Исследование наивных CD28 +CD11b клеток в популяции CD45+CD8+ Т-лимфоцитов у больных диссеминированной меланомой кожи при вакцинотеркапии Текст научной статьи по специальности «Фундаментальная медицина»

ТЕЗИСЫ

МАТЕРИАЛЫ XI ВСЕРОССИЙСКОЙ НАУЧНО-ПРАКТИЧЕСКОЙ..

9

Т.Г. Боровская, М.Е. Полуэктова, В.Е. Гольдберг, О.А. Румпель,

Ю.А. Щемерова, А.В. Вычужанина, О.А. Дель

ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ОЦЕНКА ЭФФЕКТИВНОСТИ АНТИОКСИДАНТНОЙ ТЕРАПИИ В КОРРЕКЦИИ ОТДАЛЕННЫХ ПОСЛЕДСТВИЙ ТОКСИЧНОСТИ ПАКЛИТАКСЕЛА НА МУЖСКУЮ РЕПРОДУКТИВНУЮ ФУНКЦИЮ

ФГБУ «НИИ фармакологии» СО РАМН, Томск

В настоящее время получены убедительные доказательства целесообразности использования антиоксидантов в онкологии. Это связано не только с тем, что их дефицит способствует прогрессированию самого опухолевого процесса, но и с тем, что оксидативный стресс является неспецифическим побочным эффектом цитостатической химиотерапии, который приводит к повреждению мембран и ДНК клеток нормальных тканей.

Цель исследования. Оценка фертильности крыс-самцов и степени выраженности генотоксичности в спермиях в отдаленные сроки после сочетанного введения цитостатического препарата паклитаксела и антиоксиданта тиофана, биологические эффекты последнего обусловлены синергическим сочетанием антира-дикальной активности его фенольных фрагментов и противопероксидным действием его сульфидной группы.

Материалы и методы. Эксперименты проведены на 30 крысах-самцах популяции Вистар, 20-ти из которых вводили однократно внутривенно в МПД паклитаксел (митотакс, “Dr.Reddy,s”, Индия). Половина крыс опытной группы получали тиофан в дозе 100 мг/кг за 5 дней до и 5 дней после цитостатического воздействия. Через 3 мес после начала эксперимента у всех животных определяли показатели спермограммы, способность к зачатию и генотоксичность в половых клетках, последняя оценивалась по уровню эмбриональной гибели у спаренных с ними крыс-самок.

Результаты. Установлено, что на фоне введения одного паклитаксела у 22 % крыс-самцов оказалась сниженной способность к зачатию, что сопровождалось уменьшением (в 1,8 раз) процента подвижных форм спермиев. Уровень эмбриональной гибели у крыс-самок, спаренных с самцами, получавшими паклитаксел, возрастал в 1,6 - 3,4 раза. При сочетанном введении паклитаксела и тиофана эффективность спаривания, процент подвижных форм спермиев, показатели эмбриональной гибели достоверно превышали контрольные значения (паклитаксел) и не отличались от фоновых показателей.

Выводы. Введение антиоксидантного полифункционального препарата тиофан крысам-самцам, получавшим паклитаксел, способствовало сохранению их фертильности и снижению мутагенных эффектов цитостатического препарата в половых клетках.

А.А. Борунова, Г.З. Чкадуа, Т.Н. Заботина, Н.Ю. Очеева, С.С. Соловьев,

И.Н. Михайлова, Л.В. Демидов, З.Г. Кадагидзе ИССЛЕДОВАНИЕ НАИВНЫХ CD28+CD11b КЛЕТОК В ПОПУЛЯЦИИ CD45+CD8+ Т-ЛИМФОЦИТОВ

У БОЛЬНЫХ ДИССЕМИНИРОВАННОЙ МЕЛАНОМОЙ КОЖИ ПРИ ВАКЦИНОТЕРКАПИИ

ФГБУ «РОНЦ им. Н.Н. Блохина» РАМН, Москва _

Задача исследования. Оценить прогностическую значимость изменений доли наивных CD28+CD11b клеток в популяции CD45+CD8+ Т-лимфоцитов периферической крови онкологических больных при вакцинотерапии зрелыми дендритными клетками, нагруженными опухолевым лизатом.

Материалы и методы. В исследование были включены больные диссеминированной меланомой кожи (n=15), получившие вакцинотерапию в терапевтическом режиме (по 6 вакцинаций) и группа доноров (n=11). У 6 больных (40 %) на фоне лечения была отмечена стабилизация процесса, у остальных 9 больных (60 %) - в процессе вакцинотерапии наблюдалось прогрессирование основного заболевания. Иммунофенотип лимфоцитов периферической крови оценивали до начала лечения и в процессе вакцинотерапии в реакции иммунофлуоресценции с коммерческими МКА к CD45, CD8, CD28 и CD11b антигенам, конъюгированными FITC, PE, PE-Cy5 и APC, с последующим анализом на проточном цитофлуориметре FACS Calibur (BD Biosciences). _

Результаты. Анализ субпопуляции CD45+CD8+CD28+CD11b Т-лимфоцитов показал, что у больных с прогрессирующим течением заболевания еще до начала вакцинотерапии доля наивных клеток в популяции CD45+CD8 Т-лимфоцитов была в 2 раза меньше донорских показателей. На фоне терапии количество CD45+CD8+CD28+CD11b Т-лимфоцитов прогрессивно уменьшалось, и после 3-го введения вакцины было уже в 3 раза ниже нормы (15,4±7,6; р<0,05). В группе больных, находящихся в стабилизации субпопуляция CD45+CD8+ Т-клеток с фенотипом CD28+CD11b до начала лечения оставалась в пределах значений донорской группы (41,2±7,4), и в процессе вакцинотерапии наблюдалось снижение количества CD45+CD8+CD28+CD11b Т-лимфоцитов после 6-го введения вакцины (32,6±7,9). _

Выводы. Таким образом, было выявлено, что низкое содержание наивных CD28+CD11b клеток в популяции CD45+CD8+ Т-лимфоцитов до начала лечения коррелирует с неблагоприятным клиническим течением заболевания на фоне проводимой вакцинотерапии.

№ 2/том 11/2012

РОССИЙСКИЙ БИОТЕРАПЕВТИЧЕСКИЙ ЖУРНАЛ 9