CC BY
54экспериментальная и клиническая урология № 2 2022 www.ecuro.ru
https://doi.org/10.29188/2222-8543-2022-15-2-120-128
Эффективность комбинированной биологически активной добавки Уронекст у Аенщин с рецидивирующими циститами: клинико-микробиологическое исследование
КЛИНИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ
М.Н. Слесаревская1, И.В. Кузьмин1, Л.А. Краева23, Е.В. Смирнова4
1 ФГБОУ ВО «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова»; д. 6-8, ул. Льва Толстого, Санкт-Петербург, 197022, Россия
2 ФБУН «Санкт-Петербургский НИИ эпидемиологи и микробиологии имени Пастера» и ФГБВОУ ВО «Военно-медицинская академия имени С.М. Кирова»; д. 14, ул. Мира, Санкт-Петербург, 197101, Россия
3 ФГБВОУ ВО ВМА им. С.М. Кирова; д. 6, ул. Академика Лебедева, Санкт-Петербург, 194044, Россия
4 ФБУЗ «Центр гигиены и эпидемиологии в городе Санкт-Петербурге»; д. 1, Малая Садовая, Санкт-Петербург, 191023, Россия Контакт: Слесаревская Маргарита Николаевна, mns-1971@yandex.ru
Введение. Антибактериальная терапия является основным направлением лечения инфекций нижних мочевыводящих путей (ИНМП). При этом не всегда удовлетворительная эффективность и нарастание проблемы антибиотикорезистентности основных уропатогенов определяет важность поиска альтернативных подходов. Во многих исследованиях подтверждена клиническая эффективность неантибактериальной терапии ИНМП, однако ряд аспектов ее фармакологического действия остаются неясными.
Цепь. Оценка клинических и микробиологических эффектов биологически активной добавки (БАД) «Уронекст», содержащей D-маннозу, витамин D и экстракт клюквы у женщин с рецидивирующими ИНМП.
Материалы и методы. Под наблюдением находилось 67 женщин в возрасте от 18 до 65 лет (средний возраст 42,8±12,9 лет) с рецидивирующими ИМНП. К моменту начала исследования у всех пациентов диагностировали обострение цистита. Исследование состояло из двух частей: клинической и лабораторной. В ходе первой из них пациентам назначали Уронекст по 1 саше-пакету (2000 мг D-маннозы, Cran-Max (высокоочищенный 100% натуральный экстракт клюквы, обладающий стандартизированной активностью (36мг проантоцианидинов) и 1 мкг витамина D3) ежедневно в течение 7 дней и изучали динамику симптоматики цистита. Лабораторная часть включала в себя оценку минимальной ингибирующей концентрации (МИК), индекса адгезии, степени и временных характеристик антимикробной активности Уронекста в отношении основных уропатогенов.
Результаты. Прием Уронекста сопровождался положительной динамикой выраженности симптомов цистита. Средний суммарный балл раздела «typical» анкеты ACSS снизился с исходных 8,27±2,05 в 1-й день исследования до 4,73±1,98 к 3-му дню и до 4,16±2,03 к 7-му дню приема. К этому времени 37 (55,2%) женщин указали на значительное улучшение состояния, а 7 (10,4%) женщин - на полное исчезновение симптоматики. Исходно бактериурия в титре >1000 КОЕ/мл была выявлена у 50 (74,6%) больных, при этом антимикробная активность Уронекста в отношении выделенных уропатогенов составила 48%. In vitro продукт оказывал антибактериальное действие как на грамотрицательные, так и на грамположительные уропатогены. При этом для грамотрицательных микроорганизмов МИК оказалась в 10 раз ниже, чем для грамположительных. Антибактериальная активность в отношении уропатогенов in vitro достигала максимума через 2 часа после добавления Уронекста в культуру клеток и сохранялась в течение по крайней мере 8 часов. Выявлен выраженный антиадгезивный эффект Уронекста, приводящий к снижению индекса адгезии к эпителиальным клеткам в 3,1- 4,8раза в зависимости от вида микроорганизмов.
Заключение. Назначение комбинированной БАД «Уронекст» пациентам с ИНМП с обострением цистита представляется патогенетически обоснованной альтернативой использованию антибиотиков у данной категории больных. Входящие в состав Уронекста субстанции обладают синергическим действием и способствуют его высокой микробиологической эффективности.
Ключевые слова: инфекции нижних мочевыводящих путей; острый цистит; рецидивирующий цистит; Escherichia coli; D-манноза; клюква; витамин Д; Уронекст; индекс адгезии.
Для цитирования: СлесаревскаяМ.Н., Кузьмин И.В., КраеваЛ.А., Смирнова Е.В.. Эффективность комбинированной биологически активной добавки Уронекст у женщин с рецидивирующими циститами: клинико-микробиологическое исследование. Экспериментальная и клиническая урология 2022;15(2)120-128; https://doi.org/10.29188/2222-8543-2022-15-2-120-128
CLINICAL STUDY
M.N. Slesarevskaya1, I.V. Kuzmin1, L.A. Kraeva23, E.V. Smirnova4
1 «First Saint-Petersburg State Medical University named after acad. I.P. Pavlov»; d. 6-8, st. Leo Tolstoy, St. Petersburg, 197022, Russia.
2 Saint-Petersburg Pasteur Institute; 14, st. Mira, St. Petersburg, 197101, Russia
3 S.M. Kirov Military Medical Academy; 6, Akademika Lebedeva St., Saint Petersburg, 194044, Russia
4 «Center for Hygiene and Epidemiology in St. Petersburg»; 1, Malaya Sadovaya, St. Petersburg, 191023, Russia
Аннотация:
https://doi.org/10.29188/2222-8543-2022-15-2-120-128
lement Uronext in women
Contacts: Margarita N. Slesarevskaya, mns-1971@yandex.ru
экспериментальная и клиническая урология № 2 2022 www.ecuro.ru
Summary:
Introduction. Introduction Antibacterial therapy is the main line of treatment for lower urinary tract infections (LUTIs). At the same time, not always satisfactory efficacy and the growing problem of antibiotic resistance of the main uropathogens determine the importance of finding alternative approaches. Many studies have confirmed the clinical efficacy of non-antibacterial therapy for LUTIs, however, a number of aspects of its pharmacological action remain unclear. Aim. Assessment of the clinical and microbiological effects of the dietary supplement «Uronext», containing D-mannose, vitamin D and cranberry extract, in women with recurrent LUTIs.
Materials and methods. Under supervision were 67 women aged 18 to 65 years (mean 42.8±12.9 years) with recurrent LUTIs. By the time the study began, all patients were diagnosed with an exacerbation of cystitis. The study consisted of two parts: clinical and laboratory. During the first of these, patients were prescribed Uronext 1 sachet (2000 mg of D-mannose, Cran-Max (highly purified 100% natural cranberry extract with standardized activity (36 mg of proanthocyanidins) and 1 pg of vitamin D3) daily for 7 days and studied the dynamics of the symptoms of cystitis. The laboratory part included an assessment of the minimum inhibitory concentration (MIC), adhesion index, degree and time characteristics of the antimicrobial activity of Uronext against the main uropathogens. Results. Reception Uronekst was accompanied by a positive dynamic of the severity of symptoms of cystitis. The average total score of the «typical» section of the ACSS questionnaire decreased from the initial 8.27±2.05 on the 1st day of the study to 4.73±1.98 by the 3rd day and to 4.16±2.03 by the 7th day of the study. mu day of admission. By this time, 37 (55.2%) women indicated a significant improvement in their condition, and 7 (10.4%) women indicated the complete disappearance of symptoms. Initially, bacteriuria in a titer of >1000 CFU/ml was detected in 50 (74.6%) patients, while the antimicrobial activity of Uronext against isolated uropathogens was 48%. In vitro, the product had an antibacterial effect on both Gram-negative and Gram-positive uropathogens. At the same time, for gram-negative microorganisms, the MIC was 10 times lower than for gram-positive ones. In vitro antibacterial activity against uropathogens peaked 2 hours after the addition of Uronext to cell culture and persisted for at least 8 hours. A pronounced anti-adhesive effect of Uronext was revealed, leading to a decrease in the adhesion index to epithelial cells by 3.1-4.8 times, depending on the type of microorganisms. Conclusion. The appointment of a combined dietary supplement "Uronext" for patients with LUTI with exacerbation of cystitis seems to be a pathogenetically justified alternative to the use of antibiotics in this category of patients. The substances included in Uronext have a synergistic effect and contribute to its high microbiological efficiency.
Key words: lower urinary tract infections; acute cystitis; recurrent cystitis; Escherichia coli; D-mannose; cranberry; vitamin D; Uronext; adhesion index.
For citation: Slesarevskaya M.N., Kuzmin I.V., Kraeva L.A., Smirnova E.V. The effectiveness of the combined dietary supplement Uronext in women with recurrent cystitis: a clinical and microbiological study. Experimental and Clinical Urology, 2022;15(2)120-128; https://doi.org/10.29188/2222-8543-2022-15-2-120-128
ВВЕДЕНИЕ
Инфекции нижних мочевыводящих путей (ИНМП) являются одними из наиболее частых причин расстройств мочеиспускания у женщин и обращений пациентов за медицинской помощью [1, 2]. Результаты эпидемиологических исследований показывают, что острый цистит переносят в течение жизни более 50% женщин [1]. Высокую частоту ИНМП у женщин, превышающую таковую у мужчин почти в 10 раз, связывают с анатомическими, физиологическими и гормональными особенностями женского организма [1, 2, 3]. Наибольшая заболеваемость ИНМП у женщин отмечается в возрасте 25-35 лет и постменопаузальном периоде [3]. При этом медицинская и социальная значимость ИНМП определяется не только их высокой распространенностью, но и склонностью к рецидивированию. Установлено, что после первого клинического проявления ИНМП у 25% женщин рецидив развивается в течение полугода, у 40% - в течение одного года, а примерно у половины женщин, оказавшихся на приеме у врача по поводу ИНМП, определяют уже рецидивирующую форму заболевания [4, 5]. Последнюю диагностируют при выявлении не менее трех эпизодов ИНМП в течение последних 12 месяцев или двух — в течение последних 6 месяцев [5, 6].
В этиологии ИНМП ведущая роль принадлежит микроорганизмам семейства Enterobacteriaceae, причем доля E. coli достигает 80% среди всех уропатогенов [7]. В качестве основных причин рецидивирования ИНМП рассматривают реинфекцию и бактериальную персистенцию. Реинфицирование нижних мочевыводящих путей у женщин связано с восходящей колонизацией фекальной и пе-риуретральной флорой. Установлено, что уропатогенные штаммы E. coli способны колонизировать уротелий, про-
никать в эпителиальные клетки с формированием биопленок и внутриклеточных сообществ [8]. Появление резервуаров бактерий в слизистой мочевого пузыря в виде внутриклеточных сообществ и транслокация бактерий из желудочно-кишечного тракта и влагалища являются причинами персистирования инфекции и рецидивирующего течения цистита [9]. Чем больше нарушены местные и общие защитные механизмы макроорганизма, тем менее вирулентные бактерии способны вызывать ИНМП.
Основным направлением лечения ИНМП является антибактериальная терапия [5, 10]. Однако не всегда удовлетворительная эффективность, побочные эффекты анти-биотикотерапии и нарастание проблемы антибиоти-корезистентности основных уропатогенов определяют значимость альтернативных подходов к лечению ИНМП. В этой связи отмечается существенное повышение интереса к неантибактериальным методам лечения и профилактики ИНМП [11-14]. В настоящее время с этой целью уже нашли применение в широкой клинической практике фито- и иммунотерапия, пре- и пробиотики, средства для изменения рН мочи, ингибиторы адгезии бактерий и другие средства [15-17]. Эффективность неантибактериальных препаратов при лечении ИНМП подтверждена результатами многочисленных исследований, проведенных в нашей стране и за рубежом [13, 18-20]. При этом многие аспекты неантибактериальной терапии ИНМП остаются неясными. В первую очередь это относится непосредственно к механизму фармакологического действия применяемых средств, их фармакокинетике и фармакодинамике.
В последние годы для лечения и профилактики ИНМП широко используются Б-манноза, экстракты клюквы и витамин Б либо по отдельности, либо в составе комбинированных продуктов [13, 19-23]. К последним относится биологически активная добавка (БАД) □
экспериментальная и клиническая урология №2 2022 www.ecuro.ru
«Уронекст», содержащим в своем составе все три указанные выше субстанции. Проведенные ранее исследования показали клиническую эффективность назначения Уро-некста больным острым и рецидивирующим циститом [24, 25]. При этом остаются неясными ряд вопросов, связанных с механизмами реализации его эффектов. Это обстоятельство послужило основанием для проведения настоящего исследования.
Цель исследования: оценка клинических и микробиологических эффектов биологически активной добавки (БАД) «Уронекст», содержащий D-маннозу, витамин D и экстракт клюквы, у женщин с рецидивирующими ИНМП.
МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ
Под наблюдением находились 67 женщин в возрасте от 18 до 65 лет (в среднем 42,8±12,9 лет) с рецидивирующей ИНМП. В менопаузальном возрасте были 24 (35,8%) женщины. Количество рецидивов ИНМП за предшествующие началу исследования 12 месяцев в среднем составило 4,4±1,6.
Критериями включения в исследование были женский пол пациентов, возраст 18 лет и старше, давность заболевания не менее года и наличие обострения цистита к началу исследования. Последнее диагностировали на основании жалоб, клинической картины, а также результатов общего анализа мочи (более 10 лейкоцитов в 1 мкл мочи). Все наблюдаемые больные подписали информированное согласие на участие в исследовании. Критериями невключения было наличие признаков осложненной ИНМП (нарушения оттока мочи из мочевого пузыря, наличие конкрементов в мочевыводящих путях, аномалии мочевой системы, нейрогенные расстройства мочеиспускания и др.), острые или активные фазы хронического пиелонефрита, беременность или период лактации, полиу-рия, тяжелые сопутствующие соматические заболевания, прием антибактериальных препаратов в течение 4 недель до начала исследования, наличие непереносимости или аллергических реакций к составным частым Уронекста.
Настоящее исследование состояло из двух частей: клинической и лабораторной. В ходе выполнения первой части пациентам назначали Уронекст и изучали динамику клинических проявлений цистита. Лабораторная часть включала в себя оценку микробиологической эффективности и изучение фармакологических механизмов реализации клинических эффектов Уронекста.
Длительность исследования каждой больной составляла 7 дней, в течение которых она должна была трижды посетить врача-исследователя. На 1-м визите (день 1) всем пациентам проводили оценку жалоб и анамнеза заболевания, физикальное обследование, лабораторные исследования, в том числе бактериологическое исследование средней порции утренней мочи. Выраженность симптомов цистита оценивали с помощью опросника ACSS
(Acute Cystitis Symptom Score - оценка симптомов острого цистита) [26]. При соответствии критериям включения в исследование пациентке назначали БАД «Уронекст» по 1 саше-пакету однократно в сутки и рекомендовали принимать его во время еды непосредственно после приготовления жидкой лекарственной формы. Пациентов инструктировали растворять содержимое саше-пакета в 100 мл воды комнатной температуры. В одном саше-пакете Уронекста содержится 2000 мг D-маннозы, 500 мг экстракта клюквы и 1 мкг витамина D3. Продолжительность приема Уронекста составляла 7 дней. На 3-й день приема Уронекста (визит 2) оценивали выраженность симптомов острого цистита (анкета ACSS) и наличие нежелательных явлений. На заключительном 3-м визите (день 7) наряду с анкетированием больных, оценкой наличия нежелательных явлений выполняли общий анализ мочи. Объективные данные дополняли субъективной оценкой больными эффективности проводимой терапии по 5-балльной шкале: 1 балл - отсутствие эффекта, 2 - незначительное улучшение, 3 - умеренное улучшение, 4 - значительное улучшение, 5 баллов - излечение.
Бактериологическое исследование мочи, выполненное до начала приема Уронекста, позволило выявить бак-териурию в титре >1000 КОЕ/мл у 50 (74,6%) находящихся под наблюдением пациенток. Выделенные у них уропато-гены явились материалом для лабораторной части настоящей работы. С помощью микробиологических исследований мы изучали механизмы антибактериального эффекта Уронекста. Для реализации поставленной цели оценивали in vitro минимальную ингибирующую концентрацию (МИК), индекс адгезии, степень и продолжительность антимикробной активности исследуемого продукта в отношении основных выделенных уропатогенов (Esherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Staphylococcus spp, Enterococcus faecalis).
Для оценки антибактериальной активности Уронекста на чашки Петри с мясопептонным агаром наносили культуры бактерий в концентрации 0,5 MF (McFarland Standard). После подсыхания инокулюма вносили по 1 капле исследуемого продукта Уронекст в трех вариантах: цельного, разведенного в 10 и в 100 раз. После подсыхания капель препаратов чашки помещали в термостат на 24 часа при 37°С. Учет результата проводили визуально. МИК соответствовала наибольшему разведению исследуемого продукта, тормозящему рост исследуемой культуры микроорганизма в стандартных условиях опыта. МИК Уронекста определяли методом серийных разведений в 96-луночных планшетах в соответствии с действующими рекомендациями [27, 28].
Длительность антибактериального действия Уро-некста в отношении выделенных уропатогенов оценивали путем определения количества жизнеспособных бактерий после их взаимодействия с исследуемым продуктом. Для этого готовили контрольный и опытный образцы. Контрольный образец представлял из себя суспензию бактерий
экспериментальная и клиническая урология № 2 2022 www.ecuro.ru
в мясопептонном бульоне в концентрации 1-102 КОЕ/мл, а опытный образец - смесь из бактерий в такой же стартовой концентрации с добавлением Уронекста, приготовленного согласно инструкции по его применению. Высев на чашки Петри с мясопептонным агаром производили сразу после приготовления образцов, а далее - через каждый час. Чашки с посевами помещали в термостат при 37°С на 24 часа. После этого производили подсчет выросших колоний бактерий (КОЕ/мл) на каждой чашке опытных и контрольных образцов.
Для оценки выраженности адгезивного механизма действия Уронекста изучали показатель адгезии выделенных уропатогенов на клетках буккального эпителия в присутствии исследуемого продукта в терапевтической концентрации, контролем служили эпителиоциты с адге-зированными бактериями в отсутствии Уронекста по методике, описанной А.С. Благонравовой и соавт. [29]. Индекс адгезии (ИА) рассчитывали по формуле: ИА = АКБ50 / 50Э, где АКБ50 - количество клеток бактерий, прикрепившихся к 50 эпителиоцитам, 50Э - 50 изученных эпителиоцитов.
Систематизацию, обработку и статистический анализ материалов исследования проводили с помощью компьютерной программы STATISTICA 10 En (StatSoft, Inc.). Различия считали достоверными при уровне значимости р<0,05. Средние значения показателей в тексте указывали со средним квадратическим отклонением (M±a).
РЕЗУЛЬТАТЫ
На фоне приема Уронекста большинство женщин отметили уменьшение выраженности симптомов острого цистита (табл. 1). Так, средний суммарный балл раздела «typical» анкеты ACSS снизился с исходных 8,27±2,05 в 1-й день исследования до 4,73±1,98 к 3-му дню (p<0,05) и до 4,16±2,03 к 7-му дню приема изучаемого продукта (p<0,05). Оценка пациентками эффективности приема исследуемого продукта по 5-балльной шкале подтвердила результаты анкетирования. К 3-му дню приема Уро-некста данный показатель составил 3,03±1,13 баллов, а к 7-й дню - 3,57±1,00 (табл. 1). К моменту окончания 7-дневного курса приема Уронекста 37 (55,2%) женщин указали на значительное улучшение состояния, а 7
(10,4%) женщин - на полное исчезновение симптоматики. Данные субъективной оценки больными эффективности приема БАД подтверждались результатами лабораторных исследований. Если исходно у всех включенных в исследование женщин была выявлена лейкоци-турия, то к моменту окончания приема Уронекста лейко-цитурию обнаружили только у 21 (31,3%) из них.
Переносимость Уронекста была удовлетворительной. В течение семи дней приема исследуемого препарата нежелательные явления, связанные с его приемом, были отмечены только у 5 (7,5%) человек: у 3 (4,5 %) - изжога, у 1 (1,5%) - тошнота и еще у 1 (1,5%) - кожная сыпь. По степени выраженности все случаи зарегистрированных нежелательных явлений соответствовали легкой степени и не требовали отмены приема Уронекста.
В соответствии с задачами исследования у всех больных на визите 1 были взяты образцы мочи для микробиологического анализа. Бактериурия в титре >1000 КОЕ/мл была обнаружена у 50 (74,6%) пациенток. Чаще всего выявляли E. coli (28 больных, 56% от всех пациентов с бактериурией), значительно реже определяли Klebsiella pneumoniae - 7 (14%) больных и грамположительные кокки - 12 (24%) больных. В последующем эти уропато-гены явились материалом для лабораторной части исследования. После выделения и идентификации возбудителей проводили определение их чувствительности к Уронексту. Как видно из таблицы 2, исследуемый препарат показал антимикробную активность в отношении 50% штаммов E. coli, 28,6% - штаммов Klebsiella pneumoniae, 20% - штаммов Enteroccocus faecalis. Неферменти-рующие грамотрицательные микроорганизмы, такие как Acinetobacter spp., обычно характеризуются полирезистентностью. В этой связи весьма важным представляется выявление антибактериальной активности Уронекста в отношении обоих выделенных штаммов Acinetobacter spp. Полученные результаты свидетельствуют о наличии антимикробной активности Уронекста как в отношении грамположительных, так и грамотри-цательных микроорганизмов. При этом наибольшая активность отмечена для последних, являющихся наиболее частыми возбудителями ИНМП.
Культуры уропатогенов, чувствительные к Уронексту, явились материалом для проведения дальнейшего Н
Таблица 1. Динамика клинических и лабораторных показателей у больных рецидивирующей ИНМП при приеме Уронекста (n=67) Table 1. Dynamics of clinical and laboratory parameters in patients with recurrent UTI while taking Uronext (n=67)
Показатель Indicator День 1 Day 1 День 3 Day 3 День 7 Day 7
Оценка симптомов острого цистита ACSS, баллы (M±o) Assessment of symptoms of acute cystitis ACSS, scores (M±o) 8,27±2,05 4,73±1,98* 4,16±2,03*
Оценка эффективности лечения по 5-балльной шкале, баллы (M±o) Evaluation of the effectiveness of treatment on a 5-point scale, points (M±o) - 3,03±1,13 3,57±1,00
Количество больных с лейкоцитурией, n (%) Number of patients with leukocyturia, n (%) 67 (100%) - 21 (31,3%)
*p<0,05 по сравнению с исходным значением *р<0.05 compared to baseline
исследования - определения МИК изучаемого продукта. Значения данного показателя определяли визуально по наличию ингибирования роста штаммов уропатогенов по сравнению с контролем. Результаты исследования МИК Уронекста к выделенным уропатогенам представлены в таблице 3. Оказалось, что в отношении грамположитель-ных бактерий МИК исследуемого БАД в 10 раз выше по сравнению с грамотрицательными микроорганизмами.
На следующем этапе микробиологического исследования определяли длительность антимикробной активности Уронекста в отношении выделенных у пациенток с ИНМП уропатогенов - Esherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Staphylococcus epidermidis и Enterococcus faecalis. Результаты исследования представлены на рис. 1-4. Установлено, что в отношении всех изучаемых микроорганизмов антибактериальная активность Уронекста in vitro развивалась уже через 1 час, достигала максимуму через 2 часа и сохранялась на протяжении по крайней мере 8 часов исследования.
Для изучения механизма фармакологического действия Уронекста при ИНМП было проведено изучение его антиадгезивных свойств в отношении основных уропато-генов. Исследование проводили на клетках буккального эпителия. Для этого по специальной методике производили подсчет количества микробных клеток, адгезирован-ных на одном буккальном эпителиоците и рассчитывали индекс адгезии (ИА) по формуле, приведенной в разделе «Материалы и методы». Расчеты проводили отдельно в контрольных и опытных образцах. Для E. coli в контрольном образце ИА составил 24±4, а при внесении в бактериальную культуру Уронекст он снизился до значения 5±2. После добавления Уронекста значимое снижение ИА выявлено и для других изучаемых уропатогенных микроТаблица 2. Антибактериальная активность Уронекста в отношении выделенных уропатогенов Table 2. Antibacterial activity of Uronext against isolated uropathogens
Контроль E.coli Е.соМ+Уронекст
Рис. 1. Антибактериальная активность Уронекста в отношении чувствительных штаммов E. coli. По оси абсцисс - время после начала исследования, часы; по оси ординат - концентрация микроорганизмов, КОЕ/мл Fig. 1. Antibacterial activity of Uronext against sensitive strains of E. coli. On the abscissa axis - time after the start of the study, hours; along the y-axis, the concentration of microorganisms, CFU/ml
Рис. 2. Антибактериальная активность Уронекста в отношении чувствительных штаммов K. pneumoniae. По оси абсцисс - время после начала исследования, часы; по оси ординат - концентрация микроорганизмов, КОЕ/мл Fig. 2. Antibacterial activity of Uronext against susceptible strains of K. pneumoniae. On the abscissa axis - time after the start of the study, hours; along the y-axis, the concentration of microorganisms, CFU/ml
Микроорганизм Microorganism Чувствительность, n (%) Sensitivity, n (%) Резистентность, n (%) Resistance, n (%)
E. coli (28 штаммов) 14 (50%) 14 (50%)
Klebsiella pneumoniae (7 штаммов) 2 (28,6%) б (71,4%)
Enteroccocus faecalis (5 штаммов) 1 (20%) 4 (80%)
Staphylococcus spp. (4 штамма) 2 (50%) 2 (50%)
Streptococcus spp. (3 штамма) 2 (66,7%) 1 (32,3%)
Acinetobacter spp. (2 штамма) 2 (100%) 0
Corynebacterium spp. (1 штамм) 1 (100%) 0
Всего 50 штаммов 24 (48%) 26 (52%)
Таблица 3. Значения МИК Уронекста в отношении основных уропатогенов Table 3. Uronext MIC values for major uropathogens
Микроорганизм МИК90 Уронекста, мг/мл
Microorganism МИК90, mg/ml
E. coli 20
Klebsiella pneumoniae 20
Staphylococcus spp. 200
Enterococcus faecalis 200
Примечание: МИК90- минимальная ингибирующая концентрация продукта, к которой чувствительно 90% исследуемых штаммов Note: MIC90 is the minimum inhibitory concentration of the product, to which 90% of the studied strains are sensitive
экспериментальная и клиническая урология № 2 2022 www.ecuro.ru
1800 1600 1400 1200 1000 800 600 400 200 0
1560
—в-в-в-
t=0 час. t=l час. t=2 час. t=3 час. t=4 час. t-5 час. t=6 час. t-7 час. t=8 час.
-Контроль S.epidermidis
S.epldermidis+Уронекст
Рис. 3. Антибактериальная активность Уронекста в отношении чувствительных штаммов S. epidermidis. По оси абсцисс - время после начала исследования, часы; по оси ординат - концентрация микроорганизмов, КОЕ/мл Fig. 3. Antibacterial activity of Uronext against susceptible strains of S. epidermidis. On the abscissa axis - time after the start of the study, hours; along the y-axis -the concentration of microorganisms, CFU / ml
0 —34-6-8-8-М-
t-0 час. t-1 час. t=2 час. t=3 час. t=4 час. t=5 час. t=6 час. t=7 час. t=8 час.
Контроль E.faecalis E.faecalis+Уронекет
Рис. 4. Антибактериальная активность Уронекста в отношении чувствительных штаммов E. faecalis. По оси абсцисс - время после начала исследования, часы; по оси ординат - концентрация микроорганизмов, КОЕ/мл Fig. 4. Antibacterial activity of Uronext against susceptible strains of E. faecalis. On the abscissa axis - time after the start of the study, hours; along the y-axis -the concentration of microorganisms, CFU / ml
организмов. Результаты исследования антиадгезивного действия Уронекста представлены в таблице 4. При внесении Уронекста в культуру бактерий ИА K. pneumoniae к эпителию снизился в 4,5 раза, ИА E. faecalis - в 3,2 раза, ИА S. epidermidis - в 3,1 раза.
ОБСУЖДЕНИЕ
Результаты проведенного исследования свидетельствуют о клинической эффективности назначения БАД «Уронекст» больным ИНМП с обострением цистита. Исчезновение симптомов острого цистита или существенное улучшение достигнуто у большинства больных, прини-
мавших исследуемый продукт. Полагаем, что Уронекст можно использовать у пациентов с рецидивирующими ИНМП до получения результатов микробиологического исследования мочи. Результаты бактериологического исследования показали наличие антимикробной активности Уронекста в отношении 48% штаммов выделенных уропа-тогенных микроорганизмов. In vitro исследуемый продукт оказывал антибактериальное действие как на грамотрица-тельные, так и на грамположительные микроорганизмы. При изучении МИК Уронекста было показано, что их значения для грамотрицательных бактерий оказались в 10 раз меньше, чем для грамположительных. Данное наблюдение представляется весьма важным, поскольку именно грамотрицательные уропатогенные микроорганизмы являются основными возбудителями ИНМП. В этой связи низкая МИК Уронекста для указанных бактерий безусловно является важным преимуществом исследуемого продукта. Выявленный in vitro бактерицидный эффект Уронекста достигает максимум уже через 2 часа после добавления данного продукта в культуру микроорганизмов. Полученные нами результаты позволили доказать наличие у Уронекста выраженного антиадгезивного эффекта, что обуславливает возможность его применения в комплексном лечении больных с рецидивирующими ИНМП.
По нашему мнению, высокая антибиотическая активность Уронекста и обусловленная ею клиническая эффективность в значительной степени связана с синерг-етическим действием входящих в его состав субстанций -D-маннозы, экстракта клюквы и витамина D3.
Моносахарид D-манноза является антиадгезином -конкурентным блокатором бактериальной адгезии [30]. Известно, что адгезию уропатогенов к эпителию мочевых путей обеспечивают спиралевидные белковые органгеллы, расположенные на поверхности микроорганизмов - фим-брии. В зависимости от характера серологической реакции гемагглютинации и специфичности рецепторов выделяют фимбрии I типа и P-фимбрии. Фимбрии 1 типа обнаруживают у 90% всех известных уропатогенных штаммов E. coli и многих других бактерий [31]. По всей протяженности фимбрий располагаются сегменты fimA, а дистальный участок содержит протеин FimH - бактериальный адгезин, обладающий сродством к терминальной маннозе глико-протеинов на поверхности зонтичных клеток уротелия [32]. При наличии в моче высоких концентраций свободной D-маннозы она прикрепляется к адгезивным белкам FimH фимбрий бактерий, что препятствует их адгезии Н
Таблица 4. Значения индекса адгезии уропатогенных микроорганизмов к клеткам буккального эпителия Table 4. Values of the adhesion index of uropathogenic microorganisms to buccal epithelial cells
Микроорганизмы Индекс адгезии / Adhesion index
Microorganism Контроль / Control С Уронекстом / With Uronext
E. coli 24±4 5±2
K. pneumoniae 18±3 4±2
S. epidermidis 22±5 7±2
E. faecalis 19±5 6±4
экспериментальная и клиническая урология №2 2022 www.ecuro.ru
к уроэпителиальным клеткам. Благодаря такому фармакологическому механизму действия D-манноза не влияет на жизнеспособность бактерий, не приводит к мутациям FimH, модифицирующим бактериальную адгезивность, и не приводит к развитию резистентности бактерий [8]. Эффективность D-маннозы как средства лечения и профилактики острого и рецидивирующего цистита подтверждена результатами многих клинических исследований [13, 19, 20, 33-35].
В состав Уронекста входит брендированный концентрат экстракта клюквы Cran-Max. Продукты из клюквы являются одними из самых популярных и эффективных альтернативных средств профилактики и лечения ИНМП. Длительное время механизм лечебного действия клюквы оставался предметом дискуссий. Только в 1980-х годах результаты изучения патогенетических механизмов, лежащих в основе развития ИНМП, позволили объяснить лечебные эффекты клюквы. В 1984 году A.E. Sobota впервые предположил, что «зарегистрированные преимущества, полученные от употребления сока клюквы, могут быть связаны с его способностью ингибировать бактериальную адгезию» [36]. Дальнейшие исследования подтвердили антиадгезивную активность продуктов клюквы. В 1989 году D. Zafriri и соавт. идентифицировали в клюкве 2 субстанции, которые оказались способны ингибировать адгезины E. coli. Одной из них оказалась фруктоза, которая воздействует на адгезины, чувствительные к маннозе, а другой - высокомолекулярное соединение, подавляющее маннозорезистентные адгезины [37]. Хотя все фруктовые соки содержат фруктозу, только соки из ягод рода Vac-cinium (т.е. клюква и черника) содержат это второе уникальное высокомолекулярное соединение, которое позднее было названо проантоцианидином [38]. Данное вещество состоит из растительных полифенольных флавонои-дов, присутствующих в значительном количестве в овощах, ягодах, фруктах и орехах. В зависимости от структуры проантоцианидины подразделяют на два типа - А и В. При этом проантоцианидины всех вересковых (в том числе и клюквы) уникальны и отличаются от привычных для нашего организма проантоцианидинов винограда, яблок, чая и шоколада. Во всех перечисленных продуктах содержатся только проантоцианидины типа В [22]. Способность клюквенного сока ингибировать адгезию микроорганизмов обусловлена наличием проантоцианидинов типа А [39]. Прикрепление данных субстанций к фим-бриям сопровождается уменьшением длины последних в 3 раза за счет «уплотнения» структуры входящих в их состав белков, вследствие этого ворсины микроорганизмов утрачивают способность к росту и соответственно свой адгезивный потенциал [40].
Многие из реализуемых в аптечной сети биологически активных добавок, содержащих клюкву, не стандартизированы. Они могут содержать как порошок высушенных цельных ягод, так и пропитанный клюквенным соком порошок мальтодекстрина. Один их стандартизированных
экстрактов клюквы с коммерческим названием Cran-Max производится по запатентованной технологии, которая позволяет получать более концентрированную и стабильную форму экстракта клюквы. По этой технологии ягоды перерабатываются целиком — с семенами, мякотью, оболочкой, соком, и формируется целлюлозная матрица, защищающая биоактивные компоненты от разрушения в желудке. Экстракт клюквы, содержащийся в Уронексте, представлен высокоочищенным 100% натуральным продуктом, полученным по технологии BioShield.
Третий компонент, входящий в состав Уронекста -витамин D3. Клиническая эффективность витамина D3 у больных с ИНМП связана с наличием у него иммуномо-дулирующего эффекта и способности стимулировать выработку антимикробных пептидов, в том числе катели-цидина [41, 42]. O. Hertting и соавт. в эксперименте выявили, что слизистая мочевого пузыря женщин, получавших витамин D3, вырабатывает большое количество кателицидина, оказывающего защитное иммунопротек-тивное действие, предотвращающее развитие ИНМП [42]. Установлено, что у больных с дефицитом витамина D3 возрастает риск развития рецидивирующей ИНМП [23].
Результаты проведенного нами исследования показали, что Уронекст обладает выраженным антиадгезивным действием, снижая индекс адгезии к эпителиальным клеткам в 3,1-4,8 раза в зависимости от вида микроорганизмов. Данный эффект обусловлен входящими в его состав D-маннозой и экстрактом клюквы, обладающими, по нашему мнению, синергическим действием. Выявленный непосредственно антибактериальный эффект связан, по-видимому, с входящим в состав Уронекста экстрактом клюквы. Таким образом, состав БАД «Уронекст», содержащего 2000 мг D-маннозы, Cran-Max (36 мг проантоцианидинов) и 1 мкг витамина D3, представляется сбалансированным и патогенетически обоснованным, что позволяет рекомендовать исследуемый продукт больным с ИНМП. Значимым преимуществом Уронекста является простота приема. Пациенты принимают данный продукт во время еды по 1 саше-пакету 1 раз в сутки, предварительно растворив содержимое в стакане воды (100 мл) комнатной температуры.
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
Результаты проведенного исследования свидетельствуют о клинической эффективности применения комбинированной БАД «Уронекст» у больных с рецидивирующими ИНМП в период обострения цистита. Назначение данного продукта представляется патогенетически обоснованной альтернативой использованию антибиотиков у данной категорией больных в качестве первого этапа до получения результатов микробиологического исследования мочи. Исследование in vitro позволило установить фармакологические механизмы и определить ряд важных количественных параметров его эффектов. □
экспериментальная и клиническая урология № 2 2022 www.ecuro.ru
Л1ШАША/ШЕШШ
1. Foxman B. Urinary tract infection syndromes: occurrence, recurrence, bacteriology, risk factors, and disease burden. Infect Dis Clin North Am 2014;28(1):1-13. https://doi.org/10.1016/ j.idc.2013.09.003.
2. Слесаревская М.Н., Игнашов Ю.А., Кузьмин И.В., Аль-Шукри СХ. Стойкая дизурия у женщин: этиологическая диагностика и лечение. Урологические ведомости 2021;11(3):195-204. [Slesarevskaya M.N., Ignashov Y.A., Kuzmin I.V., Al-Shukri S.K. Persistent dysuria in women: etiological diagnostics and treatment. Urologicheskie vedomosti = Urology reports (St. - Petersburg) 2021;11(3):195-204. https://doi.org/10.17816/uroved81948. (In Russian)].
3. Борисов В.В. Диагностика и терапия инфекций мочевыводящих путей. О чем следует помнить всегда (клиническая лекция). Часть 1. Урологические ведомости 2017;7(3):52-59. [Borisov V.V. Diagnosis and therapy of urinary tract infections. What should always be remembered (clinical lecture). Part 1. Urologicheskie vedomosti = Urology reports 2017;7(3):52-59. https://doi.org/10.17816/uroved7352-59. (In Russian)].
4. Gupta K, Trautner BW. Diagnosis and management of recurrent urinary tract infections in nonpregnant women. BMJ 2013;346:f3140. https://doi.org/10.1136/bmj.f3140.
5. Перепанова Т.С., Козлов Р.С., Руднов В.А., Синякова Л.А., Палагин И.С. Антимикробная терапия и профилактика инфекций почек, мочевыводящих путей и мужских половых органов. Федеральные клинические рекомендации; М. 2022;126 с. [Perepanova T.S., Kozlov R.S., Rudnov V.A., Sinyakova L.A., Palagin I.S. Antimicrobial therapy and prevention of infections of the kidneys, urinary tract and male genital organs. Federal clinical guidelines; M., 2022;126 p. (in Russian)].
6. Bonkat G, Bartoletti R, Bruyere F, Cai T, Geerlings SE, Pradere B, et al. EAU guideline of uro-logical infections. European Association of Urology 2022. http://uroweb.org/guideline/urological-infections.
7. Палагин И.С., Сухорукова М.В., Дехнич А.В., Эйдельштейн М.В., Перепанова Т.С., Козлов Р.С., исследовательская группа «ДАРМИС-2018». Антибиотикорезистентность возбудителей внебольничных инфекций мочевых путей в России: результаты многоцентрового исследования «ДАРМИС-2018». Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия 2019;21(2):134-146. [Palagin I.S., Sukhorukova M.V., Dekhnich A.V., Edelstein M.V., Perepanova T.S., Kozlov R.S., "DARMIS-2018" Study Group. Antimicrobial resistance of pathogens causing community-acquired urinary tract infections in Russia:results of the multicenter study «DARMIS-2018». Klinicheskaja mikrobiologija i antimikrobnaja himioterapija = Clinical Microbiology and Antimicrobial Chemotherapy 2019;21(2):134—146. https://doi.org/10.36488/ cmac.2019.2.134-146. (In Russian)].
8. Sarshar M, Behzadi P, Ambrosi C, Zagaglia C, Palamara AT, Scribano D. FimH and anti-adhesive therapeutics: a disarming strategy against uropathogens. Antibiotics (Basel) 2020;10;9(7):397. https://doi.org/10.3390/antibiotics9070397.
9. Thanert R, Reske KA, Hink T, Wallace MA, Wang B, Schwartz DJ, Seiler S, Cass C, Burnham CA, Dubberke ER, Kwon JH, Dantas G. Comparative genomics of antibiotic-resistant uropathogens implicates three routes for recurrence of urinary tract infections. mBio 2019;27;10(4):e01977-19. https://doi.org/10.1128/mBio.01977-19.
10. Кузьмин И.В., Аль-Шукри С.Х., Слесаревская М.Н. Лечение и профилактика рецидивирующей инфекции нижних мочевых путей у женщин. Урологические ведомости 2019;9(2):5-10. [Kuzmin I.V., Al-Shukri S.H., Slesarevskaya M.N. Treatment and prophylaxis of the lower urinary tract recurrent infections in women. Urologicheskie vedomosti = Urology reports 2019;9(2):5-10. https://doi.org/10.17816/uroved925-10. (In Russian)].
11. Гаджиева З.К., Казилов Ю.Б. Особенности подхода к профилактике рецидивирующей инфекции нижних мочевыводящих путей. Урология 2016(S3):65-76. [Gadzhieva Z.K., Kazilov Yu.B. Features of the approach to prevention of recurrent infections of the lower urinary tract. Urologiya = Urologiia 2016(S3):65-76. (In Russian)].
12. Красняк С.С. Неантибактериальная терапия и профилактика острого и рецидивирующего цистита: существующие варианты и перспективы. Экспериментальная и клиническая урология 2020(1):136-143. [Krasnyak S.S. Non-antibacterial therapy and prevention of acute and recurrent cystitis: existing options and future trends. Experimtntal and clinical urology = Eksperimentalnaya i klinicheskaya urologiya 2020(1):136-143. https://doi.org/10.29188/2222-8543-2020-12-1-136-143. (In Russian)].
13. Кузьмин И.В., Слесаревская М.Н., Аль-Шукри С.Х. Антиадгезивная стратегия неантибактериальной профилактики рецидивирующей инфекции нижних мочевыводящих путей. Урология 2021(3):5-12. [Kuz'min I.V., Slesarevskaya M.N., Al-Shukri S.H. Antiadhesive strategy for non-antibacterial prophylaxis of recurrent lower urinary tract infections. Urologiya = Urologiia 2021(3):5-12. https://dx.doi.org/10.18565/urology.2021.3:5-12. (In Russian)].
14. Loubet P, Ranfaing J, Dinh A, Dunyach-Remy С, Bernard L, Bruyère F, et al. Alternative therapeutic options to antibiotics for the treatment of urinary tract infections. Front Microbiol 2020(11):1509. https://doi.org/10.3389/fmicb.2020.01509.
15. Ибишев Х.С., Крахоткин Д.В., Мамедов Э.А., Манцов А.А., Мамедов В.К., Ибишева
А.Х. Место иммунотерапии в лечении рецидивирующего цистита. Вестник урологии 2021;9(1):87-94. [Ibishev K.S., Krakhotkin D.V., Mamedov E.A., Mantsov A.A., Mamedov V.K., Ibisheva А.К. Importance of immunotherapy in the treatment of recurrent cystitis. Vestnik urologii = Urology Herald 2021;9(1):87-94. https://doi.org/10.21886/2308-6424-2021-9-1-87-94. (In Russian)].
16. Слесаревская М.Н., Кузьмин И.В., Аль-Шукри С.Х. Фитолизин nefroCAPS в комплексном лечении женщин с хроническим рецидивирующим циститом. Урология 2018(1):30-34. [Slesarevskaya M.N., Kuz'min I.V., Al'-Shukri S.Kh. NefroCAPS Phytolysin in complex management of women with chronic recurrent cystitis. Urologiia = Urologiya 2018(1):30-34. https://doi.org/10.18565/urobgy.2018.L30-34. (In Russian)].
17. Слесаревская М.Н., Кузьмин И.В., Аль-Шукри С.Х. Инфекция нижних мочевыводящих путей: новые возможности фитотерапии. Урология 2022(2):103-112 [Slesarevskaya M.N., Kuz'min I.V., Al-Shukri S.H. Infection of the lower urinary tract: new possibilities of herbal medicine. Urologiya = Urologiia 2022(2):103-112. https://doi.org/10.18565/ urology.2022.2.103-112. (In Russian)].
18. Кузьменко А.В., Кузьменко В.В., Гяургиев Т.А. Эффективность применения комплексных фитопрепаратов в лечении неосложненной инфекции нижних мочевыводящих путей у женщин. Урология 2018(4):10-13. [Kuzmenko A.V., Kuzmenko V.V., Gyaurgiev T.A. The effectiveness of complex phytotherapeutic medications in the management of uncomplicated lower urinary tract infections in women. Urologiia = Urologiya 2018(4):10-13. https://doi.org/10.18565/ urology.2018.4.10-13. (In Russian)].
19. Тетерина Т.А., Ищук М.П., Аполихина И.А. Современные подходы к терапии и профилактике рецидивирующих циститов у беременных с применением D-маннозы: результаты проспективного рандомизированного клинического исследования. Эффективная фармакотерапия 2021;17(9):6-14. [Teterina TA, Ishchuk MP, Apolikhina 1A Modern approaches to the recurrent cystitis treatment and prevention in pregnant women using d-mannose: results of a prospective randomized clinical trial. Effektivnaya farmakoterapiya = Effective Pharmacotherapy 2021;17(9):6-14. https://doi.org/10.33978/2307-3586-2021-17-9-6-14. (In Russian)].
20. Porru D, Parmigiani A, Tinelli C, Barletta D, Choussos D, Di Franco C, et al. Oral D-mannose in recurrent urinary tract infections in women: a pilot study. J ClinUrol 2014;7(3):208-213. https://doi.org/10.1177/2051415813518332.
21. Шорманов И.С., Соловьев А.С., Чирков И.А., Щедров Д.Н., Красняк С.С., Шадеркин И.А. Возможности препаратов на основе D-маннозы и растительных компонентов в лечении и профилактике рецидивирующих инфекций нижних мочевых путей у женщин. Урологические ведомости 2022;12(1):13-20. [Shormanov I.S., Solovyov A.S., Chirkov I.A., Shchedrov D.N., Krasnyak S.S., Shaderkin I.A. Opportunities of drugs based on D-mannose and herbal components in the treatment and prevention of recurrent lower urinary tract infections in women. Urologicheskie vedomosti = Urology reports (St.-Petersburg) 2022;12(1):13-20. https://doi.org/10.17816/uroved84084. (In Russian)].
22. Liu H, Howell AB, Zhang DJ, Khoo C. A randomized, double-blind, placebo-controlled pilot study to assess bacterial anti-adhesive activity in human urine following consumption of a cranberry supplement. Food Funct 2019 Dec 11;10(12):7645-7652. https://doi.org/10.1039/c9fo01198f.
23. Deng QF, Chu H, Wen Z, Cao YS. Vitamin D and urinary tract infection: a systematic review and meta-analysis. Ann Clin Lab Sci 2019 Jan;49(1):134-142.
24. Ибишев Х.С., Гаджиева З.К., Мамедов В.К. Эффективность биологически активной добавки Уронекст при хроническом рецидивирующем бактериально-вирусном цистите с множественной устойчивостью к антибактериальным препаратам. Урология 2022(2):90-94. [Ibishev Kh.S., Gadzhieva Z.K., Mamedov V.K. Efficacy of Uronext in chronic recurrent bacterial-viral cystitis with multiple resistance to antibacterial drugs. Urologiya = Urologiia 2022(2):90-94. https://doi.org/10.18565/urology.2022.2.90-94. (In Russian)].
25. Тевлин К.П., Ханалиев Б.В., Тевлин Д.К. Свойства и безопасность комбинированной биологически активной добавки Уронекст в комплексном лечении острого (обострение хронического) цистита у женщин с бактериальным вагинозом. Consilium Medicum 2021;23(7):571-578. [Tevlin KP, Khanaliev BV, Tevlin DK. Properties and safety of combined dietary supplement Uronext in complex treatment of acute (recrudescence of chronic) cystitis in women with bacterial vaginosis. Consilium Medicum 2021;23(7):571-578. https://doi.org/10.26442/20751753.202L7.201061. (In Russian)].
26. Alidjanov JF, Abdufattaev UA, Makhsudov SA, Pilatz A, Akilov FA, Naber KG, et al. New self-reporting questionnaire to assess urinary tract infections and differential diagnosis: acute cystitis symptom score. Urol Int 2014;92(2):230-236. https://doi.org/10.1159/000356177.
27. Определение чувствительности микроорганизмов к антибактериальным препаратам: Методические указания МУК 4.2.1890-04; М.: Федеральный центр госсанэпиднадзора Минздрава России 2004;91 с. [Determination of the sensitivity of microorganisms to antibacterial drugs: Guidelines MUK 4.2.1890-04; M.: Federal Center for State Sanitary and Epidemiological Surveillance of the Ministry of Health of Russia 2004;91 p. (in Russian)].
экспериментальная и клиническая урология № 2 2022 www.ecuro.ru
МШАША/ШЕШШ
28. Определение чувствительности микроорганизмов к антимикробным препаратам. Версия 2021-01. Рекомендации Межрегиональной ассоциации по клинической микробиологии и антимикробной химиотерапии МАКМАХ;222 с. URL: https://www.antibiotic.ru/files/321/ clrec-dsma2021.pdf (дата обращения 10.05.2022). [Determination of the sensitivity of microorganisms to antimicrobial drugs. Version 2021-01. Recommendations of the Interregional аssocia-tion for clinical microbiology and antimicrobial chemotherapy MAKMAKH;222 p. [Electronic resource]. URL: https://www.antibiotic.ru/files/321/clrec-dsma2021.pdf (accessed 10.05.2022). (in Russian)].
29. Благонравова А.С., Афонин А.Н., Воробьева О.Н., Широкова И.Ю. Сравнительный анализ адгезивности микроорганизмов, выделенных от больных и с объектов внешней среды лечебно-профилактических учреждений. Медицинский альманах 2011;5(18):215-218. [Blagonravova A.S., Afonin A.N., Vorobeva O.N., Shirokova I.Yu. Comparative analysis of the adhesiveness of microorganisms isolated from patients and from objects of the external environment of medical institutions. Meditsinskiy almanah = Medical Almanac 2011;5(18):215-218. (in Russian)].
30. Кузьмин И.В., Слесаревская М.Н., Аль-Шукри С.Х. D-манноза в профилактике и лечении инфекций нижних мочевыводящих путей: патогенетические основы и клинические результаты. Урология 2020(4):131-138. [Kuz'min I.V., Slesarevskaya M.N., Al-Shukri S.H. D-mannose for prevention and treatment of lower urinary tract infection: pathogenetic basics and clinical results. Urologiya = Urologiia 2020(4):131-138. https://doi.org/10.18565/ urology.2020.4.131-138. (in Russian)].
31. Wullt B, Bergsten G, Connell H, Rollano P, Gebretsadik N, Hull R, Svanborg C. P fimbriae enhance the early establishment of Escherichia coli in the human urinary tract. Mol Microbiol 2000;38(3):456-464. https://doi.org/10.1046/j.1365-2958.2000.02165.x.
32. Sauer MM, Jakob RP, Luber T, Canonica F, Navarra G, Ernst B, Unverzagt C, Maier T, Glock-shuber R. Binding of the Bacterial Adhesin FimH to Its Natural, Multivalent High-Mannose Type Glycan Targets. J Am Chem Soc 2019 Jan 16;141(2):936-944. https://doi.org/10.1021/jacs.8b10736.
33. Кузьмин И.В., Слесаревская М.Н., Аль-Шукри С.Х. Неантибактериальная профилактика посткоитального цистита у женщин. РМЖ. Мать и дитя 2021;4(3):209-217. [Kuz'min I.V., Slesarevskaya M.N., Al'-Shukri S.Kh. Non-antibiotic prevention of postcoital cystitis in women. RJW Mat i Ditya = Russian Journal of Woman and Child Health 2021;4(3):209-217. https://doi.org/10.32364/2618-8430-2021-4-3-209-217. (in Russian)].
Сведения об авторах:
Слесаревская М.Н. - к.м.н., старший научный сотрудник НИЦ урологии НИИ хирургии и неотложной медицины ФГБОУ ВО «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова» Минздрава России; Санкт-Петербург, Россия; РИНЦ AuthorlD 437914
34. Kranjcec B, Papes D, Altarac S. D-mannose powder for prophylaxis of recurrent urinary tract infections in women: a randomized clinical trial. World J Urol 2014 Feb;32(1):79-84. https://doi.org/10.1007/s00345-013-1091-6.
35. Кузьменко А.В., Кузьменко В.В., Гяургиев Т.А. Эффективность применения комбинированной антибактериально-пребиотической терапии в сочетании с D-маннозой у женщин с неосложненной инфекцией нижних мочевыводящих путей. Урология 2019(6):38-43. [Kuz-menko A.V., Kuzmenko V.V., Gyaurgiev T.A. Efficacy of combined antibacterial-prebiotic therapy in combination with d-mannose in women with uncomplicated lower urinary tract infection. Urologiya = Urologiia 2019(6):38-43. https://doi.org/10.18565/urology.2019.6.38-43. (in Russian)].
36. Sobota AE. Inhibition of bacterial adherence by cranberry juice: potential use for the treatment of urinary tract infections. J Urol 1984 May;131(5):1013-6. https://doi.org/10.1016/ s0022-5347(17)50751-x.
37. Zafriri D, Ofek I, Adar R, Pocino M, Sharon N. Inhibitory activity of cranberry juice on adherence of type 1 and type P fimbriated Escherichia coli to eucaryotic cells. Antimicrob Agents Chemother 1989 Jan;33(1):92-8. https://doi.org/10.1128/AAC.33.L92.
38. Howell AB, Vorsa N, Der Marderosian A, Foo LY. Inhibition of the adherence of P-fimbriated Escherichia coli to uroepithelial-cell surfaces by proanthocyanidin extracts from cranberries. N Engl J Med 1998 Oct 8;339(15):1085-6. https://doi.org/10.1056/NEJM199810083391516.
39. Howell AB, Reed JD, Krueger CG, Winterbottom R, Cunningham DG, Leahy M. A-type cranberry proanthocyanidins and uropathogenic bacterial anti-adhesion activity. Phytochemistry 2005 Sep;66(18):2281-91. https://doi.org/10.1016/j.phytochem.2005.05.022.
40. Liu Y, Gallardo-Moreno AM, Pinzon-Arango PA, Reynolds Y, Rodriguez G, Camesano TA. Cranberry changes the physicochemical surface properties of E. coli and adhesion with uroepithe-lial cells. Colloids Surf B Biointerfaces 2008 Aug 1;65(1):35-42. https://doi.org/10.1016/ j.colsurfb.2008.02.012.
41. Ramos NL, Sekikubo M, Kironde F, Mirembe F, Sääf M, Brauner A. The impact of vitamin D on the innate immune response to uropathogenic Escherichia coli during pregnancy. Clin Microbiol Infect 2015 May;21(5):482.e1-7. https://doi.org/10.1016/j.cmi.2014.12.010.
42. Hertting O, Holm A, Lüthje P, Brauner H, Dyrdak R, Jonasson AF, Wiklund P, Chromek M, Brauner A. Vitamin D induction of the human antimicrobial Peptide cathelicidin in the urinary bladder. PLoS One 2010 Dec 14;5(12):e15580. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0015580.
Information about authors:
Slesarevskaya M.N. - C. Sc. (Med.), senior researcher of the Research Center of Urology, Research Institute for Surgery and Emergency Medicine, I.P. Pavlov First Saint Petersburg State Medical University; St. Petersburg, Russia; https://orcid.org/0000-0002-4911-6018
Кузьмин И.В. - д.м.н., профессор кафедры урологии ФГБОУ ВО «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова» Минздрава России; Санкт-Петербург, Россия; РИНЦ АШкогЮ 359536
Kuzmin I.V. - Dr. Sc. (Med.), professor of the Department of Urology, I.P. Pavlov First St. Petersburg State Medical University; St. Petersburg, Russia; https://orcid.org/0000-0002-7724-7832
Краева Л.А. - д.м.н., заведующая лабораторией медицинской бактериологии ФБУН «Санкт-Петербургский научно-исследовательский институт эпидемиологии и микробиологии им. Пастера» Роспотребнадзора; профессор кафедры микробиологии ФГБВОУ ВО «Военно-медицинская академия имени С.М. Кирова» Минобороны России; Санкт-Петербург, Россия; РИНЦ Аи^огЮ 541620
Kraeva L.A. - Dr. Sc. (Med.), head of the Laboratory of Medical Bacteriology, St. Petersburg Pasteur Institute of Epidemiology and Microbiology; St. Petersburg, Russia professor of the Department of Microbiology, Military Medical Academy named after S.M. Kirov; St. Petersburg, Russia; https://orcid.org/0000-0002-9115-3250
Смирнова Е.В. - заведующая бактериологической лабораторией Восточного филиала ФБУЗ «Центр гигиены и эпидемиологии в городе Санкт-Петербурге» Роспотребнадзора; Санкт-Петербург, Россия
Вклад авторов:
Слесаревская М.Н. - литературный обзор, написание текста статьи, 25% Кузьмин И.В. - дизайн исследования, определение научного интереса, 25% Краева Л.А. - клиническая часть исследования, статистические результаты, 25% Смирнова Е.В. - клиническая часть исследования, статистические результаты, 25%
Конфликт интересов: Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
Финансирование: Исследование выполнено при финансовой поддержке Петровакс.
Статья поступила: 10.05.22
Результаты рецензирования: 19.05.22
Исправления получены: 21.05.22
Принята к публикации: 01.06.22
Smirnova E.V. - head of the bacteriological laboratory of the Eastern branch of the Center for Hygiene and Epidemiology in the City of St. Petersburg; St. Petersburg, Russia
Authors' contributions:
Slesarevskaya M.N. - literary review, writing the text of the article, 25% Kuzmin I.V - study design, definition of scientific interest, 25% Kraeva L.A. - clinical part of the study, statistical results, 25% Smirnova E.V - clinical part of the study, statistical results, 25%
Conflict of interest. The authors declare no conflict of interest.
Financing. The study was financially supported Petrovax.
Received: 10.05.22
Peer review: 19.05.22
Corrections received: 21.05.22
Accepted for publication: 01.06.22
