Динамика показателей цитокинов у детей с обструктивным бронхитом при использовании в терапии иммуномодуляторов Текст научной статьи по специальности «Фундаментальная медицина»



УДК

http://dx.doi.org/10.26787/nydha-2686-6838-2019-21-12-39-44

ДИНАМИКА ПОКАЗАТЕЛЕЙ ЦИТОКИНОВ У ДЕТЕЙ С ОБСТРУКТИВНЫМ БРОНХИТОМ ПРИ ИСПОЛЬЗОВАНИИ В ТЕРАПИИ ИММУНОМОДУЛЯТОРОВ

Кайтмазова Н.К.

Институт биомедицинских исследований - филиала ФФГБУНФНЦ «Владикавказский научный центр Российской академии наук», г. Владикавказ, Российская Федерация ФГБОУ ВО «Северо-Осетинский государственный университет имени Коста Левановича Хетагурова», г. Владикавказ, Российская Федерация

DYNAMICS OF INDICATORS OF CYTOKINES OF CHILDREN WITH OBSTRUCTIVE BRONCHITIS WHEN USING IMMUNOMODULATORS IN THERAPY

Kaitmazova N.K.

Institute of Biomedical Research (А branch of Vladikavkaz Scientific Center of the Russian Academy

of Sciences), Vladikavkaz, Russian Federation North Ossetian State University named after Kost Levanovich Khetagurov", Vladikavkaz, Russian Federation

Аннотация. Цель. Изучить динамику показателей цитокинового статуса у детей с обструктив-ным бронхитом при включении в схему терапии иммуномодуляторов.

Материал и методы. Для получения необходимых данных был обследован 91 ребенок. Возраст детей составил от 1 года до 6 лет. Все дети с об-структивным бронхитом находились в стационаре. Контрольную группу составили 22 условно здоровых ребенка.

Уровень цитокинов (а-ИНФ, ИЛ-1р, ИЛ-4, ИЛ-8) определяли методом ИФА в соответствии с инструкциями, прилагаемыми к тест-системам. Статистический анализ выявленных данных проводился с помощью критерия Вилкоксона с использованием программы «Statistica 6,0». Проведен анализ данных при поступлении детей в стационар на лечение. Повторное обследование проводилось после проведенной терапии. Первая группа обследованных получала лечение по классической схеме. Второй группе детей в комплексной терапии назначен деринат (дезоксирибонуклеат натрия, производитель-ЗАО «ФП «Техномедсер-вис», Россия), третьей - полиоксидоний (азокси-мера бромид, производитель ООО «НПО Петровакс Фарм», Россия).

Annotation. Purpose. To study the dynamics of cytokine status in children with obstructive bronchitis with the inclusion of immunomodulators in the treatment regimen. Material and methods. To obtain the necessary data, 91 children were examined. The age of children ranged from 1 year to 6 years. All children with obstructive bronchitis were in the hospital. The control group consisted of 22 conditionally healthy children.

The level of cytokines (a-INF, IL-ip, IL-4, IL-8) was determined by ELISA method in accordance with the instructions attached to the test systems.

Statistical analysis of the identified data was performed using the Wilcoxon test using the Statistica6.0 program. The analysis of data upon admission of children to the hospital for treatment was carried out. Re-examination was conducted after the treatment. The first group of patients received treatment according to the classical scheme. Derinat (sodium deoxyribonucleate, manufac-turer-CJSC "OP Tekhnomedservice", Russia) was assigned to the second group of children in complex therapy, the third group - polyoxidonium (azoxymere bromide, manufacturer NPO Petrovax Farm, Russia). Results. The results reflect the severity of the inflammatory process in the initial period of obstructive bronchitis. The use of immunocorrective drugs in the treatment of

—--—

~ 39 ~

Результаты. Полученные результаты отражают остроту воспалительного процесса в начальном периоде обструктивного бронхита. Использование иммунокорригирующих препаратов в лечении обструктивного бронхита оказывает положительное действие на динамику содержания в сыворотке крови цитокинов ИЛ-8, а-ИНФ, ИЛ-1р, ИЛ-4 у детей.

Заключение. Данные, полученные у детей с об-структивным бронхитом, отражают развитие дисфункции иммунной системы у детей. Выявлено, что деринат и полиоксидоний обладают иммуно-тропной активностью, что верифицируется оптимизацией цитокинового звена иммунной системы.

Ключевые слова: иммунитет, дети, обструктив-ный бронхит.

obstructive bronchitis has a positive effect on the dynamics of cytokines in the blood serum in children. Conclusion. The data obtained in children with obstructive bronchitis reflect the development of immune dysfunction in children. Derinat and polyoxidonium were found to possess immunotropic activity, which is verified by optimization of the cytokine link of the immune system.

Keywords: immunity, children, obstructive bronchitis.

БИБЛИОГРАФИЧЕСКИЙ СПИСОК

[1] Allelic polymorphism C-590T of the gene IL-4 as the most possible genetic marker of high predisposition to development of recurrent episodes of acute obstructive bronchitis in children / O. Kens [and all.] // Tsitol Genet. - 2016. - May-Jun;50(3):30-5.

[2] Cytokine responses to two common respiratory pathogens in children are dependent on inter-leukin-10 / A.C. Chen // ERJ Open Res. 2017 Oct 2;3(4). pii: 00025-2017. doi: 10.1183/23120541.00025-2017.

[3] Dynamics of cytokines in infants with acute obstructive bronchitis and thymomegalia / O.I. Smiyan [and all.] // Lik Sprava.- 2015.- Jan-Mar;(1-2):81-5.

[4] Evaluating Changes in The Clinical Presentation of Acute Obstructive Bronchitis in Preschool Children Using Antiviral Therapy / E.G. Kondyu-rina [and all.] // Antibiot Khimioter. 2016;61(9-10):33-43.

[5] Mustafayev I, Allahverdyeva L, Bogdanova A. Immune response chronic bronchiolitis obliterans children // Georgian Med News. 2017 Apr;(265):66-70.

[6] Симованьян Э.Н., Денисенко В.Б. Совершенствование терапии острого обструктивного бронхита, ассоциированного с ОРВИ, у детей раннего возраста // Педиатрия. - 2018.-97(1). - С. 65-70.

[7] Дронов И.А. Иммуностимулирующая терапия при рецидивирующих респираторных инфекциях у детей: доказательная база эффективности и безопасности // РМЖ. - 2015. -№3. - С. 162-166.

REFERENCES

[1] Allelic polymorphism C-590T of the gene IL-4 as the most possible genetic marker of high predisposition to development of recurrent episodes of acute obstructive bronchitis in children / O. Kens [and all.] // Tsitol Genet. - 2016 .-- May-Jun; 50

(3): 30-5.

[2] Cytokine responses to two common respiratory pathogens in children are dependent on interleu-kin-1ß / A.C. Chen // ERJ Open Res. 2017 Oct 2; 3

(4). pii: 00025-2017. doi: 10.1183 / 23120541.00025-2017.

[3] Dynamics of cytokines in infants with acute obstructive bronchitis and thymomegalia / O.I. Smi-yan [and all.] // Lik Sprava.- 2015.- Jan-Mar; (1-2): 81-5.

[4] Evaluating Changes in The Clinical Presentation of Acute Obstructive Bronchitis in Preschool Children Using Antiviral Therapy / E.G. Kondyurina [and all.] // Antibiot Khimioter. 2016; 61 (9-10): 33-43.

[5] Mustafayev I, Allahverdyeva L, Bogdanova A. Immune response chronic bronchiolitis obliterans children // Georgian Med News. 2017 Apr; (265): 66-70.

[6] Simovanyan E.N., Denisenko VB Improving the treatment of acute obstructive bronchitis associated with acute respiratory viral infections in young children // Pediatrics. - 2018.- 97 (1). - S. 65-70.

[7] Dronov I.A. Immunostimulating therapy for recurrent respiratory infections in children: evidence base for efficacy and safety // breast cancer. -2015. - No. 3. - S. 162-166.

—--—

~ 40 ~

Введение. Бронхолегочные заболевания у детей являются одной из серьезных и актуальных проблем педиатрии [1-4]. В последние годы отмечен неуклонный рост воспалительных заболеваний респираторного тракта, характеризующихся быстрым прогрес-сированием и хронизацией, развитием вторичной дисфункции иммунной системы, что обусловливает повышение интереса к иммунологическим данным у детей. В представленной работе проведено исследование динамики интерлейкинов сыворотки крови у детей с об-структивным бронхитом, находившихся на стационарном лечении.

В работах современных авторов показано, что механизмы недостаточности реагирования иммунной системы лежат в основе обструкции бронхов у детей, в результате которых частая антигенная стимуляция иммунитета ведет к развитию иммунодефицитных состояний. Успешному проведению профилактики и лечению бронхолегочных заболеваний способствует своевременная диагностика иммунологических нарушений у детей. Понимание иммунопатологических механизмов, лежащих в основе обструктивного бронхита, необходимо для проведения адекватного лечения и своевременной профилактике [5-7]. Изучению данной проблеме и посвящено представленное исследование.

Цель. Изучить динамику показателей цитокинового статуса у детей с обструктив-ным бронхитом при включении в схему терапии иммуномодуляторов.

Материал и методы. Для получения необходимых данных был обследован 91 ребенок. Возраст детей составил от 1 года до 6 лет. Все дети с обструктивным бронхитом находились в стационаре. Контрольную группу составили 22 условно здоровых ребенка.

Уровень цитокинов (а-ИНФ, ИЛ-10, ИЛ-4, ИЛ-8) определяли методом ИФА в соответствии с инструкциями, прилагаемыми к тест-системам. Статистический анализ выявленных данных проводился с помощью критерия Вилкок-сона с использованием программы

<^1а^йса6,0».

Проведен анализ данных при поступлении детей в стационар на лечение. Повторное обследование проводилось после проведенной терапии. Первая группа обследованных получала лечение по классической схеме. Второй группе детей в комплексной терапии назначен деринат, третьей - полиоксидоний.

Результаты и обсуждение. Все полученные данные при госпитализации в стационар представлены в таблице 1. Выявлено увеличение цитокинов ИЛ-8, ИЛ-1р, ИЛ-4 на фоне достоверного снижения уровня а-ИНФ. Данные результаты отражают остроту воспалительного процесса в начальном периоде об-структивного бронхита. После проведенной терапии по общепринятой схеме выявлена следующая динамика цитокинов в сыворотке крови детей (табл.1).

Таблица 1

Показатели цитокинов в крови у детей с обструктивным бронхитом

Исследуемые по- Стат. показатель Показатели здоро- Показатели детей Показатели детей

казатели (пг/мл) вых детей n=22 до лечения п=31 после лечения п=31

ИЛ-8 М±б 4,4±0,8 20,5±3,0 12,5±2,3

Р1 <0,05 <0,05

Р2 <0,01

ИЛ-Iß М±б 2,2±0,5 5,3±0,8 4,7±0,7

Р1 <0,05 <0,05

Р2 -

а-ИНФ М±б 10,3±1,3 6,0±1,1 6,9±1,2

Р1 <0,05 <0,05

Р2 -

ИЛ-4 М±б 0,7±0,4 2,1±0,6 1,8±0,5

Р1 <0,05 <0,05

Р2 -

—--—

~ 41 ~

Примечание: Р - достоверность различий, определенная с помощью критерия Вилкоксона; Рг - достоверность показателей по отношению к группе здоровых детей; Р2 - достоверность показателей внутри группы больных (между данными первого и второго обследования).

При повторном анализе уровень цито-кина ИЛ-8 понизился (до лечения 20,5±3,0, после лечения 12,5±2,3). Исследование содержания в сыворотке крови ИЛ-1Р не выявило существенных изменений после терапии.

Выявлена склонность к нормализации показателей а-ИНФ и ИЛ-4.

В остром периоде заболевания у детей второй группы выявлены аналогичные изменения иммунологических показателей, как и у детей первой группы (табл. 2) .

Таблица 2

Показатели цитокинов в крови у детей с обструктивным бронхитом

Показатели Стат. пока- Показатели здоро- группа1 до группа1 после группа 2 до Группа 2 после

(пг/мл) затель вых детей n=22 лечения п=31 лечения п=31 лечения п=33 лечения п=33

ИЛ-8 М±б 4,4±0,8 20,5±3,0 12,5±2,3 20,7±3,07 5,4±1,36

Р1 <0,05 <0,05 <0,05 -

Р2 <0,01 <0,001

Рз - <0,01

а-ИНФ М±б 10,3±1,27 6,0±1,09 6,9±1,2 6,2±1,07 7,6±1,1

Р1 <0,05 <0,05 <0,05 <0,05

Р2 - <0,05

Рз - -

ИЛ-Iß М±б 2,2±0,5 5,3±0,8 4,7±0,7 5,5±0,9 3,8±0,6

Р1 <0,05 <0,05 <0,05 <0,05

Р2 - <0,001

Рз - <0,005

ИЛ-4 М±б 0,7±0,4 2,1±0,6 1,8±0,48 2,1±0,76 1,8±0,58

Р1 <0,05 <0,05 <0,05 <0,05

Р2 - <0,05

Рз - -

Примечание: Р - достоверность различий, определенная с помощью критерия Вилкоксона; Рг - достоверность различий показателей по отношению к группе здоровых детей; Р2 - достоверность различий показателей внутри группы больных(между данными первого и второго обследования); Рз - достоверность различий показателей первых и повторных исследований разных групп.

При исследовании повторных данных у детей второй группы отмечено уменьшение содержания ИЛ-1Р и уровня ИЛ-8. При сравнении данных ИЛ-1Р и ИЛ-8 после терапии у детей 1 и 2 групп выявлено достоверное отличие Р<0,005 и Р<0,01 соответственно.

При исследовании уровня провоспали-тельного цитокина а-ИНФ в крови у обследованных детей первой и второй групп выявлено незначительное повышение этого показателя, более высокий показатель получен у детей, которым внутримышечно вводили де-ринат. Выявлено, что содержание этого цито-кина в сыворотке детей обеих групп оставалось достоверно ниже нормы. После лечения у детей первой и второй групп в крови сохранялись достоверно высокие результаты

содержания противовоспалительного цито-кина ИЛ-4 относительно здоровых детей.

Использование в терапии дерината оказывает положительное действие на показатели цитокинов у детей с обструктивным бронхитом, что приводит к снижению выраженности воспалительного процесса.

Обследована третья группа детей, получившая в комплексной терапии полиокси-доний. При анализе полученных данных при поступлении в стационар выявлен дисбаланс цитокинов. Отмечено достоверное увеличение уровня ИЛ-8 и ИЛ-1р, ИЛ-4, на фоне значимого снижения а-ИНФ. После лечения с использованием полиоксидония у детей третьей группы по сравнению с данными, полученными до лечения, выявлено достоверное снижение уровня ИЛ-8 (до лечения 20,1±3,1, после

—--—

~ 42 ~

ИгЧ

"Medical & pharmaceutical journal "Pulse" | "Медико-фармацевтический журнал "Пульс"

лечения 6,4±1,3), уровня ИЛ-4, ИЛ-1Р при значимом повышении уровня а-ИНФ.

Таблица 3

Показатели цитокинов в крови у детей с обструктивным бронхитом

Пока- Стат. по- Показатели здоро- Группа 1 до Группа 1 после группа 3 до Группа 3 после

затель казатель вых детей n=22 лечения п=31 лечения п=31 лечения п=27 лечения п=27

ИЛ-8 М±б 4,4±0,8 20,5±3,0 12,5±2,3 20,1±3,1 6,4±1,3

Р1 <0,05 <0,05 <0,05 <0,05

Р2 <0,01 <0,001

Рз - <0,001

ИЛ-Iß М±б 2,2±0, 5,3±0,8 4,7±0,7 5,5±1,1 2,9±0,5

Р1 <0,05 <0,05 <0,05 -

Р2 - <0,05

Рз - <0,01

ИЛ-4 М±б 0,7±0,4 2,1±0,6 1,8±0,5 2,1±0,6 0,7±0,3

Р1 <0,05 <0,05 <0,05 -

Р2 - <0,005

Рз - <0,01

а-ИНФ М±б 10,4±1,3 6,0±1,1 6,9±1,2 6,6±0,8 8,8±1,1

Р1 <0,05 <0,05 <0,005 -

Р2 - <0,01

Рз - <0,01

Таблица 4

Показатели цитокинов в крови у детей с обструктивным бронхитом

Показатели цитокинов Стат. показатель Группы обследованных детей

Показатели здоровых детей n=22 1 группа 2 группа 3 группа

после лечения п=з1 после лечения п=зз после лечения п=27

М±б 4,4±0,78 12,5±2,3 5,4±1,4 6,4±1,3

ИЛ-8 Р1 <0,05 - <0,05

Р2 <0,01 <0,001

Рз <0,05

М±б 10,3±1,27 6,9±1,2 7,6±1,1 8,8±1,07

а-ИНФ Р1 <0,05 <0,05 -

Р2 - <0,01

Рз <0,05

М±б 2,3±0,47 4,7±0,69 3,8±0,6 2,9±0,5

ИЛ-Iß Р1 <0,05 <0,05 -

Р2 <0,005 <0,01

Рз <0,05

ИЛ-4 М±б Р1 Р2 Рз 0,7±0,4 1,8±0,5 <0,05 1,8±0,6 <0,05 0,7±0,4 <0,01 <0,01

Примечание: Р - достоверность различий, определенная с помощью критерия Вилкоксона; Рг - достоверность различий показателей по отношению к группе здоровых детей; Р2 - достоверность различий показателей по отношению к 1 группе детей; Рз - достоверность различий показателей повторных исследований 2 и 3 групп.

В связи с тем, что цитокины играют важную роль медиаторов межклеточной кооперации в характере иммунного ответа, проведена оценка цитокинового статуса во всех группах. Первичная реакция иммунной

системы у всех обследованных детей характеризовалась развитием дисфункции иммунной системы, что проявлялось в повышении уровня ИЛ-1р, ИЛ-4, ИЛ-8 на фоне значимого снижения уровня а-ИНФ. Результаты,

—--—

~ 43 ~

ИгЧ

"Medical & pharmaceutical journal "Pulse" | "Медико-фармацевтический журнал "Пульс"

полученные при повторном исследовании, значимо отличались друг от друга в разных группах. При анализе динамики содержания уровня ИЛ-8 у детей первой группы до и после проведенного лечения выявлена положительная динамика (Р<0,01). Результаты детей, получавших классическое лечение, значимо отличались от показателей детей второй и третьей групп. При использование в терапии де-рината отмечено достоверное снижение ИЛ-8. Данный результат не отличался от аналогичного показателя условно здоровых детей. Уровень ИЛ-8 у детей 2 группы достоверно отличался от данных, полученных у детей 3 группы.

Содержание уровня а-ИНФ в 1, 2 и 3 группах составило 6,0±1,1, 6,2±1,07 и 6,6±0,8 соответственно (против 10,3±1,27 у здоровых детей). После проведенной терапии у детей 1 группы отмечено незначительное повышение данного показателя до 6,9±1,2. У детей, получивших в комплексной терапии деринат, выявлено значимое повышение а-ИНФ (Р<0,05).

Выраженная динамика уровня а-ИНФ выявлена у детей, получивших полиоксидоний (до лечения 6,6±0,8 и после лечения 8,8±1,1 Р <0,01).

При поступлении в стационар в сыворотке крови детей во всех группах установлено увеличение синтеза провоспалительного цитокина ИЛ-lß. У детей 1 группы выявлена лишь склонность к нормализации данного показателя после терапии. Использование имму-номодуляторов в лечении 2 и 3 групп приводило к достоверному снижению ИЛ-lß 3,8±0,6 и 2,9±0,5 соответственно.

Заключение. Таким образом, данные, полученные у детей с обструктивным бронхитом, отражают развитие дисфункции иммунной системы у детей. Выявлено, что деринат и полиоксидоний обладают иммунотропной активностью, что верифицируется оптимизацией цитокинового звена иммунной системы. Включение в схему лечения обструктивного бронхита иммуномодуляторов позволяет повысить эффективность лечения детей.

—--—

~ 44 ~