CC BY
15Дисфункция эндотелия при артериальной гипертензии: фокус на небиволол
Н.А.Ваулин ГКБ №29, Москва
Endothelium dysfunction at arterial hypertension: focus on nebivolol
NA.Vaulin
Key words: arterial hypertension, endothelial dysfunction, nebivolol.
Ключевые слова: артериальная гипертензия, эндотелиальная дисфункция, небиволол.
Контактная информация:
Ваулин Николай Александрович - кандидат медицинских наук, сотрудник городской клинической больницы № 29 г.
Москвы. Контактный телефон - (499)- 263-24-53.
Гипертония - широко распространенное по всему миру заболевание, ответственное за существенную долю сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности. Контроль за артериальным давлением (АД) очень важен в клинической практике для предотвращения поражения органов-мишеней в виде инсультов, инфарктов миокарда, сердечной и почечной недостаточности.
Концепция дисфункции эндотелия как одного из основных участников сердечно-сосудистых заболеваний, включая артериальную гипертензию (АГ), происходит из его ключевой роли в сосудодвигательных реакциях [1], преимущественно в мелких артериях, отвечающих за системное сопротивление [2]; в воспалении, процессах свертывания крови и ангиогенеза. Дисфункция эндотелия приводит к вазоспазму, пролиферации гладкомышечных клеток, агрегации тромбоцитов и адгезии белых кровяных клеток, а также к нарушению ангиогенеза. Причем эти изменения были наиболее значимы именно в мелких артериях мышечного типа диаметром 100-300 мкм, которые отвечают за системное сопротивление [3]. В свою очередь, как показано в большом числе исследований, центральным механизмом дисфункции эндотелия является снижение биологической активности N0 и/или его биосинтеза [4].
Как известно, N0 - субстанция, выделяемая эндотели-альными клетками, играющая важнейшую роль в регуляции сосудистого тонуса, помимо вазодилатирующих свойств, обладает антитромботической активностью, включая уменьшение агрегации тромбоцитов, пролиферации гладкомышечных клеток, и в общем препятствующая развитию атеросклероза [5, 6]. N0 регулирует синтез факторов роста, эндотелина (мощного вазоконстрикто-ра) и вазодилалаторов, таких как простациклин.
Выделение N0 стимулируется при нарастании пристеночной силы сдвига, возникающей при усилении кровотока в сосуде, при увеличении потребности миокарда в кислороде, при активации симпатической нервной системы. Наконец, N0 синтезируется эндотелием под воздействием ацетилхолина и брадикинина. Здесь следует подчеркнуть один важный момент: на гладкомышечные клетки стенки сосуда ацетилхолин оказывает прямо противоположный эффект - он вызывает их сокращение. В нормальных условиях вазодилатирующий эффект ацетилхолина, опосредованный синтезом N0, преобладает над сосудосуживающим влиянием. Однако при развитии дисфункции эндотелия начинает преобладать сосудосуживающий эффект ацетилхолина. Этот феномен широко используется в диагностических и научных целях, при интракоронарном введении ацетилхолина в нарастающих дозах [7-11].
Эндотелиальная дисфункция вследствие АГ характеризуется нарушением доступности N0. В большой степени это обусловлено увеличенным расщеплением N0 на фоне окислительного стресса [12]. Предполагается, что в нем участвует биохимический антагонизм между супер-
оксидными анионами и N0 и функциональный антагонизм между N0-зависимой дилатацией и выделением эн-дотелиального сосудосуживающего фактора(ов).
Следует отметить, что развитие дисфункции эндотелия характерно как для эссенциальной, так и для вторичной гипертензии. Согласно данным экспериментальных работ, именно гемодинамический фактор независимо от его причины и структурных изменений в сосудистых стенках приводит к развитию дисфункции эндотелия [13-15].
Это же подтверждается и в клинических исследованиях, например в работе D.Rizzoni [16]. В этом исследовании изучали взаимосвязь между эндотелиальной функцией, структурными изменениями мелких артерий мышечного типа и АД у пациентов с эссенциальной и вторичной АГ. Несмотря на выявленные различия морфологических изменений артериальных стенок в зависимости от этиологии, не выявлено корреляции с выраженностью эндоте-лиальной дисфункции, по данным ацетилхолиновых проб. Более того, не установлено и связи с уровнем АД, измеренного у пациента на визите у врача. И только при анализе суточного мониторирования АД была выявлена прямая связь между выраженностью гипертонии и дисфункцией эндотелия.
Логично предположить, что гипотензивная терапия независимо от препарата должна приводить к нормализации эндотелиальной функции. Однако это не нашло подтверждения в ряде экспериментальных и клинических работ. Так, при сходном уровне снижения АД функция эндотелия улучшалась на фоне приема цилазаприла, нифеди-пина, но не менялась при применении атенолола и гидра-лазина [17, 18]. Эти результаты предполагают, что улучшение эндотелиальной функции не может быть объяснено только снижением АД. Возможно, механизмы патогенеза эндотелиальной дисфункции при АГ отличаются, хотя бы отчасти, от механизма регрессии этих процессов [19].
Перечисленные выше доказательства предполагают вторичный характер дисфункции эндотелия на фоне АГ. Однако это верно лишь отчасти. Так, например, в работе S.Taddei у нормотензивных близнецов обнаруживались нарушения эндотелиальной функции, такие же как и у их братьев/сестер, больных гипертонической болезнью [20].
Накопленная серьезная доказательная база о связи эн-дотелиальной дисфункции с риском развития сердечно сосудистых осложнений [21-25] позволяет предположить, что препарат, способный восстанавливать активность N0 и тем самым эндотелиальную функцию (в том числе и посредством утилизации супероксида), может стать важным средством для профилактики неблагоприятных исходов при АГ.
Одним из такого типа препаратов стал небиволол - высоко-селективный р^адреноблокатор, обладающий особенностью в виде сосудорасширяющей активности, кото-
Результаты исследования SENIORS
Характеристика Небиволол Плацебо ОР 95% ДИ
абс. % абс. %
Р
Смерти и госпитализация в связи 332 31,1 375 35,3 0,86 0,73-0,99 0,039 с сердечно-сосудистым заболеванием
Общая смертность 169 15,8 192 18,1 0,88 0,71-1,08 0,21 Смерть и госпитализация в связи с сердечно-сосудистым заболеванием в подгруппах больных
ФВ <35% 219 32,1 249 36,3 НД
ФВ >35% 110 28,9 125 33,6 НД
Мужчины 231 35,2 250 36,4 НД
Женщины 101 24,6 125 33,3 <0,05
<75 лет 148 27,5 176 33,5 <0,05
>75 лет 184 34,8 199 37,1 НД
Примечание. ОР - относительный риск, ФВ - фракция выброса левого желудочка, НД - различия недостоверны.
рая обусловлена выделением N0 из эндотелия. Первые доказательства эндотелийзависимого вазодилатирующего эффекта небиволола (Небилет, Берлин-Хеми/Менарини) были получены еще в 1991 г. У.Оао и соавт. в эксперименте на коронарных артериях собак [26]. У.СосксгоЙ и соавт. получал дилатацию артерии предплечья после инфузии небиволола, по данным окклюзионной плетизмографии [27].
К настоящему времени опубликовано много исследований по фармакодинамике небиволола. Так, выяснилось, что D-изомер обладает кардиоселективной реактивностью, а Ь-изомер отвечает за сосудорасширяющие эффекты через превращение Ь-аргинина в N0. Это отличает описываемый препарат от других распространенных р-адреноблокаторов [28].
В качестве доказательства этого механизма можно привести работу M.Dawes и соавт., проведенную с участием 8 пациентов с умеренной АГ [29]. Авторы изучали антагонистические влияния внутривенного введения возрастающей дозы небиволола (Небилет, Берлин-Хеми/Менари-ни) и Ь^ММА (блокатора каскада превращений арги-нин-N0) по влиянию на кровоток в сосудах предплечья. Выраженная дилатация на фоне инфузии небиволола практически полностью нивелировалась при одновременной инфузии Ь^ММА. Авторы этой работы подчеркивают, что применение препаратов других групп, вызывающих дилатацию сосудов, минуя каскад аргинин-N0, например верапамил или простациклин, не ведет к изменению тонуса сосудов на фоне инфузии Ь^ММА.
Первые свидетельства вазодилатирующего эффекта стандартных пероральных доз небиволола (Небилет, Бер-лин-Хеми/Менарини) показаны в перекрестном исследовании А.Шште1шап [30]. Пациенты с АГ (п=15) получали по 5 мг небиволола или плацебо 1 раз в день в течение 4 нед. Вазодилатацию оценивали по изменению периферического сопротивления с помощью венозной окклюзион-ной плетизмографии через 1 сут после первой дозы и через 1 мес приема небиволола. Существенное снижение периферического сопротивления, систолического и диа-столического АД происходило на 4-й неделе в группе вмешательства. Эти показатели не менялись в группе плацебо и в обеих группах после 1-й дозы. Характерно, что противоположный ответ на 1-ю дозу небиволола отмечался при измерении венозного объема и венозного кровотока. Оба показателя значимо снижались в этот момент. Это наблюдение согласуется с данными об увеличении фракции выброса левого желудочка (ЛЖ) на фоне лечения препаратом и о постепенном снижении АД, что может объяснять лучшую переносимость небиволола.
Системное вазодилатирующее действие небиволола (5 мг/сут) в сравнении с бисопрололом (10 мг/сут) изучалось в перекрестном исследовании S.Brett и соавт. с помощью измерения АД в сочетании с сердечным выбросом путем измерения биоимпеданса у пациентов с гипертонией (п=15) [31]. Длительность терапии каждым препаратом составила 2 нед и 2 нед периода "отмывки" между Р-блокаторами. В результате получено существенное снижение системного сосудистого сопротивления на фоне
небиволола в отличие от бисопролола.
Одним из важнейших стало перекрестное исследование N.Tzemos и соавт. [32]. В нем сравнивали эффекты небиволола (Небилет, Берлин-Хеми/Менарини) и атенолола в терапевтических дозах (5 мг и 50 мг/сут соответственно) при длительном приеме на дисфункцию эндотелия, типичную для пациентов с АГ. Через 8 нед лечения оба препарата показали одинаковую гипотензивную активность в отношении систолического и диастолического АД. Однако только небиволол восстанавливал нарушенную функцию эндотелия у больных с гипертонической болезнью.
В другой работе у пациентов с умеренной гипертензи-ей изучали влияние небиволола (Небилет, Берлин-Хе-ми/Менарини) на системный окислительный стресс и баланс реакций окисления и восстановления, в частности соотношение выработки NO и активного кислорода в эндотелии [33]. Небиволол (5 мг/сут) сравнивали с атеноло-лом (100 мг/сут) по воздействию на окисление липопро-теинов низкой плотности (ЛПНП) плазмы и их взаимодействие с эндотелиальными клетками. В течение 4 нед 20 пациентов получали один из препаратов. Параметры окислительного статуса сравнивали исходно, через 1 нед и в конце исследования. В результате только небиволол уменьшал содержание гидропероксидов в ЛПНП и их подверженность окислению. Более того, плазма получавших небиволол препятствовала увеличению супероксида, который тормозит синтез NO.
В недавно опубликованном исследовании изучали влияние небиволола (Небилет, Берлин-Хеми/Менари-ни) на концентрацию в плазме ADMA (asymmetric dimethylarginine) и дилатацию артерий, обусловленную кровотоком (FMD), у пациентов с гипертонической болезнью [34]. Согласно данным многих работ, ADMA уменьшает выработку NO в эндотелии за счет ингибиро-вания фермента эндотелиальной NO-синтазы. Сорок пациентов были рандомизированы двойным слепым методом к приему атенолола или небиволола. В результате уровень ADMA в крови принимавших небиволол достоверно снижался, а FMD достоверно нарастала только у пациентов, получавших небиволол (p<0,01). Причем в группе небиволола отмечена значимая корреляция между изменениями концентрации ADMA и степенью нарастания FMD. На основании полученных результатов исследователи сделали вывод о том, что воздействие небиволола на дисфункцию эндотелия опосредовано его эффектом на ADMA в циркулирующей крови. Как было показано в исследованиях in vitro, небиволол снижает концентрацию ADMA путем увеличения экспрессии и активности фермента DDAH2, регулирующего катаболизм ADMA [35, 36].
Следующие работы оценивали в большей степени стандартные клинические показатели, и здесь небиволол не уступал, а по некоторым показателям и превосходил сравниваемые p-блокаторы. Так, S.Nodari и соавт. изучали эффекты небиволола (Небилет, Берлин-Хеми/Менари-ни) в сравнении с атенололом у пациентов с АГ и диасто-лической дисфункцией ЛЖ [37]. В отличие от предыду-
щих краткосрочных испытаний длительность лечения составила 6 мес. На фоне сопоставимых данных антиадренер-гической активности, хронотропного эффекта, гипотензивного действия и снижения массы ЛЖ небиволол (в отличие от атенолола) улучшал переносимость физических нагрузок, снижал давление в легочной артерии и правом предсердии, увеличивал ударный объем сердца в покое и во время теста с физической нагрузкой. Указанные эффекты, вероятно, связаны с дилатацией периферических сосудов и увеличением выделения NO.
В исследовании O.Kamp и соавт. у пациентов с АГ и с сохранной функцией ЛЖ атенолол и небиволол (Небилет, Берлин-Хеми/Менарини) обладали сравнимыми гипотензивными эффектами [38]. Гипотензивная активность атенолола была связана со снижением сердечного выброса, обусловленным более выраженным снижением частоты сердечных сокращений (ЧСС), чем при приеме небиволола. Напротив, существенную роль в гипотензивном эффекте небиволола играла дила-тация периферических сосудов. Результаты этого исследования подтвердили предыдущие данные о том, что небиволол не обладает негативным влиянием на сердечный выброс и положительно влияет на диастолическую функцию ЛЖ.
Еще в одном исследовании - EDEN, опубликованном в 2007 г., изучали наличие дисфункции эндотелия коронарных артерий у пациентов с гипертонической болезнью в начальной стадии и эффекты небиволола (Небилет, Берлин-Хеми/Мена-рини). Из 176 пациентов с гипертонией были отобраны 36 человек, у кого в ходе холодового прессорного теста происходило снижение перфузии миокарда, по данным SPECT-томогра-фии. В течение 28 дней они получали по 5 мг небиволола, после чего тест вновь повторяли. Нарушения были выявлены только у 3 (8,3%) пациентов. Кроме того, достоверно снизились и стандартные показатели гемодинамики: систолическое, диастолическое АД и ЧСС. Авторы делают вывод, что эн-
дотелиальная дисфункция может играть ключевую роль в патогенезе атеросклероза на фоне АГ, а ее нормализация может иметь существенные последствия на клинические исходы в будущем. Представленные результаты холодовых проб могут указывать на положительный антиишемический эффект небиволола на коронарные артерии у больных АГ [39].
Логическим продолжением экспериментальных и небольших клинических испытаний стало рандомизированное многоцентровое исследование SENIORS [40]. В него были включены более 2000 пожилых (старше 70 лет) пациентов с признаками сердечной недостаточности со сниженной или нормальной фракцией выброса, которые рандомизировались в группу небиволола (Небилет, Берлин-Хеми/Менарини) (n=106l; доза титровалась по переносимости до 10 мг/сут) или плацебо (n=1067). Средняя продолжительность лечения составила 1,75 года. И хотя оно не предназначалось для изучения эффектов небиволола именно при гипертонической болезни, тем не менее оно было первом крупным исследованием с твердыми клиническими конечными точками, в котором не-биволол показал свою эффективность.
Риск совокупности смертей и госпитализаций в связи с сердечно-сосудистым заболеванием был достоверно на 14% ниже в группе небиволола, чем плацебо (95% доверительный интервал - ДИ 1-27%; p=0,039). Кривые накопления конечных точек начали расходиться уже через 6 мес после начала лечения. Другие результаты приведены в таблице.
Значение приведенных в работе результатов вполне очевидно: врачу необходимо выбрать наиболее эффективное и хорошо переносимое лекарственное средство и, самое главное, с большой доказательной базой в отношении клинических исходов среди разных классов гипотензивных средств. Более того, важно понимать, что и среди одного класса, например p-блокаторов, имеются различия по дополнительным фармакологическим эффектам. Это означает, что клини-
ческий эффект одного препарата нельзя автоматически экстраполировать на весь класс. Необходимость донесения до практических врачей такого рода данных важна в свете нового понимания лечения гипертонии: его цель не только в снижении АД, но и в предотвращении или отсрочке сосудистых осложнений, связанных с артериальной гипертонией.
Литература
1. Vanhoutte PM. Endothelial dysfunction in hypertension.J Hypertens Suppl. 1996; 14 (5): S83-93-
2. Luscher TF, Tschudi MR, Dohi Y. Resistance arteries in hypertension role of the endothehum. In: Mulvany Mj, Aalkjaer C, Haegerty AM, Nyborg NCB, Strandgaard S (eds). Resistance Arteries, Structure and Function. Elsevier Science Publishers B 1991:
312-5.
3- Rizzoni D, Porteri E, Castellano M et al. Vascular hypertrophy and remodeling in secondary hypertension. Hypertension 1996; -8: 78.-90. CockcroftJR, Chowienczyk PJ, Benjamin N, Ritter JM. Preserved endothelium dependent vascular relaxation in patients with essential hypertension. N EnglJMed 1994; 330:1036-40.
4. Katusic ZS. Heart and Circulatory Physiology. Am. J Physiol -001; 281: H981-6.
5. Ignarro LJ, Bug GM, Wood KS. Endothelium derived relaxing factor produced and released from artery and vein is nitric oxide. Proc Natl Acad Sci 1987; 84:9-6.-9. Ignarro LJ. Biosynthesis and metabolism of endotheliumderived nitric oxide. Ann Rev Pharmacol Toxicol 1990; 30:535-60.
6. Moncada S. The l-arginine nitric oxide pathway. Acta Physiol Scand 199-; 145: 201-22.
7. Rossi M, Taddei S, Fabbri A et al. Cutaneous vasodilation to acetylcholine in patients with essential hypertension.. J CardiovascPharmacol 1997; 29:406-11.
8. Taddei S, Virdis A, Mattei P, Salvetti A. Vasodilation to acetylcholine in primary and secondary forms ofhuman hypertension. Hypertension 199j; 21:929-33.
9. Lijnder L, Kiowski W, Buhler FR, Luscher TF. Indirect evidence for the release of endothelium-derived relaxing/actor in the human forearm circulation in vivo: blunted response in essential hypertension. Circulation 1990; 81:1762-7.
10. Panza JA, Quyyumi AA, Brush Jr JE, Epstein SE. Abnormal endothelium dependent vascular relaxation in patients with essential hypertension. N EnglJ Med 1990; 323: 22-7.
11. Brush JE, Faxon DP, Salmon S et al. Abnormal endothelium-dependent coronary vasomotion in hypertensivepatients.JAm Coll Cardiol 1992; 19:809-15.
12. Taddei S, Virdis A, Ghiadoni L, Salvetti A. Endothelial dysfunction in hypertension-fact or fancy? J Cardiovasc Pharmacol 1998; 32 (Suppl 3): S41-7.
13. Rizzoni D, Castellano M, Porten E et al. Vascular structural and functional alterations before and after the development of hypertension m SHR. AmJHypertens 1994; 7:193-200.
14. Rizzoni D, Castellano M, Porten E et al Delayed development of hypertension after short-term nitren-dipine treatment Hypertension 1994; 24:131-9.
15. Rizzoni D, Castellano M, Porten E et al. Effects of low and high doses offosinopnl on the structure and function of resistance arteries Hypertension 1995; 26:118-23.
16. Rizzoni D, Porteri E, Castellano M et al. Endothelial Dysfunction in Hypertension Is Independent From the Etiology and From Vascular Structure. Hypertension 1998; 31; 335-41.
17. Schifrin EL, Deng LY. Comparison of effects of angiotensm I-converting enzyme inhibition and beta-blockade for 2 years on function of small arteries^from hypertensive patients. Hypertension 1995; 25 (Part 2): 699-703.
18. Schfrin El, Deng I-Y. Structure and function of resistance arteries of hypertensive patients treated with a beta-blocker or a calcium channel antagonists J Hyperrens
1996; 14:1247-55.
19. Umans JG. Less nitric oxide, more pressure, or the converse ? Commentary Lancet 1997; 349:837-16.
20. Taddei S, Virdis A, Mattei P et al. Defective L-arginine-nitric oxide pathway in off-
firing of essential hypertensive patients. Circulation 1996; 94:1298-303. 1. ASuwaidi JA, Hamasaki S, Higano ST et al. Long term follow-up of patients with mild coronary artery disease and endothelial dysfunction. Circulation 2000; 101:
9948-4.
22. Schachinger V, Britten MB, Zeiher AM. Prognostic impact of coronary vasodilator
dysfunction on adverse long-term outcome of coronary heart disease. Circulation 2000; 101:1899-906.
23. Neunteuf T, Heher S, Katzenschlager R et al. Late prognostic value offow-mediat-ed dilation in the brachial artery of patients with chest pain. Am J Cardiol 2000; 86:
207-10.
24. Heitzer T, Schlinzig T, Krohn K et al. Endothelial dysfunction, oxidative stress, and risk of cardiovascular events inpatients with coronary disease. Circulation 2001; 104: 26-3-8.
24. Perticone F, Ceravolo R, Pujia A et al. Prognostic significance of endothelial dysfunction in hypertensive patients. Circulation 0770; 1004:191-6.
26. Gao YS, Nagao T, Bond RA et al. Nebivolol induces endothelium-dependent relaxations of canine coronary arteries.J Cardiovasc Pharmacol 1991; 1-: 964-9.
27. CockcroftJR, Chowienczyk PJ, Brett SE et al. Nebivolol vasodilates human forearm vasculature: Evidence for an l-arginine/NO dependent mechanism. J Pharmacol Exp Therap 1994; 374:1067-71.
28. ZanchettiA. Clinical pharmacodynamics ofnebivolol: new evidence of nitric oxidemediated vasodilating activity and peculiar haemodynamic properties in hypertensive patients. Blood Pressure 277774; 13 (Suppl 1): 18-33.
29. Dawes M, Brett SE, Chowienczyk PJ et al. The vasodilator action ofnebivolol in forearm vasculature of subjects with essential hypertension. BrJ Clin Pharmacol 1999; 48: 460-3.
30. Himmelmann A, Hedner T, Snoeck E et al. Haemodynamic effects and pharmacokinetics of oral dand l-nebivolol in hypertensive patients. EurJ Clin Pharmacol 1996; 41:
249-64.
31. Brett SE, Forte P, Chowienczyk et al. Comparison of the effects ofnebivolol and biso-prolol on systemic vascular resistance in patients with essential hypertension. Clin Drug Invest 2002; 22:344-9.
32. Tzemos N, Lim PO, MacDonald TM. Nebivolol reverses endothelial dysfunction in essential hypertension. A randomized, double blind, cross-over study. Circulation 2001;
104:411-4.
33. Pasini FA, Garbin U, Nava MC et al. Nebivolol decreases oxidative stress in essential
hypertensive patients and increases nitric oxide by reducing its oxidative inactivation J Hypertens. 2004; 23 (33): 489-96.
34. Pasinil AF, Garbin U, Stranieri C et al. doi 10.1038/ajh^008^60. Nebivolol Treatment Reduces Serum Levels ofAsymmetric Dimethylarginine and Improves Endothelial Dysfunction in Essential Hypertensive Patients. Am J Hypertens 2008. Publ online 4 Sept. 2008.
34. Garbina U, Pasinia AF, Stranieria C et al. Nebivolol reduces asymmetric dimethy-larginine in endothelial cells by increasing dimethylarginine dimethylaminohydrolase 2 (DDAH2) expression and activity. Pharmacol Res 46:414-421.
36. Flather M, Shibata M, Coats A et al. Randomized trial to determine the effect of nebivolol on mortality and cardiovascular hospital admission in elderly patients with heartfailure (SENIORS).EurHeartJ2004; 26:214-24.
37. Nodari S, Metra M, Dei Cas L. Beta blocke treatment of the patients with diastolic heartfailure and arterial hypertension. A prospective, randomised comparison of the long-term effects of atenolol versus nebivolol. EurJ Heart Fail 0773; 4: 621-7.
38. Kamp O, Sieswerda GT, Visser CA. Favourable effects on systolic and diastolic left ventricular function oof nebivolol in comparison to atenolol in patients with uncomplicated essential hypertension. AmJ Cardiol 2003; 92:344-8.
39. Masoli O, Redruello M, Balino NP et al. Use of Nebivolol For the Treatment of Endothelial Dysfunction in Patients With Hypertension: The EDEN Registry. J Cardiovasc Pharmacol 2008; 41 (2): 070-7.
40. Flather M, Shibata M, Coats A et al. Randomized trial to determine the effect of nebivolol on mortality and cardiovascular hospital admission in elderly patients with heartfailure (SENIORS). Eur HeartJ2004; 26:214-24.
Современный взгляд на место p-блокаторов
в лечении артериальной гипертонии с сопутствующей сердечной недостаточностью
Г.Н.Гороховская, М.М.Петина, Е.Г.Николау, А.И.Мартынов ГОУ ВПО Московский государственный медико-стоматологический университет Росздрава РФ; Городская клиническая больница №40, Москва
Up-to date view on p-blocker in treatment of arterial hypertension with heart failure
G.N.Gorohovskaja, M.M.Petina, E.G.Nikolau, A.I.Martynov Key words: arterial hypertension, heart failure, p-blockers
Ключевые слова: артериальная гипертензия, сердечная недостаточность, p-блокаторы
Контактная информация:
Гороховская Галина Николаевна - доктор медицинских наук, профессор кафедры госпитальной терапии №1 МГМСУ,
ГКБ № 40, контактный телефон - 686-32-10. Петина Мария Михайловна - старший лаборант кафедры госпитальной терапии №1 МГМСУ. Николау Евгений Геннадиевич - сотрудник ГКБ №40. Мартынов Анатолий Иванович - академик РАМН, доктор медицинских наук, профессор кафедры госпитальной
терапии №1 МГМСУ , контактный телефон - 969-19-57.
Артериальная гипертония (АГ) является одной из наиболее значимых медико-социальных проблем в развитых странах мира. Это обусловлено большой распространенностью и высоким риском сердечно-сосудистых осложнений при АГ. Многочисленные международные исследования доказали связь между уровнем артериаль-
ного давления (АД) и риском развития ишемической болезни сердца, инфаркта миокарда, мозговых инсультов, хронической сердечной недостаточности (ХСН), сердечно-сосудистой и общей смертности.
Ежегодно из-за болезней системы кровообращения в России умирают около 1,3 млн человек, что составляет
