CC BY
9UJ
шши
ДИНАМИКА ПОКАЗАТЕЛЕЙ ФУНКЦИИ ВНЕШНЕГО ДЫХАНИЯ У БОЛЬНЫХ ВОСПАЛИТЕЛЬНЫМИ ЗАБОЛЕВАНИЯМИ КИШЕЧНИКА, ПОЛУЧАЮЩИХ
КЛЕТОЧНУЮ ТЕРАПИЮ
Михайлова Светлана Федоровна,
д.м.н., ведущий научный сотрудник, ГБУЗ Московский клинический научно-практический центр ДЗ г. Москвы
Князев Олег Владимирович,
д.м.н., заведующий отделением воспалительных заболеваний кишечника ГБУЗ МКНЦ ДЗМ, ГБУЗ Московский клинический
научно-практический центр ДЗ г. Москвы Коноплянников Анатолий Георгиевич, д.м.н., профессор, заведующий отделением клеточной и экспериментальной лучевой терапии, Медицинский
радиологический научный центр им. А.Ф. Цыба Каграманова Анна Валерьевна, к.м.н., старший научный сотрудник отделения воспалительных заболеваний кишечника, ГБУЗ Московский клинический
научно-практический центр ДЗ г. Москвы Ручкина Ирина Николаевна,
д.м.н., ведущий научный сотрудник отделения воспалительных заболеваний кишечника, ГБУЗ Московский клинический
научно-практический центр ДЗ г. Москвы Фадеева Нина Александровна, к.м.н., старший научный сотрудник отделения воспалительных заболеваний кишечника, ГБУЗ Московский клинический
научно-практический центр ДЗ г. Москвы Болдырева Оксана Николаевна, к.м.н., научный сотрудник отделения воспалительных заболеваний кишечника, ГБУЗ Московский клинический
научно-практический центр ДЗ г. Москвы Лищинская Альбина Александровна, к.м.н., научный сотрудник отделения воспалительных заболеваний кишечника, ГБУЗ Московский клинический
научно-практический центр ДЗ г. Москвы
Бабаян Анаит Фахрадовна, научный сотрудник отделения воспалительных заболеваний кишечника, ГБУЗ Московский клинический
научно-практический центр ДЗ г. Москвы Парфенов Асфольд Иванович, Профессор, руководитель отдела патологии кишечника, ГБУЗ Московский клинический научно-практический центр ДЗ
г. Москвы
Одним из современных направлений в стратегии лечения воспалительных заболеваний кишечника (ВЗК) является применение биологических методов, в том числе, клеточной терапии с помощью мезенхимальных стромальных клеток (МСК). В литературе отсутствуют сведения о влиянии стволовых клеток на легочную функцию у больных ВЗК. Нами установлено, что на фоне клеточной терапии ЯК и БКу больных с обструктивными нарушениями легочной функции и анамнезом болезни менее 10 лет отмечается положительная динамика в виде нормализации или улучшения бронхиальной проходимости, у больных без нарушений функции внешнего дыхания диагностически значимых изменений ФВД не выявлено. Полученные данные свидетельствуют о положительном влиянии МСК на легочную функцию при ее нарушениях у больных ВЗК.
Ключевые слова: клеточная терапия, воспалительные заболевания кишечника, легочная функция.
DYNAMICS OF INDICATORS OF EXTERNAL RESPIRATION FUNCTION IN PATIENTS WITH INFLAMMATORY BOWEL DISEASE RECEIVING CELL THERAPY
Mikhailova Svetlana Fedorovna,
Doctor of science, Head scientist, Moscow Clinical Research Center Knyazev Oleg Vladimirovich, Doctor of science, Head of department of treatment inflammatory bowel diseases, Moscow Clinical Research Center
Konoplaynnikov Anatoliy Georgievich Doctor of science, Professor, Head of department experimental radiotherapy and cells therapy, Medical Radiological Research Center,
Obninsk
Kagramanova Anna Valeryevna,
Scientist researcher of department of inflammatory bowel diseases, Moscow Clinical Research Center
Ruchkina Irina Nikolaevna, Doctor of Science, Head scientist of department of inflammatory bowel diseases, Moscow Clinical Research Center
Fadeeva Nina Alexandrovna, Scientist researcher of department of inflammatory bowel diseases, Moscow Clinical Research Center
Boldyreva Oxana Nikolaevna, Junior scientist researcher of department of inflammatory bowel diseases, Moscow Clinical Research Center
32 © Михайлова С. Ф., Князев О. В., Коноплянников А. Г., Каграманова А. В., Ручкина И. Н., Фадеева Н. А.,
Болдырева О. Н., Лищинская А. А., Бабаян А. Ф., Парфенов А. И., 2016
Lishchinskaya Albina Alexandrovna,
Scientist researcher of department of inflammatory bowel diseases, Moscow Clinical Research Center
Babayan Anait Fahradovna, Scientist researcher of department of inflammatory bowel diseases, Moscow Clinical Research Center
Parfenov Asfold Ivanovich, Doctor of science, Professor, Head of department pathology of bowel diseases, Moscow Clinical Research Center
One of the modern trends in treatment strategies for inflammatory bowel disease (IBD) is the application of biological techniques, including cell therapy with mesenchymal stromal cells (MSC). The literature contains no information about the effect of stem cells on lung function in patients with IBD. We found that on the background of the cell therapy of UC and CD in patients with obstructive disorders of lung function and history of the disease less than 10 years there is a positive dynamics in the form of normalization or improvement of bronchial patency, in patients without disorders of respiratory function diagnostically significant changes in respiratory function have not been identified. The data obtained suggest a positive effect of MSCS on lung function when it is disturbed in patients with IBD.
Key words: cell therapy, inflammatory bowel disease, pulmonary function.
Поскольку в последние годы в мире заболеваемость язвенным колитом (ЯК) и болезнью Крона (БК) имеет тенденцию к неуклонному росту во всех странах [1], мировое медицинское сообщество озабочено поиском новых способов лечения воспалительных заболеваний кишечника (ВЗК). Одним из современных направлений является применение биологических методов лечения ЯК и БК.
Биологическая терапия ВЗК стала принципиально новой лечебной стратегией, направленной на подавление основного звена воспаления - презентации антигенов и Т-клеточной активации в слизистой оболочке кишечника и периферических реакций - синтеза провоспалительных цитокинов и других сигнальных молекул, миграцию клеточных элементов в очаг воспаления, сосудистые изменения. Основной задачей биологических методов лечения является подавление эффекторных сигналов на разных уровнях и разрыв порочного круга воспаления [2], что позволяет отнести их к патогенетическим методам лечения.
В последние десятилетия, благодаря успехам в понимании патогенеза ВЗК, стала возможной разработка биологических лекарственных средств. С этих пор, помимо традиционных методов, для лечения ЯК и БК стали применяться моноклональные антитела - биологические препараты, блокирующие воспалительные цитокины, в том числе ФНО-а, которому отводится одна из главенствующих ролей в патогенезе ВЗК [3,4,5,6].
Появление антицитокиновой терапии явилось, безусловно, революционным событием в медицинской практике. Благодаря блокаторам ФНО-а представилась новая возможность в лечении иммунноопосредованных воспалительных заболеваний. В РФ зарегистрированы четыре генно-инженерных биологических препарата - инфликсимаб, адали-мумаб, голимумаб и цертолизумаба пэгол. Накопленный к настоящему времени клинический опыт показал, что моно-клональные антитела демонстрируют высокую эффективность у значительного числа больных гормонозависимой и гормонорезистентной формами болезни Крона и язвенного колита, что проявляется быстрым купированием и длительной ремиссией заболевания при возможном снижении потребности в гормонах у данной категории больных. Однако, несмотря на доказанную эффективность моноклональных антител, в частности, инфликсимаба, появление препарата не решило проблему достижения ремиссии у всех больных ВЗК. Исследования показывают, что до одной трети больных не отвечает на лечение инфликсимабом вследствие первичной неэффективности препарата [2,5,7]. У части больных на фоне регулярного лечения поддерживающими
дозами инфликсимаба в последующем развивается его вторичная неэффективность [2]. Поэтому около 40% больных воспалительными заболеваниями кишечника нуждаются в проведении альтернативной биологической терапии. Одним из таких методов, представляющих новую стратегию в лечении ВЗК, является клеточная терапия [8-15].
Благодаря внедрению в медицинскую практику достижений фундаментальных исследований в области молекулярной и клеточной биологии, стало возможным разрабатывать новые способы лечения болезней с использованием костномозговых мезенхимальных стромальных клеток (МСК), которые способны дифференцироваться в клетки самых разных типов тканей взрослого организма, в том числе в эпителиальные клетки легких [16,17]. А.В. Аверьяновым и соавт. [18] в эксперименте была подтверждена возможность восстановления легочной ткани после системной трансплантации(внутривенного введения) МСК в экспериментальной модели острой эмфиземы у крыс. Кроме того, группой российских ученых, изучавших эффект системной трансплантации аутогенных МСК при проведении комплексной терапии туберкулеза легких у 27 больных-бак-териовыделителей с распространенными резистентными формами заболевания, во всех случаях был отмечен положительный клинический эффект. Кроме того, у 20 из них через 3-4 месяца после трансплантации аутогенных МСК отмечено стойкое прекращение бактериовыделения, а у 11 больных в дальнейшем наступило заживление длительно существовавших каверн в легких [19]. Таким образом, лечебный эффект системной трансплантации стволовых клеток, доказанный клиническими и экспериментальными данными, обусловлен тем, что введенные в кровь экзогенные МСК способны циркулировать в крови и оседать в различных тканях организма, избирательно накапливаясь в поврежденных участках и способствуя их репарации [20-22].
В ГБУЗ «Московский клинический научно-практический центр Департамента здравоохранения Москвы» накоплен уникальный опыт по успешному применению МСК для лечения ВЗК. Доказано преимущество их использования по сравнению со стандартной терапией ЯК и БК препаратами 5-аминосалициловой кислоты и иммуносупрессорами, что обусловлено как системным, так и местным противовоспалительным эффектом стромальных клеток. Кроме того, не исключается триггерная функция стромальных клеток -МСК могут активировать репаративные процессы на самых различных уровнях, в том числе на уровне так называемых резидентных стволовых клеток. Доказано, что трансплантация МСК уменьшает активность воспалительного процесса
Wschodnioeuropejskie Czasopismo Naukowe (East European Scientific Journal) #10, 2016
при ВЗК: снижает уровень провоспалительных цитокинов ФНО-а, ИНФ-у, ИЛ-1 и показателей острой фазы воспалительного процесса (СРБ, лейкоцитов, СОЭ), в динамике повышает уровень противовоспалительных цитокинов ИЛ-4 и ИЛ-10 [8].
Клеточная трансплантация получает все большее признание как наиболее физиологичный вариант заместительной терапии, рассматривается как возможный дополнительный или самостоятельный способ коррекции функциональной несостоятельности некоторых органов и тканей.
В литературе отсутствуют сведения о влиянии клеточной терапии ВЗК на состояние легочной функции. В связи с этим нам представляется особенно интересным влияние клеточной терапии ВЗК на функциональное состояние легких, особенно у больных с нарушениями легочной функции, частота которых у больных ВЗК в наших исследованиях составила более 40% [23-26]. Так как данный вопрос представляет не только научный, но и практический интерес, динамика спирографических показателей была оценена нами не только у больных с нарушениями функции внешнего дыхания (ФВД), но и у больных с нормальной вентиляционной функцией легких.
Материал и методы. Влияние клеточной терапии ВЗК на функциональное состояние легких было изучено нами в процессе динамического наблюдения за 26 больными (21 -ЯК и 5 - БК) в возрасте 21-56 лет (средний возраст 33,3±10,4 года) с длительностью заболевания от впервые выявленного (6 больных) до 9 лет (средняя продолжительность 4,4±2,2 года), получавших комплексную терапию ВЗК с применением МСК. Все больные имели гормонозависимое среднетя-желое течение заболевания. Период наблюдения составил 2 - 30 месяцев после трансфузии МСК (средняя продолжительность 10,6±6,6 месяцев). Точкой отсчета служило исследование ФВД до проведения трансплантации МСК, конечной точкой - последнее исследование. Трансплантация МСК проводилось путем однократного внутривенного капельного введения в кубитальную вену 150-200 млн алло-генных МСК, размноженных в культуре, в 200 мл стерильного физиологического раствора, содержащего гепарин в концентрации 50 ед/мл. Перед введением МСК больному, с целью профилактики посттрансфузионных осложнений, вводился преднизолон 60-90 мг внутривенно струйно или супрастин 2 мл. Культуру МСК вводили больным однократно.
Динамика ФВД у
Всем больным выполняли исследование ФВД с помощью пневмотахометра «Этон-1» методом регистрации спирогра-фической кривой и петли поток-объем форсированного выдоха. Анализировались следующие функциональные параметры: жизненная емкость легких (ЖЕЛ), форсированная ЖЕЛ (ФЖЕЛ), объем форсированного выдоха за первую секунду (ОФВ1), пиковая объемная скорость (ПОС) выдоха, максимальная объемная скорость (МОС) выдоха на уровне 25%, 50% и 75% ФЖЕЛ (соответственно МОС25, М0С50 и МОС75), средняя объемная скорость выдоха на уровне 25-75% ФЖЕЛ (СОС25-75). Все функциональные параметры рассчитывались автоматически в должных величинах (д.в.), учитывающих возраст, пол, рост и вес обследуемого, что делало возможным проведение сравнительного анализа в обследуемых группах. За нижнюю границу нормы для ЖЕЛ и ОФВ1 принимались значения показателей, равные 80% д.в., для ПОС, МОС25, МОС50, МОС75 и СОС25-75 - 60% д.в. Исследование проводилось по стандартной методике в положении сидя до или через 2 часа после приема пищи. оценка изменений вентиляционной функции легких в процессе лечения (динамический контроль) проводилась с учетом повторяемости показателей путем сопоставления результатов исходного и повторных исследований. Диагностически значимыми сдвигами в сторону увеличения или уменьшения считались изменения показателей, превышающие их повторяемость [27]. При оценке функциональной эффективности проведенного лечения рассматривали следующие градации: нормализацию легочной функции - если сниженные спирометрические параметры достигали должных величин; улучшение - если отмечался прирост функциональных параметров, выходящий за пределы их повторяемости, но не достигающий границ нормы. Отсутствием динамики считали изменения величин спирометрических показателей (как в сторону увеличения, так и в сторону уменьшения) в пределах их повторяемости. Ухудшением легочной функции считали снижение величин анализируемых параметров, превышающих их повторяемость.
Полученные результаты. Из 26 обследованных больных, получавших клеточную терапию, 14 не имели нарушений ФВД, у 11 больных отмечалась обструкция мелких бронхов (изолированное снижение МОС75 или одновременно с М0С50 и СОС25-75 ниже 60% д.в. при нормальных величинах остальных показателей), у 1 больной - рестрикция (изолированное снижение ЖЕЛ<80% д.в.). Полученные в ходе динамического наблюдения результаты отражены в таблице 1.
Таблица 1
ВЗК при клеточной терапии
ФВД Число больных Динамика легочной функции
отсутствует улучшение нормализация
нормальная 14 14 (100%) - -
нарушенная 12 6 (50,0%) 3 (25,0%) 3 (25,0%)
Как видно из таблицы 1, у больных ВЗК с нормальной функцией легких статистически значимых изменений показателей ФВД на фоне трансплантации МСКне отмечалось, что свидетельствует об отсутствии влияния мезенхималь-ных стволовых клеток на неизмененную (нормальную) функцию легких.
Включение трансплантации МСК в комплексную терапию больных ВЗК с нарушенной ФВД привело к положительным сдвигам легочной функции у 6 (50,0%) из 12 больных в виде полного восстановления бронхиальной проходимости (п=3) или частичного ее улучшения (п=3), что отражено на рисунке 1.
Wschodnioeuropejskie Czasopismo Naukowe (East European Scientific Journal) #10, 2016
% д.в. 120
ЖЕЛ
офвг
-г
ОФШ/Ф^ДООС
1-1-г
МОС50 МОС? 5
■До МСК НИ—После МСК
Рисунок 1. Динамика показателей ФВД (% д.в.) у больных ВЗК с бронхиальной обструкцией при клеточной терапии.
Улучшение легочной функции на фоне лечения МСК подтверждалось достоверным приростом средних величин показателей ФВД (таблица 2).
Таблица 2
Средние величины (М±а) показателей ФВД (% д.в.) до и после клеточной терапии
Параметры ФВД До МСК (% д.в.) После МСК (% д.в.) Прирост (% д.в.)
ЖЕЛ 90,0 ± 10,8 95,2 ± 10,1 5,2
ОФВ1 80,5 ± 5,8 84,5 ± 7,3 4,0
ОФВ1/ФЖЕЛ 88,3 ± 4,8 95,2 ± 4,7 7,0
ПОС 77,5 ± 12,7 82,0 ± 13,5 4,5
МОС25 70,0 ± 13,0 76,0 ± 14,0 6,0
МОС50 56,7 ± 9,0 63,7 ± 8,7 7,0
МОС75 43,2 ± 8,7 56,2 ± 9,5 13,0
СОС25-75 57,7 ± 7,7 69,0 ± 9,1 11,3
Как следует из таблицы 2, на фоне трансплантации МСК наибольший прирост демонстрировали показатели МОС75 и СОС25-75, отражающие проходимость дистальных бронхов,- в среднем на 13,0% д.в. и 11,3% соответственно. Остальные показатели возрастали в среднем на 4,0-7,0% д.в.
На рисунке 2 представлена кривая поток-объем форсированного выдоха 32-летнего больного П. с ЯК до и после 14 месяцев лечения МСК. Как видно на рисунке, на фоне клеточной терапии отмечено улучшение бронхиальной проходимости (жирная кривая) по отношению к ее исходному состоянию (тонкая кривая).
Рисунок 2. Кривая поток-объем форсированного выдоха больного П. до (тонкая кривая) и через 14 мес. после (жирная кривая) трансфузии МСК.
В таблице 3 представлена динамика величин показате- отражение на рисунке 2. лей ФВД больного П. на фоне лечения МСК, получившая
Таблица 3
Показатели ФВД больного П. до и после клеточной терапии
Показатели ФВД До лечения (1) После лечения (2) Динамика 2/1 (%)
л/с % д.в. л/с % д.в.
ЖЕЛ 5,10 90,8 5,41 96,2 5,9
ОФВ1 3,79 83,6 4,19 93,2 10,6
ОФВ1/ФЖЕЛ - 90,3 - 93,3 3,2
ПОС 8,66 86,0 8,67 86,0 0
МОС25 6,10 66,2 7,97 86,9 30,7
МОС50 3,63 57,0 4,35 68,7 19,8
МОС75 1,65 57,1 1,92 67,1 16,4
СОС25-75 3,26 62,4 3,79 73,0 16,3
Как видно из таблицы 3, на фоне лечения МСК отмечается восстановление бронхиальной проходимости на уровне мелких бронхов, о чем свидетельствует рост исходно сниженных показателей МОС50 и МОС75 от 57,0% д.в. и 57,1% д.в. до 68,7% д.в. и 67,1% д.в. соответственно.
Нарушения ФВД на фоне клеточной терапии сохранялись у 6 из 12 больных (5 - с бронхообструкцией, 1 - с рестрикцией), при этом у 2 из них трансплантация алло-генных МСК оказалась неэффективной и в плане лечения язвенного колита.
Заключение. Таким образом, проведенные исследования показали, что трансплантация аллогенных МСК больным ВЗК не оказывает негативного влияния на функцию внешнего дыхания. Напротив, на фоне клеточной терапии ВЗК у половины больных с нарушениями ФВД отмечалось улучшение легочной функции вплоть до ее полного восстанов-
ления, что подтверждается результатами спирографическо-го исследования. При этом положительная функциональная динамика при лечении МСК отмечалась в целом у больных с анамнезом ВЗК менее 10 лет, в том числе нормализация ФВД отмечалась у больных с коротким (менее 2 лет) анамнезом. В то же время, отсутствие положительного эффекта клеточной терапии на сниженную легочную функцию отмечалось при длительном течении болезни (от 10 лет и более).
Заключение. Проведенные нами исследования позволили установить, что биологическая терапия воспалительных заболеваний кишечника мезенхимальнымистромальными клетками приводит к положительным сдвигам не только в клиническом течении самих ВЗК, но и благотворно влияет на функциональное состояние бронхолегочной системы. При этом больные с более коротким анамнезом заболевания имеют большие шансы на улучшение или нормализацию ле-
гочной функции на фоне клеточной терапии по сравнению с длительно болеющими. Положительное влияние аллоген-ных МСК на функцию внешнего дыхания у больных ВЗК может быть объяснено системным разнонаправленным ре-
LIB
шши
гулирующим эффектом на воспалительный процесс в целом [8-10], в том числе и в дыхательных путях, выражающимся улучшением вентиляционной способности легких.
Литература
1. Amosy E. M'Koma. Inflammatory Bowel Disease: An Expanding Global Health Problem. Clinical Medicine Insights: Gastroenterology2013:6 33-47
2. Hanauer S.B., Feagan B.G., Lichtenstein G.R., Mayer L.F., Schreiber S., Colombel J.F. et al. (2002) Maintenance infliximab for Crohn's disease: The Accent I randomised trial. Lancet 359: 1541-1549.
3. Present D. H., Rutgeerts P., Targan S., Hanauer S. B., Mayer L., Van Hogezand R. A., Podolsky D. K., Sands B. E., Braakman T., DeWoody K. L., Schaible T. F., Van Deventer S. J. H. Infliximab for the treatment of fistulas in patients with Crohn's disease. N. Engl. J. Med. 1999. 340:1398-1405.
4. Rutgeerts P., D'Haens G., Targan S. R., Vasiliauskas E., Hanauer S. B., Present D. H., Mayer L., Van Hogezand R. A., Braakman T., DeWoody K. L., Schaible T. F., Van Deventer S. J. H. Efficacy and safety of retreatment with anti-tumor necrosis factor antibody (infliximab) to maintain remission in Crohn's disease. Gastroenterology 1999. 117:761-769.
5. Targan S. R., Hanauer S. B., van Deventer S. J., Mayer L., Present D. H., Braakman T., DeWoody K. L., Schaible T. F., Rutgeerts P. J. A short-term study of chimeric monoclonal antibody cA2 to tumor necrosis factor alpha for Crohn's disease. Crohn's Disease cA2 Study Group. N. Engl. J. Med. 1997. 337:1029-1035.
6. Van Deventer S. J. H. Immunotherapy of Crohn's disease. Scand. J. Immunol. 2000. 51:18-22.
7. Sandborn W.J. Clinical perspectives in Crohn's disease. Moving forward with anti-TNF-alpha therapy: current needs and future treatments. Rev GastroenterolDisord. 2007;7Suppl 2:S23-S35.
8. Князев О.В. Лечение воспалительных заболеваний кишечника аллогенными мезенхимальными стромальными клетками. Дисс. докт. М., 2010. 292 с.
9. Лазебник Л.Б. Биологическая терапия болезней органов пищеварения. Терапевтический архив. 2011, №2, стр. 5-8.
10. Лазебник Л.Б., Князев О.В., Парфенов А.И., Ручкина И.Н., Рогозина В.А., Коноплянников А.Г. Трансплантация аллогенных мезенхимальных стволовых клеток костного мозга увеличивает продолжительность ремиссии и снижает риск развития рецидива язвенного колита. Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология.- 2010.- №3.- С. 5-10.
11. Лазебник Л.Б., Князев О.В., Парфенов А.И., Коноплянников А.Г., Сагынбаева В.Э., Ручкина И.Н., Гудкова Р.Б., Хо-мерики С.Г., Чикунова Б.З., Михайлова З.Ф., Щербаков П.Л., Рогозина В.А. Биологическая терапия рефрактерных форм болезни Крона: три года наблюдения. Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. - 2011, №3, с. 42-53.
12. Лазебник Л.Б., Коноплянников А.Г., Князев О.В., Парфенов А.И., Царегородцева Т.М., Ручкина И.Н., Хомерики С.Г., Рогозина В.А., Коноплянникова О.А. Применение аллогенных мезенхимальных стволовых клеток в комплексной терапии больных язвенным колитом. Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. - 2009, №5, с. 4-12.
13. Лазебник Л.Б., Коноплянников А.Г., Парфенов А.И., Ручкина И.Н., Князев О.В., Царегородцева Т.М., Хомерики С.Г., Щербаков П.Л., Рогозина В.А., Гудкова Р.Б., Михайлова З.Ф., Коноплянникова О.А. Аллогенные мезенхимальныестро-мальные клетки в лечении больных язвенным колитом: два года наблюдения //Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология.- 2010, №11, с. 3-15.
14. Лазебник Л.Б., Парфенов А.И., Ручкина И.Н., Коноплянников А.Г. Влияние аллогенных мезенхимальных стволовых клеток костного мозга на продолжительность ремиссии у больных с хроническим рецидивирующим и непрерывным течением язвенного колита. Материалы X съезда Научного общества гастроэнтерологов России 2010, Москва, стр.106.
15. Wayne D. Overview of stem cell therapy for Crohn's disease, Dryden University of Louisville, Division of Gastroenterology, Department of Medicine, 550 South Jackson Street, Louisville, KY 40202, USA, Expert Opin. Biol. Ther. 2009; 9 (7): 841-847.
16. Francois S., Bensidhoum M., Mouiseddine M., Mazurier C., Allenet B., Semont A., Frick J., Sache A., Bouchet S., Thierry D., Gourmelon P., Gorin N.-C., Chapel A. Local irradiation not only induces homing of human mesenchymal stem cells at exposed sites but promotes their widespread engraftment to multiple organs: a study of their quantitative distribution after irradiation damage. // Stem Cells, 2006, v. 24, n. 4, pp. 1020-1029.
17. Semont A., Francois S., Mouiseddine M. et al. Mesenchymal stem cells increase self-renewal of small intestinal epithelium and accelerate structural recovery after radiation injury. AdvExp Med Biol 2006; 585 : 19 -30.
18. Аверьянов А.В., КонопляниковА.Г., Черняев А.Л., Петров В.Н., Конопляникова О.А., Агаева Е.В., Цыб А.Ф., Ку-зовлев О.П., БрюховецкийА.С., Кулагина Н.С., Трусов А.Е. Экспериментальное лечение аллогенными мультипотентными мезенхимными стромальными клетками эмфиземы легких у крыс. КТТИ 2011 Декабрь; VI(4): 48-53.
19. Васильева И.А., Конопляников А.Г., Ерохин В.В., Цыб А.Ф., Багдасарян Т.Р., Даниленко А.А., Лепехина Л.А., Каль-сина С.Ш., Семенкова И.В., Агаева Е.В. Лечебный эффект системной трансплантации культивируемых аутогенных мезенхимальных стволовых клеток костного мозга у больных с резистентными формами туберкулеза легких. КТТИ 2007 Март; II(1): 77-80.
20. Цыб А.Ф., Рошаль Л.М., Южаков В.В., Конопляников А.Г., Сушкевич Г.Н., Бандурко Л.Н., Ингель И.Э., Семенова Ж.Б., Коноплянникова О.А., Лепехина Л.А., Кальсина С.Ш., Верховский Ю.Г., Шевчук А.С., Семенкова И.В. Морфофункци-ональное изучение терапевтического эффекта аутологичных мезенхимальных стволовых клеток при экспериментальной диффузной травме головного мозга крыс. Клеточные технологии в биологии и медицине, 2006. №3, стр. 157-165.
21. Allers C., Sierralta W.D., Neubauer S., Rivera F., Minguell J.J., Conget P.A. Dynamic of distribution of human bone marrow-derived mesenchymal stem cells after transplantation into adult unconditioned mice. // Transplantation, 2004, v. 78, n. 4, pp. 503-508.
22. Porada C.D., Zanjani E.D., Almeida-Porad G. Adult mesenchymal stem cells: a pluripotent population with multiple applications. // Curr. Stem Cell Res. Ther., 2006, v. 1, n. 3, pp. 365-369.
23. Михайлова З.Ф. Функция внешнего дыхания у больных воспалительными заболеваниями кишечника. Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология.- 2009, №5, с.13-16.
24. Михайлова З.Ф., Парфенов А.И., Ручкина И.Н., Рогозина В.И. Состояние функции внешнего дыхания у больных с болезнью Крона. Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология.- 2011, №2, с. 82-83.
25. Михайлова З.Ф. Нарушение легочной функции при воспалительных заболеваниях кишечника. Классическая и прикладная гастроэнтерология. Материалы XXXVIII сессии ЦНИИГ, XII съезда НОГР 1-2 марта 2012 г. стр. 92.Михайлова З.Ф. Бронхолегочная патология у больных язвенным колитом и болезнью Крона. Дис.докт. М., 2011, 233 стр.
26. Нефедов В.Б., Шергина Е.А., Попова Л.А., Постнов С.А. Рабочая инструкция по проведению и интерпретации результатов исследования функции легких на аппаратах серии «Этон». М., 2001, 53 с.
DIAGNOSTIC PARAMETERS OF BONE SCINTIGRAPHY FOR KNEE ARTHROPLASTY IN
PATIENTS WITH RHEUMATOID ARTHRITIS
Pavlo Korol,
PhD, assistant professor, A.A. Bohomolets National Medical University, Department of Radiology, Kiev, Ukraine
Michael Tkachenko,
Doctor of Sc., professor, A.A. Bohomolets National Medical University, Department of Radiology, Kiev, Ukraine
The work was defined quantitative parameters of bone scintigraphy in patients with rheumatoid arthritis during knee arthroplasty. Knee arthroplasty without the risk of postoperative complications appropriate to those patients with rheumatoid arthritis, which according of bone scintigraphy percentage accumulation of radiopharmaceuticals in the projection of the affected joint is (+ 10%) - (+ 100%) on the symmetric parts.
Key words: rheumatoid arthritis, bone scintigraphy, knee joint, arthroplasty
Introduction. Rheumatoid arthritis is the most common chronic inflammatory joint disease. The prevalence of the disease among the adult population worldwide is between 0.6 to 5% [3, 345-54; 2]. The disease is most common in people of working age. Peak disease accounts for 40 - 50 years. Thus women suffer in 2 - 4 times more often than men. The incidence of rheumatoid arthritis in women increases after age 30, reaching its highest point at 45 - 75 years. In men, this figure gradually increases and decreases after 70 years [2; 4, 30-31; 10, 1194-96].
With the severity of rheumatoid arthritis joint damage is unmatched among other diseases of the musculoskeletal system. The defeat marked the knee in 65-70% of cases and is the most common cause of disability. Defeat knee joints in rheumatoid arthritis accompanied by the formation and development of serodiscordant contracture deformities of the lower limbs, leading to partial or complete loss of support-locomotors function of the limb. As a result, patients lose their ability to work the possibility of self and become severe disabilities [2; 7, 314-16; 8, 948-49]. So, after three years disease duration losing efficiency up to 50% of patients [3, 345-54; 2; 9, 1836-37].
Studies of domestic and foreign authors indicate that the development of functional significance unfavorable joint deformities surgical care increases. In the later stages of the disease to eliminate multiple deformation and restore musculoskeletal function of joints and limbs in general and, thus, restore the functional activity of the patient and the efficiency is only possible with the help of reconstructive surgery [5, 124950].
Surgical interventions aimed primarily at restoring lost limb function, improve self-improving functional activity of patients.
In recent years, the method of choice in the late stages of rheumatoid arthritis with erosive and destructive lesions of the knee joint arthroplasty [4, 30-31; 1, 21-22]. Indications for surgical method of restoring function of the knee joint is pronounced degenerative and destructive changes of the articular surfaces, pain, significant functional impairment due
to contractures, especially with discordant positions extremities [11, 1194-96; 1, 21-22].
Knee arthroplasty is one of the most effective and promising methods restore function of the knee joint in patients with rheumatoid arthritis in the late stages of the disease. Through this method of treatment, patients quickly forget about the pain, restore performance and get back to normal life [5, 1248-49; 10, 332-34].
The aim of this study is the determination of diagnostic parameters of bone scintigraphy during knee arthroplasty in patients with rheumatoid arthritis.
Material and methods. Bone scintigraphy was performed on single head scintillation gamma camera in a static mode in the front line and lateral projections. For the methodology used radiopharmaceutical 99mTc-pyrophosphate, 550-770 MBq activity that administered to the patient intravenously. Static bone scan was performed 3 hours after drug administration. Before the study, patients had to empty the bladder. [6, 345-54]
For a bone scan using multi-channel parallel collimator 140 keV. The optimal number of pulses per frame is 150,000.
Processing of the results of research on the computer includes the steps of contrast, smoothing, highlight areas of interest, followed by histograms [6, 345-47].
Results. From 2005 to 2015 by osteostsyntyhrafiyi examined 225 patients with rheumatoid arthritis of the knee (139 women and 86 men) aged 31 to 75 years (average age 49,7 ± 7,8; median 49 years). Knee replacement performed at a late stage disease (stage II-III phase II and phase III classification of E.T. Sclarenko and V.I. Stetsula, corresponding to the fourth stage of rheumatoid arthritis classification of Shteynbroker).
Bone scintigraphy of knee was performed in the preoperative period (1 week before arthroplasty) to identify quantitative surgical parameters ofbone scintigraphy in patients and 6 months after arthroplasty to monitor the dynamics of pathological process. Results of the study were assessed by the nature of the accumulation of radiopharmaceuticals in the pathological focus
