЕ до 12,3±0,3 МЕ, что свидетельствовало об уменьшении активации анаэробного гликолиза и, вероятно, было следствием улучшения циркуляторно-метаболического обеспечения тканей вследствие проведенного лечения. После терапии у больных 2 группы активность альдолазы крови снизилась незначительно - на 8,3% (p<0,05) с 14,4±0,3 МЕ до 13,2±0,2 МЕ.
Таким образом, амлодипин, лизиноприл и индапамид являются эффективными лекарственными средствами коррекции системной гемодинамики у больных с рефрактерной АГ. Однако, ор-ганопротективные эффекты, в частности, изменения мозговой гемодинамики, расширение функциональных резервов мозгового кровообращения и эритроцитов, при использовании антигипертен-зивных и дополнительном назначении метаболических препаратов выражены в большей мере, что расширяет клиническую эффективность комбинированной терапии при лечении рефрактерной АГ.
Выводы. У больных с рефрактерной АГ терапевтическая эффективность комбинации амлодипина, лизиноприла и индапа-мида повышается при дополнительном назначении кудесана форте за счет органопротективного действия.
Литература
1. Беленков, Ю.Н. Артериальные гипертензии /
Ю.Н. Беленков, И.Е. Чазова.- 2003.- №5.- С. 151-154.
2. Бойцов, С.А. Consilium medicum / С.А. Бойцов.- 2004.-Т.6.- №9.- С.3-6.
3. Consilium medicum / Д.В. Преображенский [и др.].-2006.- Т.8.- №5.- С.56-64.
4. Скворцова, В.И. Вторичная профилактика инсульта / В.И. Скворцова, И.Е. Чазова, Л.В. Стаховская.- М.: ПАГРИ, 2002.- 281 с.
THE EFFICIENCY OF TREATING ARTERIAL HYPERTENSION WITH COMBINED ANTIHYPERTENSIVE AND METABOLIC PREPARATIONS
A.V. SAFRONENKO, YU.S. MAKLYAKOV, S.YA. SOBOLEVA
Rostov-on-Don State Medical University
The article presents the analysis of the efficiency of supplementary prescription of Kudesan Forte to the combinations of antihypertensive medicinal preparations at refractory arterial hypertension n 42 patients. It is proved that in the treatment of patients with arterial hypertension the supplementary metabolic preparation improves orga-noprotective efficency.
Key words: arterial hypertension, adiophoria, combined antihypertensive preparations, metabolic therapy.
УДК 616.7-006-08-089
ДИАГНОСТИКА И ХИРУРГИЧЕСКОЕ ЛЕЧЕНИЕ ГИГАНТОКЛЕТОЧНОЙ ОПУХОЛИ
Н.Н.ПАВЛЕНКО, ГВ.КОРШУНОВ, Е.В.ГЛАДКОВА, В.А.МУРОМЦЕВ,
О.В.МАТВЕЕВА, С.Г.ШАХМАРТОВА*
Изучены результаты обследования и хирургического лечения 171 больных с гигантоклеточной опухолью (женщин - 86, мужчин -85) в возрасте от 4 до 75 лет, находившихся на лечении в Сар-НИИТО. На основании сопоставления результатов клиникорентгенологического, лабораторного обследования больных до хирургического вмешательства с гистоморфологическим исследованием количество диагностических ошибок составило при гигантоклеточной опухоли 29,3±1,3%. Установлено за периоды с 1990-1995 гг и 2004-2011 гг «омоложение» поступившего контингента больных с гигантоклеточной опухолью на 5,1±1,8 года. Показатели неоптери-на при гигантоклеточной опухоли выше у мужчин (6,8±1,1нмоль/л), чем у женщин (4,3±0,4 нмоль/л ) (Р<0,05). Хорошие результаты лечения получены у 113 (66,1%), удовлетворительные - у 30 (17,5%). Рецидив патологического процесса отмечен у 28 (16,4%).
Ключевые слова: гигантоклеточная опухоль, диагностика, лечение.
* ФГБУ «СарНИИТО» Минздравсоцразвития России, ул. Чернышевского,
д.148, г Саратов, 410002, тел. +7 (8452) 39-30-65, е-mail: sarniito@yandex.ru
