CC BY
29
© Нагорна О. О., **Магомедов С., Чекман I. С., **Кузуб Т. А., Горчакова Н. О., *Белешчев I. Ф. УДК 616. 12-008. 331. 1:616-092. 4]-085:615. 225. 2:615. 036. 6
Нагорна О. О., **Магомедов С., Чекман I. С., **Кузуб Т. А., Горчакова Н. О., *Белетчев I. Ф. Д1Я 1РБЕСАРТАНУ В КОМБ1НАЦП 3 АНГ10Л1Н0М НА КОМПОНЕНТИ
СПОЛУЧНОТ ТКАНИНИ ЩУР1В ПРИ ЕКСПЕРИМЕНТАЛЬН1Й Г1ПЕРТЕН311
Нацюнальний медичний ушверситет ¡меш О. О. Богомольця (м. КиГв) *3апор1зький державний медичний ушверситет (м. 3апор1жжя) **ДУ «1нститут травматологи та ортопедГГ НАМНУ» (м. КиТв)
Дана робота е фрагментом НДР «Експеримен-тальне обфунтування комбшованого застосуван-ня кардютропних препара^в» № держ. реестрацп 0111Ы009417.
Вступ. 1рбесартан - добре вивчений блокатор рецептор1в анпотензину II, який бтя 20 роюв при-значають для л1кування артер1ально1 ппертензи (АГ). Препарат ефективно понижуе артер1альний тиск, попереджае серцево-судинн ускладнення та добре переноситься, осюльки його прийом не супрово-джуеться кашлем, головним поб1чним ефектом ¡н-пб1тор1в АПФ [7]. 1рбесартан добре сполучаеться з ¡ншими лiкарськими засобами та може застосовува-тися з метою доповнення механiзмiв дiI 1х активност (регресiя гiпертрофiI лiвого шлуночка, пщвищення еластичностi артерiй, полiпшення функцiI ендоте-лiю та ¡н.) [3]. У дослщах 1п у1уо та ¡п vitro доведенi ендотелiйпротекторнi властивостi iрбесартану [10]. 1снують також докази позитивного впливу цього препарату на мюкард лiвого шлуночка (зниження iндексу маси мюкарду в пацieнтiв з м'якою та по-мiрною АГ) [11]. Доведена також властивють iрбе-сартану уповтьнювати прогресування нефропатiI у пащетчв з АГ та цукровим дiабетом (ЦД) [13]. Саме при цукровому дiабетi та гiпертензiI спостерiгаeться попршення показникiв сполучно! тканини [12]. Ви-явлений взаемозв'язок мiж порушенням показниюв дiяльностi серця, функцiонування нирок та бiохiмiч-ними змiнами сполучно! тканини сироватки кровi хворих i тварин [1, 4, 5]. Не визначеними е змши показникiв сполучно! тканини в умовах спадково! артерiально! ппертензи та пiд впливом iрбесартану i похiдного триазолу ангiолiну, у якого встановлен ендотелiопротекторнi властивостi.
Мета дослщження - визначення впливу iрбе-сартану та ендотелюпротектора ангiолiну на ком-поненти сполучно! тканини щурiв при експеримен-тальнiй гiпертензi!.
Об'ект I методи досл1дження. Дослiди проведено на 28 щурах лши Н31АН з спонтанно генетич-но зумовленою артерiальною гiпертензieю (з сис-толiчним тиском 170-180 мм рт ст.) та 7 Ытактних нормотензивних щурах лши WKY масою 180-210 г. Утримання тварин та експерименти проводилися вщповщно до положень «бвропейсько! конвенци про захист хребетних тварин, яю використовуються для експериментiв та ¡нших наукових цiлей» (Страсбург,
1985), «Загальних етичних принципiв експериментiв на тваринах», ухвалених Першим нацiональним кон-гресом з бюетики (Ки!в, 2001).
Експеримент проводили на 5 групах тварин:
1 - штакты тварини;
2 - ппертензивы тварини (САГ);
3 - л^вання анполЫом (50 мг/кг)(САГ+анполш);
4 - лiкування iрбесартаном (30 мг/кг) (СА^рбесартан);
5 - л^вання iрбесартаном у комбiнацi! з анпол^ ном (30 мг/кг+50 мг/кг) (САГ+ангiолiн+iрбесартан).
Препарати вводили внутрiшньошлунково протя-гом 3 мю. Тварин декапiтували пщ хлоридно-урета-новим наркозом.
У сироватцi кровi цих тварин визначали наступы показники:
- фракци гiдроксипролiну (ГП) видiляли за методом Ргеу [6];
- вмют гiдроксипролiну у фракцiях (мкмоль/л) визначали за Stegemann [13];
- активнють колагенази (мкмоль/лтод) визначали за Ыпс1у [9] (¡з використанням субстрату колагену виробництва фiрми Sigma);
- сумарний вмiст глiкозамiноглiканiв (ГАГ) визначали за Кляцкиним С. А. та ГЛфшицем Р. I. [2].
Результати дослщжень та Ух обговорення. Аналiз бiохiмiчних даних, отриманих в експеримен-тальних тварин з моделлю спонтанно! артерiально! гiпертензi! (САГ), свщчить, що активнiсть колагенази сироватки кровi зростае до 162 % вщносно нор-мальних величин, характерних для здорових тварин (абсолютний показник досягае 4,65 ± 0,15 мкмоль/ лтод при нормi 2,87 ± 0,15 мкмоль/лтод) (табл.).
У тварин ще! ж групи вмют втьно! фракцi! гiдро-ксипролiну - бiохiмiчного маркера резорбцi! основного бтка сполучно! тканини колагену, зростае до 117 %, а в абсолютних показниках до 10,03 ± 0,15 мкмоль/л при нормi 8,59 ± 0,13 мкмоль/л (табл.).
Показник проте!нзв'язаного гщроксипролшу -бiохiмiчного маркера синтетично! фази бтка колагену - досягае 5,85 ± 0,24 мкмоль/л при фiзiологiчнiй нормi 4,14 ± 0,16 мкмоль/л (табл.), або 141 %.
Показники, що вщображають метаболiзм глiко-замiноглiканiв (ГАГ) сягають 0,46 ± 0,02 г/л при нормi 0,25 ± 0,02 г/л, або 184 % (табл.).
Аналiз бiохiмiчних даних у цie! групи тварин свщчить про високу активнють синтетично! та
Таблиця
Вплив ¡рбесартану та анполшу на компоненти сполучно'Г тканини в сироватц¡ кров¡ щур¡в з артер¡альною г¡пертенз¡eю
Група тварин Колагеназа, мкмоль/ л год Фракцп пдроксипролшу, мкмоль/л ГАГ, г/л
в\льна протеУнзв'язана
1нтактн\ 2,86 ± 0,10 8,58 ± 0,14 3,91 ± 0,15 0,25 ± 0,01
САГ 4,65 ± 0,15* 10,03 ± 0,15* 5,85 ± 0,24* 0,46 ± 0,02*
САГ+анг\ол\н 4,04 ± 0,11** 8,64 ± 0,13** 4,11 ± 0,14** 0,31 ± 0,01**
САГ+ ¡рбесартан 4,08 ± 0,16 8,79 ± 0,13** 4,42 ± 0,10** 0,29 ± 0,01**
САГ+ анг\ол\н+ 1рбесартан 3,65 ± 0,10** 8,49 ± 0,10** 3,94 ± 0,13** 0,25 ± 0,01**
Примггка: * - р <0,05 порюняно з контролем; ** - р <0,05 порюняно з тваринами з1 САГ.
катабол\чно! фаз основного б\лка сполучно! тканини колагену та ГАГ Це пщтверджуеться високою актив-н\стю колагенази - одного з ключових фермент\в, що приймае участь у катабол\чн\й фаз\ метабол\зму колагену, \ високою концентрац\ею проте!нзв'язаного бтка - маркера синтетично! фази. При цьому необ-х\дно вщзначити, що синтетична фаза переважае в метабол\зм\ цього б\лка та ГАГ
Анал\з даних 3-1 групи тварин (спонтанна ар-тер\альна ппертенз\я+анпол\н 50 мг/кг) свщчить, що активн\сть колагенази зростае до 4,04 ± 0,11 мкмоль/л-год при норм\ 2,87 ± 0,15 мкмоль/л • год, а в вщсотковому вщношенн\ це становить 141 % до норми (табл.). При цьому в межах нормальних величин залишаеться вм\ст в\льного гщроксипролшу - бюх\м\чного маркера катабол\зму колагену. Вм\ст проте!нзв'язаного гщроксипролшу також знахо-диться в межах ф\зюлопчно! норми без особливих в\дхилень 4,11 ± 0,14 мкмоль/л при норм\ 4,14 ± 0,16 мкмоль/л (табл.).
Концентрац\я ГАГ зростае до 124 % вщносно норми (абсолютний показник 0,31 ± 0,01 г/л при норм\ 0,25 ± 0,02 г/л) (табл.).
Бюх\м\чн\ показники, що вщображають метабо-л\зм оргаычно! основи сполучно! тканини у тварин ц1е! групи (САГ+анпол\н), свщчать про те, що мета-бол\зм основного бтка сполучно! тканини - колагену знаходиться в межах ф1зюлопчно! норми, але при цьому в метабол\зм\ ГАГ - компонента, який ви-значае бюмехан\чн\ та ф\зюлопчн\ властивост\ сполучно! тканини, переважае катабол\чна фаза. Можна припустити, що таю зм\ни метабол\зму основних компонент\в сполучно! тканини, у тому чиогм \ судин-но! системи, призводять до зм\н структури та функ-ц\! судинного русла.
Дан\, отриман\ при дослщженн\ сироватки кров\ у тварин 4-! групи (спонтанна артер\альна ппертенз\я+\рбесартан 30 мг/кг), показали, що ак-тивн\сть колагенази зростае до 142 % вщносно до норми (абсолютний показник 4,08 ± 0,16 мкмоль/ лтод при норм\ 2,87 ± 0,15 мкмоль/лтод). У тварин ц1е! ж групи вм\ст втьно! фракцп гщроксипролшу
залишаеться в межах нормальних величин, характерних для ¡нтактних тварин - 8,79 ± 0,13 мкмоль/л при норм\ 8,59 ± 0,13 мкмоль/л. Показ-ники проте!нзв'язаного г\дрокси-пролшу також знаходяться в межах нормальних величин з тенденц\ею до зростання - 107 % по вщношенню до ф\з\олог\чно! норми (абсолютний по-казник 4,42 ± 0,10 мкмоль/л при норм\ 4,14 ± 0,16 мкмоль/л). Вм\ст ГАГ дося-гае 0,29 ± 0,01 г/л при норм\ 0,25 ± 0,02 г/л, або 116 % норми (табл.).
Отриман\ дан\ у тварин ц1е! групи св\дчать про те, що препарат \рбе-сартан сприяе стабктзаци метабо-л\чних процес\в сполучно! тканини тварин з моделлю спонтанно! артер\-ально! г\пертенз\!. При цьому необх\дно
в\дзначити, що активн\сть одного з ключових фер-мент\в у метабол\зм\ б\лка колагену колагенази залишаеться високим.
Анал\з бюх\м\чних показник\в, отриманих при до-отджены сироватки кров\ 5-! групи тварин (спонтанна артер\альна ппертенз\я+\рбесартан+анпол ¡н), показав, що активн\сть колагенази дещо вище норми - 127 % по вщношенню до норми, але нижче н\ж у САГ, САГ+анполш та САГ+\рбесартан групах. Вм\ст в\льного гщроксипролшу (б\ох\м\чного маркера резорбци колагену) знаходиться в межах ф\-зюлопчно! норми - 8,49 ± 0,10 мкмоль/л (норма 8,59 ± 0,13 мкмоль/л), або 99 % (табл.). Концентра-ц\я проте!нзв'язаного гщроксипролшу дещо нижче норми \ становила 95 % (абсолютний показник 3,94 ± 0,13 мкмоль/л (норма4,14 ± 0,16 мкмоль/л). У тварин ц\е! ж групи показники, що вщображають концентрац\ю ГАГ, знаходяться в межах нормальних величин.
Таким чином, анал\з б\ох\м\чних показник\в, отриманих при досл\дженн\ метабол\чних зм\н основних компонент\в сполучно! тканини експериментальних тварин з моделлю спонтанно! артер\ально! г\пертен-з\! свщчить про те, що розвиток патолог\чного про-цесу супроводжуеться порушенням катабол\чно! та синтетично! фаз колагену та ГАГ
Можна стверджувати, що метабол\чн\ порушен-ня основних компонент\в сполучно! тканини п\д впливом ¡рбесартану \ анполшу вщновлюються \ досягають нормальних ф\зюлопчних норм. Це п\д-тверджують отриман\ результати, як\ вщобража-ють метабол\чн\ зм\ни дослщжуваних компонент\в \ можуть свщчити про пригн\чення процесу ремо-делювання серця та пол\пшення ендотел\ально! дисфункцп [8]. Не виключено, що в\дома власти-в\сть ¡рбесартану впливати на сигнальн\ шляхи \ активн\сть геному [14], стаб\л\зуе вм\ст показник\в сполучно! тканини \ лежить в основ\ ендотел\о- та кардюпротекторно! д\! препарат\в, тому, можливо, анполш сприяе б\льш\й активаци цих показник\в.
Висновки.
1. При експерименталы-мй apTepiaëbHié rinep-тензи в cèpoBaTôi KpoBi тварин зростае активнюты колагенази, BMicT BiëbHoÏ i npoTeÏH3B^3aHoÏ ôpaKôié riflpoKCènpoëiHy Ta noêaçHèKè, ùo BifloöpaxaroTb мeтaбoлiзм rëiKoçaMiHorëiKaHiB.
2. AHrioëiH пщвищуе активнюты кoлareнaзи, BMicT BiëbHoÏ та пpoтeÏнзв'язaнoÏ ôpaKôié riдpoкcипpoлiнy. Koнцeнтpaцiя ГАГ TaKoœ пepeвищye пoкaзники нopми.
3. Пpи введены ip6ecapTaHy бiлышe знижyeтыcя aктивнicты кoлareнaзи, якщo пopiвняти з aктивнicтю öboro ôepMeHTy пicля введення aнrioлiнy, але пopiвнянo з нopмoю зaлишaeтыcя виcoкoю. BMicT BrnbHoÏ та пpoтeÏнзв'язaнoÏ ôpaKôié riдpoкcипpoлiнy знaxoдитыcя в межах нopми. BMicT ГАГ зaлишaeтыcя
виcoким пopiвнянo з HopMoio, але нижче, Hiœ y тва-pин пpи введены ангюлшу.
4. CyMicHe зacтocyвaння ip6ecapTaHy з aнrioлiнoм нaйбiлыш eфeктивнo впливае на стаб^зацю мeтaбoлiчниx пpoцeciв y eкcпepимeн-талыних твapин. Aктивнicты кoлareнaзи cяrae 127 % BiäHocHo нopми, i бioxiмiчнi мapкepи кoлareнy та ГАГ дocяraюты нopмaлыниx величин.
Перспективи подальших дослщжень. Дoцiлы-ним ввaжaeтыcя пoдaлышe дocлiджeння кваhtobo-xiмiчниx xapaктepиcтик мoжливoro впливу ipбecap-TaHy, ангюлшу та Ïx cпoлyчeння на бiocyбcтpaти пpи внyтpiшныoшлyнкoвoмy 3-x мicячнoмy введены на пoкaзники пpooкcидaнтнo-aнтиoкcидaнтнoro roMe-ocтaзy та мopфoлoriÏ мioкapдy ùypiB iз САГ.
Л1тература
1. Зeмцoвcкий Э. B. Ectü ли cмыcл выделяты caмocтoятeлыный cиндpoм диcплaзии coeдинитeлынoй ткани cepдцa? / Э. B. Зем^в^ий, Э. Г. Малев, H. H. ÏapôeHoBa [и дp.] // Apтepиaлынaя гипepтeнзия. - 2008. - № 1 ^ил. 2). -С.18-23.
2. Кляцкин С. А. Методика oпpeдeлeния гликoзaминoгликaнoв opцинoвым мeтoдoм в кpoви бoлыныx / С. А. Кляцкин, Р. И. Лифшиц // Лаб. дeлo. - 1989. - № 10. - С. 51-53.
3. ^балава Ж. Д. Фикcиpoвaннaя гомбинация иpбecapтaн/aмлoдипин: эффeктивнocты и бeзoпacнocты пpимeнeния 4 дoзoвыx peжимoв y пaциeнтoв c apтepиaлынoй гипepтoниeй / Ж. Д. Koбaлaвa // Kapдиoлoгия. - 2014. - Т. 54, № 6. -С. 15-20.
4. Ягавлев B. М. Hapyшeниe pитмa и пpoвoдимocти пpи coeдeнитeлынoткaннoй диcплaзии cepдцa / B. М. Яговлев, Р. С. Kapпoв, Ю. Б. Белан. - Omck : Изд-Bo «Aгeнтcтвo Kypbep», 2001. - 160 c.
5. Cezar M. D. Aldosterone blockade reduces mortality without changing cardiac remodeling in spontaneously hypertensive rats / M. D. Cezar, R. L. Damatto, P. F. Martinez [et al.] // Cell. Physiol. Biochem. - 2013. - Vol. 32, № 5. - P. 1275-1287.
6. Frey S. Etude d'une methode d'exploration et du taux normal de I'hydroxproline du serum / S. Frey // Biochem., Biophys. -1965. - № 2. - P. 446-450.
7. Gialama F. Comprehensive overview: efficacy, tolerability, and cost-effectiveness of irbesartan / F. Gialama, N. Maniadakis // Vasc. Health. Risk. Manag. - 2013. - № 9. - Р. 575-592.
8. Guo K. Effects of Xin-Ji-Er-Kang formula on 2K1C-induced hypertension and cardiovascular remodeling in rats / Guo K., Lan C. Z., Yu T. T. [et al.] // J. Ethnopharmacol. - 2014. - Vol. 155, № 2. - P. 1227-1235.
9. Lindy S. Collagenolytic activity in rheumatoid synovial tissues / S. Lindy, J. Halme // Clin. Chim. Acta. - 1973. - № 2. -P. 153-157.
10. Matsui T. Irbesartan inhibits advanced glycation end product (AGE)-induced up-regulation of vascular cell adhesion molecule-1 (VCAM-1) mRNA levels in glomerular endothelial cells / T. Matsui, Y Nishino, S. Maeda [et al.] // Microvasc. Res. - 2011. - Vol. 81, № 3. - P. 269-273.
11. Merkus D. Coronary vasoconstrictor influence of angiotensin II is reduced in remodeled myocardium after myocardial infarction / D. Merkus, D. B. Haitsma, O. Sorop [et al.] // Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol. - 2006. - Vol. 291, № 5. -P. 2082-2089.
12. Rosa C. M. Diabetes mellitus activates fetal gene program and intensifies cardiac remodeling and oxidative stress in aged spontaneously hypertensive rats / C. M. Rosa, N. P. Xavier, D. Henrique Campos [et al.] // Cardiovasc Diabetol. - 2013. -Vol. 12, № 1. - Р. 152.
13. Stegemann H. J. A simple procedure for the determination of hydroxyproline in urine and bone / H. J. Stegemann // Biochem. Med. - 1952. - № 1. - P. 23-30.
14. Zhang Z. Z. Cardiac protective effects of irbesartan via the PPAR-gamma signaling pathway in angiotensin-converting enzyme 2-deficient mice / Z. Z. Zhang, Q. H. Shang, H. Y Jin [et al.] // J. Transl. Med. - 2013. - № 11. - Р. 229.
УДК 616. 12-008. 331. 1:616-092. 4]-085:615. 225. 2:615. 036. 6
Д1Я 1РБЕСАРТАНУ В КОМБ1НАЦМ 3 АНГ10Л1Н0М НА КОМПОНЕНТИ СПОЛУЧНО'Г ТКАНИНИ ЩУР1В ПРИ ЕКСПЕРИМЕНТАЛЬН1Й Г1ПЕРТЕН3И
Нагорна О. О., Магомедов С., Чекман I. С., Кузуб Т. А., Горчакова Н. О., Белешчев I. Ф.
Резюме. ^ecapTaH - дoбpe вивчений блoкaтop peцeптopiв ангютензину II, який бтя 20 poêiB пpизнa-чаюты для л^вання apтepiaлынoÏ гiпepтeнзiÏ (АГ), завдяки значнм eфeктивнocтi пo BiaHorneHHio не ттыки щoдo пoнижeння apтepiaлынoгo ™cKy, але й пpoфiлaктики cepцeвo-cyдинниx ycклaднeны, та дoбpiй пepe-Ho^MocTi, ocKmb^ йoгo пpийoм не cyпpoвoджyeтыcя кашлем, гoлoвним пoбiчним ефектом iH^iTopiB АПФ. Пpeпapaт дoбpe cпoлyчaeтыcя з Ышими лiкapcыкими замбами, ocкiлыки дoпoвнюe мexaнiзми Ïx дм та актив-HicT ^ефе^я riпepтpoфiÏ лiвoгo шлyнoчкa, пщвищення eлacтичнocтi apTepM, пoлiпшeння функцп ен^телю та iH.). У дocлiдax in vivo та in vitro дoвeдeнi eндoтeлiйпpoтeктopнi влacтивocтi ipбecapтaнy. IcHyuTb TaKoœ дoкaзи пoзитивнoro впливу ipбecapтaнy на мioкapд лiвoro шлyнoчкa (пoнижeння iндeкcy мacи мioкapдy в пащенпв з м'якoю та пoмipнoю АГ).
Ключов1 слова: ipбecapтaн, ангюлш, apтepiaлынa riпepтeнзiя, кoмпoнeнти cпoлyчнoÏ тканини.
УДК 616. 12-008. 331. 1:616-092. 4]-085:615. 225. 2:615. 036. 6
ДЕЙСТВИЕ ИРБЕСАРТАНА В КОМБИНАЦИИ С АНГИОЛИНОМ НА КОМПОНЕНТЫ СОЕДИНИТЕЛЬНОЙ ТКАНИ КРЫС ПРИ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЙ ГИПЕРТЕНЗИИ
Нагорная А. А., Магомедов С., Чекман И. С., Кузуб Т. А., Горчакова Н. А., Беленичев И. Ф.
Резюме. Ирбесартан - хорошо изученный блокатор рецепторов ангиотензина II, который около 20 лет назначают для лечения артериальной гипертензии (АГ), благодаря значительному снижению артериального давления, но и профилактике сердечно-сосудистых осложнений, хорошей переносимости, поскольку его прием не сопровождается кашлем, главным побочным эффектом ингибиторов АПФ. Препарат хорошо сочетается с другими лекарственными средствами, дополняя их механизмы действия и активность (регрессия гипертрофии левого желудочка, повышение эластичности артерий, улучшение функции эндотелия и др.). В опытах in vivo и in vitro доведены ендотелийпротекторные свойства ирбесартана. Имеются доказательства положительного влияния ирбесартана на миокард левого желудочка (понижение индекса массы миокарда у пациентов с мягкой и умеренной АГ).
Ключевые слова: ирбесартан, ангиолин, артериальная гипертензия, компоненты соединительной ткани.
UDC 616. 12-008. 331. 1:616-092. 4]-085:615. 225. 2:615. 036. 6
Influence of Angiolin on the Connective Tissue Components in the Rats Serum with Experimental Hypertension
Nagornaya A. A., Magomedov S., Chekman I. S., Kuzub T. A., Gorchakova N. A., Belenichev I. F.
Abstract. Experimental studies of different antihypertensive medicinal products' mechanism of action in rats with spontaneous arterial hypertension (SAH) were conducted at the Pharmacology Department, O. O. Bogomolets National Medical University, since by pathogenic mechanism it most closely corresponds to the development of hypertensive disease in human.
Angiotensine II blockers receptors prevent activation of the renin-angiotensin system and development of pathological changes in the cardiovascular system and kidneys. Irbesartan is well-studied receptor blockers angiotensin II, which is about 20 years is prescribed for the treatment of arterial hypertension (AH) due to the significant effectiveness in relation not only lowering blood pressure, but also the prevention of cardiovascular complications, good endurance, because it is not accompanied by cough, the main side effect of ACE inhibitors . The drug is well combined with other drugs to complement the mechanisms of action and activity (regression of hypertrophy of the left ventricle etc.
There are no data about cooperative influence of irbesartan and metabolite drug angiolin only connective tissue component in the serum in the condition of hypertension. The aim of the study was to determine the influence of irbesartan and endothelioprotector angiolin components of the connective tissue in the serum of rats with experimental hypertension on the connective tissue components in the rats serum with experimental hypertension. The experiments were conducted on 30 rats HSIAH spontaneously with genetically determined hypertension (systolic pressure 170-180 mm Hg) and 7 control the normotensive WKY rats weighing 180-210 g. The experiment was carried out in 5 groups of animals: group 1 - intact animals; group 2 - hypertensive animals (SAG); group 3 - angiolin treatment (50 mg/kg); group 4 - irbesartan treatment (30 mg/kg); group 5 - irbesartan with angiolin treatment (30 mg/kg+50 mg/kg). The drugs were injected intragastrically for 3 months. Animals deceptively under chloride-urethane anesthesia. The following indicators were determined in the serum of these animals by known methods: fractions of hydroxyproline, collagenase activity, the total content of glycosaminoglycans.
In experimental hypertension in the rats serum the activity of collagenase increases to 162 % compared to normal values characteristic of healthy animals. The content of free hydroxyproline fractions biochemical marker of resorption of the main protein of connective tissue collagen, increases to 117 %, protein connected hydroxyproline fractions - to 141 %. Indicators reflecting the metabolism of glycosaminoglycans rise to 184 %. In experimental arterial hypertension in the blood serum of animals angiolin increases the activity of collagenase, the content of free and protein connected hydroxyproline. The concentration of glycosaminoglycans remains increased. After the introduction of irbesartan the activity of collagenase, was decreased more when compared with the activity of this enzyme after the angioline introduction, but in comparison with the normal data it remains high. The content of free and protein connected hydroxyproline fraction is normal. The glycosaminoglycans content is still high compared to the normal data, but less than after the angiolin introduction.
Cooperative application irbesartan with angiolin more effectively influence on the connective tissue components in the rats serum with experimental hypertension, because of the stabilization of metabolic processes in experimental animals. The activity of collagenase is 127 % compared to the normal and biochemical markers of both collagen and glycosaminoglycans reach normal values.
It can be argued that metabolic disorders major components of connective tissue under the influence of irbesartan and angiolin recover and reach regulation physiological norms.
Keywords: irbesartan, angiolin, arterial hypertension, components of connective tissue.
Рецензент - проф. Костенко В. О.
Стаття надшшла 5. 09. 2014 р.
