CC BY
43
© М.В. Былин, О.В. Черемисина, О.В. Панкова, С.Г. Афанасьев, А.Ю. Добродеев, 2017
УДК 612.42-006.6-072.1
эффективность комплексной эндоскопической диагностики первичного и первично-множественного рака легкого
М.В. Былин, о.В. черемисина, о.В. панкова, С.Г. Афанасьев, А.Ю. Добродеев
Научно-исследовательский институт онкологии, Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наук, г. Томск
EFFICACY OF COMPREHENsIVE ENDOsCOPIC DIAGNOsIs OF PRIMARY and MULTIPLE PRIMARY LUNG CANCER
M.V. Bylin, O.V. cheremisisna, O.V. pankova, S.G. Afanasyev, A.Yu. Dobrodeev
Cancer Research Institute, Tomsk National Research Medical Center of the Russian Academy of Sciences, Tomsk
Черемисина Ольга Владимировна — заведующая эндоскопическим отделением Научно-исследовательского института
онкологии, Томского национального исследовательского медицинского центра РАН
634009, г. Томск, пер. Кооперативный, д. 5, тел. (3822) 41-80-91, e-mail: Cheremisinaov@oncology.tomsk.ru
Cheremisina O.V. — MD, DSc, Head of Endoscopy Department of Cancer Research Institute, Tomsk National Research Medical
Center of the Russian Academy of Sciences
5 Kooperativnyy lane, Tomsk, Russian Federation, 634009, tel. (3822) 41-80-91, e-mail: Cheremisinaov@oncology.tomsk.ru
реферат. Проведена оценка диагностической эффективности применения уточняющих эндоскопических методик — ау-тофлуоресценции (AFI) и узкого спектра (NBI) у 73 больных центральным первичным и первично-множественным раком легкого. Включение в диагностический алгоритм режимов AFI и NBI позволило увеличить показатели специфичности и точности эндоскопического исследования до 100% и обеспечить прицельную биопсию с морфологической верификацией у всех больных, включенных в исследование. Применение комплексной видеобронхоскопии позволяет выявить скрытые очаги злокачественной полинеоплазии в контролатеральном легком в 5,5% случаев.
Ключевые слова: видеобронхоскопия, аутофлуоресценция (AFI), режим узкого спектра (NBI), диагностическая эффективность, первичный и первично-множественный рак легкого.
Abstract. Diagnostic efficacy of endoscopic techniques, such as endoscopic autofluorescence imaging (AFI) and narrow-band imaging (NBI) was evaluated in 73 patients with primary central and multiple primary lung cancer. Inclusion of AFI and NBI endoscopic techniques in the diagnostic algorithm allowed us to increase diagnostic specificity and accuracy to 100% and to perform targeted biopsy with morphological verification in all patients included in the study. Videobronchoscopy enabled latent primary multiple malignant tumors in the contralateral lung to be revealed in 5.5% of cases.
Key words: videobronchoscopy, autofluorescence imaging (AFI), narrow-band imaging (NBI) diagnostic efficacy, primary and multiple primary lung cancer.
Рак легкого (РЛ) — наиболее распространенное злокачественное новообразование в мировой популяции. Эта патология в большинстве развитых стран мира является одной из важнейших медицинских и социально-экономических проблем, в связи с лидирующей позицией в структуре заболеваемости и смертности от злокачественных новообразований. Ежегодно в мире раком легкого заболевают 1-1,2 млн человек и регистрируется более 900 тыс. смертей от РЛ. Одной из основных проблем остается поздняя диа-
гностика, удельный вес больных раком легкого I-II стадии составляет 27,3%, III стадии — 30,3%, IV стадии — 40%. В связи с тем, что показатели резектабельности составляют 20-30%, 5-летняя выживаемость после лечения больных РЛ не превышает 15-20%. В течение ряда лет на крайне высоком уровне остается летальность больных в течение первого года с момента установления диагноза, которая составляет 50,5% [2, 3].
Основным методом первичной и уточняющей диагностики центрального рака легкого является брон-
хоскопия в белом свете (WBL). Данный метод позволяет диагностировать и морфологически подтвердить центральный рак легкого до появления клинических и рентгенологических симптомов. По данным литературы, во время стандартной бронхоскопии эффективность выявления раннего центрального рака легкого составляет 74% [3, 4]. Остается высоким уровень диагностических ошибок, рядом исследований показано, что возможности традиционной бронхоскопии в белом свете имеют определенные ограничения, чаще всего удается диагностировать изменения бронхов лишь при их протяженности не менее 20 мм, тогда как ранние формы рака легкого имеют незначительные размеры и различные эндоскопические признаки [1, 6].
В настоящее время накоплен значительный клинический опыт применения высокотехнологических эндоскопических методик, включающих использование эндоскопов с высокой разрешающей способностью (HD — high-definition), а также с функцией узкоспектрального режима с увеличением в 115 раз (ME-NBI), аутофлюоресценции в выявлении и дифференциальной диагностике предопухолевых заболеваний и раннего рака различных отделов желудочно-кишечного тракта [4, 8]. Высокое разрешение изображения при увеличительной эндоскопии в сочетании с узкоспектральным режимом позволяет детализировать сосудистый рисунок слизистой оболочки и подслизистого слоя, и на ранних стадиях определять неопластические изменения на основании разработанных классификаций. Внедрение этих эндоскопических технологий для выявления ранних форм центрального рака легкого позволяет рассчитывать на улучшение результатов диагностики. Следует признать, что эндоскопическая семиотика изменений респираторного тракта для бронхоскопии в режиме AFI, NBI не систематизирована, что затрудняет их применение в повседневной практике [3, 4, 7].
Еще одним аспектом проблемы центрального рака легкого является тенденция к увеличению частоты первично-множественных злокачественных новообразований (ПМЗО). При злокачественных опухолях дыхательных путей первое место по частоте синхронных полинеоплазий принадлежит новообразованиям других отделов бронхо-легочной системы [1, 5]. Скрытые и своевременно не распознанные очаги ПМЗО существенно ухудшают прогноз заболевания, что требует совершенствования диагностических подходов и использования высокотехнологических эндоскопических методик.
цель исследования — оценка диагностической эффективности уточняющих эндоскопических методов у больных с первичным и первично-множественным центральным раком легкого.
Материал и методы
В исследование включены 73 пациента с объемными образованиями, подозрительными на опухоль, а также центральным и периферическим раком легкого, выявленными при СКТ. Спиральная компьютерная томография органов грудной клетки проводилась на томографе «Somatom Emotion-6» Simens (Германия), толщина среза 1-2,5 мм, pitch — 1,5, в условиях болюсного контрастного усиления изображения путем внутривенного введения 100 мл омни-пака со скоростью 3 мл/сек. Среди пациентов было 65 (89,1%) мужчин и 8 (10,9%) женщин. Средний возраст больных, включенных в исследование, составил 55,3 года (41-72 года), из них в возрастном интервале 41-50 лет — 4 (5,5%), 51-60 лет — 30 (41,1%), 6170 лет — 35 (47,9%), в возрасте свыше 70 лет — 4 (5,5%) пациента.
После СКТ всем больным выполнялось комплексное эндоскопическое исследование бронхиального дерева, результаты которых сопоставляли с данными морфологического анализа. Эндоскопические исследования проводились с использованием видеоброн-хоскопов BF-H180 и BF260 фирмы Olympus Medical Systems Corp. (Япония) на видеоэндоскопических комплексах EVIS EXERAII и LUCERA с последовательным применением режимов WLI, аутофлуоресцен-ции и узкого спектра. При стандартной ВБС в белом свете проводили осмотр бронхиального дерева на пораженной и затем интактной стороне, выявляли наличие или отсутствие экзофитных образований, оценивалась инфильтрация слизистой оболочки, деформация и сужение бронха, характер слизистой оболочки, выявлялись признаки воспаления (гиперемия, отечность, наличие секрета в просвете бронхов; участки ограниченной гиперемии; утолщение слизистой оболочки). В режиме AFI определяли интенсивность свечения в пораженном бронхе и слизистой оболочки других отделов бронхиального дерева с обеих сторон. С помощью режима NBI проводили оценку изменений сосудистого рисунка на поверхности выявленных патологических и нормальных участков слизистой оболочки бронхов. Биопсийный материал, полученный при ВБС, подвергался стандартному гистологическому исследованию.
Для статистического анализа полученных данных применялись стандартные методы медико-биологической статистики с использованием пакета программ «Statistica for Windows» (версия 6.0).
результаты и обсуждение
По данным спиральной компьютерной томографии, выполненной до комплексного эндоскопического исследования, центральный рак был диагностирован у 71 (97,3%) больных, периферический рак или объемные образования легкого, требующие диф-
рис. 1а. Эндофото. Видеобронхоскопия в белом свете. Верхнедолевой бронх слева. Патологии не выявлено
рис. 2а. Эндофото. Видеобронхоскопия в белом свете. Верхнедолевой бронх слева. Патологии не выявлено
ференциальной диагностики, с одной стороны — у 2 (2,7%) пациентов. Поражение правого легкого наблюдалось в 31 (42,5%), левого легкого — в 42 (57,5%) случаях.
При стандартном эндоскопическом исследовании у 2 (2,7%) пациентов с диагнозом направления центральный рак легких (ЦРЛ) в просвете бронхов опухолевой патологии не выявлено (рис. 1а, 2а). При использовании уточняющих методик видеобронхоскопии (AFI, NBI) также патологических изменений не наблюдалось (рис. 1б, 2б). Заключения эндоскопистов об отсутствии опухолевой патологии были подтверж-
рис. 1б. Эндофото. Видеобронхоскопия в режиме AFI. Верхнедолевой бронх слева. Патологии не выявлено
рис. 2б. Эндофото. Видеобронхоскопия в режиме NBI. Верхнедолевой бронх слева. Патологии не выявлено
дены данными комплексного морфологического исследования. Таким образом, диагноз рака легкого был отвергнут.
Объемные образования бронхов при стандартной ВБС выявлены у 44 (60,3%) пациентов, из них у 42 (57,5%) — они были расценены как злокачественная опухоль — экзофитная форма центрального рака легкого. В 2 (2,7%) случаях возникли диагностические трудности, в 1 (1,4%) наблюдении образование располагалось в субсегментарном бронхе и имело гладкую поверхность, в 1 (1,4%) — поверхность экзофита была покрыта некрозом, в обоих случаях это затрудняло визуальную оценку характера поражения и не давало возможности для однозначной диагностической трактовки выявленных изменений. Смешанная форма роста опухоли бронхов диагностирована у 3 (4,1%) больных, при этом визуальная картина имела прямые признаки злокачественной опухоли, состоящей из экзофитного компонента, сочетающего с участком инфильтрированной слизистой оболочки.
Основные диагностические трудности при стандартной ВБС возникли при наличии участков пери-бронхиальной компрессии и/или сдавлении бронха извне, которые наблюдались в 24 (32,9%) случаях. При этом у 18 (24,7%) больных выявлены прямые признаки перибронхиального формы центрального рака легкого. Следует отметить, что у 2 (2,7%) больных с диагнозом направления периферическое образование легких визуализировались изменения, характерные для перибронхиальной формы злокачественного
f-
рис. 3а. Эндофото. Видеобронхоскопия в белом свете. Перибронхиальная компрессия бронха, стеноз III степени S6 слева
процесса. В 6 (8,2%) случаях эндоскопическая картина носила неоднозначный характер. У 4 (5,5%) больных основными эндоскопическими изменениями патологического процесса были сдавление бронха извне с незначительным признаками воспаления или инфильтрации слизистой оболочки. В 2 (2,7%) случаях отмечен полный стеноз бронха с фиброзом слизистой оболочки над местом сужения.
Таким образом, при ВБС в белом свете диагноз центрального рака легкого уставлен в 63 (86,3%) случаях. В 2 (2,7%) наблюдениях этот диагноз достоверно был исключен. В 8 (10,9%) случаях сделать однозначное заключение по результатам эндоскопического исследования в белом свете не представлялось возможным.
На втором этапе эндоскопического исследования слизистая оболочка бронхиального дерева была осмотрена в режиме аутофлуоресценции. При осмотре в режиме AFI не измененная слизистая оболочка имеет зеленое свечение, патологические участки — умеренную или выраженную сиреневое свечение, анализ его интенсивности позволяет провести дифференциальную диагностику обнаруженных изменений. У 44 (60,3%) больных с выявленными экзофитными образованиями в просвете бронхов, в 43 (58,9%) случаях при эндоскопическом исследовании в режиме AFI наблюдалось выраженное сиреневое свечение — 42 опухоли, расцененные как центральный рак при ВБС в белом свете, 1 новообразование с некротическим налетом на поверхности. У 1 пациента с пораже-
рис. 3б. Эндофото. Видеобронхоскопия в режиме AFI. Перибронхиальная компрессия бронха, стеноз III степени S6 слева с участком умеренного сиреневого свечения по задней стенке
нием субсегментарного бронха зафиксировано умеренное сиреневое свечение патологического очага, что было обусловлено удаленным (дистальным) расположением опухоли и малым диаметром измененного бронха. При опухолях смешанного типа роста во всех случаях (n=3) отмечено выраженное сиреневое свечение на всей площади патологического очага. При перибронхиальном варианте патологических изменений выраженное сиреневое свечение наблюдалось у 22 (30,1%), умеренное свечение — у 2 (2,7%) больных. При этом интенсивная аутофлуоресценция отмечена у 18 пациентов с перибронхиальной инфильтрацией, однозначно расцененной в режиме WLI как проявления злокачественного процесса, а также у 4 больных с трудностями интерпретации эндоскопической картины в белом свете (рис. 3а). Наличие выраженного сиреневого свечения позволило сделать заключение о наличие перибронхиальной формы роста рака легкого (рис. 3б). Оба случая умеренного сиреневого свечения были обусловлены наличием стеноза бронха III степени с явлениями фиброза слизистой.
Таким образом, при эндоскопическом исследовании бронхиального дерева в режиме AFI диагноз центрального рака легкого уставлен в 68 (93,2%) случаях. В 2 (2,7%) наблюдениях ЦРЛ был достоверно исключен. В 3 (4,1%) случаях заключение по результатам ВБС в режиме аутофлуоресценции носило дифференциально-диагностический характер.
Завершающим этапом эндоскопической диагностики был осмотр в режиме NBI, который позволил выделить три основных типа нарушения сосудистого
рис. 4. Эндофото. Видеобронхоскопия в режиме NBI. Верхнедолевой бронх слева, межсегментарная шпора. Участок с короткими утолщенными сосудами
рисунка, наблюдавшихся при злокачественных новообразованиях бронхиального дерева. В 31 (42,5%) наблюдении на поверхности опухоли определялись короткие утолщенные сосуды (рис. 5), в 19 (26,0%) — вытянутые деформированные сосуды (рис. 6), изменения сосудистого рисунка петлистого характера (рис. 7) выявлены у 8 (10,9%), смешанного — у 6 (8,2%) больных соответственно. Кроме того, в 4 (5,5%) случаях на поверхности опухоли были отмечены единичные очаги изменения сосудистого рисунка в виде решетки, в 3 (4,1%) — в виде звездочки, как правило, подобный феномен наблюдался при новообразованиях с поражением главного бронха или шпоры долевых бронхов. В 2 (2,7%) наблюдениях, у больных с исключенным диагнозом центрального рака легкого, сосудистый рисунок слизистой оболочки бронхиального дерева не был изменен, из них в одном случае сосудистый рисунок был структурен, в другом — усилен, но структурен. Таким образом, при эндоскопическом исследовании бронхиального дерева в режиме NBI диагноз центрального рака легкого уставлен в 71 (97,3%) случаях. В 2 (2,7%) наблюдениях ЦРЛ был достоверно исключен.
Нарушения сосудистых структур, выявленные при NBI, коррелировали с характером изменений, которые отмечены при ВБС в режиме аутофлуоресценции. Патологический сосудистый рисунок наблюдался в тех участках бронхиального дерева, которые характеризовались выраженным сиреневым свечением. Проведение комплексной бронхоскопии с уточняющими методиками, позволило не только выявить
рис. 5. Эндофото. Видеобронхоскопия в режиме NBI. Главный бронх справа. Вытянутые деформированные сосуды
рис. 6. Эндофото. Видеобронхоскопия в режиме ЫБ1. Межсегментарная шпора верхнедолевого бронха справа. Петлистый сосудистый рисунок
патологические изменения на слизистой оболочке бронхов, но и определить их злокачественный потенциал, а также определить участки для таргетной биопсии. В итоге, верификация диагноза получена у 71 (97,3%) больного, из них плоскоклеточный рак различной степени дифференцировки был диагностирован у 43 (48,9%) пациентов, аденокарцинома — у 25 (34,2%), мелкоклеточная карцинома — у 3 (4,1%) больных. Следует отметить, что в 2 (2,7%) случаях, у пациентов с предварительным рентгенологическим заключением — периферический рак, в просвете бронхов диагностированы признаки перибронхиаль-ной инфильтрации и получено гистологическое заключение о злокачественной опухоли долевого или сегментарного бронхов соответственно. В 2 (2,7%) случаях при диагнозе направления центральный рак легкого, при комплексном эндоскопическом исследовании в просвете бронхов не было выявлено признаков опухолевой патологии, что было подтверждено при морфологической проводке биопсийного материала. Таким образом, при оценке диагностической эффективности установлено, что показатели чувствительности и точности стандартной ВБС при диагностике центрального рака легкого составляет 86,3% и 89,1%, при дополнительном пользовании режима AFI — 93,2% и 97,1%, при комплексном эндоскопическом исследовании с применением трех режимов (WLI, AFI, NBI) — 100% и 100% соответственно.
Следующим этапом был осмотр условно здоровой стороны трахео-бронхиального дерева в аналогичной последовательности стандартной и уточняющих эндоскопических методик. При эндоскопическом
осмотре в белом свете на здоровой стороне в 7 (9,6%) случаях диагностированы патологические изменения на слизистой оболочке бронха, которые в 4 (5,5%) наблюдениях были расценены как доброкачественные процессы, и в 3 (4,1%) — как возможные злокачественные новообразования (очаги скрытого синхронного рака легкого). При осмотре в режиме аутофлуоресценции предположительно доброкачественных образований в 2 (2,7%) случаях они имели слабое сиреневое свечение, в 1 (1,4%) — умеренное, в 1 (1,4%) — характер свечения был интенсивным. У 3 (4,1%) больных с подозрением на полинеоплазию наблюдалось интенсивное сиреневое свечение, что подтвердило наличие злокачественной трансформации эпителия в обнаруженных очагах. Затем дополнительно выявленные участки патологического свечения осмотрены в режиме узкого спектра и проведен анализ характера изменений сосудистого рисунка. В 3 образованиях, предварительно расцененных как доброкачественные по данным ВБС в режиме WLI, упорядоченный сосудистый рисунок выявлен в 1 случае, усиленный структурный сосудистый рисунок — в 1 случае, рисунок в виде звездочки — в 1 случае. Предположительный диагноз доброкачественного образования был подтвержден при морфологическом исследовании: полипы бронхов — 2 наблюдения, хондрома — 1 случай. У 1 больного процесс, первоначально расцененный как доброкачественный, при использовании уточняющих методик ВБС сопровождался признаками злокачественного новообразования, в режиме AFI - выраженным сиреневым свечением, в режиме NBI — патологически измененным сосудистым рисунком в виде укороченных утолщенных сосудов. В итоге, по результатам морфологического исследования был верифицирован плоскоклеточный рак. В остальных 3 случаях с явлениями выраженного сиреневого свечения на измененных участках слизистой оболочки наблюдался патологически измененный сосудистый рисунок: петлистый характер нарушений сосудистых структур — 2, укороченный утолщенный тип — 1. Во всех случаях морфологически был подтвержден плоскоклеточный рак.
Помимо очагов полинеоплазии и доброкачественных объемных образований в противоположной половине бронхиального дерева были выявлены следующие изменения — в 26 (35,6%) случаях локальные или диффузные атрофические изменения, в 6 (8,2%) — очаги локальной гиперплазии слизистой оболочки, в 10 (13,7%) — признаки острого или хронического эндобронхита, у 24 (32,9%) патологических изме-
Таблица 1. Характер и выраженность аутофлуоресценции слизистой оболочки бронхов при бронхоскопии в режиме AFI в контролатеральном легком
Эндоскопический диагноз Свечение при AFI
Нормальное Слабое Умеренное Сильное
Норма (п=24) 20 (27,4%) 4 (5,5%) - -
Атрофия слизистой оболочки (п=26) 22 (30,1%) 4 (5,5%) - -
Гиперплазия слизистой оболочки (п=6) 1 (1,4%) 3 (4,1%) 2 (2,7%) -
Воспаление (п=10) 3 (4,1%) 4 (5,5%) 3 (4,1%) -
Доброкачественное образование? (п=4) - 2 (2,7%) 1 (1,4%) 1 (1,4%)
Синхронный рак (п=3) - - - 3 (4,1%)
Таблица 2. Характер изменений сосудистого рисунка слизистой оболочки бронхов при бронхоскопии в режиме NBI в контролатеральном легком
Эндоскопический диагноз Структурный упорядоченный сосудистый рисунок Усиленный структурный упорядоченный сосудистый рисунок Решетчатый сосудистый рисунок Короткие утолщенные сосуды Петлистый сосудистый рисунок Вытянутые деформированные сосуды Сосудистый рисунок в виде звездочки Смешанный сосудистый рисунок
Норма (п=24) 20 (27,3%) 3 (4,1%) - - - - 1 (1,4%) -
Атрофия слизистой оболочки (п=26) 21 (28,8%) 2 (2,7%) 1 (1,4%) - - - 2 (2,7%) -
Гиперплазия слизистой оболочки (п=6) 4 (5,5%) 1 (1,4%) - - - - 1 (1,4%) -
Воспаление (п=10) 5 (6,8%) 3 (4,1%) - - - - 2 (2,7%)
Доброкачественное образование? (п=4) 1 (1,4%) 1 (1,4%) - 1 (1,4%) - - 1 (1,4%) -
Синхронный рак (п=3) - - - 1 (2,7%) 2 (2,7%) - - -
нений в противоположном легком не выявлено. При этом в режиме аутофлуоресценции в большинстве случаев наблюдалось нормальное зеленое свечение — у 43 (58,9%) или слабое сиреновое свечение — у 15 (20,5%) больных (табл. 1). Патологическая аутоф-луоресценция в виде участков сиреневого свечения умеренной интенсивности была обусловлена отеком и/или утолщением слизистой оболочки и наблюдалась в очагах гиперплазии и локального эндоброн-хита — в 5 (6,8%) случаев. При эндоскопическом ис-
следовании в режиме NBI в большинстве случаев не отмечено нарушений сосудистого рисунка, в том числе, и на участках локальных воспалительных изменений, что свидетельствует об отсутствии структурных нарушений слизистой оболочки бронхиального дерева. Чаще всего наблюдался упорядоченный — в 50 (68,5%) или усиленный структурный вариант сосудистого распределения — 9 (12,3%) случаев (табл. 2), которые совпадали с участками аутофлуорес-ценции зеленого (нормального) или слабого сирене-
вого свечения. При морфологическом исследовании биопсийного материала не отмечено расхождений с результатами комплексного эндоскопического исследования.
Таким образом, использование уточняющих методик при видеобронхоскопии позволяет повысить диагностическую эффективность исследования у больных центральным раком легкого до 100% и провести адекватный забор материала на морфологическое исследование. Предложенная технология дает возможность диагностировать скрытые, рентгенонегативные очаги синхронного рака легкого в 5,5% случаев.
Выводы
1. Включение в диагностический алгоритм брон-хологического исследования режимов AFI и NBI позволило увеличить показатели специфичности и точности видеобронхоскопии до 100% и обеспечить прицельную биопсию с морфологической верификацией у всех больных, включенных в исследование.
2. Основными эндоскопическими симптомами раннего центрального рака легкого являются выраженное сиреневое свечение, выявляемое в режиме AFI, и различные варианты деформации сосудистого рисунка слизистой оболочки бронхов в режиме NBI, основными из которых являются короткие утолщенные (42,5%) и вытянутые деформированные сосуды (26,0%), а также петлистый характер сосудистых структур (10,9%).
3. Использование высокотехнологичных эндоскопических методик при комплексном обследовании у больных раком легкого позволило выявить ранние синхронные опухоли бронхиального дерева, не доступные для адекватной диагностической интерпретации при видеобронхоскопии в белом свете.
Литература
1. Барчук А.А., Арсеньев А.И., Левченко Е.В., и др.
Аутофлуоресцентная бронхоскопия и спектрометрия в диагностике центрального рака легко-
го // Вопросы онкологии. — 2011. — Т. 57, №4. — С. 448-453.
2. Злокачественные новообразования в России в 2014 году / Под ред. А.Д. Каприна, В.В. Старинского, Г.В. Петровой. — М., 2016. — 250 с.
3. Соколов В.В., Соколов Д.В., Пирогов С.С., и др. Современная бронхоскопическая диагностика раннего центрального рака легкого (обзор литературы) // Медицинский совет. — 2016. — №15. — С. 62-66.
4. Соколов В.В., Телегина Л.В., Якубовская Р.И., и др. Роль флюоресцентных методов исследования при комплексной бронхологическойдиагностике скрытых форм раннего центрального рака легкого // Biomedical Photonics. — 2013. — №3. — С. 62-63.
5. Черемисина О.В., Меньшиков К.Ю., Афанасьев С.Г., Вусик М.В. Предопухолевые изменения и синхронный рак желудка у больных со злокачественными новообразованиями легких и ЛОР-органов // Сибирский онкологический журнал. — 2015. — №2. — С. 76-78.
6. Liu Z., Zhang Y., Li Y.P., et al. Clinical relevance of using autofluorescence bronchoscopy and white light bronchoscopy in different types of airway lesions // J. Cancer Res. Ther. — 2016. —Vol. 12 (1). — P. 69-72. doi: 10.4103/0973-1482.147731.
7. Haussinger K., Becker H., Stanzel F., et al. Autofluorescence bronchoscopy with white light bronchoscopy compared with white light bronchoscopy alone for the detection of precancerous lesions: a European randomised controlled multicentre trial // Thorax. — 2005. — Vol. 60 (6). — P. 496-503.
8. van der Heijden E.H., Hoefsloot W., van Hees H.W., Schuurbiers O.C. High definition bronchoscopy: a randomized exploratory study of diag-nostic value compared to standard white light bronchoscopy and autofluo-rescence bronchoscopy // Respir. Res. — 2015. — Vol. 16. — P. 33. doi: 10.1186/ s12931-015-0193-7.
