CC BY
54
Редкие заболевания легких
Эффективность и безопасность пирфенидона у больных идиопатическим легочным фиброзом: данные многоцентровых и локальных исследований
С.А. Терпигорев, А.С. Белевский
Идиопатический легочный фиброз (ИЛФ) - тяжелое хроническое заболевание, относящееся к группе идиопа-тических интерстициальных пневмоний и характеризующееся неуклонно прогрессирующим фиброзировани-ем легочной ткани. В настоящее время пациентам с ИЛФ рекомендуется раннее назначение противофиброзной терапии, что позволяет повлиять на течение заболевания еще до развития выраженных функциональных нарушений, появление которых затрудняет оценку эффективности лечения, особенно в случае развития нежелательных явлений. В статье представлен обзор современных данных по эффективности и профилю безопасности пирфенидона, описан опыт применения препарата в Москве.
Ключевые слова: идиопатические интерстициальные пневмонии, идиопатический легочный фиброз, лечение, антифиброзная терапия.
Идиопатический легочный фиброз (ИЛФ) -тяжелое хроническое заболевание, относящееся к группе идиопатических интерстициальных пневмоний и характеризующееся неуклонно прогрессирующим фиброзированием легочной ткани. Медиана выживаемости пациентов с ИЛФ составляет, по данным разных исследований, от 3 до 5 лет, что сопоставимо с прогнозом при многих злокачественных новообразованиях [1]. Продолжительность жизни пациентов с ИЛФ определяется скоростью развития дыхательной недостаточности, которая может носить быстропро-грессирующий характер.
Идиопатический легочный фиброз относится к категории редких заболеваний, однако, по данным эпидемиологических исследований последних лет, доля ИЛФ составляет примерно 2/3 в структуре всех идиопатических интерстициаль-ных пневмоний, которые регистрируются в сред-
Станислав Анатольевич Терпигорев - докт. мед. наук, рук. отделения профпатологии и ВТЭ ГБУЗ МО "Московский областной научно-исследовательский клинический институт им. М.Ф. Владимирского". Андрей Станиславович Белевский - докт. мед. наук, профессор, зав. кафедрой пульмонологии ФДПО ФГАОУ ВО "Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова" МЗ РФ, Москва.
Контактная информация: Терпигорев Станислав Анатольевич, smith42@yandex.ru
нем у 15-20 человек на 100 000 населения [2]. За последние десятилетия заболеваемость и распространенность ИЛФ существенно увеличились, что напрямую связано с совершенствованием методов лучевой и морфологической диагностики. Так, в Великобритании заболеваемость ИЛФ за период 2006-2008 годов более чем в 6 раз превысила этот показатель, зарегистрированный 40 годами ранее, и составила 5 случаев на 100 000 населения в год [3]. В США заболеваемость ИЛФ с 2001 по 2010 г. оставалась стабильно высокой (93,7 случая на 100 000 населения в год), а распространенность за этот период существенно возросла - с 93,7 до 494,5 случая на 100 000 населения [4].
На протяжении последних десятилетий критерии диагностики ИЛФ менялись, что затрудняет оценку имеющихся эпидемиологических данных. С начала нового тысячелетия морфологический принцип диагностики ИЛФ уступил место мультидисциплинарному подходу. В 2000 г. консенсусом ATS/ERS (American Thoracic Society/European Respiratory Society -Американское торакальное общество/Европейское респираторное общество) были утверждены диагностические критерии ИЛФ, которые стали использоваться в клинических исследованиях по эффективности и безопасности лекарственной терапии этого заболевания. Обновленные между-
народные рекомендации по диагностике и лечению ИЛФ были опубликованы в 2011 и 2018 годах [1, 5]. Проект Российских федеральных клинических рекомендаций датируется 2016 г. [6].
Пирфенидон, пероральный препарат, относящийся к производным пиридона, был первым из двух противофиброзных лекарственных средств, получивших рекомендацию ЕМА (European Medicines Agency - Европейское медицинское агентство) к применению у больных ИЛФ в 2011 г. В 2014 г. пирфенидон был также одобрен FDA (U.S. Food and Drug Administration - Управление по контролю качества пищевых продуктов и медикаментов США) [3, 4]. Второй противо-фиброзный препарат, нинтеданиб, относящийся к ингибиторам тирозинкиназы, по этим показаниям был одобрен FDA в 2014 г. [7], а ЕМА - в 2015 г. В России пирфенидон был зарегистрирован после нинтеданиба, в 2017 г. [8].
В доклинических исследованиях на животных моделях было установлено, что пирфенидон вызывает торможение ранних и поздних реакций фиброзообразования в легочной ткани и других органах, в том числе в почках [9]. Этот эффект опосредован ингибирующим влиянием препарата на синтез фибробластами трансформирующего фактора роста ß, что ограничивает индуцируемый им процесс образования компонентов экстрацеллюлярного матрикса. Действие препарата проявляется в подавлении пролиферации фибробластов, угнетении процессов их диф-ференцировки в миофибробласты, уменьшении скорости миграции этих и других клеток моно-цитарно-макрофагальной системы (тканевых макрофагов). Кроме этого, пирфенидон предупреждает развитие митохондриальной дисфункции в различных клетках, что способствует их защите от апоптоза, индуцированного оксида-тивным стрессом [10].
Клиническая эффективность пирфенидона при ИЛФ изучалась в рандомизированных плацебоконтролируемых исследованиях
III фазы: в двух международных исследованиях (участвовали центры Европы, Австралии и Северной Америки) CAPACITY 1/PIPF-004 и CAPACITY 2/PIPF-006, в исследовании ASCEND, проведенном в США, и в двух многоцентровых исследованиях, проведенных в Японии [11-13].
По полученным данным, длительный (до 72 нед) прием пирфенидона достоверно уменьшал скорость снижения форсированной жизненной емкости легких (ФЖЕЛ), препятствовал сокращению пройденного расстояния в тесте с 6-минутной ходьбой, а также увеличивал сроки до появления признаков прогрессирования забо-
левания в сравнении с плацебо. В исследовании ASCEND (данные опубликованы в мае 2014 г.) у пациентов, получавших пирфенидон (n = 555), было зарегистрировано на 47,9% меньше неблагоприятных исходов, к которым относилось снижение ФЖЕЛ (в % должной) на 10% и более от исходного значения, а также случаи смерти [13]. В сравнении с группой плацебо в группе пирфе-нидона отмечалось увеличение относительного числа больных без значимого снижения функциональных параметров дыхания (соотношение достигало 132,5%). Также была обнаружена тенденция к снижению показателя смертности от ИЛФ и других причин на фоне терапии пирфени-доном, что было подтверждено при анализе объединенных данных исследований CAPACITY и ASCEND: в группе пирфенидона смертность от всех причин оказалась достоверно меньше - на 48% (отношение шансов (ОШ) 0,52; 95% доверительный интервал (95% ДИ) 0,31-0,87; р = 0,01), а смертность от ИЛФ была ниже на 68% (ОШ 0,32; 95% ДИ 0,14-0,76; р = 0,006) в сравнении с группой плацебо [13]. Полученные данные предопределяют на сегодняшний день стратегию лечения больных ИЛФ. Назначение противофиб-розной терапии значимо улучшает выживаемость пациентов, в то время как отсутствие такого лечения лишает клиницистов возможности препятствовать прогрессированию болезни.
Среди сообщенных нежелательных эффектов пирфенидона наиболее часто встречались тошнота (отмечалась у 32,4% пациентов, получавших препарат, и у 12,2% пациентов, получавших плацебо), кожная сыпь (у 26,2 и 7,7% соответственно), диарея (у 18,8 и 14,4% соответственно), диспепсия (у 16,1 и 5,0% соответственно), анорексия (у 11,4 и 3,5% соответственно), головная боль (у 10,1 и 7,7% соответственно), а также кожная фотосенситивная реакция (у 9,3 и 1,1% соответственно) [14]. В исследовании ASCEND количество пациентов, досрочно прекративших лечение в связи с нежелательными явлениями, составило 14%, что существенно не отличалось от показателя группы плацебо (10%).
Безопасность и хорошая переносимость препарата были подтверждены в последующих открытых исследованиях RECAP 002 и 012 (в них включались пациенты, закончившие исследование CAPACITY), а также в исследовании PASSPORT (Pirfenidone Post-Authorization Safety Registry), в котором были собраны сведения о пациентах из 10 стран мира, получавших длительную терапию пирфенидоном. В результате обобщенного анализа нежелательных явлений, зарегистрированных в исследованиях CAPACITY, ASCEND и RECAP, было установле-
но, что длительное (максимальная продолжительность составила 9,9 года) лечение пирфени-доном сопровождалось возникновением тошноты в 37,6% случаев, диареи - в 28,1%, диспепсии - в 18,4%, рвоты - в 15,9% и высыпаний на коже - в 25,0%. Эти реакции в большинстве случаев были слабыми либо незначительно выраженными, исчезали при уменьшении дозы препарата и не имели неблагоприятных отдаленных последствий. Трехкратное превышение нормального уровня печеночных трансаминаз было зарегистрировано у 3,1% пациентов и оказалось обратимым на фоне редукции дозы или отмены препарата [15].
Учитывая особенности фармакокинетики пир-фенидона (довольно быструю скорость всасывания препарата из кишечника), его рекомендуется принимать во время еды, что способствует более медленному достижению пиковой концентрации в крови и лучшей переносимости терапии. Начальная доза составляет 1 капсулу (267 мг) 3 раза в день (всего 801 мг/сут). В дальнейшем рекомендуется повышать разовую дозу каждую неделю на 1 капсулу до достижения поддерживающей дозы 3 капсулы 3 раза в день (всего 2403 мг/сут). Такой режим позволяет уменьшить число нежелательных явлений. При их возникновении возможно снижение разовой дозы до 2 или 1 капсулы, а также уменьшение частоты приема препарата до 2 или 1 раза в сутки в зависимости от индивидуальной переносимости терапии [14].
Высокая достоверность результатов клинических исследований III фазы достигается за счет введения строгих критериев включения и исключения, однако такой подход приводит к ограничению участия в исследовании пациентов, которые часто встречаются в клинической практике: больных с острой и хронической коморбидной патологией (в том числе с инфекционными заболеваниями, тромбоэмболией легочной артерии, легочной гипертензией, ишемической болезнью сердца, нестабильным течением хронической об-структивной болезни легких и бронхиальной астмы), а также пациентов, получающих терапию иммуносупрессантами и препаратами других классов и имеющих тяжелые функциональные респираторные нарушения (например, из исследования ASCEND исключались пациенты с ФЖЕЛ менее 50% от должной). Данное обстоятельство ограничивает экстраполяцию результатов исследования в клиническую практику и затрудняет оценку эффективности проводимой терапии у конкретного пациента. В этой связи анализ особенностей развития болезни до начала противофиброзной терапии может иметь значение как предиктор ее дальнейшего течения.
Для решения таких задач, как предварительная оценка течения заболевания и наблюдение за пациентами в ходе терапии, разрабатываются и ведутся регистры пациентов (в Российской Федерации национальный регистр пациентов с ИЛФ существует с 2016 г.). Протоколы их ведения в разных странах имеют свои особенности. В процессе лечения регулярная оценка качества жизни, переносимости проводимой терапии, а также мониторинг функциональных и рентгенологических параметров осуществляются, как правило, не реже 1 раза в 6 мес при сохраняющейся мобильности пациентов.
При анализе данных регистров некоторых европейских стран, в которых пациенты с ИЛФ получали пирфенидон, были получены схожие результаты. В наблюдательном когортном исследовании, проведенном в одном из центров по изучению интерстициальных заболеваний легких в Германии, на фоне терапии отмечалось замедление темпа снижения ФЖЕЛ до 0,7 ± 10,9%, тогда как до начала терапии этот показатель составлял 6,6 ± 6,7% (р = 0,098) [16]. Полученные данные оказались сопоставимы с результатами исследований, которые проводились в центрах, расположенных в Голландии и Бельгии, а также еще в одном центре в Германии [17, 18]. Количество пациентов, умерших за 12 мес либо утративших >10% ФЖЕЛ (этот критерий ассоциируется с 5-кратным увеличением риска смерти в течение 6 мес), не превышало 21%, что оказалось сопоставимым с данными исследования ASCEND [13, 19]. Факторами, ограничивающими возможность сравнительного анализа результатов локальных исследований и влияющими на показатель эффективности лечения, были небольшое количество пациентов в когортах, использование различных шкал оценки одышки, а также отсутствие единого для всех центров подхода к оценке динамики течения заболевания. Например, в исследовании ASCEND сокращение на 50 м расстояния, пройденного в тесте с 6-минутной ходьбой, рассматривалось в качестве критерия прогрессирования болезни, однако этот показатель не использовался в ряде когортных исследований [18].
При оценке результатов лечения пирфенидо-ном пациентов, живущих в Москве, было выявлено, что из 33 больных, получавших препарат в течение 1 года и более, у 6 пациентов (18%) отмечалась мышечная слабость, у 20 (61%) - снижение аппетита, у 9 (27%) - тошнота. В большинстве случаев указанные явления были умеренно выраженными и не потребовали изменения режима терапии. Эпизодов фотодерматита не отмечено ни в одном случае, что может быть
связано как с регулярным использованием солнцезащитных кремов (рекомендовалось всем пациентам), так и с относительно низким уровнем инсоляции. Также не наблюдалось признаков обострения ишемической болезни сердца, кровотечений и тромботических осложнений и повышения уровня печеночных трансаминаз.
У 3 пациентов (9%) из этой когорты на фоне терапии отмечались выраженная мышечная слабость и тошнота. Двое из этих больных умерли в течение последующих 6 мес. Особенно неблагоприятный вариант течения ИЛФ у этих пациентов проявлялся распространенными изменениями в легочной паренхиме на компьютерной томограмме по типу паттерна обычной интерстици-альной пневмонии, одышкой при незначительной нагрузке (ходьба в низком темпе с остановками, показатель по mMRC (modified Medical Research Council (модифицированная шкала Британского медицинского исследовательского совета) 3 балла), десатурацией и малым расстоянием, пройденным в тесте с 6-минутной ходьбой (менее 300 м), значительными функциональными нарушениями (ФЖЕЛ <50% от должной и диффузионная способность легких по оксиду углерода (DL ) <40% от должной).
Вместе с тем проводимая терапия способствовала сохранению жизни более чем у 90% больных, у половины из которых (16 человек) не отмечалось критически низких показателей функции внешнего дыхания (во всех случаях ФЖЕЛ была >60% от должной, а DLco >40% от должной). Концепция о необходимости назначения при ИЛФ противофиброзной терапии в самой ранней стадии болезни (еще до развития значимых функциональных нарушений) поддерживается многими экспертами и подтверждается результатами исследований. В частности, получены данные о тесной взаимосвязи между степенью снижения ФЖЕЛ и повышением риска смерти вследствие ИЛФ [17]. Данные ряда центров стран Европы и Японии свидетельствуют о том, что у пациентов с более выраженным снижением функциональных показателей имеет место лучший ответ на терапию пирфенидоном, однако раннее начало терапии позволяет отсрочить появление тяжелых симптомов заболевания, снизить риск его неблагоприятного исхода в ближайшем и отдаленном периодах, что представляется важным и при планируемой трансплантации легких [19-23].
Заключение
На сегодняшний день результаты доклинических исследований по влиянию пирфенидона на течение легочного фиброза подтверждаются дан-
ными многочисленных международных и наблюдательных когортных исследований, в которых были доказаны эффективность и безопасность его применения при ИЛФ. В большинстве случаев препарат переносился удовлетворительно, а нежелательные эффекты не имели неблагоприятных отдаленных последствий. В настоящее время рекомендуется раннее назначение противофиброзной терапии, что позволяет повлиять на течение заболевания еще до развития выраженных функциональных нарушений, которые затрудняют оценку эффективности лечения, особенно в случае возникновения нежелательных явлений.
Список литературы
1. Raghu G, Collard HR, Egan JJ, Martinez FJ, Behr J, Brown KK, Colby TV, Cordier JF, Flaherty KR, Lasky JA, Lynch DA, Ryu JH, Swigris JJ, Wells AU, Ancochea J, Bouros D, Carvalho C, Costabel U, Ebina M, Hansell DM, Johkoh T, Kim DS, King TE Jr, Kondoh Y, Myers J, Müller NL, Nicholson AG, Richeldi L, Selman M, Dudden RF, Griss BS, Protzko SL, Schünemann HJ; ATS/ERS/JRS/ALAT Committee on Idiopathic Pulmonary Fibrosis. An official ATS/ERS/JRS/ALAT statement: Idiopathic pulmonary fibro-sis: evidence-based guidelines for diagnosis and management. American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine 2011 Mar;183(6):788-824.
2. Valeyre D, Duchemann B, Nunes H, Uzunhan Y, Annesi-Maes-ano I. Interstitial lung diseases. In: Respiratory epidemiology. Annesi-Maesano I, Lundbäck Bo, Viegi G, editors. European Respiratory Society Monograph 2014;65:79-87.
3. Navaratnam V, Fleming KM, West J, Smith CJ, Jenkins RG, Fogarty A, Hubbard RB. The rising incidence of idiopathic pulmonary fibrosis in the UK. Thorax 2011 Jun;66(6):462-7.
4. Raghu G, Chen SY, Yeh WS, Maroni B, Li Q, Lee YC, Col-lard HR. Idiopathic pulmonary fibrosis in US Medicare beneficiaries aged 65 years and older: incidence, prevalence, and survival, 2001-11. The Lancet. Respiratory Medicine 2014 Jul;2(7):566-72.
5. Raghu G, Remy-Jardin M, Myers J, Richeldi L, Ryerson CJ, Lederer DJ, Behr J, Cottin V, Danoff SK, Morell F, Flaherty KR, Wells A, Martinez FJ, Azuma A, Bice TJ, Bouros D, Brown KK, Collard HR, Duggal A, Galvin L, Inoue Y, Jenkins RG, Johkoh T, Kazerooni EA, Kitaichi M, Knight SL, Mansour G, Nicholson AG, Pipavath SNJ, Buendla-Roldan I, Selman M, Travis WD, Walsh S, Wilson KC; American Thoracic Society; European Respiratory Society; Japanese Respiratory Society; Latin American Thoracic Society. Diagnosis of idio-pathic pulmonary fibrosis. An official ATS/ERS/JRS/ALAT clinical practice guideline. American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine 2018 Sep;19(5):e44-68.
6. Чучалин А.Г., Авдеев С.Н., Айсанов З.Р., Белевский А.С., Демура С.А., Илькович М.М., Коган Е.А., Самсонова М.В., Сперанская А.А., Тюрин И.Е., Черняев А.Л., Черняк Б.А., Черняк А.В., Шмелев Е.И. Диагностика и лечение идиопа-тического легочного фиброза. Федеральные клинические рекомендации. Пульмонология 2016;26(4):399-419.
7. FDA Approves Ofev (nintedanib) for Idiopathic Pulmonary Fibrosis: FDA News Release. Available from: https://wayback. archive-it.org/7993/20170111160905/http://www.fda.gov/ NewsEvents/Newsroom/PressAnnouncements/ucm418994. htm Accessed 2019 Dec 06.
8. Визель А.А., Белевский А.С. Современные аспекты лечения идиопатического легочного фиброза. Практическая пульмонология 2017;2:93-8.
9. Macconi D, Benigni A, Remuzzi G. The onset and resolution of renal fibrosis: a human perspective. In: Kidney development, disease, repair and regeneration. Little MH, editor. Amsterdam: Elsevier Academic Press; 2016: 351-66. Available from: http://dx.doi.org/10.1016/B978-0-12-800102-8.00026-6 Accessed 2019 Dec 06.
10. Fernandez IE, Eickelberg O. The impact of TGF-ß on lung fibrosis: from targeting to biomarkers. Proceedings of the American Thoracic Society 2012 Jul;9(3):111-6.
11. Noble PW, Albera C, Bradford WZ, Costabel U, Glassberg MK, Kardatzke D, King TE Jr, Lancaster L, Sahn SA, Szwarcberg J, Valeyre D, du Bois RM; CAPACITY Study Group. Pirfenidone in patients with idiopathic pulmonary fi-brosis (CAPACITY): two randomised trials. The Lancet 2011 May;377(9779):1760-9.
12. Taniguchi H, Ebina M, Kondoh Y, Ogura T, Azuma A, Suga M, Taguchi Y, Takahashi H, Nakata K, Sato A, Takeuchi M, Ra-ghu G, Kudoh S, Nukiwa T; Pirfenidone Clinical Study Group in Japan. Pirfenidone in idiopathic pulmonary fibrosis. European Respiratory Journal 2010 Apr;35(4):821-9.
13. King TE Jr, Bradford WZ, Castro-Bernardini S, Fagan EA, Glaspole I, Glassberg MK, Gorina E, Hopkins PM, Kar-datzke D, Lancaster L, Lederer DJ, Nathan SD, Pereira CA, Sahn SA, Sussman R, Swigris JJ, Noble PW; ASCEND Study Group. A phase 3 trial of pirfenidone in patients with idiopath-ic pulmonary fibrosis. The New England Journal of Medicine 2014 May;370(22):2083-92.
14. European Medicines Agency. EPAR summary for the public. Es-briet (pirfenidone). Available from: http://www.ema.europa. eu/docs/en_GB/document_library/EPAR_-_Summary_for_ the_public/human/002154/WC500102979.pdf Accessed 2019 Dec 06.
15. Lancaster L, Albera C, Williamson Z, Bradford WZ, Costa-bel U, du Bois RM, Fagan EA, Fishman RS, Glaspole I, Glassberg MK, King TE Jr, Lederer DJ, Lin Z, Nathan SD, Perei-ra CA, Swigris JJ, Valeyre D, Noble PW. Safety of pirfenidone in patient with idiopathic pulmonary fibrosis: integrated analysis of cumulative data from 5 clinical trials. BMJ Open Respiratory Research 2016 Jan;3(1):e000105.
16. Oltmanns U, Kahn N, Palmowski K, Träger A, Wenz H, Heu-ssel CP, Schnabel PA, Puderbach M, Wiebel M, Ehlers-Tenen-baum S, Warth A, Herth FJ, Kreuter M. Pirfenidone in idiopathic pulmonary fibrosis: real-life experience from a German tertiary referral center for interstitial lung diseases. Respiration 2014;88(3):199-207.
17. Bonella F, Wessendorf TE, Costabel U. Clinical experience with pirfenidone for the treatment of idiopathic pulmonary fibrosis. Deutsche Medizinische Wochenschrift 2013 Mar;138(11):518-23.
18. Wijsenbeek MS, Grutters JC, Wuyts WA. Early experience of pirfenidone in daily clinical practice in Belgium and the Netherlands: a retrospective cohort analysis. Advances in Therapy 2015 Jul;32(7):691-704.
19. du Bois RM, Weycker D, Albera C, Bradford WZ, Costabel U, Kartashov A, King TE Jr, Lancaster L, Noble PW, Sahn SA, Thomeer M, Valeyre D, Wells AU. Forced vital capacity in patients with idiopathic pulmonary fibrosis: test properties and minimal clinically important difference. American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine 2011 Dec;184(12):1382-9.
20. Antoniou KM, Wells AU. Acute exacerbations of idiopathic pulmonary fibrosis. Respiration 2013;86(4):265-74.
21. Cerri S, Spagnolo P, Luppi F, Sgalla G, Richeldi L. Management of idiopathic pulmonary fibrosis. In: Interstitial lung disease. Collard HR, Richeldi L, editors. Philadelphia: Elsevier; 2018: 55-63.
22. Loeh B, Drakopanagiotakis F, Bandelli GP, von der Beck D, Tello S, Cordani E, Rizza E, Barrocu L, Markart P, Seeger W, Guenther A, Albera C. Intraindividual response to treatment with pirfenidone in idiopathic pulmonary fibrosis. American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine 2015 Jan;191(1):110-3.
23. Okuda R, Hagiwara E, Baba T, Kitamura H, Kato T, Ogu-ra T. Safety and efficacy of pirfenidone in idiopathic pulmonary fibrosis in clinical practice. Respiratory Medicine 2013 Sep;107(9):1431-7.
The Efficacy and Safety of Pirfenidone in Patients
with Idiopathic Pulmonary Fibrosis: Data from Multicenter and Local Studies
S.A. Terpigorev and A.S. Belevskiy
Idiopathic pulmonary fibrosis is a severe chronic disease that belongs to the group of idiopathic interstitial pneumonias. The disease is characterized by steadily progressive fibrosis of lung tissue. Currently patients with idiopathic pulmonary fibrosis are recommended early administration of antifibrotic therapy. It can influence the course of the disease even before the development of severe functional disorders that makes it difficult to assess the efficacy of treatment, especially in case of development of adverse events. The article provides an overview of current data on the efficacy and safety of pirfenidone and describes the experience of using the drug in Moscow.
Key words: idiopathic interstitial pneumonias, idiopathic pulmonary fibrosis, treatment, antifibrotic therapy.
