CC BY
27
■ Новости клинической фармакологии и фармацевтики
DOI: 10.24412/2409-6636-2023-12880
Дупилумаб в лечении бронхиальной астмы и хронического полипозного риносинусита
Т.Р. Касьянова, Ж.М. Кенесариева, Е.А. Ковалева, Е.М. Липчанская, Э.В. Чурюкина
Бронхиальная астма (БА) и хронический полипозный риносинусит (ХПРС), в основе которых лежит хроническое воспаление, встречаются в терапевтической практике как по отдельности, так и в сочетании друг с другом, что отягощает их течение. Выявлено, что воспаление при БА и ХПРС носит эозинофильный характер, может быть различной степени выраженности и по-разному отвечать на лекарственное воздействие. Были доказаны общность патогенеза БА и ХПРС и тот факт, что в развитии Т2-воспаления ключевую роль играют интерлейкин-4 (ИЛ-4) и ИЛ-13. Понимание этого повлекло за собой создание препарата дупилумаб, который является моноклональным антителом, блокирующим рецепторы ИЛ-4 и ИЛ-13, что приводит к угнетению Т2-воспаления через подавление сигнализации этих цитокинов. Зарегистрированный в настоящее время в РФ дупилумаб имеет показания для лечения не только тяжелой, но и среднетяжелой БА, ХПРС и атопического дерматита. В статье представлено клиническое наблюдение, демонстрирующее эффективность дупилумаба при эозинофильном воспалении. Ключевые слова: бронхиальная астма, хронический полипозный риносинусит, дупилумаб, интерлейкин-4, ин-терлейкин-13.
Бронхиальная астма (БА) является одним из самых распространенных заболеваний в клинике внутренних болезней, и ее частота возрастает с каждым годом во всем мире. Большая часть пациентов с БА легкой и средней степени тяжести получают традиционную терапию по потребности или в постоянном режиме с хорошим ответом при наличии приверженности лечению. Основные же проблемы возникают в ведении пациентов с тяжелой БА, доля которых в общей популяции
Татьяна Рудольфовна Касьянова - докт. мед. наук, доцент, профессор кафедры факультетской терапии и профессиональных болезней с курсом последипломного образования ФГБОУ ВО "Астраханский государственный медицинский университет" Минздрава России. Жанна Маликовна Кенесариева - врач-аллерголог ГБУЗ АО "Александро-Мариинская областная клиническая больница", Астрахань.
Елена Анатольевна Ковалева - врач-аллерголог ГБУЗ АО "Александро-Мариинская областная клиническая больница", Астрахань.
Елена Михайловна Липчанская - зав. пульмонологическим отделением ГБУЗ АО "Александро-Мариинская областная клиническая больница", Астрахань. Элла Витальевна Чурюкина - канд. мед. наук, доцент, нач. отдела аллергических и аутоиммунных заболеваний ФГБОУ ВО "Ростовский государственный медицинский университет" Минздрава России; доцент кафедры клинической иммунологии, аллергологии и лабораторной диагностики ФПК и ППС ФГБОУ ВО "Кубанский государственный медицинский университет" Минздрава России, Краснодар.
Контактная информация: Касьянова Татьяна Рудольфовна, kasyanova.tatjana@yandex.ru
больных БА невелика - 3-10%, но экономические траты именно на их лечение достигают 50% от всех затрат на заболевание [1-3]. Несмотря на все возможности лечения этой патологии, включающие назначение высоких доз комбинированных препаратов базисной терапии, дополнительных бронхолитиков, пероральных глюкокорти-костероидов (ГКС), у части пациентов с БА кроме наличия частых обострений, требующих обращения к участковому врачу, пульмонологу, вызова скорой помощи, остается низким качество жизни во всех ее сферах. У ряда пациентов течение заболевания отягощает сопутствующая патология, чаще всего в виде аллергического ринита, атопи-ческого дерматита и хронического полипозного риносинусита (ХПРС). За последние годы произошел существенный прорыв в лечении данной категории пациентов после выхода на рынок препаратов генно-инженерной биологической терапии (ГИБП), которая внесена в алгоритм лечения пациентов с БА на 5-й ступени в клинических рекомендациях по диагностике и лечению БА [3]. На данный момент в РФ зарегистрировано 5 препаратов ГИБП: омализумаб, реслизумаб, меполи-зумаб, дупилумаб и бенрализумаб, и все они относятся к препаратам таргетной терапии, влияя на определенные биологические мишени [3]. Поскольку для назначения каждой из этих молекул необходимы определенные критерии, проводится тщательный коллегиальный отбор пациентов для
биологической терапии с учетом различных значимых факторов. В настоящее время является признанным тот факт, что ГИБП эффективна именно при Т2-эндотипе БА, при котором наблюдается эозинофильное воспаление в слизистой нижних дыхательных путей [1, 3-5]. Для Т2-эн-дотипа характерны трудно контролируемое течение БА с частыми обострениями, плохим ответом на пероральные ГКС, прогрессирующее снижение функции внешнего дыхания, наличие атопии [1, 4, 6].
В качестве фактора риска развития тяжелой БА рассматривается нередко встречающийся при этой патологии ХПРС, имеющий прогрессирующее течение, требующий госпитализаций для купирования обострений БА и приносящий больным не меньше страданий, чем частые приступы БА [7-11]. По эпидемиологическим данным, в нашей стране насчитывается примерно 1,5 млн. пациентов с ХПРС, и их число неуклонно возрастает [7, 12, 13]. При смешанной и неаллергической БА ее сочетание с ХПРС диагностируется в среднем в 45% случаев, при атопиче-ской БА - в 37% случаев [7]. Ранее была обнаружена четкая связь между выявлением ХПРС и возрастом больных БА. Известен факт дебюта заболевания в зрелом возрасте, чаще оно диагностируется в 40-60 лет [3, 8, 12, 14]. Результаты различных клинических наблюдений показали, что назальные полипы чаще возникают у мужчин, а женщины чаще страдают тяжелыми формами ХПРС с прогрессирующим течением [15-18]. В настоящее время обращает на себя внимание тот факт, что к пульмонологам и оториноларингологам стали обращаться за помощью пациенты более молодого возраста, 20-30 лет, с тяжелым течением именно назального полипоза на фоне среднетяжелого или тяжелого течения БА.
Сочетание БА, ХПРС и непереносимости нестероидных противовоспалительных средств (НПВС), описанное впервые в 1922 г. F. Widal и получившее название "аспириновая триада", довольно часто встречается в клинической практике, хотя не всегда вовремя диагностируется, при этом заболевания отягощают течение друг друга. Несмотря на существующую в настоящее время тенденцию к персонифицированному подходу в лечении ХПРС в сочетании с БА, до недавнего времени спектр применяемых препаратов был ограничен ингаляционными ГКС (ИГКС) и ин-траназальными ГКС (ИнГКС), антилейкотриено-выми препаратами и в редких случаях - моно-клональными антителами (МАТ) к иммуноглобулину Е (^Е) [8, 17]. При отсутствии эффекта от проводимой терапии при тяжелом течении
ХПРС хирургическое вмешательство на околоносовых пазухах является стандартной опцией, при этом рецидивы наблюдаются более чем в 80% случаев [19]. По данным A.S. De Conde et al., после проведения хирургического вмешательства через 6 мес рецидив возникал у 35% пациентов [20]. В актуальных клинических рекомендациях "Полипозный риносинусит" (2022) дополнительно обсуждается назначение длительных курсов системной антибиотикотерапии и топических антибиотиков, размещение имплантатов с ГКС-покрытием в решетчатом лабиринте у пациентов после хирургических вмешательств по поводу ХПРС, ирригационная терапия, а также введена опция назначения ГИБП в качестве дополнения к базовой терапии с соблюдением критериев отбора пациентов для ГИБП [18].
Исследователями были доказаны общность патогенеза БА и ХПРС и тот факт, что интерлей-кин-4 (ИЛ-4) и ИЛ-13 играют роль не только в развитии Т2-воспаления при БА, но и в формировании при ХПРС полипов, 60% клеточного состава которых состоит из эозинофилов, что делает возможным и высокоэффективным медикаментозное воздействие для блокады этих ИЛ при указанных заболеваниях [18, 21].
Интерлейкин-4 и ИЛ-13 при наличии общих механизмов действия в отношении влияния на миграцию эозинофилов имеют и отличный друг от друга механизм действия [1, 22]. Так, например, ИЛ-4 играет важную роль в запуске гуморальных и аллергических реакций в дыхательных путях, не оказывая влияния на бронхиальную гиперреактивность, продукцию слизи и про-лиферативные процессы в бронхах in vivo [1, 22, 23]. В то же время ИЛ-13 вызывает основные проявления аллергического заболевания, включая гиперплазию бокаловидных клеток, гиперпродукцию слизи, гиперреактивность бронхов, сокращение и пролиферацию гладкомышечных клеток и субэпителиальный фиброз [1, 22, 23]. При ХПРС ИЛ-4 и ИЛ-13, способствуя привлечению эозинофилов в ткани, стимулируют гуморальные реакции иммунной системы, опосредованные Т2-воспалением, приводят к воспалению и отеку тканей, повышению проницаемости сосудистой стенки, пропотеванию плазмы, избыточному отложению фибрина. Происходит альтернативная активация макрофагов в М2-макро-фаги и подавление деградации фибрина, отложение которого приводит к задержке белков плазмы крови, развитию отека и ремоделирова-нию тканей носовой полости и пазух носа с образованием полипов [21-23]. При ХПРС, так же как и при БА, возникают гипертрофия и гиперплазия подслизистых желез, метаплазия эпите-
лия, утолщение базальной мембраны, усиление коллагенообразования [12, 13, 15].
В России зарегистрировано рекомбинантное человеческое МАТ к рецепторам ИЛ-4/ИЛ-13 -дупилумаб (Дупиксент), который имеет показания для лечения БА среднетяжелого и тяжелого течения с 6 лет, ХПРС у взрослых с 18 лет, а также атопического дерматита среднетяжелого и тяжелого течения с 6-месячного возраста [3, 24-26]. Действие дупилумаба осуществляется через блокаду передачи сигналов ИЛ-4/ИЛ-13 путем связывания с ИЛ-4Иа-субъединицей, общей для ре-цепторных комплексов ИЛ-4 и ИЛ-13 [24].
В связи с тем, что дупилумаб является реком-бинантным полностью человеческим МАТ класса IgG4, это обеспечивает низкий уровень имму-ногенности при проведении лечения, что способствует уменьшению риска нежелательных явле-нийпри высокойтерапевтической эффективности [26]. Этот значимый факт подтвержден в исследованиях, по данным которых антитела к дупи-лумабу выявлялись всего у 6 и 9% пациентов с БА при приеме различных доз препарата 1 раз в 2 нед в течение 52 нед - 300 и 200 мг соответственно [24]. Применение препарата адаптировано для самостоятельного использования пациентом, так как дупилумаб содержится в предварительно заполненном одноразовом шприце, может храниться при необходимости при комнатной температуре (до 25°С) в течение 14 дней и не требует корректировки дозы вещества в зависимости от массы тела пациента.
В последние годы накапливается опыт эффективного применения дупилумаба у пациентов с БА, особенно в сочетании с ХПРС, и проводится поиск дополнительных прогностических критериев ответа на терапию таргетным препаратом [24, 26].
Показание для назначения дупилумаба в качестве дополнительной поддерживающей терапии у взрослых пациентов с плохо контролируемым тяжелым ХПРС было зарегистрировано в России в 2020 г. [24]. Высокая эффективность препарата для лечения ХПРС доказана в 2 исследованиях, проводимых в течение 24 и 52 нед, -LIBERTY NP SINUS-24 и LIBERTY NP SINUS-52, при введении его в дозе 300 мг каждые 2 нед подкожно одновременно с приемом ИнГКС (момета-зона фуроата). Значимое улучшение состояния пациентов заключалось в уменьшении заложенности носа, улучшении обоняния и уменьшении размера полипов, подтвержденном не только эндоскопически, но и по результатам компьютерной томографии (КТ) придаточных пазух носа (ППН) [25]. В подгруппе пациентов с БА вне зависимости от исходного уровня эозинофилов через 24 нед
применения дупилумаба было зарегистрировано улучшение вентиляционной функции легких, выражавшееся в увеличении объема форсированного выдоха за 1-ю секунду (ОФВХ) [24].
В ряде случаев назначение данного ГИБП обусловлено именно тяжелым прогрессирующим течением ХПРС, и нередко после неоднократных оперативных вмешательств (полипотомий), которые дают кратковременный нестабильный эффект, клиническая картина БА стоит уже на втором месте. К тому же показанием для назначения дупилумаба является БА не только тяжелого, но и среднетяжелого течения.
Рецидивы полипоза носа, требующие неоднократных оперативных вмешательств и постоянного использования ИнГКС, значительно ухудшают качество жизни пациентов и их психологическое состояние, поэтому открывающиеся горизонты для консервативного и эффективного лечения данной патологии, особенно при ее сочетании с БА, представляют обнадеживающие перспективы как для пациента, так и для врача.
Клиническое наблюдение
Пациентка А., 22 года, обратилась к аллергологу впервые в октябре 2022 г. для консультации перед оперативным лечением по поводу ХПРС. Предъявляла жалобы в первую очередь на затрудненное носовое дыхание, заложенность носа, отсутствие обоняния в течение 3 лет, слезотечение, ощущение давления в области левого глаза, в меньшей степени - на одышку при физической нагрузке, заложенность в груди, периодически свистящее дыхание и приступы удушья 1-2 раза в неделю.
Анамнез заболевания.. Заложенность носа впервые возникла в 2019 г., была интерпретирована как "гайморит". В 2020 г. при обращении к оториноларингологу диагностирован полипоз носа и первый раз проведено хирургическое вмешательство - полипотомия. Одновременно с симптомами полипоза носа появились приступы удушья при физической нагрузке, контакте с холодным воздухом; при обследовании и консультации пульмонолога диагностирована БА. Была назначена базисная терапия будесонид/формоте-рол 160/4,5 мкг 2 вдоха в сутки. С 2020 г. постоянно принимала различные формы ИнГКС (дез-ринит, фликсоназе, авамис, назонекс, тафен на-заль), на этом фоне возникали рецидивы ХПРС, по поводу которых проведены хирургические вмешательства на пазухах носа в 2021 и 2022 годах. Результат после полипотомий носил временный характер, улучшение носового дыхания отмечалось в течение 1-2 мес. С июня 2021 г. появились жалобы на левосторонний экзофтальм,
обусловленный распространением полипозных масс в область левой орбиты, подтвержденный при КТ ППН. В мае 2022 г. проведено оперативное лечение в ФГБУ "Национальный медицинский исследовательский центр оториноларингологии" ФМБА России: двусторонняя полисину-сотомия, эндоскопическая септопластика, под-слизистая вазотомия нижних носовых раковин. При выписке была рекомендована терапия дупи-лумабом. После этого при обращении через 5 мес с вновь прогрессирующими симптомами ХПРС пациентка была консультирована коллегиально пульмонологом, аллергологом и оториноларингологом для определения тактики дальнейшего ведения. При этом на КТ ППН от 25.08.2022 г. определялось тотальное выполнение однородным мягкотканным компонентом лобных, основной, верхнечелюстных пазух, пневмоклеток решетчатого лабиринта с признаками фибротизации. В стенках левой лобной пазухи имелись дефекты размерами 5-17 мм, через которые полипозные массы распространялись на верхние отделы левой орбиты, смещая левое глазное яблоко вен-трально и каудально, тесно прилегая к верхней глазной мышце. В стенке основной и верхнечелюстных пазух определялись дефекты размерами 19-22 мм, через которые полипозные массы распространялись в полость носа.
Следует отметить, что пациентка по поводу выраженной заложенности носа добавляла к лечению в среднем 2 раза в месяц инъекции декса-метазона, что позволяло улучшать контроль БА и обходиться без дополнительного приема короткодействующих бронхолитиков. Лекарственный анамнез отягощен - непереносимость НПВС в виде приступов удушья.
Оценка по тесту контроля БА (Asthma Control Test, АСТ) 17 баллов, по опроснику контроля БА (Asthma Control Questionnaire-5, ACQ-5) -1,4 балла.
Объективный осмотр: состояние удовлетворительное. Кожные покровы обычной окраски, высыпаний нет. Периферические лимфоузлы не пальпируются. Экзофтальм слева. Рост 165 см, масса тела 64 кг. Носовое дыхание отсутствует. Грудная клетка цилиндрической формы. Аус-культативно: дыхание жестковатое, единичные сухие хрипы в нижних отделах легких при форсированном дыхании. Частота дыхательных движений 19 в 1 мин, артериальное давление 110/80 мм рт. ст., частота сердечных сокращений 80 в 1 мин, сатурация, измеренная методом пульсоксиметрии, 99%.
Лабораторно-инструментальные данные. При первом обращении к аллергологу в 2022 г. в анализе крови уровень эозинофилов 180 кле-
ток/мкл, при ретроспективном анализе от
2021 г. - 360 и 300 клеток/мкл; ^Е 180 МЕ/мл.
Компьютерная томография органов грудной
клетки: легочные поля без очаговых и инфиль-тративных изменений.
Аллергологическое обследование: при проведении кожных скарификационных проб сенсибилизации не выявлено.
Компьютерная томография ППН от 25.08.2022 г., заключение: КТ-данные в пользу ХПРС. Состояние после оперативного вмешательства. Распространение полипозных масс через дефекты в нижней стенке левой лобной пазухи в верхние отделы левой орбиты. Левосторонний экзофтальм. Дефект в задней стенке левой лобной пазухи.
Спирографическое исследование от 23.09.2022 г.: жизненная емкость легких (ЖЕЛ) 85%, ОФВх 82%, максимальная объемная скорость на уровне 25% форсированной ЖЕЛ (МОС25) 90%, МОС50 62%, МОС75 65% от должных значений.
Консультация паразитолога: данных в пользу паразитоза не выявлено; анализ кала на яйца глистов отрицательный.
Диагноз: БА, эозинофильный фенотип, среднетяжелое течение, частично контролируемая; дыхательная недостаточность 0 степени; ХПРС; лекарственная непереносимость НПВС.
Показаниями для назначения дупилумаба были неконтролируемый рост полипов (трижды проведенная полипотомия с прогрессирующим ростом полипозной ткани с поражением левой орбиты), наличие БА среднетяжелого течения, эозинофильный тип воспаления - 300-360 кле-ток/мкл. Коллегиально принято решение о назначении дупилумаба (при инициации доза 600 мг подкожно, далее по 300 мг каждые 2 нед).
Терапия инициирована 18.10.2022 г. При этом пациентка продолжала принимать базисную терапию БА (будесонид + формотерол 160/4,5 мкг 2 вдоха в сутки), от ИнГКС ей пришлось отказаться из-за появления в ноябре
2022 г. носовых кровотечений, болезненности в горле, кашля. Через 1 мес после начала лечения дупилумабом уменьшились заложенность носа и слезотечение, уменьшился отек век слева, исчезло ощущение давления в области левого глаза. Через 2 мес исчезли жалобы на заложенность носа, появилось обоняние, исчезли отек век и экзофтальм. С января 2023 г. пациентка самостоятельно перестала принимать базисную терапию БА, несмотря на беседы о необходимости продолжения лечения, при этом приступов удушья за последние 3 мес после отмены ИГКС не было. В анализах крови: эозинофилы 0 клеток/мкл.
Данные КТ ППН пациентки А. в динамике: до начала лечения (а, в, д, ж) и через 2 мес после начала лечения дупилумабом (б, г, е, з). Исчезло тотальное заполнение ППН полипозными массами, изменения проявляются в основном в виде пристеночного утолщения слизистой, появилась пневматизация пазух, исчез левосторонний экзофтальм (ж, з, стрелка).
Оценка контроля БА по АСТ 25 баллов, по ACQ-5 - 3,4 балла.
При выполнении КТ ППН 16.01.2023 г. (через 2 мес после инициации терапии дупилума-бом) отмечена отчетливая положительная динамика (рисунок). В верхнечелюстных пазухах значительно уменьшился объем полипозных масс, визуализируется неравномерное пристеночное утолщение слизистой до 3-7 мм с волнистым четким контуром. Основная пазуха асимметрична, пристеночное утолщение слизистой до 5 мм, лобные пазухи с неравномерным утолщением слизистой 2-5-6 мм, в нижнепередней стенке костные дефекты до 5-8 мм.
Пациентка продолжает получать 2 инъекции дупилумаба в месяц, при этом высокопривержена терапии, так как отмечает значительное улучшение качества жизни.
Особенность данного клинического наблюдения заключается в ряде фактов: молодой возраст пациентки - 22 года, что нехарактерно, по статистическим данным, для сочетания БА с ХПРС, прогрессирующий рост полипов за короткое время и проведение за 3 года 3 полипотомий с низким эффектом, деформация полипозными массами периорбитальной области, изменяющая внешность пациентки, и регрессия этих изменений на фоне лечения, отсутствие повышения в крови уровня эозинофилов на фоне лечения ду-пилумабом [24] (снижение после начала лечения уровня эозинофилов до 0 клеток/мкл), быстрый ответ на терапию препаратом со значительной положительной динамикой на КТ ППН уже за 2 мес, что продемонстрировано на рисунке.
Представленный случай свидетельствует о высокой эффективности применения дупилума-ба при сочетании БА и ХПРС, подтверждая его избирательное влияние на эозинофильный тип воспаления, и еще раз указывает на необходимость тщательного отбора пациентов для ГИБП для получения ожидаемого результата.
Список литературы
1. Ненашева Н.М. Биологическая терапия тяжелой астмы: новые цели и новые возможности лечения. Медицинский совет 2019;15:50-61.
2. Global Initiative for Asthma. Global strategy for asthma management and prevention. Updated 2023. Available from: chrome-extension://efaidnbmnnnibpcajpcglclefindmkaj/ https://ginasthma.org/wp-content/uploads/2023/07/GINA-2023-Full-report-23_07_06-WMS.pdf Accessed 2023 Oct 03.
3. Министерство здравоохранения; Межрегиональная общественная организация "Российское респираторное общество"; Всероссийская общественная организация "Ассоциация аллергологов и клинических иммунологов"; Общероссийская общественная организация "Союз педиатров России". Клинические рекомендации. Бронхиальная астма. Кодирование по Международной статистической классификации болезней и проблем, связанных со здоровьем: J.45, J.46. Возрастная группа: дети/взрослые. Год утверждения: 2021. М., 2021. 118 с. Доступно по: https://legalacts.ru/ doc/klinicheskie-rekomendatsii-bronkhialnaja-astma-utv-minzdravom-rossii/ Ссылка активна на 03.10.2023.
4. Курбачева О.М., Дынева М.Е., Ильина Н.И. Дупилумаб: основные аспекты применения при Т2-опосредованных заболеваниях. Медицинский совет 2021;16:186-96.
5. Сергеева Г.Р., Емельянов А.В., Коровина О.В., Знахурен-ко А.А., Лешенкова Е.В., Козырева Л.В., Асатиани Н. Тяжелая бронхиальная астма: характеристика пациентов в клинической практике. Терапевтический архив 2015;87(12):26-31.
6. Bai TR, Vonk JM, Postma DS, Boezen HM. Severe exacerbations predict excess lung function decline in asthma. The European Respiratory Journal 2007 Sep;30(3):452-6.
7. Крысанов И.С., Крысанова В.С., Ермакова В.Ю. Социально-экономическое бремя полипозного риносинусита в сочетании с бронхиальной астмой и влияние на него дупилумаба. Качественная клиническая практика 2021;3:16-30.
8. Чичкова Н.В. Бронхиальная астма и заболевания полости носа и околоносовых пазух: единство патологических процессов в дыхательной системе. Русский медицинский журнал 2015;18:1132-6.
9. Курбачева О.М., Дынева М.Е., Шиловский И.П., Сав-левич Е.Л., Ковчина В.И., Никольский А.А., Савушки-на Е.Ю., Хаитов М.Р. Полипозный риносинусит в сочетании с бронхиальной астмой: клинические особенности и клеточная характеристика локального и системного воспаления. Российский аллергологический журнал 2020;17(1):32-49.
10. Castillo Vizuete JA, Sastre J, Del Cuvillo Bernal A, Picado C, Martínez Moragón E, Ignacio García JM, Cisneros Serrano C, Álvarez Gutiérrez FJ, Mullol Miret J. Asthma, rhinitis, and nasal polyp multimorbidities. Archivos de Bronconeumologia 2019 Mar;55(3):146-55.
11. Чурюкина Э.В. Дупилумаб: аспекты применения при тяжелой бронхиальной астме в реальной клинической практике. Практическая пульмонология 2022;2:3-10.
12. Савлевич Е.Л., Гаганов Л.Е., Егоров В.И., Курбачева О.М., Герасимов А.Н., Шачнев К.Н. Сравнительное пилотное исследование эндотипов хронического полипозного рино-синусита у пациентов, проживающих в разных географических регионах Российской Федерации. Иммунология 2018;39(4):208-13.
13. Курбачева О.М., Дынева М.Е., Шиловский И.П., Савле-вич Е.Л., Ковчина В.И., Никольский А.А., Савушкина Е.Ю., Хаитов М.Р. Особенности молекулярных механизмов патогенеза бронхиальной астмы в сочетании с полипозным рино-синуситом. Пульмонология 2021;31(1):7-19.
14. Stevens WW, Schleimer RP, Kern RC. Chronic rhinosinusitis with nasal polyps. The Journal of Allergy and Clinical Immunology. In Practice 2016 Jul-Aug;4(4):565-72.
15. Stevens WW, Lee RJ, Schleimer RP, Cohen NA. Chronic rhi-nosinusitis pathogenesis. The Journal of Allergy and Clinical Immunology 2015 Dec;136(6):1442-53.
16. Козлов В.С., Савлевич Е.Л. Полипозный риносинусит. Современные подходы к изучению патогенеза, диагностике и лечению. Вестник оториноларингологии 2015;80(4):95-9.
17. Fokkens WJ, Lund VJ, Mullol J, Bachert C, Alobid I, Ba-roody F, Cohen N, Cervin A, Douglas R, Gevaert P, Geor-galas C, Goossens H, Harvey R, Hellings P, Hopkins C, Jones N, Joos G, Kalogjera L, Kern B, Kowalski M, Price D, Riechelmann H, Schlosser R, Senior B, Thomas M, Toskala E, Voegels R, Wang de Y, Wormald PJ. European Position Paper on Rhinosinusitis and Nasal Polyps 2012. Rhinology. Supplement 2012 Mar;23:1-298.
18. Российское общество ринологов. Клинические рекомендации. Полипозный риносинусит. Кодирование по Международной статистической классификации болезней и проблем, связанных со здоровьем: J33, J33.0, J33.1, J33.8, J33.9. Год утверждения (частота пере-
смотра): 2022. Возрастная категория: взрослые и дети. Год окончания действия: 2025. М., 2022. 57 с. Доступно по: сhttp://rhinology.ru/wp-content/uploads/2022/10/ ПРС-Клинические_рекомендации_финал.pdf Ссылка активна на 03.10.2023.
19. Khan A, Vandeplas G, Huynh TMT, Joish VN, Mannent L, Tomassen P, Van Zele T, Cardell LO, Arebro J, Olze H, Foer-ster-Ruhrmann U, Kowalski ML, Olszewska-Ziaber A, Holtap-pels G, De Ruyck N, van Drunen C, Mullol J, Hellings PW, Hox V, Toskala E, Scadding G, Lund VJ, Fokkens WJ, Bachert C. The Global Allergy and Asthma European Network (GALEN) rhinosinusitis cohort: a large European cross-sectional study of chronic rhinosinusitis patients with and without nasal polyps. Rhinology 2019 Feb;57(1):32-42.
20. DeConde AS, Mace JC, Levy JM, Rudmik L, Alt JA, Smith TL. Prevalence of polyp recurrence after endoscopic sinus surgery for chronic rhinosinusitis with nasal polyposis. The Laryngoscope 2017 Mar;127(3):550-5.
21. Bachert C, Gevaert P, Holtappels G, van Cauwenberge P. Mediators in nasal polyposis. Current Allergy and Asthma Reports 2002 Nov;2(6):481-7.
22. Coffman RL. Converging discoveries: the first reports of IL-4. Journal of Immunology (Baltimore, Md.: 1950) 2013 Feb;190(3):847-8.
23. Schleimer RP, Berdnikovs S. Etiology of epithelial barrier dysfunction in patients with type 2 inflammatory diseases. The Journal of Allergy and Clinical Immunology 2017 Jun;139(6):1752-61.
24. Инструкция по медицинскому применению лекарственного препарата Дупиксент®. РУ № ЛП-005440 от 19.04.23. Доступно по: https://grls.minzdrav.gov.ru/Grls_View_ v2.aspx?routingGuid=cc2ed2eb-e849-4650-a643-cb2715d-37bfc Ссылка активна на 03.10.2023.
25. Bachert C, Han JK, Desrosiers M, Hellings PW, Amin N, Lee SE, Mullol J, Greos LS, Bosso JV, Laidlaw TM, Cervin AU, Maspero JF, Hopkins C, Olze H, Canonica GW, Paggiaro P, Cho SH, Fokkens WJ, Fujieda S, Zhang M, Lu X, Fan C, Draikiwicz S, Kamat SA, Khan A, Pirozzi G, Patel N, Graham NMH, Ruddy M, Staudinger H, Weinreich D, Stahl N, Yancopoulos GD, Mannent LP. Efficacy and safety of dupi-lumab in patients with severe chronic rhinosinusitis with nasal polyps (LIBERTY NP SINUS-24 and LIBERTY NP SINUS-52): results from two multicentre, randomised, double-blind, placebo-controlled, parallel-group phase 3 trials. The Lancet 2019 Nov;394(10209):1638-50.
26. U.S. Food & Drug Administration. Regulatory information. Guidance document. Immunogenicity assessment for therapeutic protein products, August 2014. Available from: http://www.fda.gov/downloads/Drugs/ GuidanceComplianceRegulatoryInformation/Guidances/ UCM338856.pdf Accessed 2023 Oct 03.
Dupilumab in the Treatment of Asthma and Chronic Rhinosinusitis with Nasal Polyps
T.R. Kasyanova, Zh.M. Kenesarieva, E.A. Kovaleva, E.M. Lipchanskaya, and E.V. Churyukina
Asthma and chronic rhinosinusitis with nasal polyps (CRSwNP), which are based on chronic inflammation, occur in therapeutic practice both individually and in combination, which aggravates the course of these diseases. It was found that asthma and CRSwNP are associated with eosinophilic inflammation and can be of varying severity and differently respond to medication. The commonality of pathogenesis of asthma and CRSwNP and the key role of in-terleukin 4 (IL-4) and IL-13 in the development of T2 inflammation have been proven. Understanding this concept led to the creation of dupilumab drug, which is a monoclonal antibody that blocks IL-4 and IL-13 receptors, leading to the suppression of T2 inflammation through inhibition of signaling of these cytokines. Dupilumab, currently registered in the Russian Federation, is indicated not only for the treatment of severe, but also for moderate asthma, CRSwNP, and atopic dermatitis. The article presents a clinical case demonstrating the effectiveness of dupilumab in eosinophil-ic inflammation.
Key words: asthma, chronic rhinosinusitis with nasal polyps, dupilumab, interleukin 4, interleukin 13.
