ДОЛГОЖИВУЩИЕ ПАЦИЕНТЫ С ПЕРВИЧНОЙ ГЛИОБЛАСТОМОЙ. ФАКТОРЫ, ВЛИЯЮЩИЕ НА ПРОДОЛЖИТЕЛЬНОСТЬ ЖИЗНИ 3 ГОДА И БОЛЕЕ Текст научной статьи по специальности «Науки о здоровье»

ТЕЗИСЫ ПОСТЕРНЫХ ДОКЛАДОВ И ПРИНЯТЫЕ К ПУБЛИКАЦИИ

Нейроонкология

ИММУНОТЕРАПИЯ АУТОЛОГИЧНЫМИ ДЕНДРИТНЫМИ КЛЕТКАМИ В СТРУКТУРЕ КОМПЛЕКСНОГО ЛЕЧЕНИЯ ГЛИОМ

А.Ю. Рында, В.Е. Олюшин, Д.М. Ростовцев, Ю.М. Забродская

Место работы: Российский нейрохирургический институт имени проф. А. Л. Поленова — филиал ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр имени В. А. Алма-зова» Минздрава России, Санкт-Петербург, Россия Эл. почта: artemii.rynda@mail.ru

Цель: Анализ результатов использования противоопухолевой иммунотерапии аутологичными дендритными клетками у пациентов с злокачественными глиомами. Материалы и методы: Проанализированы отдаленные результаты лечения 220 больных злокачественными глиомами супратенториальной локализации (анапластические астроцитомы, глиобластомы, гигантоклеточные глиобла-стомы, глиосаркомы). Из этих пациентов 110 пациентам, помимо стандартных методов лечения (хирургия, лучевая терапия и химиотерапия), проведено специфическое противоопухолевая иммунотерапия аутологичными дендритными клетками. У 110 пациентов в структуре комплексного лечения использовались только стандартные методы. Оценивались безрецидивный период и медиана продолжительности жизни.

Результаты: Проведение специфической противоопухолевой иммунотерапии у пациентов со злокачественными глиомами было безопасным и не привело к увеличению количества осложнений по сравнению с контрольной группой. Выявлено, что применение иммунотерапии на основе аутологичных дендритных клеток, помимо стандартных методов лечения пациентов, увеличивает среднюю продолжительность жизни (у пациентов с анапластическими астроцитомами до 40,5 месяцев (р = 0,001), у пациентов с глиобластомами до 21,8 месяцев (р = 0,002)) и повышает величину безрецидивного периода (у пациентов с анапластическими астроцитомами до 17,4 месяцев (р =0,002), у пациентов с глиобластомами до 14,3 месяцев (р =0,003)) при условии проведения трех и более курсов. Проведение 1 или 2 курсов иммунотерапии существенно не влияет на среднюю продолжительность жизни и медианную выживаемость пациентов.

Заключение: Разработка и использование в клинической практике специфической противоопухолевой иммунотерапии на основе аутологичных дендритных клеток представляется очень перспективным направлением для дальнейших исследований, разработка которых позволит улучшить отдаленные результаты лечения пациентов.

ДОЛГОЖИВУЩИЕ ПАЦИЕНТЫ С ПЕРВИЧНОЙ ГЛИОБЛАСТОМОЙ. ФАКТОРЫ, ВЛИЯЮЩИЕ НА ПРОДОЛЖИТЕЛЬНОСТЬ ЖИЗНИ 3 ГОДА И БОЛЕЕ

М.В. Мацко12 3, Д.Е. Мацко12 3,4, Е.Н. Имянитов567, А.Г. Иевлева67, А. Ю, Улитин4, С.С. Скляр4, А.О. Бакшеева8, Н.Е. Воинов4

Место работы: 1. ГБУЗ «Санкт-Петербургский клинический научно-практический центр специализированных видов медицинской помощи (онкологический)», Санкт-Петербург, Россия; 2. ФГБОУ ВПО «Санкт-Петербургский государственный университет», Санкт-Петербург, Россия; 3. ЧОУ ВО «Санкт-Петербургский медико-социальный институт», Санкт-Петербург, Россия; 4. «РНХИ им. проф. А.Л. Поленова» — филиал ФГБУ «НМИЦ им. В. А. Алмазова» Минздрава России, Санкт-Петербург, Россия; 5. ГБОУ ВПО «СевероЗападный государственный медицинский университет им. И. И. Мечникова» Минздрава России, Санкт-Петербург, Россия; 6. ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н. Н. Петрова» Минздрава России, Санкт-Петербург, Россия; 7. ФГБОУ ВО «Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет» Минздрава России, Санкт-Петербург, Россия; 8. СПБ ГБУЗ «Детский городской многопрофильный клинический центр высоких медицинских технологий им. К. А. Раухфуса» Минздрава России, Санкт-Петербург, Россия

Эл. почта: marinamatsko@mail.ru

Цель: Изучение клинических и молекулярно-генетиче-ских факторов, влияющих на выживаемость 3 года и более у пациентов с первичной глиобластомой (ГБ). Материалы и методы: Проведено проспективное исследование с анализом клинических и генетических особенностей 102 пациентов с первичной ГБ с продолжительность жизни 3 года и более (156 нед.) и умершие пациенты от данного заболевания за время наблюдения 2009-2019 гг. Возраст больных был от 29 до 78 лет, мужчин было 47. После хирургического вмешательства выполнялось гистологическое и иммуногистохимическое (ИГХ) исследования для постановки морфологического диагноза. Одновременно с помощью полимеразной цепной реакции (ПЦР) в режиме реального времени выявляли частоту встречаемости мутаций в генах ЮН1 и ЮН2 (путем секвенирования экзона 4 в обоих генах) и уровни экспрессии генов МвМТ, УЕвР, РРвРМ, ТР, ТОР2А, рш-тубулин, С-кК. Для проведения сравнительного анализа все больные были разделены на две группы по продолжительности жизни: в первую вошли 20 пациентов с продолжительностью жизни 3 года и более, во вторую (группу сравнения) — 82 пациентов с продолжительностью жизни менее трех лет. Результаты: Пациентов с продолжительностью жизни более 3-х лет оказалось 20, что составило 19,6%. Из всех анализируемых клинических признаков (пол, возраст, функциональный статус по шкале Карновского, наличие резидуальной опухоли после первой и второй операций, проведение ХТ и ЛТ, а также наличие ответа опухоли на терапию в 1-й линии) на выживаемость 3 года и более влияли: молодой возраст (р = 0,0001), тотальная цито-

ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫЕ ОПУХОЛИ Российское общество клинической онкологии

том / vol. 11 №3s1 • 2021

MALIGNANT TUMOURS

Russian Society of Clinical Oncology

Российский Ж ж* онкологический Ami« ▼ конгресс

Нейроонкология

редукция при повторной операции (р =0,034), проведение ХТ темозоломидом более 6 циклов (от 6 до 15) (р =0,006), проведение второй линии ХТ (р <0,0001), проведение ЛТ в первой (р =0,052) и второй линиях (р < 0,0001). Частота объективных ответов на терапию первой линии в группе больных с выживаемостью 3 года и более в отличие от группы сравнения составила 65 % 15,9 %, (р < 0,0001). Другие изучаемые показатели, такие как пол больных (р =0,260), число операций (р = 0,141) и объем циторедук-ции при первом оперативном вмешательстве (р =0,549) не оказали статистически достоверного влияния на продолжительность жизни свыше трех лет. Из всех оцениваемых молекулярно-генетических показателей существенное влияние оказал ген МвМТ. В группе «долгоживущих» больных уровень экспрессии МвМТ был ниже (средние значения показателя ДС =3,6, что соответствует низкому уровню экспрессии), чем у пациентов группы сравнения (ДС =2,7), (р = 0,09, Т-критерий Стьюдента). Другие изучаемые показатели, такие как уровень экспрессии генов УЕвР, РРвРкА, ТР, ТОР2А, рШ-тубулин, С-Ш и наличие мутации в гене ЮИ1 ((Ш2Н), а также маркер пролиферативной активности К -67, не были достоверно связаны с продолжительностью жизни свыше трех лет.

Заключение: Пациенты с выживаемостью свыше 3-х лет отличались более молодым возрастом, преимущественно низким уровнем экспрессии гена МвМТ и более интенсивной терапией в первой линии: ЛТ с ежедневным приемом темозоломида и ХТ темозоломидом свыше 6 циклов. Что касается радикальности удаления опухоли при первой операции, то она не имела решающего значения для долгосрочности выживания (более 3-х лет), и только при повторном вмешательстве ее роль оказалась статистически значимой. Исключительно персонифицированный подход в лечении позволил добиться 3-х летней продолжительности жизни у больных с самой злокачественной опухолью ЦНС в 19,6% случаев.

УДАЛЕНИЕ ДОБРОКАЧЕСТВЕННЫХ И ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫХ ОБРАЗОВАНИЙ КОСТЕЙ ЧЕРЕПА В ЛОБНО-НОСО-ОРБИТАЛЬНОЙ ОБЛАСТИ С ОДНОМОМЕНТНОЙ ПЛАСТИКОЙ ДЕФЕКТА ИНДИВИДУАЛЬНЫМ ИМПЛАНТАТОМ

К.С. Яшин, А.Ю. Ермолаев, М.В. Остапюк, М.А. Кутлаева, М.В. Растеряева, И.А. Медяник

Место работы: ФГБОУ ВО «Приволжский исследовательский медицинский университет» Минздрава России, Нижний Новгород, Россия; ГБУЗ НО «Нижегородский областной клинический онкологический диспансер», Нижний Новгород, Россия Эл. почта: jashinmed@gmail.com

Цель: Провести анализ результатов оперативного лечения пациентов с доброкачественными и злокачественными

образованиями костей черепа в лобно-носо-орбитальной области с применением технологии предоперационного моделирования зоны резекции и изготовления индивидуального имплантата для одномоментного замещения образовавшегося дефекта Материалы и методы:

Пациенты. В исследование включено 5 женщин, которым было выполнено оперативное вмешательство в Университетской клинике ПИМУ в период с 2016 по 2021 гг. Показанием к проведению операции служили: (1) наличие выраженного косметического дефекта в лобно-носо-орби-тальной области; (2) прогрессивное увеличение размеров образования. По гистологическому строению образования были представлены метастазом рака почки, сосудистой мальформацией, гемангиомой, в двух случаях — фиброзной дисплазией.

Предоперационное моделирование. Моделирование пластины производилось по данным КТ пациента, которые передавались в медицинскую компанию-производителя индивидуальных имплантов. После подготовки поверхности размечалась линия предстоящей резекции и края будущей пластины с учётом дефекта. Следующим этапом воссоздавалась анатомическая форма отсутствующего участка кости, основанная на здоровой стороне черепа пациента, на основании которой проектируется пластина. В четырех случаях были изготовлены титановые пластины методом прямой 3Р печати, в случае метастаза рака почки изготовлен имплантат из полимерного материала «Рекост». Для интраоперационного определения границ резекции в трех случаях изготавливался шаблон на основе моделирования резецируемого участка образования.

Операция. Разрез кожи и мягких тканей производился по линии роста волос. Далее производилось скелетирование области резекции, удаление образования производилось при помощи краниотома и высоскоростного бора. В трех случаях края резекции были определены при помощи изготовленного заранее шаблона для резекции. У одного пациента реконструкция лобно-носо-орбитальной области была проведена при помощи двух имплантов, у четырех пациентов — при помощи одного.

Результаты: Послеоперационный период протекал спокойно у всех пациентов. В двух случаях пришлось выполнить дополнительное интраоперационное моделирование имплантов, однако в целом соответствовало предоперационному планированию. Все пациенты отметили хороший косметический результат. Не в одном случае не потребовалось проведение повторной операции опосредованными проблемами с имплантатом или связанными с продолженным ростом образования.

Заключение: Применение методики удаление образований костей лицевого скелета и одномоментной пластики образовавшегося дефекта индивидуальным имплантатом на основании предоперационного моделирования позволяет достичь хорошего косметического эффекта и минимизировать время оперативного вмешательства.

ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫЕ ОПУХОЛИ Российское общество клинической онкологии

том / vol. 11 № 3s1 • 2021

MALIGNANT TUMOURS

Russian Society of Clinical Oncology