CC BY
18
МАТЕРИАЛЫ КОНФЕРЕНЦИИ «ОТЕЧЕСТВЕННЫЕ ПРОТИВООПУХОЛЕВЫЕ ПРЕПАРАТЫ» 5
ингибирование от 55 до 92 % активности гистондеаце- онкогенеза, что, возможно, связано с модификацией со-тилазы. Уровень ингибирования является высоким даже става жирных кислот фосфолипидов митохондриальных по сравнению с трихостатином, известным ингибитором мембран, в то же время снижается интенсивность набу-гистондеацетилазы. Проведенные in vivo исследования хания митохондрий. ЦГК 1—10 в комбинированной терапии с цисплатином Заключение. Введение ю3-полиненасыщенных жирных и циклофосфаном на опухолях лейкемии Р388 и лейкемии кислот до и после трансплантации карциномы Герена при-L1210 показали, что ЦГК обладают выраженной хемосен- водит к снижению интенсивности процессов перекисного сибилизирующей противоопухолевой активностью, увели- окисления липидов в митохондриальной фракции печени чивают продолжительность жизни животных в 1,5—2 раза. крыс, что выражается в снижении уровня первичных и вто-ЦГК 1—10 также проявляли антиметастатический эффект ричных продуктов перекисного окисления липидов в пе-при полихимиотерапии меланомы В16. риод интенсивного роста опухоли в организме. Таким Заключение. ЦГК являются потенциальными препа- образом, применение ю3-полиненасыщенных жирных ратами для лечения онкологических заболеваний. кислот в комбинации с противоопухолевыми препаратами может повысить противоопухолевый эффект последних А.И. Александрова. О.В. Кеца. И.А. Шмараков и способствовать защите от процессов перекисного окис-ВЛИЯНИЕ ю3-ПОЛИНЕНАСЫЩЕННЫХ ЖИРНЫХ ления липидов в мембранах митохондрий. КИСЛОТ НА ПРОЦЕССЫ ПЕРЕКИСНОГО ОКИСЛЕНИЯ ЛИПИДОВ МИТОХОНДРИАЛЬНОЙ Е.Н. Александрова. Д.А. Церковский. Ю.П. Истомин ФРАКЦИИ ПЕЧЕНИ КРЫС ПРОТИВООПУХОЛЕВАЯ ЭФФЕКТИВНОСТЬ С ТРАНСПЛАНТИРОВАННОЙ КАРЦИНОМОЙ ГЕРЕНА ФОТОДИНАМИЧЕСКОЙ ТЕРАПИИ Черновицкий национальный университет им. Ю. Федьковича, С ФОТОСЕНСИБИЛИЗАТОРОМ ФОТОЛОН Черновцы, Украина В КОМБИНАЦИИ С ЦИСПЛАТИНОМ Введение. Развитие опухоли в организме сопровожда- В ЭКСПЕРИМЕНТЕ IN VITRO ется интенсификацией свободнорадикальных процессов ГУ«РНПЦОМР им. Н.Н. Александрова», в субклеточных органеллах отдаленных органов. Интенси- агрогородок Лесной, Республика Беларусь фикация перекисного окисления липидов мембран мито- Введение. Одним из путей повышения эффективно-хондрий может привести к набуханию последних и, сти фотодинамической терапии является ее комбини-как следствие, к потере органеллами их основной функ- рование с методами, в основе которых лежат принципи-ции — способности синтезировать аденозинтрифосфат. ально иные механизмы повреждения опухолевой клетки Полиненасыщенные жирные кислоты могут проявлять (химиотерапия). протекторное действие на мембраны митохондрий, по- Цель исследования — изучение противоопухолевой эф-скольку являются их основными структурными компонен- фективности фотодинамической терапии с фотосенсиби-тами. С другой стороны, ю3-полиненасыщенные жирные лизатором фотолон в комбинации с цисплатином (ЦП) кислоты служат источником для синтеза эйкозаноидов, вли- в эксперименте на культуре клеток HeLa. яющих на процессы клеточного деления и дифференциации, Материалы и методы. Монослойную культуру опухо-что делает их перспективными для использования в качестве левых клеток HeLa в логарифмической стадии роста инку-профилактических средств в условиях онкогенеза. бировали в течение 24 ч в питательной среде DMEM (РН-Цель работы — изучение процессов перекисного окис- ПЦ ЭМ) с добавлением 10 % эмбриональной телячьей ления липидов в митохондриальной фракции печени крыс сыворотки и 50 мкг/мл гентамицина. После добавления с трансплантированной карциномой Герена в условиях ЦП (Цитоплатин-ЛЭНС, АО «ВЕРОФАРМ») в дозах 0,05; введения ю3-полиненасыщенных жирных кислот. 0,1 и 0,2 мкг/мл флаконы с культурой клеток инкубирова-Материалы и методы. Исследования проводили на самках ли в течение 24 ч в термостате при температуре 37 °С. Затем белых беспородных крыс. Источником ю3-полиненасы- на 3 ч добавляли раствор фотосенсибилизатора фотолон щенных жирных кислот служил рыбий жир, в состав кото- (РУП «Белмедпрепараты», 1 мкг/мл). Фотооблучение осу-рого входили 32 % эйкозапентаеновой кислоты и 24 % ществляли полупроводниковым лазером «УПЛ ФДТ» (LEMT, докозагексаеновой кислоты. Декапитацию животных про- РБ, X = 661 нм) в экспозиционной дозе 0,25 Дж/см2. Спустя водили под легким эфирным наркозом на 7, 14 и 21-е сут- 21 ч монослой клеток диспергировали 0,02 % раствором ки после трансплантации карциномы Герена, что для опу- Версена и проводили подсчет живых клеток в камере Го -холеносителей соответствует латентной, логарифмической ряева. С помощью регрессионного анализа данных опре-и стационарной стадиям онкогенеза. деляли показатель торможения роста ЭК50 — концентрацию Результаты. По мере роста в организме карциномы ЦП, вызывающую торможение роста культуры опухолевых Герена в митохондриальной фракции печени крыс по- клеток на 50 % по сравнению с контролем. Статистиче-вышается уровень первичных и вторичных продуктов скую обработку результатов проводили c использованием перекисного окисления липидов с максимальными зна- пакета программ Origin Pro 7.0 и STATISTICA 8.0. Крити-чениями в стационарную фазу онкогенеза, что приводит ческий уровень значимости (р) принимался равным 0,05. к набуханию митохондрий. Введение ю3-полиненасыщен- Результаты. Инкубация клеток с ЦП без фотолона ных жирных кислот приводит к снижению уровня про- и фотооблучения в течение 48 ч приводила к дозозави-дуктов перекисного окисления липидов в митохондри- симому угнетению пролиферации: выживаемость клеток альной фракции печени крыс в логарифмическую фазу для ЦП в дозах 0,05, 0,1 и 0,2 мкг/мл составила 65, 54 и 48 %
№1 / том 15 / 2016 РОССИЙСКИЙ БИОТЕРАПЕВТИЧЕСКИЙ ЖУРНАЛ
