Использование иммуномодуляторов в комплексной терапии у детей с обструктивным бронхитом Текст научной статьи по специальности «Клиническая медицина»



УДК 615. 37 : 616. 233 - 002 : 616 - 053. 23

http://dx.doi.org/10.26787/nydha-2686-6838-2019-21-12-33-38

ИСПОЛЬЗОВАНИЕ ИММУНОМОДУЛЯТОРОВ В КОМПЛЕКСНОЙ ТЕРАПИИ У ДЕТЕЙ С ОБСТРУКТИВНЫМ БРОНХИТОМ

Кайтмазова Н.К.

Институт биомедицинских исследований - филиала ФФГБУНФНЦ «Владикавказский научный центр Российской академии наук», г. Владикавказ, Российская Федерация ФГБОУ ВО «Северо-Осетинский государственный университет имени Коста Левановича Хетагурова», г. Владикавказ, Российская Федерация

THE USE OF IMMUNOMODULATORS IN COMPLEX THERAPY OF CHILDREN WITH OBSTRUCTIVE BRONCHITIS.

Kaitmazova N.K.

Institute of Biomedical Research (А branch of Vladikavkaz Scientific Center of the Russian Academy

of Sciences), Vladikavkaz, Russian Federation North Ossetian State University named after Kost Levanovich Khetagurov", Vladikavkaz, Russian Federation

Аннотация. Цель. Изучить показатели иммунной системы у детей с обструктивным бронхитом и оценить эффективность их лечения с использованием имммунопрепаратов.

Материал и методы. Под наблюдением находились 53 ребенка в возрасте от 3 до 6 лет с обструктивным бронхитом. 11 условно здоровых детей того же возраста составили контрольную группу. В зависимости от проводимой терапии все дети были разделены на 3 группы. Первая группа, группа сравнения, включала 19 детей, получивших традиционное лечение. Вторая группа детей получила иммуномодулятор деринат в комплексной терапии, третья, полиоксидоний. Назначение иммуно-модуляторов дерината и полиоксидония проводили согласно инструкции по применению препаратов.

Исследование фагоцитарной активности нейтро-филов проводили путем определения спонтанного и индуцированного НСТ-теста, процента фагоцитоза, фагоцитарного индекса(ФИ), индекса завершенности фагоцитоза(ИЗФ). Фагоцитарную активность нейтрофилов у больных обструктивным бронхитом оценивали, используя в качестве фагоцитируемого объекта частицы латекса. С помощью программы «Statistica 6,0» при использовании критерия Вилкоксона проводился статистический анализ выявленных данных.

Annotation. Goal. To study the immune system in children with obstructive bronchitis and evaluate the effectiveness of their treatment using immunopreparations. Material and methods. Under observation were 53 children aged 3 to 6years with obstructive bronchitis. 11 conditionally healthy children of the same age made up the control group. Depending on the therapy, all children were divided into 3 groups. The first group, the comparison group, included 19 children who received traditional treatment. The second group of children received immunomodulator derinat in complex therapy, the third, polyoxidonium. The administration of derminate and pol-yoxidonium immunomodulators was carried out according to the instructions for the use of drugs. The study of the phagocytic activity of neutrophils was carried out by determining the spontaneous and induced HCT test, the percentage of phagocytosis, phagocytic index (PI), index of completion of phagocytosis (1ZF). The phagocytic activity of neutrophils in patients with obstructive bronchitis was evaluated using latex particles as a phagocytized object. Using the program "Statistica 6.0" using the Wilcoxon test, a statistical analysis of the data was performed.

Results. In the immune status of sick children in the acute period, there was a significant inhibition of the phagocytic and bactericidal function of neutrophils in comparison with similar indicators of practically healthy children. In children who received therapy according to the traditional scheme, indicators of phagocytosis activity,

—--—

~ 33 ~

Результаты. В иммунном статусе больных детей в остром периоде было отмечено достоверное угнетение фагоцитарной и бактерицидной функции нейтрофилов по сравнению с аналогичными показателями практически здоровых детей. У детей, получивших терапию по традиционной схеме, показатели активности фагоцитоза, ФИ, ИЗФ не нормализовались. Не отмечено положительной динамики таких показателей, как активности спонтанного и стимулированого НСТ-те-стов, что свидетельствует об истощении адаптационных ресурсов иммунокомпетентных клеток.

Заключение. Данные, полученные у детей с об-структивным бронхитом, отражают нарушение функционирования фагоцитарного звена иммунитета.

При использовании дерината в комплексной терапии обструктивного бронхита у детей полностью восстанавливаются: ФИ нейтрофилов, индуцированный НСТ-тест. При использовании полиоксидо-ния в комплексной терапии обструктивного бронхита у детей полностью восстановливается ИЗФ. Таким образом, необходимо отметить, что дери-нат и полиоксидоний обладают иммунотропной активностью, что верифицируется оптимизацией клеточного звена иммунной системы. Полученные результаты свидетельствуют о возможности их использования в лечении детей с данной патологией.

Ключевые слова: дети, обструктивный бронхит, иммунитет, иммуномодуляторы.

phagocytic index, and phagocytosis completion index did not normalize. There was no positive dynamics of such indicators as the activity of spontaneous and stimulated HCT tests, which indicates the depletion of adaptive resources of immunocompetent cells. Conclusion. The data obtained in children with obstructive bronchitis reflect impaired functioning of the phagocytic immunity.

When using Derinat in the complex therapy of obstructive bronchitis in children, the phagocytic neutrophil index induced by the HCT test is fully restored. When using poly-oxidonium in the complex therapy of obstructive bronchitis in children, isoform is completely restored. Thus, it should be noted that Derinat and Polyoxidonium have im-munotropic activity, which is verified by optimization of the cellular link of the immune system. The results obtained indicate the possibility of their use in the treatment of children with this pathology.

Keywords: children, obstructive bronchitis, immunity, immunomodulatory

БИБЛИОГРАФИЧЕСКИЙ СПИСОК

[1] Иванова Н.А. Рецидивирующая обструкция бронхов и бронхиальная астма у детей первых пяти лет жизни / / Российский вестник перинатологии и педиатрии. - 2016. - 61(5). -С. 64-69.

[2] Mast cells are associated with exacerbations and eosinophilia in children with severe asthma / Lezmi G [and all.] // Eur Respir J. 2016 Nov;48(5):1320-1328.

[3] Riiser A., Hovland V., Carlsen K. H., Mowinckel P., Lßdrup Carlsen K. C. Does bronchial hyperre-sponsiveness in childhood predict active asthma in adolescence? Am J Respir Crit Care Med. 2012.- 186(6). P. 493-500.

[4] Air Pollution and Hospitalization for Bronchiolitis among Young Children /

[5] Yitshak-Sade M [and all.] // Ann Am Thorac Soc. - 2017. - Dec;14(12):1796-1802.

REFERENCES

[1] Ivanova N.A. Recurrent bronchial obstruction and asthma in children of the first five years of life / / Russian Bulletin of Perinatology and Pediatrics. -

2016 .-- 61 (5).- S. 64-69.

[2] Mast cells are associated with exacerbations and eosinophilia in children with severe asthma / Lezmi G [and all.] // Eur Respir J. 2016 Nov; 48

(5): 1320-1328.

[3] Riiser A., Hovland V., Carlsen K. H., Mowinckel P., Lodrup Carlsen K. C. Does bronchial hyperrespon-siveness in childhood predict active asthma in adolescence? Am J Respir Crit Care Med. 2012.- 186

(6). P. 493-500.

[4] Air Pollution and Hospitalization for Bronchiolitis among Young Children /

[5] Yitshak-Sade M [and all.] // Ann Am Thorac Soc. -

2017 .-- Dec; 14 (12): 1796-1802.

[6] Simovanyan E.N., Denisenko VB Improving the treatment of acute obstructive bronchitis

—--—

~ 34 ~

ИгЧ

"Medical & pharmaceutical journal "Pulse" | "Медико-фармацевтический журнал "Пульс"

[6] Симованьян Э.Н., Денисенко В.Б. Совершенствование терапии острого обструктивного бронхита, ассоциированного с ОРВИ, у детей раннего возраста // Педиатрия. - 2018.-97(1). - С. 65-70.

[7] Самсыгина Г.А., Коваль Г.С. Инфекции дыхательных путей у детей: диагностика и лечение // Вестник ферона. - 2012.- № 1.- С. 20-25

Введение. В настоящее время все чаще врачи сталкиваются с респираторной патологией у детей. Заболевания органов дыхания у детей относятся к наиболее актуальным в современной педиатрии [1-4]. Особенности созревания иммунной системы детей являются факторами, предрасполагающими их к респираторной патологии.

В последнее время вопросы детской пульмонологии продолжают оставаться весьма актуальными и требуют разработки новых методических подходов. В последние годы одним из приоритетных направлений в этой области медицины является изучение особенностей иммунологического реагирования у детей с данной патологией и определение эффективности лечения с использованием иммунопре-паратов [5,6].

Цель. Изучить показатели иммунной системы у детей с обструктивным бронхитом и оценить эффективность их лечения с использованием имммунопрепаратов.

Материал и методы. Под наблюдением находились 53 ребенка в возрасте от 3 до 6 лет с обструктивным бронхитом. 11 условно здоровых детей того же возраста составили контрольную группу.

Все госпитализированные дети были разделены на 3 группы. Первая группа, группа

associated with acute respiratory viral infections in young children // Pediatrics. - 2018.- 97 (1). - S. 65-70.

[7] Samsygina G.A., Koval G.S. Respiratory tract infections in children: diagnosis and treatment // Feron Bulletin. - 2012.- No. 1.- S. 20-25.

сравнения, включала 19 детей, получивших традиционное лечение. Вторая группа детей получила иммуномодулятор деринат в комплексной терапии, третья, полиоксидоний. Назначение иммуномодуляторов дерината и полиоксидония проводили согласно инструкции по применению препаратов.

Исследование фагоцитарной активности нейтрофилов проводили путем определения спонтанного и индуцированного НСТ-те-ста, процента фагоцитоза, ФИ, ИЗФ. Фагоцитарную активность нейтрофилов у больных обструктивным бронхитом оценивали, используя в качестве фагоцитируемого объекта частицы латекса.

С помощью программы «Statistica 6,0» при использовании критерия Вилкоксона проводился статистический анализ выявленных данных.

Для оценки эффективности лечения по классической схеме детей необходимо было оценить состояние их иммунной системы перед началом лечения и после терапии.

В иммунном статусе больных детей в остром периоде было отмечено достоверное угнетение защитной активности нейтрофилов по сравнению с аналогичными показателями практически здоровых детей (табл.1).

Таблица 1

Динамика иммунологических показателей у детей с обструктивным бронхитом

Показатели Стат. пока- Контрольная 1 группа до 1 группа после

затели группа n=11 лечения n=19 лечения n=19

Фагоцитарный индекс М±б 5,2±0,2 4,3±0,3 4,5±0,3

Pi <0,01 <0,05

P 2 -

Активность фагоцитоза (%) М±б 61,2±2,12 42±2,8 45±2,4

Pi <0,01 <0,01

P 2 <0,05

ИЗФ М±б 1,6±0,1 1,2±0,2 1,3±0,1

Pi <0,05 <0,05

P 2 -

—--—

~ 35 ~

Индуцированный НСТ-тест, (%) М±б 49,49±2,48 42,7±4 44,5±2,6

Pi <0,05 <0,05

P 2 -

Спонтанный НСТ-тест, (%) М±б 9,7±0,8 8±1,5 7,7±1,4

Pi <0,05 <0,05

P 2 -

Примечание: Р - достоверность различий, определенная с помощью критерия Вилкоксона; Рг - достоверность различий показателей по отношению к контрольной группе; Р2 - достоверность различий показателей внутри группы (между данными 1 и 2 обследования).

нормализовались. Не отмечено тенденции к нормализации активности спонтанного и сти-мулированого НСТ-тестов, что свидетельствует об истощении адаптационных ресурсов иммунокомпетентных клеток.

Таблица 2

Динамика иммунологических показателей у детей с обструктивным бронхитом

Результаты повторного обследования детей 1 группы представлены в таблице 1. Показатели активности фагоцитоза, ФИ, ИЗФ у детей, получивших терапию по традиционной схеме, не

Показатели Стат. по- Контрольная 1 группа до 1 группа после 2 группа до 2 группа после

казатели группа n=11 лечения п=19 лечения п=19 лечения п=18 лечения п=18

Фагоцитарный М±б 5,2±0,2 4,3±0,3 4,5±0,3 4,4±0,1 5,1±0,3

индекс Р1 <0,01 <0,05 <0,005 -

Р 2 - <0,01

Р 3 - <0,05

Активность фа- М±б 61,2±2,1 41,9±2,8 44,7±2,4 42,7±3 53,2±2,9

гоцитоза (%) Р1 <0,01 <0,01 <0,01 <0,01

Р 2 <0,05 <0,005

Р 3 - <0,01

ИЗФ М±б 1,6±0,1 1,2±0,2 1,3±0,1 1,2±0,1 1,4±0,2

Р1 <0,05 <0,05 <0,05 <0,05

Р 2 - <0,05

Р 3 - -

Индуци-рован- М±б 49,5±2,48 42,7±4 44,5±2,6 43,9±2,7 48,4±3,8

ный НСТ-тест, Р1 <0,05 <0,05 <0,01 -

(%) Р 2 - -

Р 3 - <0,05

Спонтанный М±б 9,7±0,8 7,5±1,5 7,7±1,4 7,6±1,2 8,0±1,2

НСТ-тест, Р1 <0,05 <0,05 <0,05 <0,05

(%) Р 2 - -

Р 3 - -

Примечание: Р - достоверность различий, определенная с помощью критерия Вилкоксона; Рг - достоверность различий показателей по отношению к контрольной группе; Р2 - достоверность различий показателей внутри группы больных(между данными 1 и 2 обследования); Рз - достоверность различий показателей 1 и 2 исследований разных групп.

Результаты исследование фагоцитарного звена иммунитета детей второй группы представлены в таблице 2. Метаболическая активность нейтрофилов крови и адаптационные возможности оказались несколько угнетены. Выявлено значимое снижение показателей активности фагоцитоза 42,7±3, ФИ 4,4±0,1, ИЗФ 1,2±0,1, спонтанного НСТ-теста и стимулированного НСТ-теста.

После проведения терапии с деринатом активность фагоцитоза у детей достоверно повысилась <0,005. При сопоставлении данных после лечения у детей 1 и 2 групп четко выявлено положительное влияние иммуномодуля-тора на активность фагоцитоза Рэ<0,01. Показатели ФИ достоверно повышались после проведенной терапии с деринатом с 4,38±0,13 до 5,07±0,29 внутри группы, произошла полная нормализация этого показателя. Результаты ФИ при повторных исследованиях у детей 1 и

—--—

~ 36 ~

ИгЧ

"Medical & pharmaceutical journal "Pulse" | "Медико-фармацевтический журнал "Пульс"

2 групп достоверно отличались (4,5±0,3 и 5,1±0,3 соответственно).

Лечение с использованием дерината способствовало достоверному повышению показателя ИЗФ. После проведенной терапии у детей, получивших в комплексной терапии де-ринат, выявлена тенденция к нормализации показателей спонтанного НСТ-теста. Выявлено значимое повышение индуцированного

НСТ-теста, полученные результаты достоверно не отличаются от данных контрольной группы. При сравнении данного показателя у детей первой и второй групп отмечено достоверное отличие р<0,05. Использование в лечении обструктивного бронхита иммуномодуля-тора деринат улучшает показатели активности нейтрофилов.

Таблица 3

Динамика иммунологических показателей у детей с обструктивным бронхитом

Показатели Стат. показатели Контрольная группа n=11 1 группа до лечения п=19 1 группа после лечения п=19 3 группа до лечения п=16 3 группа после лечения п=16

Фагоцитар- М±б 5,2±0,2 4,3±0,3 4,5±0,3 4,2±0,2 4,6±0,3

ный индекс Р1 <0,01 <0,05 <0,01 <0,01

Р 2 - <0,05

Р 3 -

Активность М±б 61,2±2,1 41,9±2,8 44,7±2,4 41,6±2,4 47,0±2,7

фагоцитоза Р1 <0,01 <0,01 <0,05 <0,005

(%) Р 2 Р 3 <0,05 <0,005

ИЗФ М±б 1,6±0,1 1,2±0,2 1,3±0,1 1,3±0,1 1,5±0,2

Р1 <0,05 <0,05 <0,05 -

Р 2 - <0,05

Р 3 - -

Индуцирован- М±б 49,5±2,48 42,7±4 44,5±2,6 42±2,2 45,4±3,1

ный НСТ- Р1 <0,05 <0,05 <0,01 <0,05

тест, (%) Р 2 - -

Р 3 -

Спонтанный НСТ-тест, (%) М±б Р1 Р 2 Р 3 9,7±0,8 7,5±1,5 <0,05 7,7±1,4 <0,05 7,2±1,6 <0,05 8±1,4 <0,05

Примечание: Р - достоверность различий, определенная с помощью критерия Вилкоксона; Рг - достоверность различий показателей по отношению к контрольной группе; Р2 - достоверность различий показателей внутри группы больных(между данными 1 и 2 обследования); Рз - достоверность различий показателей 1 и 2 исследований разных групп.

Следующим этапом работы явился анализ действия полиоксидония на активность нейтрофилов у детей 3 группы (табл. 3). Данные, полученные в остром периоде обструктивного бронхита, значимо не отличались от

показателей 1 и 2 групп. Эти результаты отражают снижение активности нейтрофилов в начальном периоде заболевания у детей.

Таблица 4

Динамика иммунологических показателей у детей с обструктивным бронхитом

Показатели Стат. показатели Группы обследованных детей

Контрольная группа п=11 1 группа после лечения п=19 2 группа после лечения п=18 3 группа после лечения п=16

—--—

~ 37 ~

Примечание: Рг - достоверность различий показателей по отношению к контрольной группе; Р2 - достоверность различий показателей по отношению к 1 группе детей; Рз - достоверность различий показателей повторных исследований 2 и 3 групп.

М±б 5,2±0,2 4,5±0,3 5,1±0,3 4,6±0,3

Фагоцитар- Pi <0,05 - <0,01

ным индекс P 2 P 3 <0,05 <0,05

Активность фагоцитоза (%) М±б Pi P 2 P 3 61,2±2,12 44,7±2,4 <0,01 53,2±2,9 <0,01 <0,01 47±2,7 <0,005 <0,005

М±б 1,6±0,1 1,3±0,13 1,4±0,2 1,5±0,2

ИЗФ Pi P 2 P 3 <0,05 <0,05 -

Индуцированный НСТ-тест, (%) М±б Pi P 2 P 3 49,5±2,48 44,5±2,6 <0,05 48,4±3,8 <0,05 45,4±3,1 <0,05

Спонтанный НСТ-тест, М±б Pi 9,7±0,8 7,7±1,4 <0,05 8±1,2 <0,05 8±1,4 <0,05

(%) P 2 P 3 -

П

ри повторном обследовании детей третьей группы выявлено положительное влияние полиоксидония на активность нейтрофи-лов. Достоверно повысился уровень ФИ, а также отмечена нормализация ИЗФ.

Использование в терапии дерината оказывает более выраженное действие на активности фагоцитоза, чем при введении поли-оксидония р<0,005 (табл. 4). После терапии данные ФИ оставались сниженными у детей 1 группы, достоверно увеличились у детей 3 группы и полностью нормализовались у детей 2 группы. У детей 2 группы выявлено значимое повышение ИЗФ Р2<0,05, а у детей 3 группы - полная нормализация данного показателя.

У детей, получивших терапию по традиционной схеме, показатели активности фагоцитоза, ФИ, ИЗФ не нормализовались. Не отмечено положительной динамики таких показателей, как активности спонтанного и стиму-лированого НСТ-тестов, что свидетельствует

об истощении адаптационных ресурсов имму-нокомпетентных клеток.

При использовании дерината в комплексной терапии обструктивного бронхита у детей полностью восстанавливаются: ФИ нейтрофилов, индуцированный НСТ-тест (т.е. произошло восстановление истощенных адаптационных ресурсов факторов врожденного иммунитета). При использовании полиоксидо-ния в комплексной терапии обструктивного бронхита у детей полностью восстанавливается ИЗФ.

Таким образом, необходимо отметить, что деринат и полиоксидоний обладают имму-нотропной активностью, что верифицируется оптимизацией клеточного звена иммунной системы. Полученные результаты свидетельствуют о возможности их использования в лечении детей с данной патологией. Динамический анализ показателей клеточного иммунитета свидетельствует о зависимости указанных параметров от проводимой терапии.

—--—

~ 38 ~