CC BY
34
Бронхиальная астма
Ш1: 10.24412/2409-6636-2023-12855
Особенности ведения пациентов с бронхиальной астмой в сочетании с хроническим полипозным риносинуситом
И.В. Демко, Е.А. Собко, А.Ю. Крапошина, О.В. Казмерчук, Ю.И. Абрамов, А.Б. Кацер
В статье представлен случай успешного применения препарата дупилумаба у больного тяжелым хроническим полипозным риносинуситом (ХПРС), сопровождающимся тяжелой неаллергической бронхиальной астмой (БА) и непереносимостью нестероидных противовоспалительных средств. Пациент наблюдался в аллергологическом отделении Краевой клинической больницы города Красноярска в течение 1,5 года. Заболевание характеризовалось частыми обострениями, резистентностью к консервативной терапии, неоднократными полипэктомиями. Учитывая вышеперечисленные факторы, было принято решение о назначении дупилумаба. На фоне проведения генно-инженерной биологической терапии длительностью более 12 мес была достигнута клиническая ремиссия. Согласно данным SNOT-22 (Sino-Nasal Outcome Test-22 - опросник по оценке качества жизни пациентов с заболеваниями носа и околоносовых пазух) и АСТ (Asthma Control Test - тест по контролю БА), у пациента полностью контролируются симптомы обеих патологий. К больному вернулось обоняние, купированы явления синусита по данным рентгенологического исследования придаточных пазух носа и значительно улучшилось качество жизни. Дупилумаб как дополнение к базисной терапии у пациентов с тяжелым неконтролируемым ХПРС значительно улучшает контроль заболевания, снижая тяжесть симптомов и формируя хороший клинико-функ-циональный паттерн.
Ключевые слова: хронический полипозный риносинусит, биологическая терапия, дупилумаб, клиническое наблюдение.
Введение
Самыми распространенными заболеваниями дыхательных путей являются хронический полипозный риносинусит (ХПРС) и бронхиальная астма (БА). В развитых странах более 10% населения страдает ХПРС: 12% - в США, 11% - в Европе и 8-11% - в Азии. По данным различных эпидемиологических исследований, у 45-76% больных ХПРС диагностируют БА [1]. Обнару-
жена прямая связь между частотой развития ХПРС и возрастом у пациентов с БА. Установлено, что у больных БА старше 40 лет ХПРС встречается в 4 раза чаще, чем у пациентов с тем же диагнозом, но моложе 40 лет [2].
Хронический полипозный риносинусит - это гетерогенное заболевание, включающее в себя множество воспалительных эндотипов. В основном у пациентов имеют место доброкачествен-
Ирина Владимировна демко - докт. мед. наук, профессор, зав. кафедрой госпитальной терапии и иммунологии с курсом ПО ФГБОУ ВО "Красноярский государственный медицинский университет им. проф. В.Ф. Войно-Ясенецкого" Минздрава России; зав. легочно-аллергологическим центром КГБУЗ "Краевая клиническая больница", Красноярск. Елена Альбертовна Собко - докт. мед. наук, профессор кафедры госпитальной терапии и иммунологии с курсом ПО ФГБОУ ВО "Красноярский государственный медицинский университет им. проф. В.Ф. Войно-Ясенецкого" Минздрава России; зав. отделением аллергологии легочно-аллергологического центра КГБУЗ "Краевая клиническая больница", Красноярск.
Ангелина Юрьевна Крапошина - канд. мед. наук, доцент кафедры госпитальной терапии и иммунологии с курсом ПО ФГБОУ ВО "Красноярский государственный медицинский университет им. проф. В.Ф. Войно-Ясенецкого" Минздрава России; врач-пульмонолог отделения пульмонологии легочно-аллергологического центра КГБУЗ "Краевая клиническая больница", Красноярск.
Ольга Витальевна Казмерчук - ординатор кафедры госпитальной терапии и иммунологии с курсом ПО ФГБОУ ВО "Красноярский государственный медицинский университет им. проф. В.Ф. Войно-Ясенецкого" Минздрава России. Юрий Игоревич Абрамов - науч. сотр. кафедры госпитальной терапии и иммунологии с курсом ПО ФГБОУ ВО "Красноярский государственный медицинский университет им. проф. В.Ф. Войно-Ясенецкого" Минздрава России. Анна Борисовна Кацер - ординатор кафедры госпитальной терапии и иммунологии с курсом ПО ФГБОУ ВО "Красноярский государственный медицинский университет им. проф. В.Ф. Войно-Ясенецкого" Минздрава России. Контактная информация: Крапошина Ангелина Юрьевна, angelina-maria@inbox.ru
ные полипы околоносовых пазух и полости носа. Гистологически можно обнаружить воспалительный инфильтрат с повышенной концентрацией медиаторов и цитокинов Т2-типа иммунного ответа. У большинства клиницистов ХПРС ассоциируется с эозинофильным воспалением, при котором определяются высокие концентрации общего иммуноглобулина Е (^Е), интерлей-кина-4 (ИЛ-4) и ИЛ-5 [3]. Хронический полипоз-ный риносинусит вызывает значительное ухудшение качества жизни, приводит к повышенным расходам системы здравоохранения, а также влияет на когнитивные функции пациента. Основу ХПРС составляет хронический воспалительный гиперпластический процесс, локализованный в слизистой оболочке полости носа и околоносовых пазух [4]. У большинства пациентов с ХПРС в верхних дыхательных путях имеются признаки Т2-типа иммунного воспаления, реализация которого увеличивает риск развития сопутствующих заболеваний, в основе которых также лежит Т2-воспаление. Чаще всего в структуре коморбидной патологии у таких больных преобладает аллергическая БА [5].
На сегодняшний день ХПРС рассматривается как фактор риска формирования тяжелой или трудной для контроля БА. Порочный круг, когда воспаление верхних дыхательных путей поддерживает воспаление нижних дыхательных путей и наоборот, приводит к тому, что таким пациентам чаще необходимы госпитализация для купирования обострения БА и более длительное лечение [6].
В связи с продолжающимся возрастанием заболеваемости как БА, так и ХПРС и недостаточностью существующей терапии тяжелых форм БА, особенно при ее сочетании с ХПРС, главной и актуальной задачей остается поиск новых подходов в диагностике и терапии этих состояний. В то же время разработка новых средств лечения и поиск биомаркеров невозможны без детального понимания молекулярных и клеточных механизмов патогенеза БА и ХПРС [7].
Эволюция в лечении ХПРС началась с создания биологического препарата для терапии БА, что соответствует концепции объединенной болезни дыхательных путей, которая была введена в начале 2000-х годов для обозначения морфо-функциональной связи, существующей между патологическими процессами в нижних и верхних дыхательных путях. Носоглотка и легкие, кроме того, что связаны с анатомической точки зрения, имеют общую патофизиологическую и иммунологическую основу, которая поддерживает концепцию "один дыхательный путь - одна болезнь". Изначально понятие о единой болезни
дыхательных путей было принято для классического описания связи между аллергическим ринитом и БА, которые рассматривались как проявление одного и того же синдрома в разных частях дыхательного тракта: таким образом, более тяжелое течение аллергического ринита означало и большую тяжесть БА. В настоящее время это понятие усложнилось, включив в себя и другие заболевания как верхних, так и нижних дыхательных путей, в частности ХПРС. В свою очередь, концепция морфофункционального единства дыхательных путей, опирающаяся на сходные воспалительные профили, существующие во всех отделах респираторного тракта, обусловливает и соответствующую парадигму одновременного лечения сосуществующих заболеваний верхних и нижних дыхательных путей [8].
Первым биологическим препаратом, одобренным FDA (U.S. Food and Drug Administration -Управление по контролю качества пищевых продуктов и лекарственных средств США) для лечения аллергической БА в 2003 г., стал омализу-маб. В Российской Федерации в качестве первого препарата генно-инженерной биологической терапии (ГИБТ) для лечения ХПРС в 2019 г. был одобрен дупилумаб [9].
Дупилумаб представляет собой моноклональ-ное антитело, мишенью которого служит a-цепь рецептора к ИЛ-4 (ИЛ-4Иа), являющаяся также субъединицей рецептора и к ИЛ-13. Оба цитоки-на играют центральную роль в реализации патогенетического пути Т2-типа иммунного ответа и, в конечном счете, в образовании полипов. В исследованиях была доказана эффективность терапии дупилумабом в дозе 300 мкг в сравнении с плацебо с той же схемой введения у пациентов с БА, сопровождающейся полипами в носу, резистентными к терапии интраназальными и системными глюкокортикостероидами (ГКС), а также с предшествующими полипэктомиями. Прием дупилумаба значительно снижал потребность в системных ГКС и уменьшал выраженность симптомов, способствуя восстановлению нормального обоняния и улучшению качества жизни больных. Дупилумаб также снижал уровни биомаркеров Т2-воспаления в сыворотке периферической крови и в назальном секрете, в том числе общего IgE [10].
Клиническое наблюдение
Пациент Ш., 1987 года рождения, в апреле 2021 г. впервые поступил в отделение аллергологии Красноярской краевой больницы (ККБ).
При опросе были выявлены жалобы на приступы удушья до 3 раз в сутки в дневное время, кашель со скудным отделением слизистой мок-
роты, одышку при умеренных физических нагрузках, заложенность носа, полипы в носу, ощущение стекания секрета по задней стенке глотки, отсутствие обоняния и вкуса, а также де-привацию сна (недостаточное время сна или его полное отсутствие. - Прим. ред.).
Из анамнеза известно, что в 2017 г. пациент перенес респираторное заболевание, которое сопровождалось повышением температуры тела с последующим развитием надсадного кашля и одышки. В связи с острым заболеванием самостоятельно принял препарат из группы нестероидных противовоспалительных средств (НПВС) (названия не помнит), после чего в течение 20 мин развился приступ удушья, появилась слабость. По причине угрожающих жизни симптомов вызвал бригаду скорой медицинской помощи, которая успешно нормализовала состояние пациента с помощью введения системного ГКС и ингаляции сальбутамола. После перенесенного острого респираторного заболевания в следующие 2 года надсадный кашель продолжил прогрессировать, а также стали возникать приступы удушья, провоцируемые физической нагрузкой или резкими запахами, которые пациент самостоятельно купирует ингаляциями сальбутамола.
В 2019 г. обратился с вышеописанными жалобами в поликлинику по месту жительства, где была выполнена спирометрия с бронхолитиче-ской пробой и впервые установлен диагноз БА. Назначена базисная терапия: будесонид 400 мкг + + формотерол 12 мкг по 1 вдоху 2 раза в день. Однако пациент принимал препараты нерегулярно, на фоне чего обострения БА возникали 1-2 раза в год, но не требовали стационарного лечения.
На момент поступления в ККБ пациента беспокоили заложенность носа, ринорея, потеря обоняния и вкуса, нарушение сна в последние 4-5 лет. Кроме того, при обследовании выявлены полипы полости носа, по поводу которых в 2017 г., 2019 г. и 2021 г. проводились полипэкто-мии в связи с отсутствием положительной динамики при их лечении топическими ГКС. Отмечается факт злоупотребления пациентом деконген-сантами.
Больной отрицает отягощенный аллергический анамнез. Регистрируется лекарственная гиперчувствительность к НПВС. Наследственный анамнез пациента отягощен: мать страдает БА.
Жилищно-бытовые условия удовлетворительные: проживает в панельном сухом доме, животных в доме нет. Из вредных привычек присутствует курение в последние 17 лет, индекс курения 12,75 пачек-лет. Сопутствующих заболеваний нет.
При объективном осмотре: телосложение пациента нормостенического типа. Носовое дыхание затруднено. Грудная клетка (ГК) правильной формы. Перкуторный звук со всей поверхности проекции легких на ГК ясный легочный. Аускультативно дыхание везикулярное, проводится над всей проекцией легочных полей на ГК; выслушиваются единичные свистящие усиливающиеся при форсированном дыхании хрипы. При аускультации сердца - основные тоны ясные ритмичные, шумы не выслушиваются. По другим органам и системам особенностей не выявлено.
Витальные показатели: частота дыхательных движений 18 в 1 мин, сатурация 97% в покое на атмосферном воздухе, частота сердечных сокращений 91 в 1 мин. Артериальное давление 120/80 мм рт. ст.
Результаты теста по контролю БА (Asthma Control Test, АСТ) соответствуют 19 баллам, что расценивается как отсутствие контроля заболевания.
В стационаре проведены дополнительные общеклинические, лабораторные, иммунологические, инструментальные методы обследования.
По результатам спирографии выявлены легкие нарушения проходимости дыхательных путей, проба с бронхолитиком (сальбутамол 400 мкг) положительная, прирост объема форсированного выдоха за 1-ю секунду (ОФВх) 13% или 210 мл.
Выявлена эозинофилия 340 клеток/мкл в общем анализе крови и 5% в назальном секрете. Исследование общего IgE не проводилось в связи с отсутствием реактивов в лаборатории.
Осмотр оториноларинголога: наружный нос правильной формы; пальпация носа и проекции околоносовых пазух безболезненна; носовое дыхание затруднено; носовая перегородка по средней линии. Слизистая оболочка носа розовая, влажная, полипозной ткани в носовых ходах нет. Фарингоскопия: рот открывает свободно. Язык влажный. Слизистая полости рта физиологической окраски. Мягкое небо подвижно. Небные дужки симметричны. Небные миндалины за дужками без налетов. Задняя стенка глотки розовая, влажная. Правый наружный слуховой канал свободный, барабанная перепонка серая, опознавательные пункты четкие, перфорации нет. Левый наружный слуховой канал свободный, барабанная перепонка серая, опознавательные пункты четкие, перфорации нет. Клинический диагноз: ХПРС (состояние после полипэк-томий носа, полисинусотомии в 2021 г.).
Мультиспиральная компьютерная томография (МСКТ) придаточных пазух носа: в обеих
шг FV vx
Мультиспиральная
К л компьютерная то-
Л 1 ' yHi мограмма придаточ-
/ ' Ч f ных пазух носа па-
циента Ш. В обеих
верхнечелюстных
& i' пазухах - неравно-
мерно выраженные
затемнения (стрел-
ки), нижние носовые
ходы затемнены.
верхнечелюстных пазухах определяются неравномерно выраженные затемнения; нижние носовые ходы затемнены. Заключение: МСКТ-при-знаки хронического верхнечелюстного синусита полипозного характера (рисунок).
У пациента в структуре вероятных модифицируемых факторов, приводящих к неконтролируемой БА, выделяются низкая приверженность базисной терапии и наличие сопутствующих заболеваний (ХПРС), влияющих на течение болезни.
Таким образом, были сформированы следующие рекомендации по ведению больного: образовательная программа, обучение верной технике ингаляции. Проведена коррекция базисной терапии: будесонид 160 мкг + формотерол 4,5 мкг в едином ингаляторе по 1 вдоху 2 раза в день в виде как основной терапии, так и симптоматического средства (MART - maintenance and reliever therapy (терапия, или режим, единого ингалятора)). Оптимизирована терапия сопутствующих заболеваний: перорально монтелукаст в дозе 10 мг 1 раз в сутки, интраназально мометазон 50 мкг по 2 спрей-дозы в каждый носовой ход 2 раза в день.
В ноябре 2021 г. пациент обратился за консультацией к аллергологу поликлиники ККБ в связи с нарастанием в течение последнего месяца симптоматики в виде сухого кашля, возникновения ночных приступов удушья и постоянного характера затрудненного носового дыхания, появления аносмии.
В общем анализе крови регистрируется эози-нофилия 210 клеток/мкл.
По данным спирометрии легкие нарушения проходимости дыхательных путей, проба с брон-холитиком (сальбутамол 400 мкг) отрицательная, прирост ОФВ1 11% или 180 мл. Данные МСКТ органов ГК: легкие расправлены, без ин-фильтративных затемнений; жидкости в плевральных полостях нет.
Проведена врачебная комиссия, по результатам которой решено, что с учетом тяжести состояния, обусловленной наличием в анамнезе тяжелого течения БА с отсутствием контроля
симптомов и частыми обострениями и ХПРС с двусторонними полипами носа без лечебного эффекта от проведенных полипэктомий (в 2017 г., 2019 г. и 2021 г.), а также принимая во внимание умеренный уровень эозинофилии в крови и назальном секрете (неблагоприятный прогностический фактор), по жизненным показаниям пациенту требуется усиление терапии препаратом таргетного действия - дупилумабом.
С января 2022 г. пациенту начато подкожное введение в область правого плеча препарата ду-пилумаба согласно инструкции: инициация терапии с 600 мг дупилумаба однократно, затем по 300 мг каждые 14 дней. На фоне проведения лечения не было зарегистрировано нежелательных явлений. Уже на 2-й день после 1-го введения препарата пациент отметил значимое улучшение состояния в виде существенного ослабления заложенности носа, вернувшейся возможности чувствовать запахи, улучшения ночного сна, отсутствия приступов удушья. Кроме того, на фоне проводимой ГИБТ значительно улучшилось качество жизни пациента, а симптомы БА стали полностью контролируемыми.
Спустя 2 мес от начала терапии пациент заболел новой коронавирусной инфекцией. Острое заболевание переносил легко, лечился амбула-торно, течение инфекции не сопровождалось развитием осложнения в виде вирусной пневмонии.
На фоне проведения ГИБТ контроль БА хороший, жалобы со стороны верхних дыхательных путей незначительные, непостоянные. В июле 2022 г. перенес острый тонзиллит, однако на этом фоне ухудшения симптомов БА и ХПРС не было.
По данным лабораторных исследований наблюдалось снижение эозинофилии периферической крови до 140 клеток/мкл. Заключение МСКТ органов ГК от августа 2022 г.: легкие расправлены, без инфильтративных затемнений, жидкости в плевральных полостях нет.
По данным спирометрии показатели в норме, проба с сальбутамолом (400 мкг) отрицательная, прирост ОФВх 11% или 190 мл. Показатели по АСТ и ACQ-5 (Asthma Control Questionnaire-5 -опросник по контролю БА) составляли 25 и 0 баллов соответственно, что свидетельствует о полном контроле заболевания. По опроснику по оценке качества жизни пациентов с заболеваниями носа и околоносовых пазух (Sino-Nasal Outcome Test-22, SNOT-22) пациент набрал 3 балла, что также соответствует полному контролю ХПРС и демонстрирует отсутствие влияния этой патологии на качество жизни больного.
На момент написания статьи ГИБТ дупилу-мабом продолжается. Всего пациенту сделано
17 инъекций препарата, а длительность терапии превысила 12 мес. Таким образом, на основании критериев, изложенных в докладе GINA (Global Initiative for Asthma - Глобальная инициатива по бронхиальной астме) в 2022 г., у пациента достигнута клиническая ремиссия, так как в течение 12 мес отсутствуют обострения как БА, так и ХПРС [11].
Обсуждение
Представлено клиническое наблюдение пациента с Т2-эндотипом тяжелой БА в сочетании с ХПРС. Сочетание этих двух заболеваний довольно трудно поддается терапии и достижению контроля каждого из них. В связи с этим, согласно федеральным клиническим рекомендациям по лечению БА, больному была показана таргетная терапия препаратом дупилумаба [12].
Биологические препараты постоянно демонстрируют свою эффективность в лечении ХПРС: значительно улучшается качество жизни пациентов, снижается заложенность носа, восстанавливаются обоняние и вкус. Антагонизм дупилумаба к цитокинам Т2-иммунного ответа, ассоциированный с нарушением передачи их сигналов за счет связывания антитела с ИЛ-4Иа, обеспечивает клинические преимущества, которые опосредуются уменьшением активности Т2-воспаления в слизистой оболочке носа. Дупилумаб обладает расширенным механизмом действия, так как воздействует на эффекты двух основных Т2-цито-кинов (ИЛ-4 и ИЛ-13) в отличие от других препаратов, используемых в ГИБТ атопических и Т2-опосредованных заболеваний, мишенью которых является либо один ИЛ, либо IgE.
Концепция морфофункционального единства респираторного тракта была подтверждена при использовании не только дупилумаба, но и других биологических препаратов для лечения ХПРС в сочетании с БА. Однако крайне важно, чтобы механизм действия выбранного таргетного препарата охватывал патофизиологические механизмы реализации как ХПРС, так и БА. Поэтому назначение ГИБТ должно быть совместным решением отоларинголога и аллерголога [13].
Заключение
У пациентов с тяжелым неконтролируемым ХПРС дупилумаб в качестве дополнения к базисной терапии значительно улучшает контроль заболевания, снижая тяжесть симптомов и формируя хороший клинико-функциональный паттерн. В приведенном клиническом примере у пациента на фоне терапии дупилумабом был полностью достигнут контроль над симптомами как ХПРС, так и БА согласно опросникам
SNOT-22 и АСТ соответственно, а при проведении спирографии с бронхолитической пробой не было зарегистрировано функциональных нарушений. Кроме того, регрессировали многие симптомы: восстановилось обоняние, были купированы явления синусита по данным МСКТ придаточных пазух носа, нормализовалось качество жизни.
В заключение следует отметить, что препарат дупилумаба достаточно хорошо переносится - у принимающих его пациентов крайне редко возникают общие или местные реакции.
Список литературы
1. Чичкова Н.В. Бронхиальная астма и заболевания полости носа и околоносовых пазух: единство патологических процессов в дыхательной системе. Русский медицинский журнал 2015;23(18):1132-6.
2. Kowalski ML, Asero R, Bavbek S, Blanca M, Blanca-Lopez N, Bochenek G, Brockow K, Campo P, Celik G, Cernadas J, Cortellini G, Gomes E, Nizankowska-Mogilnicka E, Romano A, Szczeklik A, Testi S, Torres MJ, Wohrl S, Makowska J. Classification and practical approach to the diagnosis and management of hypersensitivity to nonsteroidal anti-inflammatory drugs. Allergy 2013 Oct;68(10):1219-32.
3. Демко И.В., Собко Е.А., Чубарова С.В., Соловьева И.А., Крапошина А.Ю., Медведева Н.Н., Вахтина Л.Ю., Жуков Е.Л., Ищенко О.П., Жегалов П.С. Особенности системного воспаления, функции внешнего дыхания и морфологической структуры слизистой оболочки бронхов при тяжелой бронхиальной астме. Сибирское медицинское обозрение 2014;5(89):47-52.
4. Ozturan A, Eyigor H, Eyigor M, Osma U, Yilmaz MD, Selcuk OT, Renda L, Gultekin M. The role of IL-25 and IL-33 in chronic rhinosinusitis with or without nasal polyps. European Archives of Oto-Rhino-Laryngology 2017 Jan;274(1):283-8.
5. Bachert C, Mannent L, Naclerio RM, Mullol J, Ferguson BJ, Gevaert P, Hellings P, Jiao L, Wang L, Evans RR, Pirozzi G, Graham NM, Swanson B, Hamilton JD, Radin A, Gandhi NA, Stahl N, Yancopoulos GD, Sutherland ER. Effect of subcutaneous dupilumab on nasal polyp burden in patients with chronic sinusitis and nasal polyposis: a randomized clinical trial. JAMA 2016 Feb;315(5):469-79.
6. Курбачева О.М., Дынева М.Е., Шиловский И.П., Савле-вич Е.Л., Ковчина В.И., Никольский А.А., Савушкина Е.Ю., Хаитов М.Р. Особенности молекулярных механизмов патогенеза бронхиальной астмы в сочетании с полипозным ри-носинуситом. Пульмонология 2021;31(1):7-19.
7. Хаитов М.Р., Дынева М.Е., Савлевич Е.Л., Кудлай Д.А., Гайсина А.Р., Никольский А.А., Шиловский И.П., Курбачева О.М. Бронхиальная астма в сочетании с полипоз-ным риносинуситом: клиническая характеристика и анализ локальной экспрессии гена IL37. Иммунология 2020;41(1):54-63.
8. Klain A, Indolfi C, Dinardo G, Licari A, Cardinale F, Caffarel-li C, Manti S, Ricci G, Pingitore G, Tosca M, Decimo F, Mi-raglia Del Giudice M. United airway disease. Acta Biomedica 2021 Nov;92(Suppl 7):e2021526.
9. Bachert C, Han JK, Desrosiers M, Hellings PW, Amin N, Lee SE, Mullol J, Greos LS, Bosso JV, Laidlaw TM, Cervin AU, Maspero JF, Hopkins C, Olze H, Canonica GW, Paggiaro P, Cho SH, Fokkens WJ, Fujieda S, Zhang M, Lu X, Fan C, Draikiwicz S, Kamat SA, Khan A, Pirozzi G, Patel N, Graham NMH, Ruddy M, Staudinger H, Weinreich D, Stahl N, Yancopoulos GD, Mannent LP. Efficacy and safety of dupi-lumab in patients with severe chronic rhinosinusitis with nasal polyps (LIBERTY NP SINUS-24 and LIBERTY NP SINUS-52):
results from two multicentre, randomised, double-blind, placebo-controlled, parallel-group phase 3 trials. The Lancet 2019 Nov;394(10209):1638-50.
10. Gevaert P, Omachi TA, Corren J, Mullol J, Han J, Lee SE, Kaufman D, Ligueros-Saylan M, Howard M, Zhu R, Owen R, Wong K, Islam L, Bachert C. Efficacy and safety of omalizum-ab in nasal polyposis: 2 randomized phase 3 trials. The Journal of Allergy and Clinical Immunology 2020 Sep;146(3):595-605.
11. Global Initiative for Asthma. Global strategy for asthma management and prevention. Updated 2022. Available from: https://ginasthma.org/wp-content/uploads/2022/07/GINA-Main-Report-2022-FINAL-22-07-01-WMS.pdf Accessed 2023 Apr 26.
12. Министерство здравоохранения РФ; Российское респираторное общество; Всероссийская ассоциация аллергологов и клинических иммунологов; Союз педиатров России. Клинические рекомендации. Бронхиальная астма. Кодирование по Международной статистической классификации болезней и проблем, связанных со здоровьем: J45, J46. Год утверждения (частота пересмотра): 2021. Возрастная категория: взрослые, дети. Год окончания действия: 2023. М., 2021. 114 с.
13. Kariyawasam HH. Chronic rhinosinusitis with nasal polyps: insights into mechanisms of disease from emerging biological therapies. Expert Review of Clinical Immunology 2019 Jan;15(1):59-71.
Management Features of Patients with Combination of Asthma and Chronic Rhinosinusitis with Nasal Polyps
I.V. Demko, E.A. Sobko, A.Yu. Kraposhina, O.V. Kazmerchuk, Yu.I. Abramov, and A.B. Katser
The article presents a case of successful use of dupilumab in a patient with severe chronic rhinosinusitis with nasal polyps (CRSwNP) accompanied by severe nonallergic asthma and intolerance to nonsteroidal anti-inflammatory drugs. The patient was observed in the department of allergology of the Krasnoyarsk Clinical Regional Hospital for a year and a half. The disease was characterized by frequent exacerbations, resistance to standard therapy, and repeated polypectomies. Considering the abovementioned factors, it was decided to initiate targeted therapy with dupilumab, registered in the Russian Federation for the use in CRSwNP resistant to standard therapy. Against the background of biological therapy for more than 12 months, clinical remission was achieved. According to the SNOT-22 (Sino-Nasal Outcome Test-22) and ACT (Asthma Control Test) questionnaires, the patient completely controlled the symptoms of both pathologies, the patient's sense of smell was restored, the symptoms of sinusitis were relieved according to multislice computed tomography of the paranasal sinuses, and the patient's quality of life improved significantly. In patients with severe uncontrolled CRSwNP, dupilumab as an adjunct to baseline therapy significantly improves disease control, reducing symptom severity and forming a good clinical-functional pattern. Key words: chronic rhinosinusitis with nasal polyps, biological therapy, dupilumab, case report.
