CC BY
36
резекции нейробластомы получили 198 пациентов с гистологически подтвержденным диагнозом в возрасте от 1 мес до 10 лет, медиана 24 мес. Все пациенты получали лечение согласно протоколу NB2004. Пациенты распределены по стадиям (INSS): I — у 51 (26%), II — у 36 (18%), III — у 15 (7,5%), IV — у 84 (42,5%), IVs — у 12 (6%). После комплексного предоперационного обследования при отсутствии хирургических рисков IDRF выполнялось оперативное вмешательство в объеме максимально радикального удаления опухоли.
Результаты. Макроскопически полное удаление опухоли выполнено 108 (54,5%) больным, удаление
более 95% объема опухоли — 69 (35%), субтотальное удаление — 21 (10,5%). Эндохирургически радикально оперированы 56 (28,2%) детей. Осложнения после всех оперативных вмешательств выявлены у 43 (22%) пациентов, включая 4 (2%) летальных исхода в послеоперационном периоде.
Выводы. Определение в предоперационном периоде хирургических рисков IDRF позволяет выработать тактику и этапность хирургического лечения. Общее количество осложнений остается на высоком уровне в связи со сложностью хирургического лечения и вовлечением в патологический процесс жизненно важных анатомических структур.
Е.С. Андреев1, С.Р. Талыпов1, Т.В. Шаманская1, Н.С. Грачёв1, Н.Г. Ускова1, Д.Ю. Качанов1, Р.С. Оганесян1, Г.В. Терещенко1, М.Н. Сухов2,
С.Р. Варфоломеева2
Федеральный научно-клинический центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачёва Минздрава России, Москва, Российская Федерация Российская детская клиническая больница, Москва, Российская Федерация
Малоинвазивное хирургическое лечение детей с нейробластомой торакоабдоминальной локализации
Актуальность. Малоинвазивное эндохирурги-ческое лечение находит все большее применение в детской онкологии.
Цель исследования: улучшение хирургического лечения детей с нейробластомой торакоабдоми-нальной локализации.
Материалы и методы. С января 2012 по январь 2016 г. хирургическое лечение в объеме удаления или резекции нейробластомы получили 198 детей. Эндохирургически оперированы 56 (28,3%). Все пациенты получали лечение согласно протоколу NB2004. Показания к эндохирургиче-скому лечению: отсутствие хирургических рисков (IDRF), предыдущих травматичных операций, локализованная опухоль размерами не более 8 см в диаметре.
Результаты. Медиана возраста — 14,5 мес (1-96 мес); пациентов до 1 года — 26 (46%). Дети распределены по стадиям (INSS): I — у 29 (52%), II — у 13 (23,2%), IV — у 10 (17,8%), № — у 4 (7%). Торакоскопическое удаление опухоли выполнено 16 (28,5%) пациентам, лапароскопическая туморэктомия — 40 (71,5%). Размеры опухоли составили от 1 до 8 см в диаметре, медиана 3,9 см.
Интраоперационно у 2 (3,5%) пациентов отмечены кровотечения, потребовавшие конверсии и гемостаза, в 2 (3,5%) случаях выполнена конверсия в связи со сложностями выделения опухоли. У 1 (1,8%) пациентки ранний послеоперационный период осложнился сепсисом, у 4 (7,2%) больных выявлен синдром Горнера. У 1 (1,8%) пациента развилась спаечная тонкокишечная непроходимость, потребовавшая повторного оперативного вмешательства. Ранний послеоперационный период протекал значительно быстрее и легче, чем у пациентов с открытыми оперативными вмешательствами. Медиана наблюдения составила 16,2 мес, отмечен 1 (1,8%) локальный рецидив, потребовавший повторного открытого оперативного вмешательства.
Выводы. Малоинвазивное эндохирургическое лечение детей с анатомически локализованной нейробластомой торакоабдоминальной области при отсутствии противопоказаний и IDRF является эффективной методикой, позволяющей выполнить малотравматичное радикальное оперативное вмешательство с косметическим эффектом без ухудшения онкологического прогноза.
И.В. Бегун, О.И. Быданов, И.И. Папкевич
Республиканский научно-практический центр детской онкологии, гематологии и иммунологии,
Минск, Республика Беларусь
Нормализованные прогностические показатели исхода заболевания на примере пациентов с острым лимфобластным лейкозом и костными саркомами
Цель исследования. Показать возможность и подходы к разработке доступных прогностических показателей, исходно характеризующих патофизиологию опухоли и сопряженных с уровнями выживаемости пациентов онкологического профиля.
Материалы и методы. В ретроспективное исследование включены исходные данные ультразвукового исследования 99 больных острым лимфобластным лейкозом (ОЛЛ) обоего пола в возрасте от 1 года до 18 лет (медиана 5,45 года), леченных по протоколу МВ-2002. Аналогично проведен анализ данных 52 пациентов в возрасте 8-18 лет (медиана 13,23 года) с саркомой Юинга и остеогенной саркомой, леченных в соответствии с протоколами СOSS 96 и EURAMOS 1, EURO-EWING 99. У детей с ОЛЛ оценивали нормализованную по росту ребенка величину длины селезенки, а для пациентов с костными саркомами определяли процент отклонения пульсацион-ного индекса (ПИ) для бедренной артерии на стороне поражения по отношению к непораженной конечности. Расчет уровней общей (ОВ) и бессо-
бытийной выживаемости (БВ) проводили по методу Каплана-Майера.
Результаты. Две группы (54 и 45) детей с нормализованной длиной селезенки <0,093 и >0,093 значимо различались по уровню 4,5-летней БВ (87±5 и 58±7%; р=0,002). Статистическая значимость по различиям в представленных группах была выше в сравнении с результатами, где учитывались абсолютные величины длины селезенки. Для детей с костными саркомами наилучшая статистическая репрезентативность прогнозирования пятилетней ОВ была получена при использовании относительного показателя ПИ с его пороговым значением 33% (разделение по группам — 20 и 32 пациента). Процент отклонения значений ПИ в диапазоне <33% для пораженной конечности составил 95±6% ОВ, в диапазоне значений ПИ >33% — 32±5% ОВ (р=0,001).
Выводы. Полученные результаты свидетельствуют о перспективности разработки нормализованных показателей, исходно характеризующих патофизиологию опухоли и сопряженных с уровнями выживаемости пациентов.
И.В. Бегун, Р.А. Тарасевич, Д.А. Солоненко
Республиканский научно-практический центр детской онкологии, гематологии и иммунологии,
Минск, Республика Беларусь
Ультразвуковое сопровождение при катетеризации центральных вен снижает риск развития катетерассоциированных тромботических осложнений
Актуальность. Остается малоизученным влияние ультразвукового сопровождения (УС) при постановке центральных венозных катетеров (ЦВК) на риск развития отсроченных катетерассоциированных тромботических осложнений.
Цель исследования: изучить влияние УС при постановке ЦВК на риск развития катетерассоци-
ированных тромботических осложнений у детей и подростков с онкологической/онкогематологиче-ской патологией.
Материалы и методы. УС последовательно выполнено 98 детям и подросткам обоего пола в возрасте 1-21 года при первичной катетеризации центральных вен. Превалировали пациенты
с острыми лейкозами, солидными опухолями различных локализаций, неходжкинскими лимфо-мами. Применяли статическую и/или динамическую методики УС. В контрольную группу вошли 122 пациента того же возраста с аналогичным соотношением спектра патологии и топографий ЦВК, но без УС при его постановке.
Результаты. Проспективно анализировались данные по пациентам с топографической связью диагностированного венозного тромбоза (ВТ) и расположением венозного катетера. Всего в обеих группах было установлено 11 ЦВК. Медиана длительности нахождения венозного катетера в вене до момента констатации клинической и ультразвуковой симптоматики ВТ — 11 (4-21) сут. В
группах наблюдения установлена распространенность катетерассоциированных тромбозов вен, пунктируемых без УЗИ, в 9 (9,02%) случаях против 2 (2,04%) катетерассоциированных ВТ после катетеризации с УС. При анализе с использованием четырехпольной таблицы установлено, что величина уровня статистической значимости по двухстороннему точному критерию Фишера составила 0,042 для основной группы, т.е. оцениваемое действие считалось эффективным при соотношении шансов развития ВТ в основной и контрольной группе равных 0,21 (95% ДИ 0,05-0,97).
Выводы. Ультразвуковое сопровождение при постановке ЦВК снижает риск развития катетерассоциированных тромботических осложнений.
Т.Т. Валиев, А.С. Левашов, А.В. Попа, Г.Л. Менткевич
Научно-исследовательский институт детской онкологии и гематологии Российского онкологического научного центра имени Н.Н. Блохина Минздрава России,
Москва, Российская Федерация
Результаты дифференцированной терапии анапластической крупноклеточной лимфомы у детей
Актуальность. Анапластическая крупноклеточная лимфома (АККЛ) составляет 10-15% от всех неходжкинских лимфом у детей и характеризуется клинической, гистологической, иммунологической и цитогенетической гетерогенностью. Единых стандартов полихимиотерапии АККЛ в настоящее время нет. Протоколы NHL-BFM 90/95, CCG5941, SFOP-LM 89, 91, UKCCSG, ALCL99 vinblastine, POG АРО 9315, AIEOP LNH 92, AIEOP LNH 97 позволяют получить 5-летнюю общую выживаемость (ОВ) у 80-87% больных.
Материалы и методы. С 1995 по 2015 г. в исследование был включен 41 пациент в возрасте от 3 до 16 лет (медиана 9,6 года) с впервые установленным диагнозом АККЛ. Терапия проводилась по протоколу NHL-BFM 95 (с 1996 по 2006 г.) и по модифицированному протоколу НИИ ДОГ АККЛ-2007 (с 2007 по 2015 г.). Протокол НИИ ДОГ АККЛ-2007 (блоки химиотерапии программы ALL IC-BFM 2002 в группе высокого риска) с обязательным последующим поддерживающим лечением винбластином по 6 мг/м2 в течение полугода.
Результаты. Терапия по протоколу NHL-BFM 95 проведена 20 больным. Восьмилетняя ОВ соста-
вила 86,2±9,1%, безрецидивная и бессобытийная выживаемость — 71,2±12,4% и 64,3±13,0%, соответственно. Статистически значимым фактором прогноза при АККЛ стали иммунологические особенности опухоли, определяемые по экспрессии Т-клеточных антигенов. При Т/0-варианте показатель БСВ составил 89,47±8,16%, что достоверно выше, чем среди пациентов с положительной реакцией к Т-клеточным антигенам (Т/+-вариант) (44,44±9,53%) (р=0,02). Принимая во внимание данный факт, был разработан протокол дифференцированной терапии НИИ ДОГ АККЛ-2007. Все больные (п=21; 100%), получившие лечение по протоколу НИИ ДОГ АККЛ-2007, живы (в том числе и больные с неблагоприятным Т/+-вариантом АККЛ), рецидивов не было (период наблюдения 8 лет).
Выводы. Таким образом, в основе успешного лечения детей с данной нозологией лежит индивидуализированная рискадаптированная терапия с учетом не только стандартных критериев прогностических групп риска (стадия заболевания, поражение легких, костей и кожи), но и иммунологических характеристик АККЛ.
142
О.С. Вшивкова, А.Н. Мелешко
Республиканский научно-практический центр детской онкологии, гематологии и иммунологии,
Минск, Республика Беларусь
Способ оценки аберраций гена IKZF1 (Ikaros) у пациентов с острыми лимфобластными лейкозами
Актуальность. Внутригенные делеции гена IKZF1, признанные независимым прогностическим фактором безрецидивной выживаемости при острых лимфобластных лейкозах (ОЛЛ), способствуют появлению в клетке нефункциональных доминантно-негативных изоформ (Ik-DN) белка. Диагностика делеций IKZF1 методами полимераз-ной цепной реакции и секвенирования сопряжена с рядом трудностей, тогда как оценка экспрессии Ik-DN может стать альтернативным способом оценки статуса IKZF1.
Цель исследования: разработать способ определения изоформ гена Ikaros методом RQ-PCR и формулу для расчета показателя Ik-Ratio.
Материалы и методы. Исследовано 120 образцов костного мозга (КМ) пациентов с первичным ОЛЛ. Контрольную группу составили образцы периферической крови или КМ 32 доноров. Выявление функциональных (1-3) и Ik-DN (4, 6, 8, 9, 10) изоформ Ikaros проводили в 8 отдельных реакциях методом RQ-PCR. Для выявления делеции IKZF1 проводили амплификацию локуса с последующим его секвенированием.
Результаты. Разработан способ определения изоформ гена Ikaros методом RQ-PCR, предложена
формула для расчета показателя Ik-Ratio: соотношение уровня экспрессии функциональных изоформ (1+2+3) и суммы значений экспрессии всех изоформ. Пороговые значения гиперэкспресии Ik-DN установлены на уровне 0,2 для Ik6; 0,1 — для Ik9 и 10; 0,8 — для Ik-Ratio. Экспрессия DN была определена в 96 образцах КМ; для 29,2% ОЛЛ характерна избыточная экспрессия только Ik6, для 8,3% — гиперэкспрессия Ik9. Сочетанная гиперэкспрессия изоформ Ik6+9 составила 50,0%, Ik6+9+10 — 8,3%, для Ik6+10 — 4,2%. Присутствие клональныхделецийIKZF1 сопровождалось гиперэкспрессией Ik6+10 в 100% образцов, а при наличии делеций в субклоне — лишь в 40%. В 10,9% ОЛЛ без делеций IKZF1 также зарегистрирована гиперэкспрессия Ik6 или 9. Большую специфичность в отношении наличия делеций, в том числе субклональных, продемонстрировал параметр Ik-Ratio: значения ниже порогового уровня зарегистрированы в 4,2% (n=4) случаев без делеций IKZF1.
Выводы. Результаты демонстрируют целесообразность применения заявленного способа, в частности расчета показателя Ik-Ratio для оценки статуса гена IKZF1 у пациентов с ОЛЛ.
И.В. Глеков, В.А. Григоренко, В.П. Белова, А.В. Яркина
Научно-исследовательский институт детской онкологии и гематологии Российского онкологического научного центра имени Н.Н. Блохина Минздрава России, Москва, Российская Федерация
Лучевая терапия опухолей у детей
Цель исследования: определить оптимальные показания к применению конформной лучевой терапии (КЛТ) при опухолях у детей.
Материалы и методы. В 2013-15 гг. КЛТ получили 311 (73,3%) из 424 детей в возрасте от полугода до 18 лет с первичными опухолями разной локализации и гистологического строения. КЛТ в различных вариантах ^^Т, ^Т, VMAT) проводилась на линейных ускорителях с использованием фотонного излучения энергией 6 и 18 МэВ в суммарной очаговой дозе (СОД) 10,8-60 Гр.
Результаты. С целью повышения эффективности лучевой терапии (ЛТ) и уменьшения поздних
побочных эффектов лечения нами применяется конформная ЛТ. С первичными опухолями головного мозга пролечено 50 детей. У 45 больных выполнено краниоспинальное облучение в СОД 23,4-36 Гр с локальным дооблучением до 54-55,2 Гр, у 5 детей в возрасте до 3 лет — только локальная ЛТ. Реакции со стороны головного мозга, отмеченные у 18 детей, были незначительными. С рабдомиосаркомой различной локализации, чаще в области головы и шеи, было 59 больных. При СОД 45-55 Гр наблюдались реакции !-И степени выраженности со стороны кожных покровов и/или слизистых оболочек. КЛТ применена у 36 детей с саркомой Юинга/ПНЕО,
чаще в области костей таза. Кроме этих трех групп, требующих подведения высоких СОД, расширены показания к применению КЛТ и при прочих новообразованиях — нефро- и нейробластоме (у 66 пациентов), лимфоме Ходжкина (у 35), ретинобластоме (у 18), лейкозах и лимфомах (у 21) и других опухолях (от 1 до 7 случаев), всего 166 детей. КЛТ при лимфоме Ходжкина охватывала одновременно весь объем поражения, а при нейробластоме забрюшинного пространства позволила снизить лучевую нагрузку на здоровые почки.
Выводы. КЛТ активно внедряется в арсенал детской радиологии. Наиболее оптимальной методикой при сложной конфигурации опухолей и близкого расположения критических органов является интенсивно-модулированная ЛТ (IMRT). Распределение дозы при IMRT выгодно отличает ее от 3D-CRT и стандартного облучения при опухолях, расположенных в области головы, грудной и брюшной полости, что позволяет надеяться на снижение поздней токсичности облучения.
Т.В. Горбунова
Научно-исследовательский институт детской онкологии и гематологии Российского онкологического научного центра имени Н.Н. Блохина Минздрава России, Москва, Российская Федерация
Роль зрелых субпопуляций лимфоцитов костного мозга при саркомах у детей
Цель исследования: изучение клинически значимых особенностей субпопуляционного состава зрелых лимфоцитов костного мозга у детей, больных рабдомиосаркомой (РМС) и опухолями семейства саркомы Юинга (ОССЮ).
Материалы и методы. В исследование включены результаты цитологического и иммунологического исследований костного мозга 49 детей от 1 года до 17 лет. У 34 пациентов подтвержден диагноз рабдомиосаркомы или ОССЮ, 15 детей составили группу сравнения.
Результаты. Иммунологические исследования субпопуляционного состава зрелых лимфоцитов костного мозга у детей, больных РМС и ОССЮ, выявили ряд характерных особенностей, отличающих его от состава лимфоцитов костного мозга детей, не имеющих онкологической патологии. Нами установлено, что изменения касались клеток врожденного иммунитета — NK-клеток, моноцитов/макрофагов и Т-цитотоксических лимфоцитов. Наши данные подтвердили взаимосвязь между NK-клетками и CD8+ Т-лимфоцитами, ранее описанную в медицинской литературе.
Нами обнаружено, что по сравнению с нормой при ОССЮ происходит значимое повышение субпопуляций Т-цитотоксических лимфоцитов CD3+CD8+ (68,5±3,1 и 50,5±2,4; р=0,000) и NK-клеток CD56+CD3- (18,0±3,7 и 9,4±1,7; р=0,049). Нами установлена роль TCRYб-клеток при мелкоклеточных саркомах. Отличие уровней этих клеток при РМС от уровня лимфоцитов костного мозга при ОССЮ заключалось в преобладании TCRYб-лимфоцитов — 15,8 и 10,0%, соответственно (р=0,01). При сопоставлении изученных субпопуляций лимфоцитов с неблагоприятными факторами прогноза при РМС и ОССЮ выявлены достоверные различия в уровнях TCRYб-лимфоцитов и Т-цитотоксических клеток при распространенных стадиях сарком.
Вывод. Проведенное исследование выявило отличие субпопуляционного состава лимфоидных клеток у детей при РМС и ОССЮ от показателей в группе детей без признаков злокачественной опухоли. Субпопуляционный состав лимфоцитов костного мозга при рабдомиосаркоме и ОССЮ у детей взаимосвязан с факторами прогноза.
Р.С. Исмаил-заде, А.О. Тарасик, Д.В. Кочубинский, Л. Халафова Г.А. Алескерова, Н.А. Ахадова
Национальный центр онкологии Министерства здравоохранения Азербайджанской Республики,
Баку, Республика Азербайджан
Агрессивный фиброматоз у детей
Актуальность. Агрессивный фиброматоз (АФ) представляет собой мезенхимальную фибропро-лиферативную опухоль мягких тканей с местноде-струирующим ростом и составляет меньше 0,03% всех опухолей человека.
Цель исследования: изучение отдаленных результатов лечения детей с АФ в двух онкологических центрах.
Материалы и методы. Проанализированы результаты лечения 41 пациента, находивших-
ся на лечении с 1995 по 2014 г. (мальчиков — 23, девочек — 18, средний возраст 6 лет 9 мес) Чаще опухоли были локализованы в ягодичных областях (у 14) и конечностях (у 10). АФ на передней брюшной стенке отмечен лишь у 4 пациентов. Иссечение опухоли выполнено 39 больным, биопсия опухоли с последующей химиолучевой терапией — 2. После радикального иссечения АФ лучевая и/или химиотерапия не проводилась. Лучевая терапия (СОД 40-55 Гр) выполнена 14 пациентам, в том числе 6 больным в условиях локальной гипертермии. Химиотерапия проводилась 10 больным (преимущественно винбластин в дозе 4-6 мг/м2 и метотрексат по 20 мг/м2 еженедельно в течение 4 мес), из них 6 совместно с гормонотерапией (тамоксифен по 20 мг ежедневно). У 4 детей гормонотерапия проводилась без химиотерапии.
Результаты. Рецидивы опухоли возникли у 14 пациентов, причем у 5 из них 2 и более раза. От прогрессирования опухоли умер 1 пациент с синдромом Гарднера. Остальные больные (40 детей) живы без признаков прогрессирования болезни. Сроки наблюдения составляют 1-18 лет (медиана наблюдения 74 мес). Общая и безрецидивная 10-летняя выживаемость детей в этой значительной группе пациентов составила 94 и 49%, соответственно.
Выводы. Широкое иссечение АФ является методом выбора в лечении операбельных форм болезни. Химио- и/или гормонотерапия, а также лучевая терапия могут быть применены в лечении местнора-спространенных и рецидивных форм заболевания. Полученные нами результаты лечения не уступают литературным данным и в целом свидетельствуют о благоприятном прогнозе АФ у детей.
Р.С. Исмаил-заде, Л.П. Халфаева, Н.А. Бабаева, Н.А. Ахадова, Г.А. Алескерова, М.Г. Мамедов
Национальный центр онкологии Министерства здравоохранения Азербайджанской Республики,
Баку, Республика Азербайджан
Серологические маркеры инфицирования вирусами гепатитов у больных детей в клинике Национального центра онкологии
Актуальность. Несмотря на то, что степень распространенности гепатотропных вирусных инфекций среди онкологических больных детского возраста считается важным показателем, отражающим специфику организма этих пациентов, сведения о широте этих инфекций среди детей, проживающих в Азербайджане, все еще не оценена.
Материалы и методы. Серологически исследовали сыворотки крови 263 детей разного возраста с солидными злокачественными опухолями (СЗО) и 144 детей с лимфомами (ЛФ): определяли HBsAg (антиген вируса гепатита В, ВГВ), апА-Н^ и anti-HAV (антитела к вирусам гепатита С и А; ВГС, ВГА).
Результаты. В общей группе больных детей были обнаружены HBsAg в 1% случаев, апА-Н^ — в 7,4%, а anti-HAV — в 76,2%. В то же время сре-
ди детей, больных СЗО, эти показатели составили 0,4; 3,8 и 76,8%, соответственно. Среди детей с ЛФ эти же показатели оказались равными 2,1; 13,8 и 75,0%, соответственно.
Выводы. Среди больных детей с наибольшей интенсивностью циркулировал ВГС, причем эта инфекция наиболее часто выявилась у больных ЛФ. Инфекция, вызванная ВГВ, также часто встречалась у детей с ЛФ. Между тем инфекция, вызванная ВГА, выявлена с одинаковой частотой как среди детей с СЗО, так и с ЛФ. Более того, частота выявления anti-HAV у больных детей практически не отличалась от таковой у здоровых сверстников, проживающих в Баку, что позволило предположить следующее: наличие этой инфекции у детей не имело связи с их онкологическим заболеванием.
Д.Ю. Качанов, Т.В. Шаманская, Е.С. Андреев, Г.М. Муфтахова, С.Р. Талыпов, В.Ю. Рощин, Ю.В. Ольшанская, А.Н. Казакова, Г.В. Терещенко, А.В. Нечеснюк, Ю.Н. Ликарь, С.Р. Варфоломеева
Федеральный научно-клинический центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачёва Минздрава России, Москва, Российская Федерация
Нейробластома группы наблюдения: опыт ФГБУ «ФНКЦ ДГОИ им. Дмитрия Рогачёва»
Цель исследования: анализ факторов, определяющих прогноз заболевания, в когорте пациентов с нейробластомой, получавших лечение в условиях ФГБУ «ФНКЦ ДГОИ им. Дмитрия Рогачёва».
Материалы и методы. В исследование включено 157 пациентов с нейробластомой, получавших лечение в период с января 2012 по июнь 2015 г. (42 мес). Пациенты были стратифицированы на группы риска и получали терапию в рамках протокола NB-2004.
Результаты. Соотношение мальчики/девочки — 1,04/1. Медиана возраста — 5,8 мес (разброс 0,5-205,4). Жизнеугрожающие симптомы (ЖУС) на момент постановки диагноза отмечены у 34 (21,7%). Делеции 1р и 11д выявлены у 9 (5,7%) и 6 (3,8%) пациентов, соответственно. Инициальная терапия включала хирургическое лечение у 115 (73,2%), полихимиотерапию у 27 (17,2%) и наблюдение у 15 (9,5%). Медиана наблюдения за пациентами составила 24,4 мес (разброс 0,0-59,4). Трехлетняя бессобытийная выживаемость (БСВ) и общая выживаемость (ОВ)
были равны 80,6±3,2 и 96,1±1,5%, соответственно. Прогрессирование/рецидив заболевания отмечены у 24 (15,2%) пациентов с медианой времени до события 4,1 мес (разброс 0,5-17,3). ОВ после развития прогрессирования/рецидива составила 95,4±4,4%. Шестеро (3,8%) пациентов погибли. Вероятность смерти от осложнений терапии и прогрессирования заболевания через 12 мес от даты диагноза составила 3,2 и 0,6%, соответственно. При проведении однофакторного анализа возраст <12 мес и III стадия были ассоциированы с худшими показателями БСВ; локализация опухоли вне брюшной полости, наличие ЖУС и III стадия были ассоциированы с худшими показателями ОВ. Статус 1р и 11д не влиял на прогноз. При проведении многофакторного анализа наиболее важным фактором, оказывающим влияние на ОВ, являлось наличие ЖУС.
Выводы. Полученные данные свидетельствуют о благоприятном прогнозе заболевания у пациентов группы наблюдения. Критерием эффективности терапии у них должна рассматриваться ОВ, а не БСВ.
О.А. Кириллова
Научно-исследовательский институт детской онкологии и гематологии Российского онкологического научного центра имени Н.Н. Блохина Минздрава России, Москва, Российская Федерация
Метастатическое поражение легочной ткани у детей с мягкотканными опухолями
Цель исследования: повышение эффективности лучевой диагностики метастатического поражения легочной ткани у детей с мягкотканными опухолями.
Материалы и методы. В работе представлены данные компьютерной томографии органов грудной полости 21 ребенка, наблюдавшегося в НИИ ДОГ, в возрасте от 1 года до 16 лет с метастатическим поражением легких при альвеолярной (у 4; 19,1%) и эмбриональной (у 17; 80,9%) рабдо-миосаркоме различной локализации. Все дети с метастатическим поражением легких поступили в IV стадии заболевания.
Результаты. Метастатическое поражение легочной ткани в виде очагов и фокусов уплотнения выявлено у 20 детей (95,2%), из них у 12
(60%) обнаружены единичные метастазы (п<5), у 7 (35%) — множественные метастазы в легких (п>10), у 1 (5%) — до 10 метастазов. Оба легких поражены у 12 детей (57,1%), одно легкое — у 9 (42,9%). У 1 (4,8%) ребенка выявлена редкая форма пневмони-еподобного метастатического поражения легочной ткани с наличием перибронхиального компонента в сочетании с очагами отсева опухолевых клеток.
Выводы. Знание путей метастазирования в легкие — гематогенного и ретроградного лимфо-генного — дает возможность предположить наличие пневмониеподобного метастатического поражения легочной ткани, отдифференцировать его от воспалительного процесса в легких и ускорить начало специфической терапии.
О.А. Кириллова, Е.В. Михайлова
Научно-исследовательский институт детской онкологии и гематологии Российского онкологического научного центра имени Н.Н. Блохина Минздрава России, Москва, Российская Федерация
Лучевые методы в диагностике интрапаравертебральной нейробластомы
у детей
Цель исследования: повышение эффективности клинико-лучевой диагностики интрапаравертебральной нейробластомы у детей.
Материалы и методы. В работе использованы результаты обследования детей с интрапаравер-тебральной нейробластомой (ИПВН) с применением традиционного рентгенологического исследования, ультразвуковой вычислительной (УЗВТ), многосрезовой компьютерной (МСКТ) и магнитно-резонансной (МРТ) томографии.
Результаты. Обследованы 65 детей (100%) в возрасте от 3 мес до 15 лет. Их них ИПВН у девочек диагностирована достоверно чаще, чем у мальчиков — в 47 (72,3%) и 18 (27,7%) случаях, соответственно. ИПВН чаще наблюдались у детей в возрасте до 3 лет (в 66,1% случаев). Наиболее частая локализация ИПВН выявлена на уровне грудного отдела позвоночника (40,0%). Характерными лучевыми признаками ИПВН являются протяженность паравертебрального компонента от трех до семи
позвонков (69,2%), четкие контуры (83,1%), неровная крупнобугристая поверхность (86,2%), неоднородная структура (78,5%), низкая эхогенность (86,2%). Сочетание паравертебрального компонента опухоли с дорзальным компонентом в 33,9% случаев свидетельствовало о распространении опухоли в позвоночный канал, при этом в 20,8% не отмечалось девиации спинного мозга, в 79,2% ИПВН в различной степени перекрывала просвет позвоночного канала, наиболее часто наполовину (29,2%).
Выводы. Оценка диагностических возможностей различных лучевых методов исследования при обследовании детей с ИПВН показала более высокую эффективность МСКТ по сравнению с традиционным рентгенологическим методом; наибольшей информативностью в диагностике ИПВН у детей являются МРТ и МСКТ. Традиционное рентгенологическое исследование уступает по информативности ультразвуковому исследованию.
Л.П. Киселёв, О.В. Алейникова
Республиканский научно-практический центр детской онкологии, гематологии и иммунологии,
Минск, Республика Беларусь
Саркома Юинга у детей Республики Беларусь: результаты терапии за 15-летний период
Актуальность. Опухоли семейства саркомы Юинга (СЮ) объединяют новообразования костной и мягкотканной локализации на основании идентичных генетических поломок. На сегодняшний день для курации исследуемой патологии используются различные стратегии терапии.
Цель исследования: анализ долгосрочных результатов лечения пациентов детского возраста с СЮ в Республике Беларусь (РБ).
Материалы и методы. В анализ включен 161 пациент с опухолями семейства СЮ. Были использованы данные Детского субканцер-регистра, в котором с 1999 по 2014 г. зарегистрирован 161 пациент с СЮ, диагностированными в РНПЦ ДОГиИ, который в РБ является единственным учреждением для лечения детей и подростков
до 18-летнего возраста. Кривые выживаемости выстраивали по методу Каплана-Мейера (KaplanMeier); для сравнительной оценки достоверности различий использовали логранговый критерий (log-rank test). Различия считали статистически значимыми при вероятности ошибки менее 5% (p<0,05).
Результаты. Для всей когорты пациентов 15-летняя общая выживаемость составила 60,1%, при локализованных и метастатических формах — 70,1 и 21,9%, соответственно. Показатели бессобытийной выживаемости составили 55,0% для общей когорты, 65,9% — при локализованных, 20,0% — при метастатических формах. Исключая метастатическое поражение, не выявлено клини-ко-патологических характеристик, позволяющих
однозначно прогнозировать исход заболевания у пациентов на этапе первичной диагностики.
Выводы. Показатели долгосрочной выживаемости пациентов с СЮ в РБ соответствуют параметрам стран с развитой системой здравоохранения. Централизация диагностических и лечебных мероприятий в одном высокоспециа-
лизированном учреждении позволяет увеличить вероятность благоприятных исходов для всех педиатрических пациентов республики с данной патологией. Для 1/3 локализованных и большинства метастатических форм заболевания необходим поиск новых диагностических и терапевтических подходов.
А.Е. Киселёва, Н.Е. Конопля, О.В. Алейникова
Республиканский научно-практический центр детской онкологии, гематологии и иммунологии,
Минск, Республика Беларусь
Результаты лечения низкозлокачественных глиом головного мозга у детей в Республике Беларусь
Материалы и методы. Изучены отдаленные результаты лечения 438 больных в возрасте от 6 мес до 15 лет с низкозлокачественными глиомами головного мозга за период с 01.01.1997 по 31.12.2015 г. включительно. Первым этапом лечения во всех случаях было оперативное вмешательство с максимально возможной резекцией опухоли. Пациентам с тотальным удалением опухоли мозга послеоперационная терапия не проводилась. После неполного удаления низкозлокачественной глиомы больные были разделены на две группы. В первой из них операция была единственным методом лечения (у 133). Во второй группе больных с неполным удалением низкозлокачественной глиомы (у 114) назначалась послеоперационная лучевая или химиотерапия. У детей старше 5 лет осуществлялось локальное облучение опухоли (СОД 55-60 Гр.). Пациентам в возрасте до 5 лет проводилась химиотерапия согласно протоколу SIOP-LGG 1995 с использованием винкристина и карбоплатина. С 2006 г. к указанной схеме был добавлен этопозид по рекомендации протокола SIOP-LGG 2003.
Результаты. Девятилетняя выживаемость без прогрессии (ВБП) и общая выживаемость (ОВ) у детей с полным удалением опухоли (78 человек) составили 93±3 и 100%, соответственно. Существенно ниже эти показатели оказались у 104 пациентов с неполным удалением глиомы, составляя, соответственно, 47±5 и 67±5% (р<0,01). У пациентов с неполным удалением опухоли мозга, получивших лучевую или химиотерапию, 16-летняя ВБП составила 49±5%, а у больных без послеоперационного лечения — 57±10%. У детей в возрасте до 5 лет, получавших послеоперационную химиотерапию препаратами карбоплатина и винкристина, 8-летняя ВБП составила 23±14%, в то время как у пациентов, схема лечения которых была интенсифицирована этопози-дом, — 36±7%.
Выводы. Таким образом, применение послеоперационной лучевой или химиотерапии не позволило добиться статистически достоверного улучшения показателей выживаемости у больных с низкозлокачественными глиомами.
В.А. Лавриненко, Ю.Е. Марейко, Е.Ю. Березовская, Т.В. Савицкая, А.М. Кустанович, М.В. Стеганцева, А.А. Мигас, А.Н. Мелешко, С.Н. Доронина, М.В. Белевцев, Д.В. Прудников, О.В. Алейникова
Республиканский научно-практический центр детской онкологии, гематологии и иммунологии,
Минск, Республика Беларусь
Минимальная остаточная болезнь и химеризм как факторы прогноза развития рецидивов в посттрансплантационный период у детей с острым миелоидным лейкозом
Актуальность. После аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (аллоТГСК) у пациентов с острым миелоидным лейкозом
(ОМЛ) сохраняется высокий риск развития рецидива, который остается главной причиной летальных исходов или неудачного лечения.
Цель исследования: оценка влияния минимальной остаточной болезни (МОБ) и смешанного химеризма (СХ) на развитие рецидивов у пациентов с ОМЛ после аллоТГСК.
Материалы и методы. Определение химе-ризма проводилось методами полимеразной цепной реакции по ^е! и STR маркерам, выявление МОБ — методами определения лейкозассоцииро-ванного иммунофенотипа и химерных онкогенов.
Результаты. Обследовано 29 пациентов с ОМЛ (в возрасте 1 года - 19 лет, медиана 11 лет), которым провели 31 аллоТГСК. Медиана наблюдения — 0,7 (0,1-4,9) лет. Общая выживаемость составила 72%, доверительные интервалы (ДИ) TRM 20%, рецидивов — 25%. Рецидивы развились на 84-265-й дни (медиана 147 день). Положительная МОБ до аллоТГСК (п=11) не влияла на развитие рецидивов по сравнению с отрицательной МОБ (п=8): LFS 35 против 75% (р=.117), ДИ рецидивов: 33 против 12% (р=.322). После аллоТГСК наличие эпизодов положительной МОБ
(п=6) в отличие от отрицательной (п=9) в течение всего периода увеличивало вероятность рецидива: ДИ рецидивов 50 против 0% (р=.026) и LFS 17 против 89% (р=.008). На 30-й день 3 из 4 пациентов со смешанным химеризмом (95,9-99,1%) и 3 из 25 с полным донорским химеризмом (ПДХ) развили рецидив: ДИ рецидивов 75 против 18% (р<.001) и LFS 0 против 69% (р<.001). У 5/7 пациентов с возрастающим/стабильным СХ и 2/23 с постоянным ПДХ (п=23) развился рецидив: ДИ рецидивов 71 против 10% (р<.001), LFS 0 против 76% (р<.001). Конкордатные результаты между МОБ и химеризмом наблюдались в 9 случаях из 12 (75%). Дисконкордатные результаты были у пациентов с очень низким уровнем МОБ (<10-4).
Выводы. У пациентов с ОМЛ большинство рецидивов — ранние и развиваются в первые 200 дней после аллоТГСК. Наличие МОБ после аллоТГСК, СХ <99,5% на 30-й день, а также возрастающего СХ — факторы неблагоприятного прогноза для развития рецидивов и безрецидивной выживаемости.
Н.А. Максимова, М.Г. Ильченко, Ю.Ю. Козель, Е.И. Агаркова, М.А. Арзамасцева
Ростовский научно-исследовательский онкологический институт
Ультразвуковое исследование в процессе диагностики и на этапах мониторинга химиотерапии забрюшинных опухолей у детей
149
Актуальность. Нефробластома (НФБ) встречается у 20% детей с солидными новообразованиями, нейробластома (НБ) — у 14%. При этом около 2/3 детей поступают с местнораспространенными и генерализованными процессами.
Цель исследования: оптимизация комплексного ультразвукового исследования (УЗИ) в процессе диагностики и мониторинга лечения НФБ и НБ у детей.
Материалы и методы. Обследовано 152 ребенка в возрасте от 1 года до 15 лет с диагнозом забрю-шинной опухоли на этапе первичного поступления и в динамике проведения полихимотерапии (ПХТ), из них с диагнозом НБ 86 человек, с НФБ — 66. Для верификации процесса осуществлялись планирование и навигация пункционной биопсии для забора материала из опухоли под УЗ-контролем. Перед каждым из запланированных курсов ПХТ мы проводили комплексное трансабдоминальное УЗИ с режимами цветового (ЦДК) и энергетического (ЭДК) допплеровского картирования конвексными датчиками (2-5 МГц) по собственной оригинальной методике.
Результаты. При увеличении размеров новообразования, прогрессировании ангиоархитек-
тоники с увеличением количества опухолевых сосудов в контрольном объеме при ЦДК и ЭДК, повышении максимальной артериальной скорости внутриопухолевой гемодинамики от исходных значений на >20% констатировали резистентность к лечению и отрицательную динамику процесса. При сохранении размеров и объема забрюшинного образования после лечения, стабильных показателях ангиоархитектоники и вну-триопухолевой гемодинамики процесс оценивали как «без динамики», что свидетельствовало о стабилизации либо недостаточной чувствительности к проводимой терапии. При уменьшении размеров и объема, гиповаскуляризации новообразования, снижении параметров артериальной внутриопухолевой гемодинамики на >20% либо деваскуляризации опухоли констатировали чувствительность опухолевого процесса к терапии и положительную динамику.
Выводы. Чувствительность метода составила 95%. Оптимизация УЗИ позволяет верифицировать опухоли забрюшинного пространства и оценивать эффективность проводимого лечения, что способствует выбору дальнейшей тактики лечения.
