CC BY
45
МАТЕРИАЛЫ XIII ВСЕРОССИЙСКОЙ НАУЧНО-ПРАКТИЧЕСКОЙ КОНФЕРЕНЦИИ С МЕЖДУНАРОДНЫМ УЧАСТИЕМ «ОТЕЧЕСТВЕННЫЕ ПРОТИВООПУХОЛЕВЫЕ ПРЕПАРАТЫ» ПАМЯТИ А.Ю. БАРЫШНИКОВА
М.А. Абакумов
МАГНИТНЫЕ НАНОЧАСТИЦЫ, СТАБИЛИЗИРОВАННЫЕ СЫВОРОТОЧНЫМ АЛЬБУМИНОМ, В ДИАГНОСТИКЕ ОПУХОЛЕЙ
ГБОУ ВПО «РНИМУ им. Н.И. Пирогова» Минздрава России, Москва; НИТУ МИСиС, Москва
Введение. В настоящее время опухолевые заболевания занимают 2-е место по смертности после сердечно-сосудистых заболеваний. Это связано со многоими факторами, среди которых сложность диагностики опухолевого процесса на ранней стадии, а также локализация опухолевого очага. Одним из наиболее современных методов, позволяющих обнаружить развивающуюся злокачественную опухоль, является магнитно-резонансная томография (МРТ), расширить возможности которой возможно за счет применения контрастных агентов, способных накапливаться в опухоли.
Цель исследования — синтез и химический дизайн магнитных наночастиц оксида железа, покрытых альбумином, способных эффективно визуализировать опухоли методом МРТ.
Материалы и методы. В качестве способа синтеза нами был выбран метод термического разложения ацетилацето-ната железа (III) в бензиловом спирте с дальнейшей стабилизацией суспензии сывороточным альбумином путем ковалентной сшивки глутаровым альдегидом. Полученные наночастицы были охарактеризованы методами ДЛС, трансмиссионной электронной микроскопии и ТГА. С помощью МТТ-теста была оценена токсичность полученных нано-частиц. Эффективность данных наночастиц, в качестве контрастных агентов была показана при внутривенном введении суспензии животным с различными моделями опухолевых заболеваний, в частности глиомы С6 крысы, аденокарциномы Са755 мыши и опухоли печени РС-1 на МРТ ClinScan 7T.
Результаты. В ходе работы мы установили, что полученные частицы имеют размер 40 ± 5 нм, дзета-потенциал 30 мВ, а их водная суспензия стабильна в течение нескольких недель. Полученные наночастицы проявляли свою токсичность только при концентрациях свыше 2,5 мг/мл. При визуализации моделей опухолей нами было показано накопление магнитных наночастиц в тканях и сосудах опухолей на протяжении 1—2 ч после введения, а органом, накапливающим частицы спустя 24 ч, стала печень.
Заключение. Исходя из полученных данных, можно утверждать, что синтезированные нами магнитные наночастицы являются биосовместимыми, обладают высокой стабильностью в водной среде и низкой токсичностью. Также, опираясь на эксперименты, проведенные на не-
скольких моделях, можно сделать вывод о перспективах использования данного контрастного агента при диагностике опухолевых заболеваний.
Е.В. Абакушина1, И.А. Пасова1, Ю.В. Маризина1,
Д. В. Кудрявцев1, Г. Т. Кудрявцева1, А. Д. Каприн2
ЭФФЕКТИВНОСТЬ ИММУНОТЕРАПИИ
ЦИТОКИН-ИНДУЦИРОВАННЫМИ КИЛЛЕРАМИ
БОЛЬНЫХ МЕЛАНОМОЙ
1МРНЦим. А.Ф. Цыба - филиал ФГБУНМИРЦ
Минздрава России, Обнинск;
2ФГБУ НМИРЦМинздрава России, Обнинск
Введение. Совершенствование методов лечения онкологических заболеваний, увеличение их эффективности и безопасности является актуальной задачей. Помимо радикальных методов лечения, большое значение имеет адаптивная иммунотерапия. Цитокин-индуцированные киллеры показывают повышенную противоопухолевую активность, а их эффективность была доказана в последние годы.
Цель исследования — оценить эффективность сопроводительной иммунотерапии цитокин-индуцированными киллерами при комплексном лечении больных меланомой.
Материалы и методы. В исследовании принимали участие 27 пациентов с метастатической меланомой кожи 11а — 111с стадии в возрасте от 26 до 82 лет (средний возраст 52 года), которым в качестве базисного проводились хирургическое лечение, лучевая и/или химиотерапия. Среднее время наблюдения составило 4—16 мес. Для получения цитокин-индуцированных киллеров выделенные из периферической крови мононуклеарные клетки культивировали на протяжении 14 дней в питательной среде с добавлением 1Ь-2 и 1Ь-15. Каждые 72 ч часть суспензионных цитокин-индуцированных киллеров (2—10 млн) собирали для иммунотерапии и вводили паравертебрально внутри-кожно в 2—4 точки. Введение клеток проводили на 3, 5, 7, 9 и 11-е сутки, далее лечение продолжали по индивидуальной схеме без длительных перерывов в лечении.
Результаты. В работе оценен опыт применения адаптивной иммунотерапии цитокин-индуцированными киллерами у 27 пациентов, больных меланомой. Оценка эффективности сопроводительной иммунотерапии больных меланомой показала регрессию (РЯ) метастатических поражений у 2 (7,4 %), появление реактивных лимфатических узлов у 10 (37 %) и стабилизацию ^Б) процесса у 18 (66,7 %) больных. Прогрессирование заболевания отмечено у 9 (33,3 %) пациентов, минимальные сроки до прогрес-сирования составили 6 мес при средней продолжительности жизни 10 мес, что выше среднестастических показателей. Анализ данных о применении цитокин-индуцированных
киллеров у больных обнаружил увеличение полугодовой и годичной выживаемости, а также безрецидивной выживаемости и среднего времени до прогрессирования по сравнению со статистическими показателями.
Заключение. Результаты работы доказывают отсутствие побочных эффектов и положительный эффект иммунотерапии. Метод сопроводительной иммунотерапии цитокин-индуцированными киллерами может способствовать снижению риска метастазирования и рецидива опухолевого роста. Показано, что наилучший результат достигается у пациентов c минимальной опухолевой массой, поэтому данный вид терапии должен применяться для лечения ре-зидуальной болезни и профилактики рецидивов заболевания. Исследование показывает, что иммунотерапия цитокин-индуцированными киллерами является перспективным и эффективным методом лечения больных метастатической меланомой с плохим прогнозом.
К.Г. Абутнарица, О. В. Кеца, И. А. Шмараков СОДЕРЖАНИЕ ЦИТОХРОМА Р450 В МИКРОСОМНОЙ ФРАКЦИИ КАРЦИНОМЫ ГЕРЕНА КРЫС В УСЛОВИЯХ ВВЕДЕНИЯ
«3-ПОЛИНЕНАСЫЩЕННЫХ ЖИРНЫХ КИСЛОТ
Черновицкий национальный университет им. Ю. Федьковича, Черновцы, Украина
Введение. Одним из возможных механизмов антиканцерогенного действия ю3-полиненасыщенных жирных кислот является их конверсия в эйкозаноиды, играющая важную роль в клеточном росте и дифференциации. Компоненты монооксигеназной системы катализируют превращение ю3-полиненасыщенных жирных кислот в гидрокси-, дигидрокси- и эпоксипроизводные, которые прямо или опосредственно могут влиять на размножение и рост опухолевых клеток.
Цель исследования — определить содержание цитохро-ма Р450 и скорость образования супероксидного радикала компонентами оксигеназной цепи монооксигеназной системы в микросомной фракции карциномы Герена крыс в условиях введения ю3-полиненасыщенных жирных кислот.
Материалы и методы. В работе использовались самки беспородных крыс. Животных разделили на 2 группы: 1-ю составили крысы с трансплантированной карциномой Ге -рена, 2-ю — крысы-опухоленосители, которым до (за 4 нед) и после трансплантации карциномы Герена вводили ю3-полиненасыщенные жирные кислоты в дозе 120 мг/кг.
Результаты. Результаты проведенных исследований показали, что введение ю3-полиненасыщенных жирных кислот до и после трансплантации опухоли приводит к снижению содержания цитохрома Р450 в микросомной фракции карциномы Герена в латентной и логарифмической фазах онкогенеза по сравнению с показателями крыс-опухоленосителей. Следствием снижения содержания цито-хрома Р450 является повышение скорости его инактивации и перехода в неактивную форму — цитохром Р420. Переход цитохрома Р450 в Р420 происходит в результате модификации 8Н-групп аминокислот, находящихся в активном центре. Неактивная форма Р420 неустойчива и в присутствии кислорода быстро теряет гем, поэтому образование Р420 является одним из этапов деградации цитохрома Р450
в клетках карциномы Герена в условиях действия ю3-поли-ненасыщенных жирных кислот. Снижение содержания цитохрома Р450 может привести к отклонениям в моноок-сигеназном цикле. При этом не весь кислород будет вводиться в молекулу субстрата, часть его будет выделяться из тройного комплекса субстрат-цитохром Р450-оксиген в виде супероксидного радикала. Нами установлено, что снижение содержания цитохрома Р450 происходит на фоне повышения генерации супероксидного радикала компонентами оксигеназной цепи монооксигеназной системы. Образованный супероксидный радикал инициирует процессы окислительной модификации белков и липидов мембран эндоплазматического ретикулума.
Заключение. Введение ю3-полиненасыщенных жирных кислот приводит к снижению содержания цитохрома Р450 в микросомной фракции карциномы Герена, что сопровождается увеличением скорости его перехода в неактивную форму — цитохром Р420 и генерацией супероксидного радикала. Одним из механизмов противоопухолевого действия ю3-полиненасыщенных жирных кислот может быть их влияние на компоненты монооксигеназной системы, нарушение функционирования которых будет снижать резистентность опухолевых клеток к действию лекарственных препаратов.
Н.П. Акентьева, И. В. Выстороп, Д. В. Мищенко ИЗУЧЕНИЕ ПРОТИВООПУХОЛЕВОЙ АКТИВНОСТИ ЦИКЛИЧЕСКИХ ГИДРОКСАМОВЫХ КИСЛОТ, ИНГИБИТОРОВ ГИСТОНДЕАЦЕТИЛАЗЫ
ФГБУНИПХФ РАН, Черноголовка, Московская область
Введение. Фермент гистондеацетилаза является молекулярной мишенью последнего поколения противораковых препаратов, поскольку он играет важную роль в регуляции экспрессии генов, пролиферации раковых клеток, развитии опухолей. Ингибиторы гистондеацетилазы обладают высоким потенциалом в лечении онкологических заболеваний. Поэтому их разработка является весьма актуальной в настоящее время.
Цель исследования — синтезировать, идентифицировать молекулярную мишень и исследовать противоопухолевую активность 10 рацемических спироцикличе-ских гидроксамовых кислот (ЦГК) 1—10 (производные 1-гидрокси-1,4,8-триазаспиро[4.5]декан-2-она).
Материалы и методы. Для синтеза ЦГК использовали реакции циклоконденсации а-аминогидроксамовых кислот с замещенными у-пиперидонами (триацетонамином и 1-метилпиперидоном-4). Ингибирование гистондеацетилазы под действием ЦГК оценивали методом флуоресцентного анализа. Анализ противоопухолевой активности ЦГК in vivo проводили методом комбинированной терапии с цисплатином и циклофосфаном на опухолях лейкемии Р388 и лейкемии L1210.
Результаты. Впервые синтезированы и исследованы 10 рацемических спироциклических гидроксамовых кислот ЦГК 1—10 (производные 1-гидрокси-1,4,8-триазаспиро [4.5] декан-2-она). Впервые идентифицирована молекулярная мишень ЦГК 1—10 in vitro. С помощью метода флуоресцентного анализа показано, что добавление ЦГК 1—10 к лизатам клеток рака молочной железы (MDA — MB-231) вызывает
