Эффективность и безопасность подведения сниженной СОД 20 Гр в режиме ускоренного гиперфракционирования при облучении резидуальной лимфомы Ходжкина в средостении Текст научной статьи по специальности «Фундаментальная медицина»

XXI РОССИЙСКИЙ ОНКОЛОГИЧЕСКИЙ КОНГРЕСС

ТЕЗИСЫ

ОНКОГЕМАТОЛОГИЯ

Результаты. После проведения индукционного лечения RFC средний уровень экспрессии гена DR3 увеличился c 553,5% до 1 037,3% (p<0,05). Активность DR4/5 после терапии характеризовалась тенденцией к снижению с 727,01% до 543,9% (p<0,05). Активность FAS уменьшилась с 6 855,9% до 848,1% (p<0,05). Уровень экспрессии TNFR2 увеличился с 1 597,4% до 9 618,3% (p<0,05), и уровень экспрессии гена TRAIL увеличилась с 5 801,3% до 6 417,2% (p<0,05). Такая динамика показателей генов поверхностных рецепторов апоптоза сопровождалась клиническим улучшением у всех пациентов, определяемым по уровню опухолевых лимфоцитов (уменьшение средних значений с 128 тыс. до 26,73 тыс.) и 50% уменьшением размеров периферических л/у. Заключение. Таким образом, возможно, что наиболее значимыми из изучаемых генов поверхностных рецепторов апоптоза являются DR3, TNRF2 и TRAIL, поскольку увеличение их показателей экспрессии коррелирует с позитивным противоопухолевым ответом. Снижение уровня экспрессии генов DR4/5 и FAS может свидетельствовать об их меньшей роли в достижении непосредственного противоопухолевого ответа.

Эффективность и безопасность подведения сниженной СОД 20 Гр в режиме ускоренного гиперфракционирования при облучении резидуальной лимфомы Ходжкина в средостении

Т. И. Богатырева', В. В. Павлов', А. Ю. Терехова', Н. В. Рябикина'

Место работы: 'Медицинский радиологический научный центр им. А. Ф. Цыба — филиал ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский радиологический центр» Минздрава России, г. Обнинск e-mail: [email protected]

Цель. Оценить местный контроль резидуальной лимфомы Ходжкина (ЛХ) в средостении дозой 20 Гр в режиме УГФ. Материалы и методы. Включены 257 больных ЛХ, завершивших риск-адаптированную программу лечения в период 2012—2016 гг. При благоприятной I—II стадии (1 гр., 38 чел.) и неблагоприятной I—II стадии (2 гр., 74 чел.) использовали схему ABVD; при III—IV стадиях выбирали ПХТ с учетом факторов риска МРНЦ: ABVD при благоприятным прогнозе (3 гр., 42 чел.), BEACOPP-21 при неблагоприятном (4 гр., 69 чел.) и BEACOPP-14 при особо неблагоприятным прогнозе (5 гр., 44 чел.). Резидуальные образования облучали до СОД 20Гр в режиме УГФ (1,3 Гр 1,5 Гр с интервалом 4 часа) или СОД 30Гр в традиционном режиме (ТФ). Результаты. В изучаемых 1 —5-й группах ответ на проведенную ПХТ оставался частичным соответственно в 8%, 42%, 50%, 69% и 66% случаев, преимущественно за счет наличия остаточных опухолевых образований средостения (6%, 35%, 38%, 64% и 54%). СОД 20Гр УГФ использовали у 84 больных с частичным ответом, 30 Гр ТФ — у 39. Медиана наблюдения после окончания ЛТ составила 32 мес. (6—60 мес.). В первой группе рецидивы после ЛТ не зарегистрированы. Во 2-й, 3-й, 4-й и 5-й группах рецидивы развились соответственно у 5 (7%), 1 (2%), 4 (6%) и 2 (4,5%) пациентов. Все рецидивы выявлены в сроки от 1 до 11 мес (медиана 4 мес) после окончания ЛТ. Из 12 (4,7%) неудач лечения 4 рецидива возникли в поле облучения, 3 — в поле облучения и вне его, 4 — только вне поля облучения; в одном случае пациентка умерла дома через 26 мес, сведений о рецидиве нет. Всего умерло двое из 12 больных. Размер резидуального образования в сре-

достении перед началом ЛТ не влиял на частоту рецидива: среди 67 больных с опухолью менее 5 см выявлены 4 случая рецидива, причем все вне поля облучения средостения. Рези-дуальные массы более 5 см определялись у 32 пациентов; единственной неудачей лечения в этой группе была смерть пациентки на 26 месяце. Примечательно, что все четыре истинных рецидива в облученном средостении (2 после 30 Гр ТФ, 2 после 20 Гр УГФ) развились у больных с полным неподтвержденным ответом на ПХТ по данным КТ при наличии повышенной метаболической активности опухоли (ПЭТ). Заключение. Дистанционная лучевая терапия с подведением СОД 20—22 Гр в режиме УГФ с неравномерным дроблением дневной дозы является адекватной альтернативой конвенциональной СОД 30-36 Гр в облучении пораженных лимфатических зон, сохранившихся у больных лимфомой Ходжкина после завершения полихимиотерапии.

Определение частоты мутаций гена IKZF1 и их влияния на наличие минимальной остаточной болезни у взрослых больных Ph-негативным В-клеточным острым лимфобластным лейкозом на протоколах ОЛЛ-2009, ОЛЛ-2016

Г. А. Басхаева', Б. В. Бидерман', Ю. О. Давыдова', О. А. Гаврилина1, Е.А. Степанова', К. И. Зарубина', В. В. Троицкая', А. Б. Судариков', И. В. Гальцева', Е. Н. Паровичникова' Место работы: 'Гематологический научный центр Министерства здравоохранения Российской Федерации, Москва e-mail: [email protected]

Введение. Мутации гена IKZF1 встречаются в 20% случаев среди взрослых больных Ph-негативным В-клеточным острым лимфобластным лейкозом и являются независимым неблагоприятным фактором. Наличие минимальной остаточной болезни (МОБ) на постиндукционном этапе ассоциируется с возрастанием риска рецидива заболевания. В ряде исследований наличие мутаций гена IKZF1 коррелирует с обнаружением МОБ на момент окончания индукции. Цель. Определить частоту и влияние мутации гена IKZF1 на наличие МОБ у взрослых больных Ph-негативным В-ОЛЛ на протоколах ОЛЛ-2009, ОЛЛ-2016. Материалы и методы: В исследование включен 41 пациент с Ph-негативным В-ОЛЛ (медиана возраста 28 лет (17—56), соотношение мужчины: женщины — 15:26). Пациентам проводилась терапия по программе ОЛЛ-2009 с февраля 2010 по октябрь 2016, больным, включенным в исследование с ноября 2016 по март 2017, проводится лечение по программе ОЛЛ-2016. Молекулярный анализ внутригенных делеций IKZF1 проводился методом мультиплексной флуоресцентной ПЦР, специфичной к «горячим точкам» внутригенных делеций согласно методике, приведенной в статье [Aurelie Caye et al, Haematologica, 2013]. ДНК была выделена из лейкемиче-ских клеток замороженных образцов костного мозга. МОБ определяли на 70 день протокола (окончание индукционной фазы лечения) в аспирате костного мозга методом проточной цитометрии (BD FACS Canto II). Оценка МОБ проведена у 17 пациентов, включенных в исследование с марта 2015 по март 2017.

Результаты. Делеции гена IKZF1 были обнаружены у 9 (21%) пациентов из 41 (5 случаев с del 4—7 (55%), 2 — del 2—7 (22%), 1 — del 2—8 (11%) и у 1 пациента были определены все типы мутаций (del 4—7, del 4—8, del 2—7, del 2—8)). Медиана наблюдения составила 22 месяца (1,8—91 месяцев). 4 пациента умерли от причин, связанных

Злокачественные опухоли

www.malignanttumours.org

Том / Vol. 7 № 3 S 1 /2017

Malignant Tumours

www.malignanttumours.org