CC BY
16
№ 1. Т. 29 (приложение). С. 69. [ Lebed A.A., Bregadze A.A., Ilgeldiev S.B., et al. Social aspects of cold injury. Bulletin of the Russian Military Medical Academy. Application. 2010; 1(suppl. 29): 69. (In Russ.)]
2. Томина Е.А. Роль эндотелиальной дисфункции, цитокинов и лимфоцитарно-тромбоцитарной адгезии в патогенезе местной холодовой травмы: автореф. дис. ... канд. мед. наук. Чита; 2008. 21с. [Tomina E.A. Rol' endotelial'noi disfunktsii, tsitokinov i limfotsitarno-trombotsitarnoi adgezii v patogeneze mestnoi kholodovoi travmy. [dissertation] Chita; 2008. 21 p. (In Russ.)]
3. Day M. W. Frostbite. Nursing. 2008; 1: 72.
4. Липатов К.В., Фархат Ф.А. Емельянов А.Ю. Отморожения: актуальные вопросы патогенеза, диагностики, лечения // Хирургия. 2002; 12: 59-63. [Lipatov C.V., Farhat F.A., Emelyanov A.Yu. Frostbite: actual questions of pathogeny, diagnostics, treatment. Surgery. 2002;12: 59-63. (In Russ.)]
5. Goland A.,Nord R.M., Pacsima N. et. al. Cold exsposure injuries to the extremities. J. Am. Acad. Orthop. Surg. 2008; (16): 12: 704-715.
6. Серебряков А.Е., Кошельков Я.Я., Часнойть А.Ч. Экстренная медицинская помощь на догоспитальном и госпитальном этапах при отморожении и общем переохлаждении // Экстренная медицина. 2012; 4 (04): 107-120. [Serebryakov A. E., Koschelkov Ya. Ya., Chasnoyt A. Ch. Emergency medical care at the prehospital and hospital stages with frostbite and General hypothermia. Emergency medicine. 2012; 4 (04): 107-120. (In Belarussian)]
7. Bruen K.J., Ballard J.R., Morris S.E., et. al. Reduction of the incidence of amputation in frostibite injuri with trombolytic therapy. Arch. Surg. 2007; 142: 546-551.
8. Мовчан К.Н., Коваленко А.В., Зиновьев Е.В. и др. Возможности использования методик ранней диагностики глубины холодовых поражений // Вестник хирургии им. И.И. Грекова. 2010; (169)6: 101-104. [Movchan K.N., Kovalenko A.V., Zinoviev E. V. et al. The possibility of using methods of early diagnosis of the depth of cold lesions. Grekov'sBulletin of Surgery. 2010;(169)6: 101-104.(In Russ.)]
9. Гостищев В.К., Липатов К.В., Бородин А.В. и др. Лечебная тактика при отморожениях. Хирургия. 2010. №6. С.10-15. [Gostischev V.K., Lipatov K.V., Borodin A.V. et al. Tactics of treatment of frostbite. Surgery. 2010; 6:10-15. (In Russ.)]
10. Chen X.J., Xing J.P., Yao X.W. The reverse flow island flap nourished by sural nerve nutrition blood vessel for repair of severe frostibite of feet. Zhoghua Zheng Xing Wai Ke Za Zhi. 2005, Jul; 21 (4): 269-71.
11. Алексеев Р.З., Томский М.И., Гольдерова А.С. и др. Предупреждение развития некроза при отморожениях с оледенением тканей // Международный журнал прикладных и фундаментальных исследований. 2015; 8: 35-41. [Alekseev R. Z., Tomskiy M. I., Goldirova A. S. et al. Prevention the development of necrosis in frostbite, congelation with the tissue. International journal of applied and fundamental research. 2015;8: 35-41.(In Russ.)]
12. Scott E. McIntosh, Matthew Hamonko. Профилактика и лечение обморожений - рекомендации WMS // Скорая медицинская помощь. 2011. [Scott E. McIntosh, Matthew Hamonko. Prevention and treatment of frostbite-WMS recommendations. Emergency medical care. 2011. (In Russ.)] Доступно по: http://www.ambu03.ru/profilaktika-i-lechenie-obmorozhenij-rekomendacii-wms/ Ссылка активна на 12.09.2019.
13. Карайланов М.Г., Шелепов А.М., Сидельников В.О. и др. Термоизоляция пораженных тканей как профилактика некрозов при холодовых поражениях в вооруженных конфликтах // Вестник Российской Военно-медицинской академии. 2008. № 1(21). С. 70-73. [Karaulanov M. G., Shelepov A. M., Sidelnikov V. O. et al. Thermal insulation of affected tissues as prevention of necrosis in cold lesions in armed conflicts. Bulletin of the Russian Military Medical Academy. 2008;1 (21): 70-73. (In Russ.)]
14. Кардовский А.Г. Особенности инфузионной терапии больных с глубокими отморожениями конечностей. // Вестник службы крови России. 2015. № 2. С. 74-79. [Kardovsky A. G. Features of infusion therapy of patients with deep frostbite of extremities. Bulletin of the blood service of Russia. 2015; 2: 74-79. (In Russ.)]
15. Михайличенко М.И., Шаповалов К.Г., Иванов В.А. и др. Агрегация тромбоцитов у больных с местной холодовой травмой на фоне внутриартериального введения гепарина // Актуальные вопросы интенсивной терапии. 2008. № 1. С. 25-27. [Mikhailichenko M. I., Shapovalov K.G., Ivanov V.A. et al. Platelet aggregation in patients with local cold trauma on the background of intra-arterial heparin administration. Topical issues of intensive care. 2008;1:25-27. (In Russ.)]
16. Twomey J.A., Peltier G.L., Zera R.T. An open-label study to evaluate the safety and efficacy of tissue plasminogen activator in treatment of severe frostibite. J. Trauma. 2005; 59 (6): 1350-4.
17. Долгов В.В., Свирин П.В. Лабораторная диагностика нарушений гемостаза. Тверь: Изд-во Триада, 2005. 227 c. [Dolgov V.V., Svirin P.V. Laboratornaya diagnostika narushenii gemostaza. Tver: Triada; 2005. 227 p. (In Russ.)]
УДК: 616-006.441:616.9:613.017.1 DOI 10.24411/2220-7880-2021-10146
ДИНАМИКА УРОВНЕЙ ЦИТОКИНОВ ПРИ ЛЕЧЕНИИ БОЛЬНЫХ ИНДОЛЕНТНЫМИ НЕХОДЖКИНСКИМИ ЛИМФОМАМИ
Шардаков В.И., Назарова Е.Л., Йовдий А.В., Докшина И.А.
ФГБУН «Кировский научно-исследовательский институт гематологии и переливания крови ФМБА России», Киров, Россия (610027, г. Киров, ул. Красноармейская, 72), e-mail: shardakov@niigpk.ru
Цель работы: оценка динамики уровней цитокинов на фоне лечения больных неходжкинскими лим-фомами (НХЛ) с индолентным течением. Обьект исследования: 85 пациентов с индолентным (доброкачественным) течением НХЛ, у которых оценивалась концентрация 9 основных цитокинов (ФНО-а, ИЛ-1Р, -2, -4, -6, -8, -10, ИФН-а и -у) при верификации диагноза и после 3 курсов полихимиотерапии (R-CHOP). Исследование цитокинов проводили в культуре мононуклеаров, а также в сыворотке крови. Анализировали взаимосвязь уровней цитокинов с количественным составом Т-звена иммунитета. В
качестве контроля использовали данные, полученные у 50 здоровых людей-доноров крови и её компонентов. В дебюте заболевания и после 3 курсов ПХТ установлено снижение спонтанной секреции моно-нуклеарами ряда цитокинов: ФНО-а, ИЛ-1Р, ИЛ-4 и ИЛ-10, в то же время наблюдался рост продукции ИЛ-2. При стимулировании клеток ФГА дополнительно к названным снижался уровень ИЛ-2 и ИЛ-8. После химиотерапии восстанавливалась продукция клетками ИЛ-1Р, ИЛ-8 и ИЛ-10. В сыворотке крови пациентов до лечения наблюдались низкие значения уровней ИЛ-ip, ИЛ-2 на фоне роста концентрации ИЛ-10, который обладает свойствами блокировать клеточный иммунитет. Возможно, по этой причине происходило снижение числа субпопуляций Т-клеток у наблюдаемых больных.
Ключевые слова: цитокины, полихимиотерапия, неходжкинская лимфома, иммунитет, субпопуляции Т-лимфоцитов.
DYNAMICS OF CYTOKINE LEVELS IN TREATING PATIENTS WITH INDOLENT NON-HODGKIN'S LYMPHOMAS
Shardakov VI., Nazarova E.L., Yovdiy A.V., Dokshina I.A.
Kirov Research Institute of Hematology and Blood Transfusion Federal Medical-Biological Agency, Kirov, Russia (610027, Kirov, Krasnoarmeiskaya St., 72), e-mail: shardakov@niigpk.ru
The aim of the work is to estimate the dynamics of cytokine levels during the treatment course of patients with indolent non-Hodgkin's lymphoma (NHL). The object of the study included 85 patients with indolent NHL who had their concentration of nine major cytokines evaluated (TNF-а, IL-ip, -2, -4, -6, -8, -10, IFN-а and -y) at the onset of the disease and after three cycles of chemotherapy (R-CHOP). The study of cytokines was performed in the mononuclear cells culture and in the serum. The association of cytokine levels with quantitative features of the T-cell immunity was analyzed. We used data obtained from 50 healthy people as a comparison group - donors of blood and its components. At the onset of the disease and after three courses of chemotherapy, a decrease in spontaneous mononuclear secretion of some cytokines was found: TNF-а, IL-1P, IL-4 and IL-10, while an increase in IL-2 production was observed. When FHA cells were stimulated, the levels of IL-2 and IL-8 decreased in addition to those mentioned. After the chemotherapy, production of IL-1B, IL-8, and IL-10 by cells was restored. In the blood serum of patients before treatment, low levels of IL-1B, IL-2 were observed as compared with an increase in the concentration of IL-10, which has properties to inhibit cellular immunity. Possible causes for the decrease in the number of T-cell subpopulations in the observed patients were established.
Keywords: cytokines, poly-chemotherapy, non-Hodgkin's lymphoma, immunity, T-lymphocyte subpopulations.
Введение
В последнее время значительно возрос интерес к регуляторам иммунного ответа - цитокинам. С современных позиций принято считать, что цитокины обладают достаточно широким спектром действий: они определяют выживаемость клеток, их пролиферацию и дифференцировку, осуществляют инги-бирование роста клеток и их апоптоз. Цитокиновой регуляцией обеспечиваются направление и характер иммунного ответа на инфекционную контаминацию, хотя при инфицировании больного не всегда можно предсказать динамику продукции цитокинов. Свежим примером являются данные, полученные при СОУГО-19, когда исследователи при наличии коронавируса наблюдали «шторм цитокинов» - достаточно редкое явление, приводящее прежде всего к гипервоспалительной реакции [1]. Отдельно необходимо отметить регулирующее влияние цитокинов на гемопоэз. Условно среди них можно выделить две группы: факторы, активирующие кроветворение (ко-лониестимулирующие факторы, ряд интерлейкинов - ИЛ-1, 3, 5, 7 и др.), и цитокины, угнетающие кроветворение (например, фактор некроза опухоли-а и др.) [2] В этой связи изучение продукции цитокинов при заболеваниях, связанных с нарушением гемопо-эза, в частности, при онкогематологической патологии, когда у больных довольно частым осложнением являются инфекции, считается актуальным. Тем более, что появились данные о способности самих опухолевых клеток лимфоидной природы к продук-
ции цитокинов [3], которые, по данным литературы, могут способствовать дальнейшей прогрессии онкозаболевания [4]. К сожалению, недостаточно раскрыто влияние проводимой химиотерапии гемобластозов на функциональную способность клеток больных, в частности, продукцию ими цитокинов.
Целью настоящей работы явилась оценка динамики уровней цитокинов на фоне лечения больных неходжкинскими лимфомами (НХЛ) с индолентным течением. Важно было дать оценку воздействия не отдельных препаратов, а всей курсовой терапии на характер цитокиновой регуляции иммунного ответа.
Материал и методы
У 85 больных с индолентными НХЛ (лимфо-ма из малых лимфоцитов) проводилась оценка иммунного статуса (количественное определение процентного содержания иммунокомпетентных клеток (ИКК) с маркерами СБ3+, СБ4+ и СБ8+. Концентрацию цитокинов (интелейкина-1р, -2, -4, -6, -8, -10, фактора некроза опухолей-а, интерферонов-а и у) исследовали в динамике заболевания: при верификации диагноза и после 3 курсов полихимиотерапии (ПХТ) как в культуральной взвеси лимфоидных клеток, так и в сыворотке крови. Для определения уровня цито-кинов в культуре использовался метод культивирования лимфоцитов [5]. Для индукции клеток применяли поликлональный активатор фитогемаггглютинин (ФГА) в концентрации 100 мкг на 1 мл культураль-ной взвеси. Продолжительность инкубации состав-
ляла 72 ч для оценки продукции интерферонов, а для остальных цитокинов - 24 ч. Определение конечной концентрации цитокинов в супернатанте культураль-ной взвеси и сыворотке крови пациентов проводили твердофазным методом ИФА с использованием наборов реагентов, выпускаемых ООО «Вектор-Бест» (Россия), согласно прилагаемой инструкции. Расчет содержания цитокинов проводили путем построения калибровочной кривой с помощью компьютерной программы Microsoft Excel (2013). В качестве контроля использовались данные концентрации ци-токинов и количественного состава клеток Т-звена иммунитета у 50 здоровых людей - доноров крови и её компонентов, сопоставимых по возрасту и полу с обследованными больными.
Статистический анализ результатов проводили с использованием программы 8ТЛТ18Т1СЛ 6.0. При сравнении данных двух групп использвался критерий Манна - Уитни. Выбор данных критериев обусловлен непараметрическим распределением значений.
Результаты и их обсуждение
Полихимиотерапия проводилась наблюдаемым больным по программе Я-СИОР. Известно, что хими-опрепараты, используемые в схемах лечения больных НХЛ, действуют на обменные процессы как в опухолевых клетках, так и в здоровых, изменяя их цитокинсе-кретирующую функцию [6]. Проведена оценка влияния химиотерапии на показатели цитокинового профиля в культуре мононуклеаров пациентов (табл. 1).
Таблица 1
Характеристика спонтанной секреции цитокинов клетками больных НХЛ до лечения и в процессе
химиотерапии
Уровни цитокинов, Здоровые лица До лечения После 3 курсов ПХТ
пг/мл (n =50) (n = 85) (n = 35)
ФНО-а 524,0 (509,4; 530,9) 239,7 (35,0; 502,6)1** 374,6 (232,0; 611,3)2*
ИЛ-lß 602,3 (532,2; 614,7) 263,1 (101,1; 566,3)1** 482,3 (150,7; 660,6)1**
ИЛ-2 6,8 (4,3; 10,3) 24,8 (12,7; 38,6)1** 15,2 (7,2; 24,8)1**2*
ИЛ-4 14,6 (14,4; 15,8) 9,4 (4,5; 15,0)1** 9,1 (2,7; 15,3)
ИЛ-6 897,5 (874,2; 917,1) 767,3 (524,6; 1014,6) 781,0 (586,1;1062,5)
ИЛ-8 687,6 (671,9; 720,6) 508,7 (377,5; 760,6)1( 696,9 (377,5; 763,3)1(
ИЛ-10 558,2 (312,5; 1135,4) 68,4 (24,6; 194,3)1*** 70,3 (28,4; 194,3)1(**
ИФН-а 18,3 (18,0; 19,4) 16,6 (7,2; 18,6) 16,3 (5,6; 18,1)
ИФН-у 69,5 (48,3; 3511,1) 5,4 (0,5; 41,1)1*** 7,7 (1,1; 39,5)1***
Примечание: Данные представлены в виде медиан и квартилей. Достоверность различий *р<0,05;**р<0,001; ***р<0,0001: 1 - концентрация цитокинов в культуре лимфоцитов больных по сравнению с показателями здоровых лиц; 2 - концентрация цитокинов больных до лечения и после 3 курсов ПХТ.
Из приведенных в таблице данных видно, что у больных НХЛ наблюдался выраженный дисбаланс спонтанной продукции цитокинов. Так, снижение концентрации ФНО-а, ИЛ-1Р, ИЛ-4 и особенно ИЛ-10 сочеталось с ростом продукции ИЛ-2, причем высокий уровень данного цитокина сохранялся даже после нескольких курсов ПХТ. ИЛ-2 запускает иммунный ответ, а также играет ключевую роль в противоопухолевом иммунитете, поэтому его высокий уровень при индолентном течении НХЛ вполне обьясним. Авторы отмечают, что ФНО-а кроме участия в провоспалительной реакции также оказывает влияние на апоптоз клеток [ 7]. Возможно, что повышение его уровня в группе леченных пациентов связано с участием данного цитокина в гибели опухолевых клеток при проведении ПХТ (ФНО-а зависимый путь апоптоза). Обращает на себя внимание резкое снижение продукции клетками ИФН-у, связанное, скорее всего, с ростом концентрации ИЛ-4, который является его антагонистом, а также высвобождением
Показатели стимулированной больных НХЛ до лечения
ИЛ-10. Данный цитокин представляет собой ингибитор клеточного иммунитета за счет усиления пролиферации ТИ2-клеток и ингибирования продукции ИФН-у Т-лимфоцитами [8]. В работе предстояло выяснить сохранность резервных функций мононукле-аров крови, для чего в культуру клеток добавляли по-ликлональный активатор ФГА с измерением уровня цитокинов после инкубации с ним (табл. 2).
Приведенные данные свидетельствуют о том, что в стимулированных клетках ослабевала выработка большинства цитокинов: ИЛ-1Р, ИЛ-2, ИЛ-4, ИЛ-8, ИЛ-10 и ИФН-а. Проводимая ПХТ способствовала частичному восстановлению функционального потенциала исследуемых клеток: возростала продукция ИЛ-1Р, ИЛ-8 и ИЛ-10. В то же время уровень ИЛ-2 оставался стабильно низким, что может свидетельствовать о селективном влиянии химиотерапии на ТЫ-продуценты данного цитокина. Колебания уровней ФНО-а, ИЛ-4, ИЛ-6 и ИФН-у статистически не значимы.
Таблица 2
секреции цитокинов клетками и в процессе химиотерапии
Уровни цитокинов, Здоровые лица До лечения После 3 курсов ПХТ
пг/мл (n = 50) (n = 85) (n = 35)
ФНО-а 532,1 (522,7; 541,7) 494,1 (308,1; 673,0) 552,5 (378,0; 738,8)
Kn-1ß 607,3 (485,5; 625,5) 258,6 (109,8; 575,2)1* 435,8 (236,6; 730,3)1*2*
ИЛ-2 1283,1 (1146,5; 1345,6) 38,6 (26,8; 337,6)1*** 29,9 (24,8; 60,4)1***
ИЛ-4 15,1 (14,6; 16,2) 11,8 (8,6; 16,1)1* 14,9 (6,0; 18,8)
ИЛ-6 904,8 (872,5; 939,9) 805,8 (552,7; 1062,5) 817,3 (585,2; 1028,5)
ИЛ-8 677,3 (666,8; 731,2) 508,7 (379,4; 765,8)'* 714,5 (385,7; 768,8)2*
ИЛ-10 1522,9 (790,6; 2227,2) 72,5 (24,6; 194,3)^** 110,3 (22,7; 192,6)>**2*
ИФН-а 18,8 (18,3; 19,4) 16,6 (7,1; 18,9)!* 16,2 (6,5; 18,1)!*
ИФН-у 3393,9 (1674,7; 3538,1) 1977,4 (391,6; 3680,6) 2156,7 (829,3; 3625,1)
Примечание: Данные представлены в виде медиан и квартилей. Достоверность различий *р<0,05; **р<0,001; ***р<0,0001: 1 - концентрация цитокинов в культуре лимфоцитов больных по сравнению с показателями здоровых лиц; 2 - концентрация цитокинов больных до лечения и после 3 курсов ПХТ.
На фоне ПХТ у обследованных больных оценивался цитокиновый статус в сыворотке крови (табл. 3).
Таблица 3
Содержание цитокинов в сыворотке крови больных НХЛ до лечения и в процессе химиотерапии
Уровни цитокиров, Здоровые лица До лечения После 3 курсов ПХТ
пк/мл (п = 50) (п = 85) (п = 35)
ФНО-а 4,6 (2,3; 6,2) 5,5 (3,1; 9,7) 3,4 (0,6; 7,7)
ИЛ-10 3,8 (1,9; 6,1) 0,5 (0,0; 20,6У* 5,2 (0; 17,7)2*
ИЛ-2 20,1 (15,0; 31,1) 11,5 (8,3; 26,6У* 20,5 (8,2; 28,7)2*
ИЛ-4 1,7 (1,4; 2,0) 5,4 (2,7; 11,0)1* 2,9 (1,6; 10,5)
ИЛ-6 4,0 (3,6; 8,4) 5,1 (2,9; 8,6) 6,5 (3,4; 8,6)
ИЛ-8 6,9 (4,9;14,1) 7,2 (3,5; 15,5) 8,2 (4,0; 18,7)
ИЛ-10 6,2 (3,5; 7,6) 52,7 (15,9; 223,8)^* 21,1 (10,3; 182,3)1*2*
ИФН-а 12,6 (12,3; 13,5) 17,3 (11,5; 20,0) 16,3 (10,8; 18,1)
ИФН-у 11,4 (11,2; 11,7) 12,6 (0,0; 27,3) 9,0 (0; 14,3)
Примечание: Данные представлены в виде медиан и квартилей. Достоверность различий *р<0,05; **р< 0,001;
1 - концентрация цитокинов в сыворотке крови больных по сравнению с показателями здоровых лиц;
2 - концентрация цитокинов больных до лечения и после 3 курсов ПХТ.
На основании приведенных показателей видно, что проводимая ПХТ приводила к нормализации уровней ИЛ-1Р, ИЛ-2 и ИЛ-10, которые были снижены при поступлении больных в стационар. Можно говорить лишь о некоторой тенденции к снижению ФНО-а и ИФН-у на фоне курсовой химиотерапии. В то же время в литературе приводятся данные, когда при более агрессивных лимфопролиферативных заболеваниях, таких, как, например, множественная миелома, авторы наблюдали достоверный рост уров-
Характеристика показателей клеточного звена иг
ней ИЛ-2, ИЛ-8 и ИФН-у [9]. Анализируя полученные данные, можно заключить, что формирование вторичной иммунной недостаточности у больных с индолентными НХЛ базируется не на ослаблении регуляторного влияния на ИКК цитокинов, а на количественном снижении пула нормального лимфо-поэза из-за опухолевой прогрессии. Подтверждением этому служат результаты исследований процентного содержания клеток Т-звена иммунитета у больных НХЛ (табл. 4).
Таблица 4
унитета у больных НХЛ в динамике заболевания
Исследуемые клетки Здоровые лица (п = 50) До лечения (п = 85) После 3 курсов ПХТ (п = 35)
СБ3+, % 64,3 (59,4; 68,4) 44,7 (41,4; 49,6)** 48,9 (42,7;53,8)*
СБ4+, % 38,5 (33,7; 41,1) 25,5 (20,9; 30,1)** 28,6 (22,3; 32,6)*
СБ8+, % 19,8 (16,3; 22,5) 16,7 (13,7; 21,1) * 16,9 (15,9; 21,2)
СБ4+/СБ8+, ед. 1,83 (1,47; 2,32) 1,44 (1,25; 1,73) ** 1,62 (1,37; 1,92)
Примечание: Данные представлены в виде медиан и квартилей. Достоверность различий данных больных лимфомами по сравнению с показателями здоровых лиц: *р<0,05; **р<0,001.
Из анализа данных вытекает, что у пациентов с индолентными НХЛ достоверно снижены относительные показатели Т-клеточного иммунитета, основного звена противовирусной защиты больных, что согласуется с данными других авторов [10], которые также выявили существенное снижение в периферической крови процентного содержания Т-лимфоцитов и их субпопуляций при лимфопроли-феративных заболеваниях. После курсовой ПХТ, когда количественно снижался пул опухолевых клеток, относительное содержание клеток Т-ряда оставалось на низких значениях.
Таким образом, суммируя полученные результаты исследований, можно сделать следующие выводы:
- в процессе программной химиотерапии у больных с индолентными НХЛ происходит ослабление Т-клеточного звена иммунитета со снижением числа СБ3+, СБ4+ и СБ8+-лимфоцитов;
- выявлен заметный дисбаланс в цитокиновом статусе больных НХЛ: в культуре мононуклеаров прослеживалось компенсаторное увеличение концентрации иммунорегуляторных пептидов, синтезируемых ТЦ, в частности, ИЛ-2, и последующее их снижение после стимуляции ФГА, что свидетель-
ствовало о функциональной неполноценности клеток, особенно после 3 курсов ПХТ;
- одной из возможных причин угнетения клеточного иммунитета у больных с индолентными НХЛ может быть рост продукции ИЛ-10 на фоне опухолевой прогрессии.
Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии явного или потенциального конфликта интересов, связанного с публикацией статьи.
Финансирование. Исследование не имело спонсорской поддержки.
Литература/References
1. Зуева Е.Б. Лечение коморбидных пациентов в условиях новой инфекции COVID-19: особенности, проблемы, перспективы // Medical Express. 28.07.2020. Видеодоклад. [Zueva E.B. Treatment of comorbid patients in a new infection COVID-19: features, problems, prospects. Medical Express. 28.07.2020. Videoreport. (In Russ.)]
2. Глазанова Т.В., Розанова О.Е., Павлова И.Е., Бубнова Л.Н. Цитокины при острых миелоидных лейкозах // Гематология и трансфузиология. 2018. Т. 63. № 1. С. 352362. [Glazanova T.V., Rozanova O.E., Pavlova I.E.,Bubnova L.N. Cytokines in acuta myeloid leukemia. Hematologiya i transfusiologiya. 2018; 63 (1): 352-362. (In Russ.)]
3. Романенко Н.А., Бессмельцев С.С., Розанова О.Е., Карпова Н.С., Абдулкадыров К.М. Влияние уровня ФНО-а на эффективность коррекции анемии у больных лимфопро-лиферативными заболеваниями // Онкогематология. 2010. № 3. С. 22-28 [Romanenko N.A., Bessmeltsev S.S., Rozanova O.E., Karpov N.S., Abdulkadyrov K.M. Influence the level of TNF-a on the effectiveness of the correction of anemia in patients with lymphoproliferative diseases. Onkogematologiya. 2010; 3:22-28. (In Russ.)]
4. Росси Ж.Ф. Интерлейкин-6 как терапевтическая мишень при иммунопатологии и онкологических заболеваниях //Иммунология гемопоэза, 2012. Т. 10, № 2. С. 8-34. [Rossi J.F. Interleukin-6 as a therapeutic target in cancer and immunopathology. Immunologiya gemopoeza. 2012;10 (2): 8-34. (In Russ.)]
5. Кетлинский С.А., Калинина Н.М. Иммунология для врача. СПб. 1998. 156 с. [Ketlinsky S.A., Kalinina N.M. Immunologiya dlya vracha. St-Petersburg. 1998. 156 p. (In Russ.)]
6. Йовдий А.В. Состояние противовирусного иммунитета у больных неходжкинскими лимфомами: ав-тореф. дис. ... канд. мед. наук. СПб, 2010. 23 с. [Yovdiy A.V. Sostoyanie protivovirusnogo immuniteta u bol'nykh nekhodzhkinskimi limfomami. [dissertation] St. Petersburg; 2010. 23 p. (In Russ.)]
7. Шевела Е.А., Сизикова С.А., Тихонова М.А. и др. Характеристика нарушений функциональной активности Т-клеток у больных лимфомами при проведении программной полихимиотерапии // Гематология и транс-фузиология. 2004. № 1. С. 15-19. [Shevela E.A., Sizikova C.A., Tichonova M.A. et al. Characteristics of violations of functional activity of T-cells in patients with lymphomas during program polychemotherapy. Hematologiya i transfusiologiya. 2004; 1:15-19. (In Russ.)]
8. Поспелова Т.Н., Скворцова Н.В., Ковынев И.Б. Нечунаева И.Н. Цитокиновый профиль больных лим-фомами как дополнительный фактор прогноза // Гематология и трансфузиология. 2008. Т. 53. № 3. С. 10-14. [Pospelova T.N., Skvortsova N.V., Kovynev I.B., Nechunaeva I.N. Cytokine profile of lymphoma patients as an additional prognostic factor. Hematologiya i transfusiologiya. 2008. 53(4):10-14. (In Russ.)]
9. Смирнова О.В., Манчук В.Т., Поливанова Т.В., Агилова Ю.Н. Особенности цитокиновой регуляции при прогрессировании множественной миеломы // Медицинская иммунология. 2015. Т. 17. № 3. С. 261-268. [Smirnova O.V., Manchuk V.T., Polivanova T.V., Agilova Yu.N. Features of cytokine regulation in the progression of multiple myeloma. Meditsinskaya immunologiya. 2015;17 (3): 261-268 (In Russ.)]
10. Исаева Н.В., Зайцева Г.А., Докшина И. А. Характеристики иммунокомпетентных клеток у больных хроническим лимфолейкозом на этапе диагностики // Медицинская иммунология. 2015. Т. 17. № 6. С. 573-578. [Isaeva N.V, Zaitseva G.A., Dokshina I.A. Characteristics of immunocompetent cells in patients with chronic lymphocytic leukemia at the diagnostic stage. Meditsinskaya immunologiya. 2015; 17 (6): 573-578 (In Russ.)]
УДК 616.34-008.87:616.61-085-053.2 БО1 10.24411/2220-7880-2021-10147
ОЦЕНКА ЭФФЕКТИВНОСТИ КОРРЕКЦИИ КИШЕЧНОЙ МИКРОФЛОРЫ В ТЕРАПИИ ОКСАЛАТНОЙ НЕФРОПАТИИ У ДЕТЕЙ
Обухова А.Н., Халецкая О.В., Широкова И.Ю., Белянина Н.А.
ФГБОУ ВО Приволжский исследовательский медицинский университет Минздрава России, Нижний Новгород, Россия (603950, г. Нижний Новгород, пл. Минина и Пожарского, д. 10/1), е-тай: obukhovaanna@mail.ru
Цель исследования: на основании изучения состояния кишечной микрофлоры у детей с оксалатной не-фропатией обосновать новый подход в терапии заболевания. В исследование включено 100 пациентов в возрасте от 2 до 9 лет с установленным диагнозом оксалатной нефропатии, разделенных на две сопоставимые группы: основную группу (п=50) и группу сравнения (п=50). Все дети получали в лечении препарат Магне В6, соблюдали гипооксалатную диету и высокожидкостной питьевой режим. Терапия оксалатной нефропатии у пациентов основной группы отличалась от терапии пациентов группы сравнения дополнительным назначением препарата Хилак форте. Всем детям дважды проводился микробиологический анализ кала на состав кишечной микрофлоры: при включении в исследование и спустя месяц после курса терапии. Анализировалась динамика уровня оксалурии после проведенного лечения. Особое внимание было уделено наличию и степени выраженности клинических проявлений дис-биоза кишечника. Дисбиоз кишечника был диагностирован у всех пациентов, включенных в исследо-
