CC BY
32
УДК 616.831-005-004.6-009.12+616.8-008.64-036.18]-085.214.24/.32 МИЩЕНКО Т.С., ВАЛКОВАЯ Н.Б.
ГУ «Институт неврологии, психиатрии и наркологии Национальной академии медицинских наук Украины», г. Харьков
ЭФФЕКТИВНОСТЬ ЛАЙФ 900 У БОЛЬНЫХ ДИСЦИРКУЛЯТОРНОЙ ЭНЦЕФАЛОПАТИЕЙ II СТЕПЕНИ ГИПЕРТОНИЧЕСКОГО И АТЕРОСКЛЕРОТИЧЕСКОГО ГЕНЕЗА С ДЕПРЕССИВНЫМИ РАССТРОЙСТВАМИ ЛЕГКОЙ И СРЕДНЕЙ СТЕПЕНИ ТЯЖЕСТИ
Резюме. Проведена оценка эффективности и безопасности применения препарата Лайф 900у 30 больных с депрессивным синдромом легкой и средней степени тяжести, развившимся на фоне дисциркуляторной энцефалопатии (ДЭ) II ст. атеросклеротического и гипертонического генеза. Показано, что препарат Лайф 900 в таблетированной форме по 900 мг, принимаемый перорально 1 раз в день в течение 40 дней, обладает антидепрессивным действием у пациентов с депрессией легкой и средней степени выраженности, развившейся на фоне ДЭ II ст. атеросклеротического и гипертонического генеза. Выявлено улучшение настроения, снижение уровня немотивированной тревоги, значительно меньшая выраженность астенических и соматовегетативных проявлений, улучшение памяти (за счет повышения концентрации внимания и уменьшения психического утомления), качества жизни. На фоне лечения отмечено снижение субъективных проявлений ДЭ в виде уменьшения выраженности головных болей, шума в голове, раздражительности, общей слабости. Препарат Лайф 900хорошо переносится пациентами и не вызывает побочных эффектов при длительном применении. Препарат Лайф 900может быть рекомендован к применению в клинической практике для лечения депрессивных расстройств легкой и средней степени выраженности у больных ДЭ II ст. атеросклеротического и гипертонического генеза.
М1ЖНАРОДНИЙ НЕВРОПОГ1ЧНИЙ ЖУРНАЛ
INTERNATIONAL NEUROLOGICAL JOURNAL |
МЕЖДУНАРОДНЫЙ НЕВРОЛОГИЧЕСКИЙ ЖУРНАЛ ПРАКТИКУЮЩЕМУ НЕВРОЛОГУ /TO PRACTICING NEUROLOGIST/
В настоящее время одной из главных проблем здравоохранения является цереброваскулярная патология — третья по распространенности причина смертности и одна из основных причин инвалидизации населения во многих странах мира. Как отмечают эксперты ВОЗ, в будущем количество цереброваскулярных заболеваний (ЦВЗ) будет возрастать, что связано с постарением населения планеты и увеличением распространенности в популяции как развитых, так и развивающихся стран таких факторов риска, как артериальная гипертензия, сахарный диабет, гиперхолестеринемия, курение, ожирение, гиподинамия и др.
В структуре ЦВЗ мозговой инсульт как наиболее тяжелая форма этой патологии занимает лишь около 4 %. Львиная доля (96 %) в структуре ЦВЗ в Украине принадлежит хроническим нарушениям мозгового кровообращения — дисциркуляторным энцефалопатиям (ДЭ). Именно за счет роста ДЭ наблюдается увеличение распространенности ЦВЗ. Следует отметить, что почти половина всех случаев ДЭ регистрируется у людей
трудоспособного возраста. Развитию ДЭ способствуют возрастающая распространенность и выявляемость среди населения артериальной гипертензии, сахарного диабета, заболеваний сердца, ранний атеросклероз, курение, злоупотребление алкоголем, стрессовые ситуации. Также значительное влияние на рост ДЭ оказывает гипердиагностика этой патологии [1].
В клинической картине ДЭ наряду с неврологическими симптомами и синдромами, когнитивными расстройствами важное место занимают психоэмоциональные нарушения, которые осложняют течение основного заболевания и могут привести как к прогрес-сированию сосудистой мозговой недостаточности, так и к угнетению психических функций, развитию демен-ции [2—7]. Течение психоэмоциональных нарушений осложняют и такие наиболее часто встречающиеся факторы риска, как длительные стрессовые ситуации,
© Мищенко Т.С., Балковая Н.Б., 2013 © «Международный неврологический журнал», 2013 © Заславский А.Ю., 2013
проживание в одиночестве, неблагоприятная наследственность, ожирение, гиподинамия, потеря работы и особенно их сочетания.
Сосудистые заболевания головного мозга могут сами по себе иметь этиологическое значение в возникновении депрессии, в то же время существует и обратная связь. Депрессия и сосудистые заболевания могут иметь в своей основе общие патофизиологические процессы или генетические предпосылки. Во многих современных исследованиях сосудистая депрессия рассматривается как следствие микроваскулярного поражения префрон-тального и субкортикального региона [8]. В одном из исследований продемонстрировано увеличение толщины каротидных артерий атеросклеротического генеза у пожилых больных, имевших депрессию, в сравнении с контрольной группой пациентов без депрессивных нарушений [9]. Существует гипотеза, что сосудистая болезнь поражает корково-субкортикальные нервные круги, регулирующие настроение [8—11]. Что же касается психосоциальных факторов сосудистой депрессии, их патогенное действие оказывается более выраженным на фоне имеющейся органической церебральной сосудистой патологии [11]. Наличие депрессии у пожилых больных ассоциируется с увеличением риска развития сосудистой деменции в последующем [12]. A.N. Kanner проанализировал результаты пяти исследований, посвященных влиянию депрессии на повышение риска возникновения мозгового инсульта [13]. В четырех из них было продемонстрировано увеличение риска развития инсульта у депрессивных пациентов. Наличие депрессии повышает риск развития ишемической болезни сердца и ее наиболее опасного проявления — инфаркта миокарда, а также риск негативных исходов при них [14]. При депрессии пациенты часто не желают соблюдать программу модификации факторов риска (отказ от курения, гликемический контроль), а также принимать назначаемую терапию [15].
Все это обусловливает актуальность поиска новых средств лечения депрессии у больных с сосудистой патологией головного мозга, которые обладали бы высоким профилем безопасности, хорошей переносимостью, показали высокую приверженность к лечению.
Использование лекарственных растений имеет давнюю историю, еще несколько столетий назад они были одним из основных источников получения лекарств. Пройдя испытание временем, фитотерапевтические средства не утратили своей актуальности и в настоящее время: сегодня интерес к свойствам лекарственных растений переживает свой ренессанс, благодаря которому они находят все новые и новые точки приложения в современной медицине [16]. Одна из последних разработок в этом направлении — препарат сухого стандартизованного экстракта зверобоя STW 3-VI, который был положен в основу лекарственного средства Лайф 900. На украинском фармацевтическом рынке его представляет немецкая компания Esparma GmbH.
Для лечения «меланхолии» зверобой был впервые применен английским астрологом и травником Николасом Кульпепером в 1652 г. [17, 18]. В наши дни препараты на основе экстракта зверобоя (Hypericum perforatum) наиболее часто выписывают для лечения депрессии в Европе [19]. В США же за 2002 г. препараты на основе Hypericum perforatum принимали 12 % населения [20]. В Германии препараты на основе зверобоя продырявленного широко назначают в терапии легкой и умеренной депрессии, особенно у детей и подростков (Fegert J.M. et al., 2006).
Клиническая эффективность экстрактов зверобоя при кратковременном лечении депрессивных эпизодов легкой и средней тяжести подтверждена большим числом исследований с использованием плацебо, двойного слепого метода и исследованиями, в которых проводилось сравнение с другими антидепрессивными препаратами [18, 21]. Еще в 1996 году в The British Medical Journal было опубликовано исследование, которое обобщило все предыдущие исследования по зверобою. Авторы сделали вывод, что зверобой был очень эффективен для лечения легких и умеренных депрессий. Итоговый результат оценивался по данным 1757 пациентов с легкими и умеренными депрессиями. В итоге зверобой был признан прекрасно действующим, эффективным препаратом. Это исследование также определило, что эффект экстракта зверобоя был сравним с таковым антидепрессантов амитриптилина и имипрамина, но при этом имел намного меньше побочных действий. В одном из исследований наблюдалось 3000 пациентов с депрессиями. В нем приняло участие более 600 врачей, которые пришли к выводу, что у 80 % пациентов с легкими и умеренными депрессиями отмечалось улучшение состояния. Побочные эффекты были редки и незначительны. Исследование продемонстрировало, что зверобой безопасен и эффективен. Данные Кокрановского обзора 29 исследований (5489 больных; 18 сравнений с плацебо и 17 сравнений со стандартными антидепрессантами) показали, что экстракты зверобоя, протестированные во включенных исследованиях, превосходят плацебо у пациентов с большой депрессией, так же эффективны, как стандартные антидепрессанты, и имеют меньше побочных эффектов, чем последние (К. Linde, 2008).
В ряде исследований сравнивали эффективность препаратов на основе Hypericum perforatum и синтетических антидепрессантов. В клиническом исследовании A. Szegedi и соавт. (251 человек), в котором принимали участие пациенты с большими депрессивными эпизодами умеренной и тяжелой степени, экстракт зверобоя в дозе 900 мг/сут по эффективности был сопоставим с пароксетином в дозе 20 мг/сут [22]. При исследовании 388 пациентов с умеренной депрессией препараты на основе экстракта зверобоя (900 мг/сут) показали эффективность, сопоставимую с таковой 20 мг циталопрама [23]. Что же касается флуоксетина, то в одном из исследований препарат зверобоя был сопоставим с ним по эффективности [24], а по данным других авторов,
лекарственные средства на основе зверобоя оказались менее эффективными, чем флуоксетин, но имели лучший профиль безопасности [25]. В то же время в третьем исследовании было показано, что препараты Hypericum perforatum обладают лучшим эффектом в отношении вегетативных симптомов депрессии по сравнению с флуоксетином [26].
Лекарственные средства на основе зверобоя также оказались сопоставимыми по эффективности с трици-клическими антидепрессантами. Так, в исследовании H. Woelk у 157 пациентов, принимавших гиперицин в течение 6 нед., уровень депрессии по шкале Гамильтона снизился с 22,4 до 12,0 балла и у 167 больных, получавших имипрамин, — с 22,1 до 12,75 балла [27].
Экстракт зверобоя имеет сложный биохимический состав. Ранее считалось, что антидепрессивный эффект экстракта зверобоя связан с входящими в его состав нафтодиантронами гиперицином и псевдогиперици-ном [18], а механизм действия препаратов на основе Hypericum perforatum обусловлен ингибированием моноаминоксидазы (МАО) гиперицином [28]. Однако экспериментальные данные показали, что гиперицин ингибирует МАО в концентрациях, значительно превышающих таковые в экстракте зверобоя [29]. В последнее время появляются сообщения и об антидепрессивном действии гиперфорина, относящегося к классу флаво-ноидов [30]. Было показано, что гиперфорин в дозах, содержащихся в экстракте зверобоя, ингибирует обратный захват серотонина, норадреналина и дофамина [31], а также повышает уровень кортизола [32]. Ряд исследователей [33, 34] полагают, что экстракт Hypericum perforatum стимулирует образование серотонина в нейронах головного мозга. По данным M. Wonnemann и соавт., гиперфорин также влияет на ГАМКергические и глутаматергические системы мозга [35]. Более того, экспериментально подтверждено, что гиперфорин в малых дозах стимулирует выброс ацетилхолина, а в больших — ингибирует его обратный захват [36]. Этот эффект отмечен и в клинической практике: в отличие от синтетических антидепрессантов препараты зверобоя не ухудшают когнитивные функции (быстрота реакции, кратковременная память, тест Струпа), а также не влияют на координацию [37]. Вместе с тем препараты на основе экстракта зверобоя не отличаются от плацебо по наличию побочных эффектов [19].
Таким образом, эффект препаратов на основе экстракта зверобоя обусловлен сложным биохимическим составом и сочетанием нескольких механизмов действия. Препарат рекомендован для лечения тревожно-астенических расстройств, депрессий легкой и умеренной степени, в том числе сезонных, при стрессе и метеопатических реакциях, психосоматических расстройствах.
Необходимо остановиться на побочных эффектах препаратов на основе зверобоя. По данным разных исследователей, частота их возникновения составляет 1—39 % [38, 39]. Среди неврологических побочных эф-
фектов необходимо отметить головную боль, которая при приеме препаратов Hypericum perforatum возникает достоверно чаще, чем при приеме плацебо [40]. Имеются отдельные сообщения о парестезиях в ответ на прием препаратов зверобоя [38]. В литературе есть сообщения о подъеме артериального давления (АД) и развитии тахикардии у пациентов, принимавших препараты зверобоя, однако в крупных контролируемых исследованиях такого побочного эффекта обнаружено не было [38]. Гастроэнтерологические побочные эффекты, к которым относятся сухость во рту, диспепсия, снижение аппетита, тошнота, диарея, являются наиболее частыми (19—22 %) [18, 39]. Все описанные побочные эффекты носят транзиторный характер и дополнительного лечения не требуют.
Лайф 900 — антидепрессант растительного происхождения, содержащий сухой экстракт зверобоя, полученный из спиртового экстракта травы зверобоя. Механизм действия экстрактов зверобоя до сих пор полностью не выяснен. Однако эффективность определенных смесей, например экстрактов, содержащихся в Лайф 900, была доказана клинически. Был экспериментально доказан целый ряд механизмов, которые объясняют антидепрессивное действие как общих экстрактов, так и отдельных компонентов зверобоя. Доказано, что некоторые из этих компонентов проникают через гема-тоэнцефалический барьер и потому могут действовать непосредственно на центральную нервную систему. Наиболее изученные компоненты зверобоя относятся к нафтодиантронам (гиперицинам), флороглюцинолам (гиперфоринам) и флавоноидам. Следует исходить из того, что эффект базируется на взаимодействии разных компонентов, и именно общий экстракт следует рассматривать как действующее вещество. В отличие от большинства синтетических антидепрессантов (например, селективных ингибиторов обратного захвата серотонина) ингибирование обратного захвата нейро-медиаторов, свойственное зверобою, происходит, как правило, неселективно. Гиперицин как основной действующий компонент стандартизированного экстракта травы зверобоя препятствует развитию нарушений нейротрансмиттерной передачи (тормозит обратный захват норэпинефрина моноаминовых нейромедиаторов, дофамина и серотонина в пресинаптических нейронах), способен подавлять активность МАО и катехол-О-метилтрансферазы.
Флавоноиды экстракта травы зверобоя (содержащиеся в цветках), связываясь с бензодиазепиновыми рецепторами, проявляют успокаивающий эффект. При повышении уровня норэпинефрина, вызванном экстрактом зверобоя, улучшается аппетит, повышается активность и бодрость.
Учитывая высокую безопасность, хорошую переносимость и приверженность к лечению экстрактами зверобоя, показанную в предыдущих исследованиях по лечению депрессий легкой и средней степени вы-
раженности, для нас представило интерес изучить эффективность препарата Лайф 900 у больных с депрессивным синдромом легкой и средней степени тяжести, развившимся на фоне дисциркуляторной энцефалопатии II ст. атеросклеротического и гипертонического генеза.
Цель исследования: оценить эффективность и безопасность применения препарата Лайф 900 у больных с депрессивным синдромом легкой и средней степени тяжести, развившимся на фоне дисциркуляторной энцефалопатии II ст. атеросклеротического и гипертонического генеза.
Объект исследования
В исследование были включены 30 пациентов (11 мужчин и 19 женщин) в возрасте от 40 до 65 лет с клинической картиной депрессивного синдрома легкой и средней степени тяжести, подтвержденного нейропси-хологическим обследованием (шкалы Бека, Гамильтона), развившегося на фоне ДЭ II ст. атеросклеротического и гипертонического (уровень АД до 200/115 мм рт.ст.) генеза, подтвержденной с помощью компьютерной рентгеновской или магнитно-резонансной томографии головного мозга и ультразвуковой допплерографии.
Все пациенты получали исследуемый препарат Лайф 900 внутрь по 1 таблетке 1 раз в день на протяжении 40 дней. Таблетки принимали не разжевывая после завтрака, запивая жидкостью. Во время приема Лайфа 900 пациентам рекомендовалось избегать интенсивного действия солнечных лучей на протяжении длительного времени без защиты кожи и процедур, связанных с ультрафиолетовым излучением (солнечные ванны, кварц, УФ-лампы, солярий). При необходимости больные получали в качестве сопутствующей терапии гипотензивные, сосудистые, кардиальные препараты.
Эффективность препарата Лайф 900 оценивалась однократно по окончании исследования по выбору одного из вариантов ответа: отличная, хорошая, удовлетворительная, плохая.
Методы обследования
Клинические методы включали опрос и осмотр пациентов с целью сбора анамнеза, изучения жалоб и выявления в ходе исследования возможных побочных реакций. Проводилась оценка общего состояния с регистрацией артериального давления, частоты сердечных сокращений и других соматических показателей. Оценка неврологической симптоматики осуществлялась с учетом оценки субъективной и объективной симптоматики. Из субъективных симптомов оценивались: головные боли, головокружение, шум в голове и ушах, шаткость при ходьбе, повышение АД, общая слабость, ослабление памяти и внимания, нестабильность настроения, беспокойство. Исследование неврологического статуса проводилось по общепринятой методике с детальной оценкой состо-
яния черепных нервов, двигательных, чувствительных, координаторных нарушений, оценки функций вегетативной нервной системы и высших психических функций. Количественную регистрацию выраженности каждого из указанных признаков производили по шкале: 0 — отсутствие признака; 1 — слабая степень выраженности; 2 — умеренная степень выраженности; 3 — значительная степень выраженности.
Для подтверждения диагноза ДЭ II ст. использовали методы нейровизуализации — компьютерную рентгеновскую или магнитно-резонансную томографию головного мозга, а также ультразвуковую допплерографию.
С целью определения уровня депрессивных расстройств использовали опросник Бека и шкалу Гамильтона.
Статистическую обработку результатов исследования проводили с использованием методов вариационной статистики. Достоверность различий между средними значениями определяли по критерию Стьюдента.
Результаты и обсуждение
Подавляющее большинство пациентов проживает в городе (90 %). Оценка семейного статуса выявила преобладание семейных лиц (86,6 %). Анализ уровня образования показал, что большинство обследованных имеет высшее образование (70 %), также высок процент социальной занятости (80 %). Средняя длительность депрессивных проявлений составила 1,5 года. У всех пациентов имели место психотравмирующие факторы, однако лишь 30 % отмечали начало симптомов заболевания с возникновением психотравмирующих ситуаций, у большинства (70 %) имело место постепенное, как бы исподволь, развитие заболевания.
В анамнезе у некоторых больных отмечалась сопутствующая кардиальная патология (ишемическая болезнь сердца — у 6 чел. (20 %)), которая была подтверждена инструментальными и лабораторными методами обследования. У 5 (16,6 %) пациентов определялось стойкое повышение АД до 160/95 мм рт.ст., отмечался твердый, напряженный пульс, иногда с ускорением. У 26 (86,6 %) всех обследованных нами больных на ЭКГ определялась гипертрофия миокарда левого желудочка (левая граница сердца смещена влево, верхушечный толчок усилен), у 10 (33,3 %) чел. — ишемия или гипоксия миокарда. Ослабление I тона и акцент II тона на аорте были отмечены у 12 (40 %) пациентов. На глазном дне у всех больных отмечалась гипертоническая или смешанная ангиопатия сосудов сетчатки. Пациенты с тяжелой соматической патологией в исследование не включались.
Следует отметить, что у всех больных с депрессией легкой и средней степени тяжести, развившейся на фоне ДЭ II ст. атеросклеротического и гипертонического генеза, на первое место выступали жалобы неврологического спектра (головные боли, шум в голове, головокружение, шаткость, общая слабость, плохой сон, снижение памяти на текущие события и др.), в связи с
чем они обратились за консультацией к невропатологу и были госпитализированы в неврологическое отделение. Большая часть пациентов (76,6 %) хотя и предъявляли жалобы на снижение настроения, тревогу, раздражительность, не уделяли этому большого внимания и по поводу депрессии никогда ранее не обследовались и не лечились. Остальные пациенты (23,4 %) активно жалобы депрессивного спектра не предъявляли, но при прямом вопросе отмечали наличие грусти, пессимизма, нарушений сна, исчезновение наслаждений, изменение интереса к окружающим.
В неврологическом статусе у обследованных больных отмечались неврологические синдромы различной степени выраженности: цефалгический, вестибуло-атактический, астенический. Цефалгический синдром проявлялся головной болью, чаще диффузной, пульсирующей, различной степени выраженности, вести-булоатактический — головокружением несистемного характера, элементами вестибулярной атаксии, которые выражались неустойчивостью при ходьбе, нарушением равновесия, неравномерностью шага, астенический синдром проявлялся в виде быстрой утомляемости, ис-тощаемости, снижения работоспособности, внимания, настроения.
В клинико-неврологической симптоматике большинства пациентов обращало на себя внимание разнообразие субъективной симптоматики. Большинство клинических симптомов можно считать характерными для всех обследованных больных хроническими нарушениями мозгового кровообращения. В их число входит: головная боль, головокружение, шум в голове (как периодический, так и постоянный), шаткость при ходьбе, слабость в конечностях, нарушения сна, общая слабость, быстрая утомляемость, снижение фона настроения, снижение памяти. Субъективная симптоматика обследованных больных представлена в табл. 1.
Наибольшую степень выраженности (2—3 балла) имели такие показатели: головная боль — у 28 больных (93,3 %); головокружение — у 25 больных (83,3 %); общая слабость, снижение внимания и памяти разной степени выраженности отмечались у всех больных в начале исследования.
Под влиянием терапии препаратом Лайф 900 отмечалось ослабление выраженности субъективной симптоматики ДЭ. Как правило, соответствующие позитивные сдвиги начинали проявляться через 2 недели от начала лечения в виде уменьшения степени выраженности жалоб с 3 баллов до 1—2 баллов. Снизились частота и выраженность головных болей, шум в голове, общая слабость, утомляемость. У 90 % больных нивелировались раздражительность, беспокойство, тревога, нарушения сна, а у 10 % больных эти симптомы существенно уменьшились.
Психопатологическая картина обследованных больных характеризовалась наличием аффективных расстройств, личностных переживаний, когнитивных нарушений, соматических проявлений.
Аффективные расстройства отмечались у всех обследованных и проявлялись в виде снижения настроения, тревоги, чувства тоски, плаксивости, раздражительности, эмоциональной лабильности. Снижение настроения имело место у 100 % обследованных и, как правило, сопровождалось тревогой — у 20 больных (66,6 %). Эмоциональная лабильность выявлялась у 26 чел. (86,6 %). Чувство тоски встречалось значительно реже — у 9 больных (30 %).
Личностные переживания характеризовались наличием чувства вины — у 27 пациентов (90 %), отсутствия перспектив в будущем — у 8 (26,6 %), обидчивости — у 12 (40 %), снижением уверенности в себе — у 22 больных (83,3 %).
При оценке когнитивных функций выявлено,
что на первое место выступало нарушение внима-Таблица 1. Субъективная симптоматика обследованных больных
Субъективные симптомы До лечения После лечения
Абс. % Уменьшение, абс. Нивелирование, абс.
Головная боль 28 93,3 25 3
Головокружение 25 83,3 7 -
Шум в голове и ушах 17 56,6 15 -
Шаткость при ходьбе 12 40 3 -
Слабость в конечностях 3 10 3 -
Нарушение сна 27 90 2 25
Быстрая утомляемость 30 100 5 25
Беспокойство, тревога 30 100 3 27
Раздражительность 30 100 2 28
Общая слабость 30 100 18 12
Снижение внимания 27 90 17 10
Нарушение памяти 26 86,6 23 3
ния — у 24 чел. (80 %), психическая утомляемость — у 17 (56,6 %), значительно реже встречалось снижение памяти — у 5 (16,6 %).
Анализ соматических проявлений показал, что наиболее частыми были головные боли — у 29 больных (96,6 %), колебания артериального давления — у 26 (86,6 %), кардиалгии — у 18 (60 %), вегетативно-сосудистые проявления — у 23 чел. (76,6 %), головокружения — у 21 (70 %). Значительно реже встречались изменения массы тела — у 2 пациентов (6,6 %), снижение либидо — у 5 (16,6 %). Для всех больных была характерна переоценка степени тяжести своего заболевания, склонность к фиксации внимания на этих проявлениях.
Структура психопатологических синдромов, выявленных у обследованных больных с депрессией легкой и средней степени тяжести, развившейся на фоне ДЭ II ст. атеросклеротического и гипертонического генеза, представлена в табл. 2.
Как свидетельствуют полученные данные, у больных с депрессией легкой и средней степени тяжести, развившейся на фоне ДЭ II ст. атеросклеротического и гипертонического генеза, на первый план выступали соматовегетативный (83,3 %), астенический (76,6 %) и тревожный (66,6 %) синдромы.
Для оценки выраженности симптомов депрессии, а также контроля эффективности проводимой терапии использовали шкалы Бека и Гамильтона.
По данным опросника Бека, показатели выраженности депрессии были в пределах от 11 до 18 и соответствовали уровню легкой (60 %) или умеренной (40 %) депрессии, суммарный средний балл составил 14 (табл. 3). Степень выраженности признака в подавляющем числе случаев (90 %) была 0—1, в единичных случаях достигала 2 баллов. На фоне проводимой терапии отмечалась редукция симптоматики, которая отражена в табл. 3.
По данным шкалы Гамильтона, показатели выраженности депрессии были в пределах от 8 до 18 и соответствовали уровню легкой (63,3 %) или умеренной (36,7 %) депрессии, суммарный средний балл составил 15 (табл. 4). На фоне приема Лайф 900 отмечалось уменьшение выраженности депрессивной симптоматики, которое отражено в табл. 4.
Таблица 2. Психопатологические синдромы больных с депрессией легкой и средней степени тяжести, развившейся на фоне ДЭ II ст. атеросклеротического и гипертонического генеза
Таблица 3. Психометрические характеристики депрессии по опроснику Бека
Больные депрессией на фоне
Признак ДЭ II ст., %
До лече- После
ния лечения
Грусть 100 23,3
Пессимизм 66,6 26,6
Прошлые неудачи 70 40
Исчезновение наслаждений 86,6 30
Чувство вины 90 33,3
Чувство наказанности 26,6 6,6
Отвращение к самому себе 6,6 3,3
Самокритичность 80 43,3
Мысли о самоубийстве 0 0
Слезы 30 3,33
Беспокойство 83,3 10
Утрата интереса 76,6 16,6
Неспособность принимать решения 40 26,6
Никчемность 33,3 13,3
Утрата энергии 90 10
Изменение режима сна 83,3 26,6
Раздражительность 93,3 23,3
Изменения аппетита 10 6,6
Нарушения концентрации 86,6 36,6
Усталость и утомленность 76,6 33,3
Отсутствие интереса к сексу 16,6 10
Таблица 4. Психометрические характеристики депрессии по шкале Гамильтона
Синдром Обследованные больные
Абс. %
Депрессивный 30 100
Тревожный 20 66,6
Дисфорический 12 40
Астенический 23 76,6
Ипохондрический 7 23,3
Соматовегетативный 25 83,3
Больные депрес-
сией на фоне
Признак ДЭ II ст., баллы
До лече- После
ния лечения
Депрессивное настроение 1,7 0,3
Чувство вины 1,2 0,2
Суицидальные намерения 0 0
Ранняя бессонница 1,8 0,5
Средняя бессонница 1,2 0
Поздняя бессонница 0 0
Работоспособность и актив- 1,7 0,4
ность
Заторможенность 1,3 0,3
Ажитация 0,5 0
Психическая тревога 0,6 0,3
Соматическая тревога 1,1 0,7
Желудочно-кишечные сомати- 1,1 0,5
ческие симптомы
Общие соматические симпто- 0,6 0,3
мы
Генитальные симптомы 0,4 0,2
Ипохондрия 0,4 0,2
Потеря в весе 0,2 0,2
Критичность отношения к болезни 1,2 0,5
Суммарный балл 15,0 4,6
Следует отметить, что в процессе лечения депрессии препаратом Лайф 900 у отобранной группы больных отмечалось улучшение самочувствия: улучшилось и стабилизировалось настроение, снизился уровень тревоги, улучшилось качество ночного сна — всех его составляющих, повысилась трудоспособность, общая активность.
Как подтвердили проведенные исследования, в результате лечения препаратом Лайф 900 отмечалась позитивная динамика в сфере аффективных расстройств, личностных переживаний, когнитивных функций, соматических проявлений. Наиболее заметными и яркими были изменения в улучшении настроения, снижении уровня немотивированной тревоги, значительно меньшей выраженности астенических и соматовегетативных проявлений, улучшения памяти (за счет повышения концентрации внимания и уменьшения психического утомления), качества жизни.
Общая оценка эффективности лечения препаратом Лайф 900 у больных с депрессией легкой и средней степени тяжести на фоне ДЭ II ст. атеросклеротического и гипертонического генеза свидетельствует о ее высоком уровне. Так, выздоровление и значительное улучшение определено у 93,3 % больных (выздоровление — у 60 %, значительное улучшение — у 33,3 % больных), улучшение — у 6,7 %.
В ходе исследования не было отмечено каких-либо нежелательных побочных реакций, осложнений или явлений непереносимости препарата Лайф 900 при назначении в дозе 900 мг 1 раз в день в течение 40 дней. Больные не предъявляли жалоб и не испытывали каких-либо неприятных ощущений, которые можно было бы связать с действием изучаемого препарата.
Отсутствие побочных и токсических эффектов под влиянием проведенной терапии препаратом Лайф 900 подтверждают и данные объективных клинических исследований, которые не имели отклонений от нормы. Препарат не оказал отрицательного влияния на основные показатели сердечной деятельности и гемодинамики: по завершении исследования не отмечено достоверных изменений показателей частоты сердечных сокращений и артериального давления. Вместе с тем в обеих группах выявлена равновыраженная тенденция к снижению уровня АД, исходные значения которого были повышенными у пациентов обеих групп. Это коррелирует с улучшением общего состояния пациентов и показателей их психоневрологического статуса под влиянием комплексной терапии, которая, наряду с 40-дневным приемом препарата Лайф 900, включала также и назначение базовой антигипертен-зивной терапии.
Таким образом, на основании результатов объективных клинических наблюдений можно сделать вывод, что препарат Лайф 900 проявил отличную переносимость и безопасность у всех обследованных пациентов (табл. 5).
Таблица 5. Заключительная оценка переносимости 40-дневной терапии препаратом Лайф 900 у больных ДЭ II ст. гипертонического иатеросклеротического генеза
Градация оценки переносимости Число пациентов, абс.(%)
Отличная 30 (100)
Хорошая 0
Удовлетворительная 0
Плохая 0
Выводы
1. Препарат Лайф 900 в суточной дозе 900 мг в таблетированной форме, принимаемый 1 раз в день в течение 40 дней, обладает антидепрессивным действием у пациентов с депрессией легкой и средней степени выраженности, развившейся на фоне ДЭ II ст. атеросклеротического и гипертонического генеза.
2. Под влиянием лечения препаратом Лайф 900 отмечалось уменьшение субъективной неврологической симптоматики в виде снижения степени выраженности головных болей, шума в голове, раздражительности, общей слабости.
3. Наиболее заметными и яркими были изменения в улучшении настроения, снижении уровня немотивированной тревоги, значительно меньшей выраженности астенических и соматовегетативных проявлений, улучшения памяти (за счет повышения концентрации внимания и уменьшения психического утомления), качества жизни.
4. Препарат Лайф 900 хорошо переносится пациентами и не вызывает побочных эффектов при длительном применении.
5. Растительный антидепрессант Лайф 900 может быть рекомендован к применению в клинической практике для лечения депрессивных расстройств легкой и средней степени выраженности у больных ДЭ II ст. атеросклеротического и гипертонического генеза.
Список литературы
1. Мищенко Т.С., Мищенко В.Н. Современная диагностика и лечение неврологических заболеваний. Справочник врача. — К., 2010. — 470с.
2. Захаров В.В. Дофаминергическая и норадренергическая терапия когнитивных функций // Журнал невр. и психиатр. им. С.С. Корсакова. — 2006. — Т. 106, № 9. — С. 34-38.
3. Диагностика и лечение когнитивных расстройств: Метод. рекоменд./Маньковский Н.Б., Бачинская Н.Ю. — К., 2007. — 22 с.
4. Яворская В.А., Фломин Ю.В. и др. Подходы к исследованию цереброваскулярных заболеваний и других органических поражений головного мозга //Международный неврологический журнал. — 2008. — № 2(18). — С. 131-138.
5. Яхно Н.Н. Когнитивные расстройства в неврологической клинике // Неврологический журнал. — 2006. — Т. 11, прил. 1. — С. 4-13.
6. De Haan E.H., Nys G.M. Cognitive junction following stroke and vascular cognitive impraiment // Curr. Opion. Neurol. — 2006. — Vol. 19. — P. 559-564.
7. Petersen R.S., Smith J. E., Waring S.C. et al. Mild cognitive impairment clinical characterization and out come// Arch. Neurol. — 1999. — Vol. 56. — P. 303-308.
8. Camus V., KraehenbuhlH., PreisigM., Bula C.J, Waeber G. Geriatric depression and vascular diseases: what are the links?// J. Affect. Disord. — 2004. — Vol. 81, № 1. — P. 1-16.
9. Seki T., Awata S., Koizumi Y. et al. Association between depressive symptoms and cerebrovascular lesions on MRI in community-dwelling elderly individuals // Nippon Ronen Igakkai Zasshi. — 2006. — Vol. 43, № 1. — P. 102-107.
10. Chen C.S., Chen C.C., Kuo Y.T. et al. Carotid intima-media thickness in late-onset major depressive disorder// Int. J. Geriatr. Psychiatry. — 2006. — Vol. 21, № 1. — P. 36-42.
11. Holley C., Murrell S.A., Mast B.T. Psychosocial and vascular risk factors for depression in the elderly // Am. J. Geriatr. Psychiatry. — 2006. — Vol. 14, № 1. — P. 84-90.
12. Bowirrat A., Oscar-Berman M., Logroscino G. Association of depression with Alzheimer's disease and vascular dementia in an elderly Arab population of Wadi-Ara, Israel // Int. J. Geriatr. Psychiatry. — 2006. — Vol. 21, № 3. — P. 246-251.
13. Kanner A.N. Depression in neurological disorders. — UK: Cambridge Medical Communication Ltd, 2005. — 161p.
14. Shimbo D., Davidson K.W., Haas D.C. et al. Negative impact of depression on outcomes in patients with coronary artery disease: mechanisms, treatment considerations, and future directions // J. Thromb. Haemost. — 2005. — Vol. 3, № 5. — P. 897-908.
15. Матвиенко Ю.А. Депрессия в постинфарктном периоде: роль селективных ингибиторов обратного захвата серотонина // Медицина свту. — 2005. — Т. 19, № 5. — С. 336-345.
16. Бриль И. ЛАЙФ 900: а знаешь, все еще будет... хорошо!// Аптека.online.ua. — 2012. — № 16 (837).
17. Dugoua J.-J., Mills E., Perri D. et al. Safety and efficacy of St. John's wort (hypericum) during pregnancy and lactation // Can. J. Clin. Pharmacol. — 2006. — 13. — 268-76.
18. Hypericum perforatum. Monograph //Altern. Med. Rev. — 2004. — 9. — 318-25.
19. Lecrubier Y., Clerc G., Didi R. et al. Efficacy of St. John's wort extract WS5570 in major depression: a double-blind, placebo-controlled trial//Am. J. Psychiatry. — 2002. — 159. — 1361-6.
20. Williams J.W., Holsinger J., Holsinger T. St John's for depression, worts and all// BMJ. — 2005. — 330. — 350-1.
21. Создадим солнечное настроение. Актуальное интервью// Новости медицины и фармации. — 2012. — 9 (415).
22. Szegedi A., Kohnn R., Dienel R. et al. Acute treatment of moderate to severe depression with hypericum extract WS 5570 (St John's wort): a randomised controlled double blind non-inferiority trial versus paroxetine // BMJ. — 2005. — 330. — 503-8.
23. Gastpar M., Singer A., Zeller K. Comparative efficacy and safety of a once-daily dosage of hypericum extract STW3-VI and citalopram in patients with moderate depression: a double-blind, randomised, multicentre, placebo-controlled study // Pharmacopsychiatry. — 2006. — 39. — 66-75.
24. Bjerkenstedt L., Edman G.V., Alken R.G. et al. Hypericum extract LI 160 and fluoxetine in mild to moderate depression: a ran-
domized, placebo-controlled multi-center study in outpatients// Eur. Arch. Psychiatry Clin. Neurosci. — 2005. — 255. — 40-7.
25. Moreno R.A., Teng C.T., de Almeida K.M. et al. Hypericum perforatum versus fluoxetine in the treatment of mild to moderate depression: a randomized double-blind trial in a Brazilian sample// Rev. Bras. Psiquiatr. — 2005. — 28. — 29-32.
26. Murck H, Fava M, Alpert J. et al. Hypericum extract in patients with MDD and reversed vegetative signs: re-analysisfrom data of a double-blind, randomized trial of hypericum extract, fluoxetine, and placebo // Int. J. Neuropsychopharmacol. — 2005. — 8. — 215-21.
27. Woelk H. Comparison of St John's wort and imipramine for treating depression: randomised controlled trial// BMJ. — 2000. — 321. — 536-9.
28. Suzuki O., Katsumata Y., Oya M. et al. Inhibition of monoamine oxidase by hypericin//Planta Med. — 1984. — 50. — 272-4.
29. Bladt S., Wagner H. Inhibition of MAO by fractions and constituents of Hypericum extract// J. Geriatr. Psychiatry Neurol. — 1994. — 7. — S57-9.
30. Muller W.E., Singer A., Wonnemann M. Hyperforin — antidepressant activity by a novel mechanism of action // Pharmacopsychiatry. — 2001. — 34. — 98-102.
31. Muller W.E., Singer A., Wonnemann M. et al. Hyperforin represents the neurotransmitter reuptake inhibiting constituent ofHy-pericum extract//Pharmacopsychiatry. — 1998. — 31. — S16-21.
32. Franklin M., Cowen P.J. Researching the antidepressant actions of Hypericum perforatum (St. John's wort) in animals and man // Pharmacopsychiatry. — 2001. — 34. — S29-37.
33. Fornal C.A., Metzler C.W., Mirescu C. et al. Effects of standardized extracts of St. John's wort on the single-unit activity of serotonergic dorsal raphe neurons in awake cats: comparisons with fluoxetine and sertraline // Neuropsychopharmacology. — 2001. — 25. — 858-70.
34. Gobbi M., Valle F.D., Ciapparelli C. et al. Hypericum perforatum L. extract does not inhibit 5-HT transporter in rat brain cortex // Naunyn Schmiedeberg's Arch. Pharmacol. — 1999. — 360. — 262-9.
35. Wonnemann M., Singer A., Muller W.E. Inhibition of synaptosomal uptake of3H-L-glutamate and 3H-GABA by hyperforin, a major constituent of St John's wort: the role of amiloride sensitive sodium conductive pathways Neuropsychopharmacology. — 2000. — 23. — 188-97.
36. Buchholzer M.-L., Dvorak C., Chatterjee S.S. et al. Dual modulation ofstriatalacetylcholine release by hyperforin, a constituent of St. John's wort// JPET. — 2002. — 301. — 714-9.
37. Siepmann M., Krause S., Joraschky P. et al. The effects ofSt John's wort extract on heart rate variability, cognitive function and quantitative EEG: a comparison with amitriptyline and placebo in healthy men // Br. J. Clin. Pharmacol. — 2002. — 54. — 277-82.
38. Hammerness P., Basch E., Ulbright C. et al. St. John's wort: a systematic review ofadverse effects and drug interactions for the consultation psychiatrist// Psychosomatics. — 2003. — 44. — 271-82.
39. Kasper S., Anghelescu I.G., Szegedi A. et al. Placebo controlled continuation treatment with Hypericum extract WS5570after recovery from a mild or moderate depressive episode // Wien Med. Wochenschr. — 2007. — 157. — 362-6.
40. Hypericum Depression Trial Study Group. Effect of Hypericum perforatum (St John's wort) in major depressive disorder. A randomized controlled trial// JAMA. — 2002. — 287. — 1807-14.
Получено 17.04.13 □
М1щенко Т.С., Балкова Н.Б. ДУ «1нститут неврологИ, псих1атрП I наркологи Нацюнально! академП медичних наук Украни», м. Харк1в
ЕФЕКТИВНЮТЬ ЛАЙФ 900 У ХВОРИХ НА ДИСЦИРКУЛЯТОРНУ ЕНЦЕФАЛОПАПЮ II СТУПЕНЯ ППЕРТОЫЧНОГО Й АТЕРОСКЛЕРОТИЧНОГО ГЕНЕЗУ ¡3 ДЕПРЕСИВНИМИ РОЗЛАДАМИ ЛЕГКОГО i СЕРЕДНЬОГО СТУПЕНЯ ТЯЖКОСТi
Резюме. Проведена оцшка ефективностi й безпеки застосу-вання препарату Лайф 900 у 30 хворих iз депресивним синдромом легкого й середнього ступеня тяжкостi, що розвинувся на фон дисциркуляторно! енцефалопатп (ДЕ) II ст. атеросклеротично-го й гiпертонiчного генезу. Показано, що препарат Лайф 900 в таблетованш фор]ш по 900 мг, що приймаеться перорально 1 раз на день упродовж 40 дшв, чинить антидепресивну дiю в пащенпв iз депресiею легкого й середнього ступеня вираже-ностi, що розвинулася на фош ДЕ II ст. атеросклеротичного й гшертотчного генезу. Виявлет покращення настрою, зни-ження рiвня немотивовано! тривоги, значно менша вираже-нiсть астенiчних i соматовегетативних порушень, покращення пам'ятi (завдяки щдвищенню концентрацп уваги й зменшенню псишчно! втоми), якостi життя. На фош лжування вщзначено зниження суб'ективних проявш ДЕ у виглядi зменшення вира-женостi головних болiв, шуму в голов^ дратiвливостi, загально! слабкостi. Препарат Лайф 900 добре переноситься пащентами й не викликае побiчних ефекив при тривалому застосуваннi. Препарат Лайф 900 може бути рекомендований до застосуван-ня в клшчнш практицi для лiкування депресивних розладiв легкого й середнього ступеня вираженоси у хворих на ДЕ II ст. атеросклеротичного й гшертошчного генезу.
Mischenko T.S., Balkovaya N.B.
State Institution «Institute of Neurology, Psychiatry
and Narcology of National Academy of Medical Sciences
of Ukraine», Kharkiv, Ukraine
THE EFFICACY OF LIFE 900 IN PATIENTS WITH GRADE II DYSCIRCULATORY
ENCEPHALOPATHY OF HYPERTENSIVE AND ATHEROSCLEROTIC ORIGIN WITH MILD TO MODERATE DEPRESSIVE DISORDERS
Summary. The efficacy and safety of Life 900 in 30 patients with depressive syndromes of mild to moderate severity that developed against the background of grade II dyscirculatory encephalopathy (DE) of atherosclerotic and hypertensive origin. It is shown that therapy with Life 900 orally in tablet form 900 mg once a day for 40 days has antidepressant action in patients with mild to moderate depression, developed on a background of grade II DE of atherosclerotic and hypertensive origin. Improvement in mood, decrease in the level of unwarranted anxiety, much less intensity of asthenic and somatovegetative manifestations, improvement of memory (by increased mental alertness and reduced mental fatigue), ofthe quality oflife. In the course ofthe treatment, decrease in subjective symptoms of DE as a reduction in the severity of headaches, noise in my head, irritability, general weakness were noted. Life 900 was well tolerated by patients and had no side effects in prolonged use. Life 900 can be recommended for the use in wide clinical practice for the treatment of mild to moderate depressive disorders in patients with grade II DE of atherosclerotic and hypertensive origin.
