CC BY
20
МАТЕРИАЛЫ КОНФЕРЕНЦИИ «ОТЕЧЕСТВЕННЫЕ ПРОТИВООПУХОЛЕВЫЕ ПРЕПАРАТЫ»
51
нораздражающего действия. Препарат обладает слабыми аллергизирующими свойствами.
О. И. Коняева, Н.Ю. Кульбачевская, Н.П. Ермакова, В. А. Чалей, И. Б. Меркулова, Т. В. Абрамова, А. В. Смирнова, Е.Ю. Григорьева, А. А. Сергеев, К. А. Сережин, В.М. Бухман ДОКЛИНИЧЕСКОЕ ИЗУЧЕНИЕ ОБЩЕТОКСИЧЕСКОГО ДЕЙСТВИЯ ДИАГНОСТИЧЕСКОГО ПРЕПАРАТА ДЛЯ ПОЗИТРОННОЙ ЭМИССИОННОЙ ТОМОГРАФИИ 'Т-РСБ (18Р-ФТОРМЕТИЛХОЛИН) ФГБУ«РОНЦ им. Н.Н. Блохина» Минздрава России, Москва
Введение. 18Р-РСИ (18Р-фторметилхолин) произведен на базе циклотронной радиохимической лаборатории отделения позитронной эмиссионной томографии (ПЭТ) РОНЦ им. Н.Н. Блохина, является воспроизведенным радиофармацевтическим препаратом.
Цель исследования — доклиническое изучение общетоксического действия диагностического препарата 18Р-РСИ на лабораторных животных.
Материалы и методы. В работе использованы животные обоего пола: 96 мышей линии БВР1, 72 крысы линии ""Маг, 40 неинбредных крыс, 8 собак породы английский бигль, 6 кроликов породы шиншилла и 60 морских свинок. Дозы животным рассчитывали с учетом весовых коэффициентов, исходя из принятых доз введения человеку — 400 МБк/человека — диагностическая доза (ДД). Параллельно мышам группы сравнения вводили немеченый РСИ в дозах, эквивалентных 60 и 1200 ДД по основному веществу. В опытах по острой токсичности максимальные вводимые дозы превышали ДД в 60 раз; в опытах по субхронической токсичности (3-кратно ежедневно внутривенно) на крысах суммарные дозы соответствовали 1, 30 и 60 ДД и на собаках - 1 и 60 ДД.
Результаты. 18Р-РСИ при однократном внутривенном введении самцам и самкам мышей и крыс не вызывал гибели животных. Внешние проявления интоксикации и половые различия отсутствовали. Установлена хорошая переносимость животными 18Р-РСИ при многократном применении в дозах, превышающих ДД в 30 и 60 раз. Многократное применение 18Р-РСИ не оказывало влияния на функциональное и морфологическое состояние практически всех органов и тканей животных. У собак 18Р-РСИ в дозе, соответствующей 60 ДД, вызывал количественные и качественные изменения электрической активности сердца (уменьшение числа сердечных сокращений, увеличение интервалов РТ, Рр и инверсию зубца Т). Обнаружение на 30-е сутки небольшого количества гиперэозинофильных волокон в миокарде собаки, получившей 18Р-РСИ в суммарной дозе, соответствующей 60 ДД, является морфологическим подтверждением гипоксии миокарда. Эти изменения могут считаться проявлением кардиотоксичности. Соединение 18Р-РСИ не обладает местнораздражающим действием как на 3-и, так и на 15-е сутки после однократного внутривенного введения кроликам. Соединение 18Р-РСИ обладает слабыми аллергизирующими свойствами. Установлено предельное содержание бактериальных эндотоксинов для соединения 18Р-РСИ — не более 17,5 ЕЭ/мл, которое было рекомендовано для внесения в проект ФСП.
Заключение. Полученные результаты доклинического изучения токсичности соединения 18F-FCh позволяют рекомендовать его для клинического применения.
О.В. Короткова, Т.Н. Заботина, А.А. Борунова, Д. В. Табаков, И. В. Самойленко, Г.Ю. Харкевич, Л. В. Демидов, З.Г. Кадагидзе СУБПОПУЛЯЦИОННАЯ СТРУКТУРА ЛИМФОЦИТОВ БОЛЬНЫХ МЕЛАНОМОЙ В ПРОЦЕССЕ ТАРГЕТНОЙ ИММУНОТЕРАПИИ ФГБУ«РОНЦ им. Н.Н. Блохина» Минздрава России, Москва
Введение. В настоящее время в мире проводятся интенсивные исследования по определению роли «контрольных точек иммунитета» — молекул, экспрессирующихся на определенных субпопуляциях лимфоцитов и являющихся мишенями для таргетной иммунотерапии. Разработаны препараты, направленные против CTLA-4, PD1 и др., однако их воздействие на субпопуляцию иммунокомпетент-ных клеток требует дополнительного изучения.
Цель исследования — изучение субпопуляционного состава лимфоцитов периферической крови в процессе терапии ипилимумабом.
Материалы и методы. Иммунофенотипирование лимфоцитов проводили методом многопараметрового ци-тофлуориметрического анализа до и после 4 введений ипи-лимумаба (3 мг/кг каждые 21 день). В исследование были включены 53 пациента с диссеминированной меланомой. В качестве контрольных образцов использовали периферическую кровь 39 практически здоровых доноров. Больные были разделены на 2 группы: 1-я — со стабилизацией процесса (n = 22) и 2-я — с прогрессированием заболевания (n = 31). Статистическую обработку данных проводили с использованием программного обеспечения Sigma Plot 11.0 for Windows.
Результаты. Выявлено, что количество CD3+ Т-клеток после лечения у пациентов 1-й группы возросло по отношению к исходному уровню и статистически значимо отличалось от такового во 2-й группе (77,3 ± 11,2 и 70,4 ± 11,5 соответственно; p = 0,04). Количество CD3+CD4+ Т-клеток у больных 1-й группы до и после лечения было в пределах нормы, в отличие от пациентов 2-й группы, у которых и до и после лечения количество этих клеток было статистически значимо ниже контрольных значений. Также в 1-й группе нормализовалось соотношение CD4/CD8. Ци-тотоксический потенциал CD8+-лимфоцитов во 2-й группе был статистически значимо выше контроля и до и после лечения, а в 1-й группе после лечения он несколько снизился. У пациентов 1-й группы отмечалась тенденция к снижению количества NKT-клеток (CD3+CD16+CD56+). Во 2-й группе количество эффекторных клеток памяти с фенотипом CD8+CD11b+CD28+ возросло после лечения (9,2 ± 8,4 и 15,2 ± 12,8), а в 1-й группе оно было статистически значимо выше контроля и до и после лечения (11,4 ± 9,6 и 15,8 ± 11,1). В то же время в 1-й группе количество регу-ляторных клеток CD8+CD11b - CD28- до лечения было выше контрольных значений, а после лечения снизилось до уровня контроля и стало статистически значимо ниже, чем до лечения (15,7 ± 11,6 и 9,7 ± 4,1; p = 0,04). Во 2-й группе количество этих клеток было практически на одном
№1 / том 15 / 2016
РОССИЙСКИЙ БИОТЕРАПЕВТИЧЕСКИЙ ЖУРНАЛ
