Диуретическая активность фуросемида у крыс на фоне применения лечебно-столовых минеральных вод с различной кислотностью Текст научной статьи по специальности «Фундаментальная медицина»

ОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИ

Экспериментальные исследования

© В.М.Брюханов, И.В.Смирнов, А.А.Бондарев, Я.Ф.Зверев, 2010 УДК 615.254+613.38]-092.4

В.М. Брюханов1, И.В. Смирное1, А.А. Бондарев1, Я.Ф. Зверев1

ДИУРЕТИЧЕСКАЯ АКТИВНОСТЬ ФУРОСЕМИДА У КРЫС НА ФОНЕ ПРИМЕНЕНИЯ ЛЕЧЕБНО-СТОЛОВЫХ МИНЕРАЛЬНЫХ ВОД С РАЗЛИЧНОЙ КИСЛОТНОСТЬЮ

V.M. Bryukhanov, I.V Smirnov, A.A. Bondarev. Ya.F. Zverev

FUROSEMIDE DIURETIC ACTIVITY IN RATS ON THE BACKGROUND OF MEDICINAL DRINKING MINERAL WATERS WITH DIFFERENT ACIDITY INTAKE

1Кафедра фармакологии Алтайского государственного медицинского университета, г. Барнаул, Россия

РЕФЕРАТ

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ. Изучение влияния минеральных вод Ессентуки №17 и Ессентуки №20 на диуретическую активность фуросемида у крыс. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ. Исследования проведены на крысах-самцах Wistar, которых содержали на стандартной диете. На протяжении двух недель животные I группы в качестве питья получали водопроводную воду. II группы - щелочную минеральную воду Ессентуки №17, III группы - слабокислую минеральную воду Ессентуки №20. Однократно фуросемид вводили подкожно в дозе 10 мг/кг, длительно - 5 дней по 5 мг/кг Производили измерения pH мочи, суточного диуреза, экскреции с мочой натрия и калия. РЕЗУЛЬТАТЫ. Данные рН-метрии до начала эксперимента во всех трех группах показали значение 7,2±0,2. После указанного двухнедельного питьевого режима в I и III группах достоверных изменений в значении рН мочи не было обнаружено. Во II группе, получавшей минеральную воду Ессентуки №17, рН мочи повысился до 8,0. Различий в величине мочегонного эффекта фуросемида у животных всех трех групп выявлено не было. ЗАКЛЮЧЕНИЕ. Полученные результаты позволяют сделать вывод о том, что диуретическая и салуретическая активность фуросемида не изменяется на фоне применения лечебно-столовых минеральных вод Ессентуки №17 и Ессентуки №20. По-видимому, вызываемые ими сдвиги кислотно-основного состава мочи крыс недостаточны для значимого изменения соотношения между ионной и молекулярной формами фуросемида, а значит - для соответствующего изменения активности диуретика.

Ключевые слова: минеральные воды, pH мочи, фуросемид.

ABSTRACT

THE AIM. To evaluate the influence of mineral water Essentuki №17 and Essentuki №20 on the diuretic activity of furosemide in rats. MATERIALS AND METHODS. Studies conducted on male rats Wistar, which were maintanied on a standard diet. For two weeks, the animals in group I received as drinking tap water, II group - alkaline mineral water Essentuki №17, III group - slightly acid mineral water Essentuki №20. Once furosemide was administered subcutaneously at a dose of 10 mg / kg, for a duration of 5 days to 5 mg / kg. The measurement of pH of urine, daily diuresis, urinary excretion of sodium and potassium was perfprmed. RESULTS. These pH-metry before the experiment in all three groups showed the value of 7,2 ± 0,2. After two-week drinking water treatment in groups I and III, significant changes in pH of urine were found. In Group II with mineral water Essentuki №17, urine pH increased to 8.0. Difference in magnitude of the diuretic effect of furosemide in animals of all three groups was not identified. CONCLUSION. These results suggest that diuretic and saluretic activity of furosemide does not change during treatment with therapeutic mineral waters Essentuki №17 and Essentuki №20. Apparently, they cause changes of acid-base composition of the urine of rats are not sufficient for significant changing balance between ionic and molecular forms of furosemide, and therefore - for the corresponding changes in activity of the diuretic.

Key words: mineral water, pH of urine, furosemide.

ВВЕДЕНИЕ

Ранее нами было показано, что диуретическая активность фуросемида существенно зависит от значения рН мочи в почечный канальцах [1]. Учитывая

Смирнов И.В. 656038, г. Барнаул, пр. Ленина, 40, Алтайский государственный медицинский университет, кафедра фармакогнозии и ботаники, тел. (3852) 260829, e-mail: [email protected]

это обстоятельство и то, что кислотно-основной состав мочи человека существенно зависит от характера питания и от функционального состояния почек, возникло предположение о том, что применение лечебно-столовых минеральных вод может повлиять на активность фуросемида, изменив величину рН первичной мочи в почечных канальцах.

о И 1—і

й о * й о

й о а й я о

и К 8= ¡7?

5 и си л

X э о я я о о о о\ 8 * о й Я р СО § СЕ>

8 а 0) 2

V Я я

н п ё о р

й X X 2 я о ё 0

ь©- *с о х н

* *с

7, Я 8 —-■П о я

Я Я я* X

X і .-ч X

ТЗ и и

У 2

т

■о

2

т

£■

сг

о

й

р

о\

о

20 СП й 20 О

I ^ *

О й

о о 8= Й ,—, О

^ й о

к

а

6ґ Я е о й Я О О о\ "С

р г

т;

Ч

¡а ю

в £

8 Я

^ л

Яс І? - Р

й

6Ґ

Я

Р

20

К Я

“ я

о ¿3

2 ^

^ Р

Н Р

0 ><

Ь и

£ ь4

к ®\

“ >2

1 ТЗ

й и?

^ О Р

о д

2 5

ё Н ?

5! я *

Ю я ю

I

Р оИ

а о Ф р 2

з

0 Л Ї

8 Ч я

1 3 *

8 к і®^

й э ^

р о -о

И ? К

•Е

X

СП

й

а

о а н о

й г § ^ є ^

* I

о °

3 “2

о

є

о

я

о

Я и К

* й а

о о ^

Мочегонная активность фуросемида на фоне применения минеральных вод

Показатели функции почек

Контрольное введение 1 мл 0,9% р-ра ІМаСІ

Введение 10 мг/кг

фуросемида

однократно

1-й день

Введение 5 мг/кг фуросемида

2-й день

3-й день

4-й день

5-й день

I группа (водопроводная вода)

Диурез, мл/сут 7,7±1,23 21,2±2,51 22,0±2,85 22,0±2,62 24,7±3,00 23,8±1,91 22,9±2,83

Экскреция натрия, мкмоль/сут 33±8,4 1072± 148,6 316+34,1 303±32,2 377±57,9 381+43,1 400±44,4

Экскреция калия, мкмоль/сут 130+19,2 675±58,4 559±68,1 577±53,6 590±43,8 418±27,3 380±25,7

II группа (минеральная вода Ессентуки №17)

Диурез, мл/сут 7,7±1,28 25,3±3,55 24,0±2,16 28,1 + 1,86 23,5±2,34 23,8± 1,90 21,2+1,31

Экскреция натрия, мкмоль/сут 2073±424,5 3801 ±399,8 3565±279,3 5854±314,2 4129±290,5 3818±263,5 3472±309,3

Экскреция калия, мкмоль/сут 95±22,7 504,8±107,37 723±48,5 459±46,0 389±28,3 456±50,2 400±98,5

III группа (минеральная вода Ессентуки №20)

Диурез, мл/сут 5,3±1,23 20,8±1,93 18,9± 1,34 17,7+2,10 19,4±1,79 20,3± 1,64 20,6±2,31

Экскреция натрия, мкмоль/сут 97±16,7 1068±95,8 642±42,8 553±64,6 289±36,5 274±28,5 237±20,6

Экскреция калия, мкмоль/сут 100+15,7 482±34,0 680±44,9 689±55,7 672±45,7 488±28,3 447±35,2

сл Примечание. Все показатели после введения фуросемида достоверно превосходят результаты контрольного введения.

1561-6274. Нефрология. 2010. Том 14. №2.

СССР №75 от 12.08.1987 г.) и Федеральным законом РФ «О защите животных от жестокого обращения» от 01.01.1997 года. Результаты обрабатывали методом вариационных рядов с помощью параметрического t-критерия Стьюдента. Анализ данных выполнен с использованием программы Biostat для Windows.

РЕЗУЛЬТАТЫ

Данные рН-метрии до начала эксперимента во всех трех группах показали значение водородного показателя 7,2±0,2. После двухнедельного применения водопроводной воды и минеральной воды Ессентуки №20 (группы I и III) достоверных изменений величины рН мочи не было обнаружено. Во II группе, получавшей минеральную воду Ессентуки №17, значение рН мочи увеличилось с 7,2 до 8,0.

Результаты исследования активности фуросе-мида во всех трех группах представлены в таблице (таблица).

Из таблицы видно, что у всех животных фуро-семид вызывал мощный диуретический, натрийу-ретический и калийуретический эффект. Правда, абсолютные величины экскреции натрия в группе II, получавшей щелочную минеральную воду Ессентуки №17, были значительно выше, чем в других группах. Это не вызывает удивления, поскольку объясняется изначально высоким содержанием натрия в этой минеральной воде. Это обеспечило высокое насыщение организма крыс II группы натрием, что и обусловило его более значимую экскрецию в исходном периоде, как и более мощную натрийуретическую реакцию на введение фуросемида. Других отличий между группами в ответ на применение фуросемида зафиксировано не было.

ОБСУЖДЕНИЕ

Проведенное нами исследование показало, что использование слабокислой минеральной воды Ессентуки №20 не изменило pH мочи и соответственно не повлияло на величину диуретического эффекта фуросемида. Применение же щелочной минеральной воды Ессентуки №17 также не изменило диуретическую активность фуросемида, хотя pH мочи несколько возрастал. Мы полагаем, что это отнюдь не противоречит данным, полученным нами ранее, относительно вклада pH первичной мочи в обеспечение эффекта изучаемого диуретика.

Проведенные нами эксперименты выявили значительное увеличение активности препарата при снижении рН мочи ниже 6,6. При этом диуретический эффект увеличивался более чем вдвое по

сравнению с таковым при контрольной величине pH 7,2. В то же время, в диапазоне pH между 6,6 и 8,0 эффект фуросемида не изменялся, а при дальнейшем повышении рН активность диуретика снижалась [5]. Дополнительные исследования позволили предположить, что эти различия связаны с изменением доли молекулярной формы фуросеми-да в просвете канальца при варьировании рН мочи. Так, показано, что активной формой диуретика, блокирующей транспорт ионов в просвете почечных канальцев, является молекулярная. Ее константа равновесия составляет К=8,6Ь108 при температуре 370С [6]. Ионизированная же часть фуро-семида окружена сольватной оболочкой из молекул воды и не может образовывать прочные водородные связи с белками-мишенями, так что константа равновесия этого взаимодействия равна всего К=5,1«103. Доля молекулярной формы препарата при рН6,6 составляет 4,5 (т.е. в 4,5 раза больше, чем при контрольном значении рН7,2) и существенно возрастает с повышением кислотности мочи. При значении рН5,6 доля активной формы равна уже 25, тогда как при значении рН8,7 эта доля составляет всего 0,4. В эксперименте с изменением водородного показателя мочи крыс было также показано, что между долей молекулярной формы препарата и его диуретической активностью существует прямая зависимость. Поэтому применение фуросемида на фоне приема веществ, подкисляющих мочу, сопровождается существенным увеличением его активности в эксперименте на крысах [7]. Учитывая вышеизложенное, не вызывает удивления то, что небольшое увеличение pH с 7,2 до 8,0, которое мы наблюдали при применении щелочной минеральной воды, не смогло повлиять на диуретическую активность фуросемида.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Таким образом, полученные результаты позволяют сделать вывод о том, что диуретическая и салуретическая активность фуросемида не изменяется на фоне применения лечебно-столовых минеральных вод Ессентуки №17 и Ессентуки №20. По-видимому, вызываемые ими сдвиги кислотноосновного состава мочи крыс недостаточны для значимого изменения соотношения между ионной и молекулярной формами фуросемида, а значит -для соответствующего изменения активности диуретика.

БИБЛИОГРАФИЧЕСКИЙ СПИСОК

1. Брюханов ВМ, Смирнов ИВ, Бондарев АА, Бакало СА, Удут ВВ. Диуретическая активность фуросемида на фоне

применения аскорбиновой кислоты. Создание новых лекарственных препаратов: Материалы конференции. Под ред. Е.Д. Гольдберга. - Томск: Из-во Том. ун-та, 2007; 74-75

2. Джиоев ИГ. Экспериментально-клинический анализ механизмов действия минеральной воды «Тиб-2» на функции почек. Автореф. дис. ... д-ра мед. наук. Ростов-на-Дону, 2004; 24

3. Карпухин МВ, Ли АА, Гусев МЕ. Восстановительная терапия урологических и андрологических больных на курортах Европы. М., 2003; 144

4. Coen G, Sardella D, Barbera G et al. Urinary composition and lithogenic risk in normal subjects following oligomineral versus bicarbonate-alkaline high calcium mineral water intake. J Urol Int 2001; 67 (1): 49-53

5. Бондарев АА, Смирнов ИВ. Оценка энергии взаимодействия некоторых функциональных групп лекарственных веществ с белковыми молекулами в водной среде. Известия ТПУ2006; 309 (4): 101-104

6. Смирнов ИВ, Брюханов ВМ, Бондарев АА и др. О роли карбоксильной группы в молекуле фуросемида. Психофармакология и биологическая наркология 2007; (7): 1876

7. Брюханов ВМ, Смирнов ИВ, Бондарев АА и др. Экспериментальное и теоретическое изучение механизма диуретической активности фуросемида. Психофармакология и биологическая наркология 2007; (7): 1953

Шступила в peдaкцию 12.01.2010 r. ^инята в печать 02.06.2010 r.