CC BY
12
ovarian inflammation and impaired progesterone production. Gynecol Endocrinol. 2015;31(4):309-12. doi: 10.3109/09513590.2014.994602
13. Nakamura T, Takeda T, Tokuji Y. The Oral Intake of Organic Germanium, Ge-132, Elevates a-To-copherol Levels in the Plasma and Modulates Hepatic Gene Expression Profiles to Promote Immune Activation in Mice. Int J Vitam Nutr Res. 2014;84(3-4):183-95. doi: 10.1024/0300-9831/a000205
14. Makogon N, Voznesenskaya T, Bryzgina T, Su-khina V, Grushka N, Alexeyeva I. Poly (ADP-ribose) polymerase inhibitor, 3-aminobenzamide, protects against experimental immune ovarian failure in mice. Reprod Biol. 2010;10(3):215-26.
15. Shimizu T. Molecular and cellular mechanisms for the regulation of ovarian follicular function in cows. J Reprod Dev. 2016;62(4):323-9. doi: 10.1262/jrd.2016-044.
♦
УДК 616-022.854.2-08: 615.37:612.112:577.112 https://doi.org/10.26641/2307-0404.2018.1(part 1).127241
е.В. Корецкая ДИНАМИКА Р1ВНЯ ЦИТОК1Н1В
П1Д ВПЛИВОМ Д1АЛ1ЗАТУ ЛЕЙКОЦИТ1В Л1ОФ1Л1ЗОВАНОГО (1МОДИНУ) НА ФОН1 АЛЕРГОСПЕЦИФ1ЧНО1 1МУНОТЕРАШ1 (АС1Т) ПИЛКОВИМИ АЛЕРГЕНАМИ У ХВОРИХ НА ПОЛ1НОЗ
КЗ «Днiпропетровське Knmi4ne об'еднання швидко'1 медично'1 допомоги» ДОР»
консультативно^агностичний центр
вул. В. Антоновича, 65, Днтро, 49006, Украша
PI "Dnipropetrovsk Clinical Association of Emergecy Medical Care "
Consultative and diagnostic center
V. Antovovycha str., 65, Dnipro, 49006, Ukraine
e-mail: [email protected]
Ключовi слова: полтоз, алергоспецифiчна iмунотерапiя, дiалiзат лейкоцитiв лiофiлiзованого (1модину) Key words: pollinosis, allergen-specific immunotherapy, dialysate leukocyte lyophilized
Реферат. Динамика уровня цитокинов под влиянием диализата лейкоцитов лиофилизированного (Иммодина) на фоне аллергоспецифической иммунотерапии (АСИТ) пыльцевыми аллергенами у больных поллинозом. Корецкая Е.В. Проведен анализ IL-4, INF-y под влиянием диализата лейкоцитов лиофилизированного (Иммодина) на фоне АСИТ пыльцевыми аллергенами у больных поллинозом. Обследовано 104 человека обоего пола, страдающих поллинозом, средний возраст составил 34,3±1,0 год. Все пациенты ранее получали АСИТ. Показано, что до начала лечения у половины больных поллинозом (n=58 (55,8±4,9)%) уровень IL-4 в крови превышал норму. Уровень IFN-y в сыворотке крови, напротив, был пониженным и выходил за пределы референтного интервала. После предсезонной АСИТ на фоне диализата лейкоцитов лиофилизированного (Иммодин) отмечалось существенное снижение содержания в сыворотке крови IL-4 по сравнению с исходным уровнем - в 1,7 раза, или на 40,2% (p<0,001). Содержание IL-4 в сыворотке крови пациентов основной группы после лечения было на 32,0% ниже, чем у пациентов группы контроля (p< 0,001). Уровень IFN-y повысился в 2,4 раза у пациентов основной группы и в 1,9 раза - в группе контроля. Итак, на фоне
сопоставимых уровней INF-y к лечению в обеих группах, под влиянием АСИТ в основной группе его концентрация в сыворотке крови стала на 33,9% больше, чем в контрольной. Результаты исследования показали, что АСИТ влияет на ингибиторы Th2, инактивируя его активность, однако на фоне Иммодина это происходит достоверно эффективнее уже после первого курса.
Abstract. Dynamics of cytokines level under the influence of lyophilized dialysate of leucocytes (Immodin) on the background of allergen-specific immunotherapy (ASIT) by pollene allergens in patients with pollinosis. Koretskaia Ye. The analysis of IL-4, INF-y has been performed on the background of lyophilized dialysate of leucocytes (Immodin) in the course of the ASIT with pollen allergens among patients with pollinosis. 104 people of both genders were examined, average age was 34.3±1.0 years. All patients took the ASIT course before. It is denoted that prior to treatment half of the patients with hay fever (n=58 (55.8±4.9)%) had blood IL-4 level above the norm. The level of INF-y in blood serum, in contrast, was lower and beyond the reference range. After preseasonal ASIT under the influence of lyophilized dialysate of leukocyte (Immodin) a significant decrease of IL-4 content in blood serum comparing to initial level - by 1.7 times or 40.2% (p<0.001) is observed. IL-4 content in blood serum of the main group after treatment was lower by 32.0%, comparing to the control group (p<0.001). IFN-y level increased by 2.4 times among patients of the main group and by 1,9 times among patients of the control group. Hence, in presence of comparable levels of INF-y before treatment in both groups, under the influence of ASIT the INF-y concentration in blood serum in the main group is 33.9% higher than in control group. Studies indicate that ASIT effects on Th2 inhibitors, disenabling its activity, although under the influence of Immodin it proceeds reliably more efficiently already after the first course.
В останш роки полшоз представляе велику медичну та сощальну проблему людства. За да-ними рiзних дослщниюв, поширешсть полшозу в Укра1ш становить до 10% [2].
Полшоз характеризуеться тдвищеною здат-нютю В^мфоципв синтезувати ^Е, який у свою чергу взаемодiе з FcгR1-рецепторами базо-фшв i тучних клгтин, що призводить до вившь-нення бюлопчно активних речовин (пстамшу, прозапальних цитоюшв i хемокшв), як iнду-кують розвиток алерпчного запалення. При по-траплянш алергешв в оргашзм вщбуваеться ак-тиващя Т^мфоципв (Тл), як синтезують ци-токши, характерних для ТЪ2. Розвиток iмунноl вщповщ з переважним синтезом антитш класу ^Е регулюеться Тл, шляхом синтезу i секрецп Ъ-4, 1Ь-5 i 1Ь-13 [6, 7, 10].
Вважаеться, що обидва типи Т-хелперiв утво-рюються з ТЪ0. Перехщ ТЪ0 в ТЫ опосеред-кований ^N-7 та ^-12, а ТЪ2 утворюеться тд впливом ^-4.
^-4 (В-клгтинний стимулюючий фактор) у здорових людей не визначаеться i з'являеться тшьки при активаци реакцш iмунноl системи за типом розвитку ТЪ2, який здшснюе гуморальний iмунiтет. Дисрегулящя секрецп ^-4 е ключовою у розвитку атотчних захворювань. Спостер> гаеться кореляцiя мiж ^-4 i рiвнем IgE. Основна функщя IL-4 складаеться в перемиканнi синтезу на синтез IgG4 i IgE. Iнтерлейкiн-4 е анта-гошстом гамма-iнтерферону (IFN-y) [3, 4, 5, 8, 9].
Гамма-штерферон продукуеться ТЪ1-клгтина-ми i ЕК-клiтинами. ТЬ1 здшснюе хелперну функ-цiю у формувант клiтинного iмунiтету. Оцiнка його рiвня мае значення для визначення поляриза-ци iмунноl вiдповiдi за типом активаци ТЫ [1, 11].
Основним методом лшування полшозу, який впливае на Bci ланки патогенезу, залишаеться алергоспецiфiчна iмунотерапiя (АС1Т). На жаль, сталий ефект вiд проведення АС1Т настае, як правило, пiсля проведення 3-5^чного курсу лiкування [2].
1муномодулюючий ефект 1модину реалiзуеть-ся за рахунок: здатност прискорювати прол> феращю, дозрiвання i диференцiацiю поперед-ниюв iмунокомпетентних клiтин; стимулювання експреси рецепторiв цитокiнiв; стимулювання реакци клiтин iмунноl системи на мiжклiтиннi молекулярнi сигнали; стимуляци функцiй фаго-цитiв (кисеньзалежний метаболiзм, мiкробiцидна активнiсть), а також тдвищення продукци гам-ма-iнтерферону, штерлейюну-1 та iнтерлейкiну-2 з наступною нормалiзацiею спiввiдношення суб-популяцiй Т-лiмфоцитiв Thl на Th2 на користь з ТЫфенотипом.
У зв'язку з вищевикладеним, метою цього дослiдження було вивчення динамши показникiв цитокiнового профiлю у хворих на полiноз пiд впливом специфiчноl iмунотерапil пилковими алергенами (АС1Т) на тлi дiалiзату лейкоцитiв люфшзованого (1модину) i без нього.
МАТЕР1АЛИ ТА МЕТОДИ ДОСЛ1ДЖЕНЬ
У дослщженш взяли участь 104 хворих на полшоз. Вш пацiентiв коливався вщ 19 до 57 рокiв, середнш вiк становив (M±m) 34,3±1,0 рш, що вiдповiдае вiковiй структурi алерпчних захворювань в Украш. Серед 104 пащен^в було 57 (54,8%) чоловiкiв та 47 (45,2%) жшок. Три-валiсть захворювання на полшоз (вщ моменту постановки дiагнозу) коливалася вiд 1 до 38 ро-кiв i в середньому становила 9,59±0,77 року.
Пащенти були розподшеш на 2 групи. Перша група (основна) - 62 пащенти (59,6%) отриму-вали АС1Т на тлi дiалiзату лейкоцитiв люфшзо-ваного (1модину), друга група (контрольна) - 42 пащенти (40,4%) отримували АС1Т. Bei пацiенти ранiше не отримували АС1Т.
Для виявлення причинно-значущих алергенiв всiм хворим виконано шюрш проби методом prik-тестiв 3i стандартними пилковими алерге-нами виробництва ТОВ «1мунолог» (м. Biнниця,
Термш
1 тиждень
2 тиждень
3 тиждень 7 тиждень
У Bcix хворих визначався piBeHb IL-4, IFN-y у сироватщ KpoBi до i шсля курсу АС1Т.
Статистичну обробку результат дослщжен-ня проводили з використанням лщензованого програмного продукту STATISTICAv.6.1®. З ура-хуванням закону розподiлу кшьюсних даних (критерп Колмогорова-Смирнова i Лшефорса) використовували параметричнi i непараметричнi характеристики й методи порiвняння: у випадках нормального закону розпод^ - середню ариф-метичну та И стандартну похибку (М±т), 95% довiрчий штервал (95% Д1), критери Стьюдента
Група
Основна група (n=62)
Контрольна (n=42)
Примiтка: р>0,05 для bcix випадюв порiвняння мiж групами.
РЕЗУЛЬТАТИ ТА IX ОБГОВОРЕННЯ
Результати доcлiдження показали, що до початку лшування в половини хворих на полшоз (n=58; (55,8±4,9)%) рiвень IL-4 у кровi переви-
Укра1'на). Доcлiдження проводились у перюд ре-мicil полшозу (з листопада по березень).
Вам пащентам була проведена передсезонна АС1Т причинно-значущими алергенами. Для цього використовували водно-cольовi розчини алергенiв (у 1 мл розчину - 10000 PNU алергену) виробництва ТОВ «1мунолог» (м. Biнниця, Украша).
Пацiентам основно! групи паралельно з АС1Т вводився дiалiзат лейкоцитiв лiофiлiзованого (1модин) за схемою (табл. 1).
для незв'язаних i зв'язаних (t) вибiрок, в шших випадках - медiану (Ме) та квартилi (25-75%), критерп Манна-У!тш (U) i Biлкокcона (Т). 1н-тенcивнi показники предcтавленi як % i стандартна похибка (М±т), порiвняння проводили за критерiем Xi-квадрат Пiрcона (х2). Статистично значущим вважалось значення p<0,05 (5%).
Обидвi групи були статистично порiвняними за вшом i статтю пацiентiв, а також за тривалютю захворювання (р>0,05 для вшх випадкiв порiв-няння) (табл. 2).
Таблиця 2
Стаж захворювання, роюв (M±m)
9,83±1,00 9,24±1,20
щував норму (0-4,0 пг/мл), у тому чи^ в 32 (51,6±6,3%) пащенпв основно! групи i в 26 (61,9±7,5%) - у контрольнiй груш (р>0,05). Pi-вень IFN-y у сироватщ кров^ навпаки, був
Таблиця 1
Схема введения д1ал1зату лейкоцитв л1оф1л1зованого (1модин)
1 доза л1карського засобу (вм1ст одто ампули) ввдповвдас юлькост1 даючо!' речовини, що мктиться в 200 млн лейкоцит1в донора.
Приготування розчину: л1оф1л1зований лжарський зас1б розчиняють безпосередньо перед використанням у 4 мл води для ш'екцш.
Щдштрно Пвдшюрно Пвдшюрно Пвдшюрно
Загальна характеристика хворих на п^ноз
BiK, роюв (M±m)
Стать (абс. ч./%)
32,9±1,2 36,5±1,6
35/ 56,5 22/ 52,4
27/43,5 20/47,6
зниженим i виходив за меж референсного iH-тервалу (2,0-15,0 пг/мл) у 16 (25,8±5,6%) i 11 (26,2±6,8%) пацieнтiв з основно'' i контрольно'' груп вiдповiдно (р>0,05).
У динамiцi спостереження пiсля передсезон-но'' АС1Т на тлi дiалiзату лейкоцитiв люфшзо-ваного (1модин) (табл. 3) вщзначаеться вiрогiдне
зниження вмюту в сироватцi кровi IL-4 (р<0,001) та пiдвищення продукцiï IFN-y (p<0,001). Цi данi переконливо свiдчать про позитивний вплив АС1Т на rai дiалiзату лейкоцитiв лiофiлiзованого на цитокшовий профiль хворих на полiноз i перемикання вщповщ з Th2 на ТЫ-клггини.
Таблиця 3
Динамика цитокчшв у хворих на полiноз пiд впливом АС1Т на тлi дiалiзату лейкоцитов люфШзованого (1модин)
(основна група) (n=62)
Показник Референт! штервали Середнiй ршень: M±m або Me [25-75%] (р) у динамщ за критеркм
до лiкуваиия п1сля лiкуваиия Стьюдента ВКикжсона
IL-4, пг/мл
0-4,0
4,05±0,21
2,42±0,17
<0,001
<0,001
INF- у, пг/мл
2,0-15,0
3,67 [1,99-6,54]
8,65 [4,29-17,50]
<0,001
<0,001
Результати вщповщного дослщження показали, що у хворих на полшоз тсля парентерально'' АС1Т на rai 1модину вiдзначалося iстотне зниження вмюту в сироватщ кровi 1Л-4 порiвняно з вихiдним рiвнем - в 1,7 разу, або на 40,2% (p<0,001), що вщповщае початку алерпчного за-палення та вказуе на еозинофiльну iнфiльтрацiю тканини (рис. 1). Аналопчш змiни рiвня 1Л-4 у пацieнтiв контрольно'' групи були менш вира-
женими - середнш показник зменшився в 1,3 разу, або на 21,8% (p<0,05) (табл. 4, рис. 1). Як наслщок - вмют 1Л-4 в сироватщ кровi пацieнтiв основно'' групи тсля лтування був на 32,0% нижчим, тж у пацieнтiв групи контролю (p<0,001). Таким чином, одержанi нами дат тд-тверджують бiльш виражену iнгiбiцiю активностi Th2-клiтин пiд час проведення АС1Т на тлi 1модину.
Q1 □ 2 дослiдження
Примiтки: 1 - дослщження - до лшування, 2 - дослiдження - шсля лiкування, вказано змiни показника (рази) порiвняно з 1-м дослiдженням, * - p<0,05; ** - p<0,001 вiдносно показника в основнiй груш.
Рис. 1. Динамжа середн1х ршнш цитокин1в п1д впливом АС1Т в основн1й i контрольн1й групах
Таблиця 4
Динамика цито^шв у хворих на полшоз пщ впливом АС1Т (контрольна група) (n=42)
Показник Референтт штервали Середнш ртеиь: M±m або Me [25-75%] (р) у динамщ1 за критерюм
до лшування теля лшування Стьюдента Вшкоксона
IL-4, пг/мл 0-4,0 4,55±0,30 3,56±0,21 0,012 0,035
INF- у, пг/мл 2,0-15,0 [1,937,45840] [3,82486,81] 0,003 <0,°01
Про тдвищення активностi Th1-клiтин пiсля проведення передсезонно! АС1Т свiдчить позитивна динамша продукцп INF-y. Так, його рiвень пiдвищився в 2,4 разу в пащенпв основно! групи (р<0,001) i в 1,9 разу - у груш контролю (р<0,001) (рис. 1). Отже, на тлi зiставних рiвmв INF-y до лшу-вання в обох групах (р>0,05), пiд впливом АС1Т в основнiй групi його концентращя у сироватцi кровi стала на 33,9% бшьше, нiж у контрольнш (р<0,05).
Таким чином, результати дослщження показали, що АС1Т впливае на iнгiбiтори Th2, шакти-вуючи його активнiсть, проте на тлi 1модину це вiдбуваеться доскдарно ефективтше вже шсля першого курсу, що вiдрiзняеться вiд даних, ра-нiше представлених у лiтературi.
ВИСНОВКИ 1. Визначено виражену iнгiбуючу дда дiалi-зату лейкоцитiв лiофiлiзованого (1модину) на
активнiсть Th2-клiтин пiсля першого курсу АС1Т пилковими алергенами, що виявлялось знижен-ням продукцiï 1Л-4 на 40,2% порiвняно з ви-хiдним рiвнем i на 32,0% вщносно пацieнтiв контрольноï групи (p<0,001).
2. Пiдвищення в 2,4 разу продукцп INF-y з одночасним суттевим зниженням рiвня сироват-кового 1Л-4 (р<0,001) пiдтверджуе здатнiсть за-стосування препарату 1модин вже пiсля першого курсу АС1Т пилковими алергенами перемикати iмунну вiдповiдь з Th2 на Th1.
3. При застосуваннi препарату 1модин не спостерiгалося будь-яких побiчних реакцiй про-тягом всього курсу АС1Т.
4. Комбiнацiя АС1Т пилковими алергенами на rai 1модину е ефективним методом патогенетич-ного лшування хворих на полiноз.
СПИСОК Л1ТЕРАТУРИ
1. Демьянов А.В. Диагностическая ценность исследования уровней цитокинов в клинической практике / А.В. Демьянов, А.Ю. Котов, А.С. Симбирцев // Ци-токины и воспаление. - 2003. - T. 2, № 3. - C. 20-35.
2. Дитятковська £.М. Алерпчний ришт, епвде-мюлопя, патогенез, дiагностика, лiкування / £.М. Дитятковська, I.B. Гогунська, В.О. Дитятковський. -Ки!в: Вютка, 2014. - 208с.
3. Долгих В.Т. Основы иммунологии / В.Т. Долгих. - Москва: Медицинская книга, 2000. - 201 с.
4. Дранник Г.Н. Клиническая иммунология и аллергология / Г.Н. Дранник. - Одесса: АстроПринт, 1999. - 603 с.
5. Паттерсон Р. Аллергические болезни (диагностика и лечение) / Р. Паттерсон, Л. Грэмер, П. Гринберг. - Москва: Гэотар, 2000. - 734 с.
6. Хаитов Р.М Иммунотерапия (руководство для врачей) / Р.М. Хаитов, Р.И. Атауллаханова. - Москва: Гэотар. - 2014. - 670 с.
7. Foley S. Inflammatory patterns in allergic rhinitis / S. Foley, Q. Hamid // Clin. Exp. Allergy Rev. -2006. - P. 91-99.
8. Cytokine profile of bronchoalveolar lavage-derived CD4(+), CD8(+), and y8 T cells in people with asthma after segmental allergen challenge / N. Krug, V. Erpenbeck, K. Balke [et al.] // Am. Respir. Cell. Mol. Biol. - 2001. - Vol. 25. - P. 125-131.
9. O'Rourke F. The role of CD8 in cytotoxic T lymphocyte function / F. O'Rourke, M. Mescher // Immunol. Today. - 1993. - Vol. 14. - P. 183-188.
10. Thomson A. The Cytokine Handook. - London: Acad. Press, 1992. - 418p.
11. Hurlock E.C. Interferons: potential role in effects / E.C. Hurlock // Med. Hypothes. - 2001. - N 5. - P. 558-566.
REFERENCES
1. Demyanov AV, Kotov AYu, Simbirtsev AS. [Diagnostic value of the study of cytokine levels in clinical practice]. 2003;2(3):20-35. Russian.
2. Dytiatkovska YM, Hohunska IV, Dytiatkov-skyi VO. [Allergic rhinitis, Epidemiology, pathogenesis, diagnosis, treatment]. Kyiv, Vistka. 2014;1-208. Ukrainian.
3. Dolgih VT. [Fundamentals of Immunology]. Me-ditsinskaya kniga. 2000;201. Russian.
4. Drannik GN. [Clinical Immunology and Allergology]. AstroPrint. 1999;603. Russian.
5. Patterson R, Gremer L, Grinberg P. [Allergic diseases (diagnosis and treatment)]. Geotar. 2000;734. Russian.
6. Haitov RM, Ataullahanova RI. [Immunotherapy (guide for doctors)]. Geota». 2014;670. Russian.
7. Foley S, Hamid Q. Inflammatory patterns in allergic rhinitis Clin. Exp. Allergy Rev. 2006;91-99.
8. Krug N, Erpenbeck V, Balke K, et al. Cytokine profile of bronchoalveolar lavage-derived CD4(+), CD8(+), and y8 T cells in people with asthma after segmental allergen challenge. Am. Respir. Cell. Mol. Biol. 2001;25:125-31.
9. O'Rourke F, Mescher M. The role of CD8 in cytotoxic T lymphocyte function. Immunology Today. 1993;14:183-8.
10. Thomson A. (Ed.) The Cytokine Handook. London: Acad. Press, 1992;418.
11. Hurlock EC. Interferons: potential role in effects Med. Hypothes. 2001;5:558-66.
♦
УДК 616.24-007.272-036.1:613.25]-07-037-002 https://doi.org/10.26641/2307-0404.2018.1(part 1).127242
Н.В. Корж Д1АГНОСТИКА ТА ПРОГНОЗУВАННЯ
РОЗВИТКУ ЗАГОСТРЕНЬ ХОЗЛ У ХВОРИХ З НАДМ1РНОЮ ВАГОЮ
ДВНЗ «¡вано-Франтвський нацюнальний медичний утверситет» кафедра фтизiатрii i пульмонологи з курсом професшних хвороб (зав. - д. мед. н., проф. М.М. Островський) вул. Галицька, 2,1вано-Франювськ, 76000, Украша SHEI «Ivano-Frankivsk National Medical University»
Department of tuberculosis and pulmonology with a course of occupational disease Halytcka str., 2, Ivano-Frankivsk, 76000, Ukraine e-mail: [email protected]
Ключовi слова: хронiчна обструктивна хвороба легень, надмiрна вага, 1Л-6, С-реактивний бшок Key words: chronic obstructive pulmonary disease, overweight, IL-6, C-reactive protein
Реферат. Диагностика и прогнозирование развития обострений ХОЗЛ у больных с избыточным весом. Корж Н.В. Рост заболеваемости хроническим обструктивным заболеванием легких (4 место среди всех причин смерти в общей популяции) и избыточного веса, как одного из факторов прогрессирования патологии респираторного тракта (избыточным весом страдает более 30% населения планеты), позволяют утверждать, что дальнейшее изучение патогенетических особенностей их сочетанного течения и поиск новых путей дифференцированной патогенетической терапии является актуальным. Целью данного исследования была диагностика и прогнозирование развития обострений ХОБЛ у больных с избыточным весом. В результате исследования выявлено, что избыточный вес является предиктором более тяжелого течения ХОБЛ, что сопровождалось значительным ростом ИЛ-6 и СРБ в сыворотке периферической крови.
