CC BY
54
АЛЛЕРГОЛОГИЯ и ИММУНОЛОГИЯ в ПЕДИАТРИИ, № 3 (26), сентябрь 2011 ШКОЛА ДЕТСКОГО АЛЛЕРГОЛОГА-ИММУНОЛОГА / SCHOOL OF THE CHILDREN'S ALLERGIST-IMMUNOLOGIST
отмечалось улучшение самочувствия, улучшение аппетита и нормализация сна. У детей, принимавших витаминно-минеральный комплекс серии «Алфавит», установлено достоверное улучшение состояния кожных покровов: уменьшение бледности и мраморности кожи.
Проверенное качество и высокий уровень безопасности витаминно-минеральных комплексов серии «Алфавит» позволяют рекомендовать их в качестве мультивитаминного средства для детей с бронхиальной астмой и аллергическим ринитом.
ЛИТЕРАТУРА
1. Горбачев В.В., Горбачева В.Н. Витамины. Микро- и макроэлементы. Справочник. Минск: Книжный Дом, 2002. - 544 с.
2. Конь И.Я., Тоболева М.А., Димитриева СА. Дефицит витаминов у детей: основные причины, формы и пути профилактики у детей раннего и дошкольного возраста//Вопросы современной педиатрии. - 2002. - Т. 1, № 2. -С. 62-67.
3. Тутельян В.А. Витамины: 99 вопросов и ответов.- М.: Книга, 2000. - 106 с.
4. Winter Griffith H., M.D. Vitamins, herbs, minerals & supplements. The complete guide. FISHER BOOKS, 2000. 505p.
5. Студеникин В.М. Витамин Д - дефицитный рахит // Детский доктор. - 2000. - № 4. -С. 43-46.
6. Справочник Видаль: Лекарственные препараты в России: Справочник. - М.: АстраФарм-Сервис, 2008. - 1680 с.
7. Кудрин А.В., Громова О А. Микроэлементы в иммунологии и онкологии. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2007. - 548 с.
8. Регистр лекарственных средств России «Энциклопедия лекарств». Вып. 9. - М.: ООО «РЛС-2002», 2006. - 1504 с.
9. Руководство по лечебному питанию детей / под ред. К.С. Ладодо. - М.: Медицина, 2000. -384 с.
10.Галустян А.Н., Нишева Е.С., Громова О.А., Валетова Л.Г., Пешехонова Ю.В., Платонова Н.Б., Сардарян И.С., Хмырова А.П., Звягина И.А. Особенности витаминотерапии при аллергических заболеваниях у детей // Статья опубликована на сайте http://medolina.ru.
11. Ключников С.О., Гнетнева Е.С., Маркизова Н.А. Витаминно-минеральные комплексы для детей. Выбор родителей. Рекомендации врачей или реклама? // Практика педиатра. - 2009. -Октябрь. - С. 59-62. ■
РАЗДЕЛ IV
«ДИРИЖЕРЫ» МЕЖКЛЕТОЧНЫХ ВЗАИМОДЕЙСТВИЙ - ЦИТОКИНЫ
Часть 2. Интерлейкины (окончание)
Ирина Викторовна Тарасова, кандидат медицинских наук, врач аллерголог-иммунолог
Научно-клинический консультативный центр аллергологии и иммунологии, Москва
• Интерлейкин 12 (^-12) является глико-протеином с молекулярным весом 70 kDa, состоящим из двух гликозилированных субъединиц, связанных между собой дисульфидными мостиками. Секретируется он преимущественно активизированными макрофагами, в меньшей
степени - В-лимфоцитами и дендритными клетками.
Действуя в качестве ростового фактора, ^-12 стимулирует рост и дифференцировку ТЬ-лимфо-цитов (ТЬ0 => ТЬ1), Т-киллеров и МК-клеток. При активизации перечисленных клеток он выступает в
36
-$--
АЛЛЕРГОЛОГИЯ и ИММУНОЛОГИЯ в ПЕДИАТРИИ, № 3 (26), сентябрь 2011 ШКОЛА ДЕТСКОГО АЛЛЕРГОЛОГА-ИММУНОЛОГА / SCHOOL OF THE CHILDREN'S ALLERGIST-IMMUNOLOGIST
качестве индуктора секреции IFN-( и ингибитора синтеза IgE, индуцированного IL-4.
IL-12 способен повышать литическую активность клеток системы LAK (lymphokine-activated killer cells, лимфокин-активизированные киллеры, ЛАК), а вместе с IL-4 регулировать баланс между Thl- и ^2-лимфоцитами.
Кроме того, IL-12 активизирует цитотоксич-ность макрофагов, а дефицит его продукции последними значительно снижает противоопухолевую активность, например при раке легкого. Усиление роста опухоли, в частности рака прямой кишки, также связывают со снижением продукции IL-12 и усилением продукции IL-10.
Исследования последних лет показали, что IL-12 принадлежит значимая роль в развитии аутоиммунных заболеваний, резистентности к бактериальной и паразитарной инфекции, антивирусном ответе, в том числе при СПИДе. Также было доказано, что IL-12 является мощным адъювантом при вакцинации и способен ингибировать ангиогенез.
• Интерлейкин 13 (IL-13) является белком (молекулярный вес 10 kDa), который продуцируется преимущественно в негликозилированной форме активизированными ^2-лимфоцитами и мастоцитами, и по своим функциям подобен IL-4.
Он является мощным модулятором активности моноцитов и В-клеток, но, в отличие от IL-4, не имеет прямого биологического влияния на Т-клет-ки. Стимулируя рост и дифференцировку В-лим-фоцитов, IL-13 повышает секрецию ими IgG4 и IgE, а также подавляет функцию моноцитов/макрофагов, в частности синтез провоспалительных цитокинов. При этом, оказывая ингибирующий эффект на продукцию цитокинов, стимулирующих начало воспалительного процесса, например при сепсисе или ревматоидном артрите, IL-13 в отличие от IL-4 не снижает своей концентрации.
Совместно с IL-4 и IL-10, IL-13 принимает участие в иммунных реакциях клеточного типа.
• Интерлейкин 14 (IL-14) представляет собой фактор роста В-лимфоцитов и продуцируется в основном Т-лимфоцитами. Он стимулирует пролиферацию В-лимфоцитов и подавляет продукцию иммуноглобулинов. Его называют также высокомолекулярным фактором роста В-клеток (high molecular weight B-cell growth factor, HMW-BCGF), который управляет ростом и пролиферацией как нормальных, так и злокачественных кле-
ток. Кроме того, IL-14 может повышать устойчивость клеток к апоптозу.
• Интерлейкин 15 (IL-15) продуцируется макрофагами, моноцитами, эпителиальными и гладко-мышечными клетками. Рецептор для IL-15 имеет общие цепи с рецептором для IL-2, что объясняет его способность специфически связываться с IL-2-рецепторами. По своему действию на Т-лимфоци-ты он близок IL-2: активизирует макрофаги и повышает ими синтез TNFa .
Участвует IL-15 и в активизации Т-лимфоцитов антигенпрезентирующими клетками, стимулирует пролиферацию и дифференцировку Т- и В-лимфо-цитов в клетки-эффекторы, активизирует NK-клетки, повышает синтез иммуноглобулинов, а также защищает гепатоциты от апоптоза.
Антагонистами IL-15 могут выступать его мутантные формы, связывающиеся с соответствующими рецепторами. Увеличение содержание IL-15 отмечается преимущественно при воспалительных заболеваниях желудка, тонкой и толстой кишки.
• Интерлейкин 16 (IL-16) - гомотетрамер, содержащий полипептидные цепи с молекулярной массой 14-17 kDa. Синтезируется главным образом CD8+-клетками и эозинофилами. Рецептор для IL-16 относится к семейству CD4, поэтому IL-16 способен взаимодействовать с СD4+-клетками, которые являются его основными мишенями. IL-16 служит для них хемоаттрактантом, повышает их адгезив-ность, подавляет (хотя в некоторых ситуациях может, наоборот, индуцировать) пролиферацию, повышает синтез цитокинов. Повышенный уровень IL-16 в сыворотке крови обнаруживается у пациентов с III и IV стадией рака молочной железы, кишечника, почки, мочевого пузыря, матки и яичников.
• Интерлейкин 17 (IL-17) продуцируется преимущественно активизированными Т-хелперами (CD4+-клетки). А основными клетками-мишенями данного цитокина выступают эпителиальные, эндотелиальные клетки и фибробласты. По своим функциональным свойствам IL-17 близок к противовоспалительным IL-4 и IL-10: регулирует выделение клетками-продуцентами IL-6, IL-8, G-CSF (Granulocyte colony-stimulating factor, гранулоци-тарный колониестимулирующий фактор, Г-КСФ), простатландина Е2, стимулирует активность фиб-робластов. Может также усиливать антителозави-симую гибель опухолевых клеток.
АЛЛЕРГОЛОГИЯ и ИММУНОЛОГИЯ в ПЕДИАТРИИ, № 3 (26), сентябрь 2011 ШКОЛА ДЕТСКОГО АЛЛЕРГОЛОГА-ИММУНОЛОГА / SCHOOL OF THE CHILDREN'S ALLERGIST-IMMUNOLOGIST
Усиливают выработку IL-17 гистамин и серото-нин.
• Интерлейкин 18 (IL-18) представляет собой негликозилированный полипептид с молекулярным весом 18 kDa. Является регуляторным цито-кином и синтезируется активизированными макрофагами и гепатоцитами.
IL-18 ещё известен как IFN( -индуцирующий фактор (IFN (-inducing factor, IGIF), так как впервые был описан как потенциальный индуктор синтеза IFN( Т-лимфоцитами и NK-клетками. Действуя на секрецию IFN( , IL-18 быстро активизирует клетки моноцитарно/макрофагальной системы, повышая выработку макрофагами IL-1, IL-8 и TNF (tumor necrosis factor, фактор некроза опухоли, ФНО), что приводит к активизации множества антибактериальных, противоопухолевых и антивирусных ответных реакций. При этом IL-18 не только стимулирует синтез IFN( , но и модулирует его функциональную активность.
По своей структуре, характеру рецепции, а также по противовоспалительным свойствам IL-18 схож с цитокинами семейства IL-1, а как индуктор цитокинов Th1- профиля и стимулятор Т-кле-точной цитотоксичности - с IL-12.
Полагают, что IL-18 является ключевым цито-кином, индуцирующим и поддерживающим ответную реакцию ТЬ1-лимфоцитов. На ТЬ2-лимфоци-ты он оказывает ингибирующее действие. Сам же IL-18 индуцируется стрессовыми сигналами (ней-рогенного или бактериального происхождения) и способен инициировать процессы апоптоза.
Информация об описанных выше восемнадцати цитокинах достаточно полно представлена в научной литературе. Значительно менее изученными остаются IL-19, IL-20, IL-21, IL-22, IL-23, IL-24, IL-25 и IL-26. Установлено, что все они являются членами большого семейства IL-10-подобных цитокинов. И, при схожести аминокислотной последовательности строения, значительно различаются по своим биологическим функциям.
• Интерлейкин 19 (IL-19) представляет интерес с позиций его роли в патогенезе аллергических заболеваний, в частности бронхиальной астмы. Его участие подтверждается тем, что уровень IL-19 в сыворотке крови больных бронхиальной астмой в 2 раза превышает таковой у здоровых лиц, причём это повышение часто сочетается с высоким уровнем IL-4 и IL-13. Кроме того, IL-19 усиливает про-
дукцию активизированными Т-лимфоцитами IL-4, IL-5, IL-10 и IL-13.
• Физиологическая роль Интерлейкина 20 (IL-20) на сегодняшний день точно не установлена. Предполагается его участие в патогенезе псориаза. Рецепторы IL-20 экспрессируются в тканях разных органов - головного мозга, легких, желудка, поджелудочной железы, щитовидной и других желез внутренней секреции, яичников и семенников, матки, мышц, лимфоцитах крови и костного мозга.
• Интерлейкин 21 (IL-21) - провоспалитель-ный цитокин, является представителем семейства IL-2 и, аналогично другим членам этого семейства (IL-2, IL-4, IL-7, IL-9 и IL-15), может взаимодействовать с общими для них рецепторами, что расширяет спектр его действий. По своим свойствам больше всего близок к IL-4, совместно с которым участвует в регуляции синтеза IgE . Кроме того, способен избирательно регулировать синтез IgG1 и IgG3 В-лимфоцитами человека, а также оказывает регуляторное действие на процессы созревания и дифференцировки В-лимфоцитов.
Рецепторы IL-21 экспрессируют Т-, В-лимфо-циты и NK-клетки.
• Интерлейкин 22 (IL-22) с молекулярным весом 34 kDa принадлежит к семейству регулятор-ных цитокинов, которое включает в себя также IL-10, IL-19, IL-20, IL-24 и IL-26. Аналогично семейству IL-2, перечисленные цитокины имеют сходную последовательность аминокислотного строения, но различные функции. Продуцируется Т-лимфоцитами, ингибирует выработку ТЬ2-лимфо-цитами IL-4 и вызывает phase reactants в печени и поджелудочной железе.
• Интерлейкин 23 (IL-23) является представителем семейства IL-12, обладающим свойствами провоспалительных цитокинов. Он относится к числу интерлейкинов, которые участвуют в противоопухолевой защите. Его биологическая активность связана со способностью усиливать пролиферацию Т-лимфоцитов на начальных этапах активизации CD4+- и CD8+-клеток, повышать продукцию IFN( , секрецию IL-17, увеличивать продукцию IL-10 и усиливать активность дендритных клеток. Опытным путём было установлено, что IL-23, подобно IL-12, может быть эффективным противоопухолевым фактором, однако его противоопухолевый эффект осуществляется
-
АЛЛЕРГОЛОГИЯ и ИММУНОЛОГИЯ в ПЕДИАТРИИ, № 3 (26), сентябрь 2011 ШКОЛА ДЕТСКОГО АЛЛЕРГОЛОГА-ИММУНОЛОГА / SCHOOL OF THE CHILDREN'S ALLERGIST-IMMUNOLOGIST
иными механизмами по сравнению с ^-12, так как в действии последнего основная роль принадлежит CD8+-лимфоцитам.
• Интерлейкин 24 (^-24) является продуктом гена, ассоциированного с дифференцировкой клеток меланомы и рассматривается как уникальный мультифункциональный цитокин с большой противоопухолевой активностью. Его уникальность заключается прежде всего в способности вызывать апоптоз только злокачественно трансформированных клеток, что определяет особую значимость данного интерлейкина. Такая способность ^-24 проявляется в отношении очень многих опухолей, что полностью обосновывает его характеристику как опухолевого супрессора и цитокина широкого спектра действия.
Наряду с мощным противоопухолевым потенциалом ^-24 проявляет себя и как регулятор иммунологического гомеостаза, а также влияет на репродукцию.
• Интерлейкин 25 (^-25) - гомодимер с молекулярным весом 17 kDa, относящийся к семейству ^-17. Основными его продуцентами до недавнего времени считались ТЬ2-лимфоциты, но впоследствии было установлено, что источником этого цитокина могут служить и многие другие клетки: тучные, альвеолярные макрофаги, МК-клетки, базофилы, эозинофилы и эндотелиальные клетки, в первую очередь бронхолегочного аппарата. Секретировать ^-25 могут также некоторые Т-лимфоциты слизистой кишечника и клетки микро-глии мозга. Такое разнообразие источников продукции ^-25 и их локализация в различных органах и тканях свидетельствует о способности ^-25 к разнонаправленному действию: индукции воспаления, противовоспалительному эффекту, а также ограничению локальных воспалительных процессов, в частности, в слизистой оболочке кишечника.
В настоящее время есть все основания рассматривать ^-25 как важное регуляторное соединение в развитии клеточного иммунитета, опосредованного ТЬ2-лимфоцитами. Регуляторные влияния ^-25 на ТЬ2-лимфоциты проявляются участием в ранней активизации Т-лимфоцитов и усилением продукции ТЬ2-зависимых цитокинов.
Сегодня ^-25, бесспорно, является одним из центральных цитокинов аллергии немедленного типа. Его патогенетическая роль в развитии аллергической патологии обуславливается целым рядом
фактов: способностью усиливать продукцию цито-кинов, ответственных за регуляцию синтеза ^Е (^-4, ^-5, ^-13) и хемокинов; увеличением синтеза ^Е; способностью вызывать выраженную эозинофилию в лёгочной ткани и крови; индукцией гипертрофии эпителиальных клеток легких, их гиперсекреции и гиперреактивности. Предполагают, что механизмы, с помощью которых ^-25 индуцирует различные аллергические реакции, обусловлены его прямым влиянием на Т-лимфо-циты перибронхиальных лимфатических узлов. Повышение синтеза ^-25 после стимуляции аллергенами и постоянная его экспрессия клетками эпителия дыхательных путей рассматривается в настоящее время как одна из причин клинических проявлений бронхиальной астмы.
Следует отметить, что наряду с непосредственным участием в развитии аллергического поражения легких ^-25 может опосредованно влиять на продукцию ^Е путем усиления презентации аллергена антигенпрезентирующими клетками, экспрессирующими соответствующие рецепторы.
Кроме того, ^-25 принадлежит важное место и в регуляции гемопоэза, он стимулирует развитие эозинофилов и В-лимфоцитов.
• Интерлейкин 26 (^-26) - гомодимер, который по своей последовательности аминокислот подобен ^-10. Установлено, что основными клетками-продуцентами ^-26 являются Т-лимфоциты после трансформации их роста вирусами группы герпеса, а мишенями выступают кератиноциты и клетки карциномы.
• Интерлейкин 27 (^-27) - гетеродимерный цитокин из семейства ^-12, играющий значимую роль в регуляции ранней дифференцировки Т-хел-перов. Кроме того, выявлена и его противоопухолевая активность, опосредованная CD8+-клетками и №N7 .
^-27 продуцируется при инфекционно-воспа-лительных заболеваниях и обладает плейотропны-ми функциями, проявляя как про-, так и противовоспалительные эффекты.
• Интерлейкин 28 (^-28) - член семейства цитокинов, обладающих антивирусной активностью. Вирус гриппа А вызывает созревание дендритных клеток и активизирует экспрессию генов 1Ь-28.
• Интерлейкин 29 (^-29), подобно ^-28, характеризуется противовирусной активностью,
АЛЛЕРГОЛОГИЯ и ИММУНОЛОГИЯ в ПЕДИАТРИИ, № 3 (26), сентябрь 2011 ШКОЛА ДЕТСКОГО АЛЛЕРГОЛОГА-ИММУНОЛОГА / SCHOOL OF THE CHILDREN'S ALLERGIST-IMMUNOLOGIST
сопоставимой с активностью TNFa; в частности, выявлена его способность ингибировать репликацию вирусов гепатита В и С.
Среди последних идентифицированных интер-лейкинов следует отметить IL-31, IL-32 и IL-33, которые пока еще не включены в состав какого-либо из известных семейств. Все они отличаются большим разнообразием биологических эффектов и способностью взаимодействовать с различными рецепторами.
• Интерлейкин 31 (IL-31) синтезируется преимущественно ^2-лимфоцитами. В соответствии с его четырёхспиральной структурой, этот цитокин может быть отнесён к семейству IL-6. В настоящее время IL-31 отводят важную роль в развитии кожных заболеваний. Полагают, что он участвует в развитии как аллергических, так и неаллергических болезней кожи.
• Интерлейкин 32 (IL-32) способен индуцировать секрецию различных цитокинов клетками иммунной системы, например TNFa и IL-8 моноцитами и TNFa и MIP-2 (human macrophage inflammatory protein 2, макрофагальный воспалительный белок) макрофагами. Экспрессируется он активизированными лимфоцитами, эпителиальными и NK-клетками. Считают, что IL-32 обладает свойствами провоспалительных цитокинов и ему принадлежит важная роль в патогенезе воспалительных и аутоиммунных заболеваний.
• Интерлейкин 33 (IL-33) является новым членом семейства IL-1, в которую входит также IL-8. В отличие от провоспалительного IL-1, IL-33 обладает иммунорегуляторными свойствами, ему принадлежит важная роль в иммунологических реакциях, обусловленных ^2-лимфоцитами. IL-33 стимулирует выброс IL-4, IL-5, IL-13 и приводит к выраженным патологическим изменениям слизистых оболочек.
Экспрессируется многими клетками организма, при этом уровень IL-33 строго коррелирует с выраженностью воспаления в ткани.
Определяют уровни цитокинов с помощью иммуноферментного анализа (ИФА). Но цитоки-ны - антигеннеспецифические факторы. Поэтому специфическая диагностика инфекционных, аутоиммунных и аллергических заболеваний с помощью определения уровня цитокинов невозможна. Однако их концентрации в крови позволяет судить о функциональной активности различных типов
иммунокомпетентных клеток, о тяжести воспалительного процесса, его переходе на системный уровень и о прогнозе заболевания. Кроме того, определение уровней цитокинов используют при создании новых иммуномодулирующих препаратов для изучения их фармакокинетики и способности индуцировать синтез других цитокинов.
В клинике определение цитокинов, как правило, преследует три основные цели: оценку тяжести течения процесса, эффективности терапии и прогнозирование развития заболевания. А вот попытки использовать определение уровней цитокинов для диагностики заболеваний пока не обоснованы.
Движущей силой интенсивного изучения цитокинов всегда была и остаётся многообещающая перспектива их клинического использования для лечения широко распространенных заболеваний, в том числе онкологических.
При этом существуют три принципиальных варианта применения цитокинов в клинической практике:
1. Лечение препаратами цитокинов, а именно усиление действия эндогенных цитокинов путем введения в организм природных или рекомбинант-ных молекул цитокинов (IL-1, IL-2, CSF, IFN) либо заместительная терапия (эритропоэтин).
2. Цитокиновая генотерапия рака путем введения генов цитокинов в опухолевые клетки для усиления их иммуногенности и повышения воспалительной реакции в области опухолевого узла и иммунного отторжения опухоли.
3. Антицитокиновая терапия, направленная на удаление или блокирование действия эндогенных цитокинов с использованием специфических ингибиторов, моноклональных антител к цитоки-нам, а также растворимых рецепторов.
В заключение стоит отметить, что цитокины -это единственные соединения, которым посвящён специальный научный журнал. «Цитокины и воспаление» - так называется первое в России периодическое издание, всецело посвященное цитоки-нам и воспалению во всех его аспектах и предназначенное для врачей различных специальностей.
ЛИТЕРАТУРА
1. Бережная Н.М. Интерлейкин-25 (IL-17E):
виновник аллергии и противник рака. //
Цитокины и воспаление. - 2010. - № 3. - С. 3-14.
АЛЛЕРГОЛОГИЯ и ИММУНОЛОГИЯ в ПЕДИАТРИИ, № 3 (26), сентябрь 2011 ШКОЛА ДЕТСКОГО АЛЛЕРГОЛОГА-ИММУНОЛОГА / SCHOOL OF THE CHILDREN'S ALLERGIST-IMMUNOLOGIST
2. Бережная Н.М. Цитокиновая регуляция при патологии: современное развитие и неизбежные вопросы. // Цитокины и воспаление. -
2010. - № 2. - С. 26-34.
3. Симбирцев А.С. Цитокины: классификация и биологические функции. //Цитокины и воспаление. - 2004. - № 2. - С. 16-22.
4. Apostolakis S., Vogiatzi K., Krambovitis E. IL-1 cytokines in cardiovascular disease: diagnostic, prognostic and therapeutic implications. // Cardiovascular & hematological agents in medicinal chemistry. 2008, №6 (2):150-158.
5. BoydK.U., Wehrli B.M., Temple C.L. Intra-lesional interleukin-2 for the treatment of in-transit melanoma. //J Surg Oncol. 2011, №8:21968.
6. Diveu C., Lak-Hal A.H., Froger J. et al. Predominant expression of the long isoform of GP130-like (GPL) receptor is required for inter-leukin-31 signaling. // Eur. Cytokine Netw. 2004, № 4:291-302.
7. Eijnden S.V., Goriely S., De Wit D. et al. IL-23 up-regulates IL-10 and induces IL-17 synthesis by polyclonally activated naive T cells in human. // Eur. J. Immunol. 2005, №2:469-475.
8. Eto D., Lao C, Di.Toro D. et al. IL-21 andIL-6 are critical for different aspects of B cell immunity and redundantly induce optimal follicular helper CD4 T cell (Tfh) differentiation. // PLoS One.
2011, № 6 (3):17739.
9. Gadina M., Jefferies C.A. IL-33: a sheep in wolf's clothing? // Science 's STKE : signal transduction knowledge environment. 2007, (390): 31.
10. Han X., Zhou D.B., Xu CM. et al. Effect of Erythropoietin on Proinflammatory Factors of Human Monocytes and Its Mechanisms. // Zhongguo Shi Yan Xue Ye Xue Za Zhi. 2011, № 19 (3):738-743.
11. Homey B. Interleukin-31. A messenger of T-cells inducing urticaria and eczema reactions // Hautarzt. 2004, № 10:1004.
12.Hor S., Pirzer H., Dumoutier L. et al. The T-cell lymphokine interleukin-26 targets epithelial cells through the interleukin-20 receptor 1 and interleu-kin-10 receptor2 chains.//J. Biol. Chem. 2004, № 32:33343-33351.
13. Hurst S.D., Muchamuel T., Gorman D.M. et al. New IL-17 Family Members Promote Th1 or Th2 Responses in the Lung: In Vivo Function of the Novel Cytokine IL-25.//J. Immunol. 002:443-453.
14. Kim S.H., Han S.Y., Azam T. et al. Interleukin-32: a cytokine and inducer of TNF-alpha //Immunity. 2005, № 1:131-142.
15. Liao S.C., Cheng Y.C., Wang Y.C. et al. IL-19 induced Th2 cytokines and was up-regulated in asthma patients. // J. Immunol. 2004, № 11:6712-6718.
16.Liu X.C., Zhai A., Li J.Q. et al. Interleukin-23 Promotes Natural Killer T-Cell Production of IL-17 during Rat Liver Transplantation. // Transplant Proc. 2011, № 43 (5):1962-1966.
17.Mehta D.S., Wurster A.L., Grusby M.J. Biology of IL-21 and the IL-21 receptor. // Immunol. Rev. 2004:84-95.
18.Noh G., Lee J.H. Regulatory B cells and allergic diseases. // Allergy Asthma Immunol Res. 2011 Jul;3 (3):168-77.
19. Pene J., Gauchat J.F., Lecart S. et al. Cutting edge: IL-21 is a switch factor for the production of IgG1 and IgG3 by human B cells. //J. Immunol. 2004, № 9:5154-5157.
20. Saggini A., Maccauro G., Tripodi D. et al. Allergic inflammation: role of cytokines with special emphasis on IL-4. / Int J Immunopathol Pharmacol. 2011, № 24 (2):305-11.
21.Simard N., Konforte D., Tran A.H. et al. Analysis of the role of IL-21 in development of murine B cell progenitors in the bone marrow. // J Immunol. 2011, No 186 (9):5244-5253.
22. Takaoka A., Arai I., Sugimoto M. et al. Expression of IL-31 gene transcripts in NC/Nga mice with atopic dermatitis. // Eur. J. Pharmacol. 2005, № 2:180-181.
23. Verstrepen L., Bekaert T., Chau T.L. et al. TLR-4, IL-1R and TNF-R signaling to NF-kappaB: variations on a common theme.// Cellular and molecular life sciences : CMLS 2008, 65 (19): 29642978.
24. Wong C.K., Cheung P.F., Ip W.K., Lam C.W. Interleukin-2 5-Induced Chemokines and Interleukin-6 Release from Eosinophils Is Mediated by p38 Mitogen-Activated Protein Kinase, c-Jun N-Terminal Kinase, and Nuclear Factor-{kappa}B. // Am. J. Respir. Cell Mol. Biol. 2005, № 2:186-194.
25. Wong H.L., Rabkin C.S., Shu X.O. et al. Systemic Cytokine Levels and Subsequent Risk of Gastric Cancer in Chinese Women. // Cancer Sci. 2011, № 10:1349. ■
