КРАТКИЕ СООБЩЕНИЯ
УДК 616. 36 - 002. 12 - 07 : 578. 891 - 07 - 08
Н. И. Николаева (Казань) Динамика клини-ко-биохимических показателей в сыворотке крови больных острым вирусным гепатитом С
Цель настоящего исследования: изучение комплекса клинико-биохимических показателей, мембранносвязанных ферментов гамма-глутамил-транспептидазы (ГГТП), щелочной фосфатазы (ЩФ), внутриклеточного фермента холинэстера-зы (ХЭ) в динамике заболевания у больных с разными формами острого вирусного гепатита С (ОВГ С). Были обследованы 22 пациента с ОВГ С, среди которых легкое течение заболевания регистрировалось у 7 больных (1-я группа), среднетя-желое - у 15 (2-я группа). Тяжелого течения ОВГ С не наблюдалось. Все больные были мужского пола. Возрастной состав - от 20 до 26 лет.
Под наблюдением находились больные с желтушными формами ОВГ С, которые были госпитализированы на 1-4-й день желтухи. На 3-4-й день болезни поступили 17% больных, на 5-8 и 9-14-й дни - по 25% пациентов, а наибольшее их число (33%) отмечалось на 15-й и более день заболевания. Диагноз устанавливали на основании клинико-эпидемиологических и биохимических данных. За 1,5-6 месяцев до заболевания у 53% пациентов были эпизоды потребления наркотических средств внутривенно, у 5,3% - многократные инъекции по поводу разных заболеваний, у 8,3% - посещение стоматолога. На половой контакт указали 25% больных, а на контакт с больным ВГ бытового характера - 8,3%.
Этиологически диагноз ОВГ С верифицировался выявлением ап^НСУ класса ^ М и суммарных антител методом иммуноферментного анализа. Диагноз ОВГ иной этиологии был исключен после обследования сыворотки больных на серологические маркеры других гепатитов (HbsAg, antiHbcorAg, antiHbeAg, ап^НАУ) с последующим отрицательным результатом. Всем больным проводилось ультразвуковое исследование печени. Пациенты получали стандартную патогенетическую терапию и находились под наблюдением в динамике. Для лабораторного обследования кровь забирали каждые 10 дней (при поступлении и перед выпиской обязательно) и через месяц после выписки из стационара. Для сравнения с больными ОВГ С были обследованы 20 здоровых лиц.
Группы
1-я
2-я
При легкой форме ОВГ С преджелтушный период носил менее выраженный, но более продолжительный характер. Средняя длительность таких субъективных симптомов, как анорексия и диспептические явления, была достоверно больше, чем при среднетяжелом течении болезни (р<0,05). Кроме того, больные с легкой формой жаловались на нарушение сна, что не наблю-
далось при более тяжелом течении гепатита. У 17% пациентов со среднетяжелой формой ОВГ С отмечались артралгии. У всех больных регистрировалась гепатомегалия, степень которой не имела существенных различий в зависимости от тяжести течения гепатита. Острый период ОВГ С продолжался до клинического выздоровления пациентов: при легком течении - до 21-25-го дня болезни, при среднетяжелом - до 35-40-го дня.
Уровень общего билирубина в остром периоде болезни при легком течении ОВГ С колебался от 51,5 до 94,6 мкмоль/л, при среднетяжелом -от 100,1 до 148,9 мкмоль/л. К моменту выписки и при диспансерном обследовании уровень общего билирубина достоверно не отличался от такового у здоровых. При ОВГ С не выявлено достоверного увеличения тимоловой пробы относительно здоровых.
Усиление активности АЛТ наблюдалось в остром периоде у всех больных с легкой формой гепатита С. Среднее значение этого фермента было достоверно выше (р<0,001), чем у здоровых в 8,5 раза. В динамике болезни достоверного снижения активности АЛТ не выявлено. В периоде выздоровления она снизилась на 28-30% по сравнению с таковой в остром периоде, к моменту выписки была достоверно более низкой, чем в остром периоде (р<0,001) и у здоровых (р<0,001). Данная активность сохранялась и при диспансерном обследовании - на 60-65-й день болезни у перенесших легкое течение (табл. 1).
Активность АЛТ в остром периоде среднетя-желого течения болезни достоверно не отличалось от таковой при легком течении ОВГС (табл. 2). К моменту выписки у 80% пациентов ее активность сохранялась увеличенной более чем в 5 раз. Снижение активности АЛТ к периоду выздоровления произошло на 50-52% от значения в остром периоде.
Через месяц после выписки из клиники (7075-й день болезни) активность АЛТ у реконва-лесцентов со среднетяжелой формой ВГ С была более низкой, чем после перенесенного легкого течения гепатита С (р<0,002) и более высокой, чем у здоровых (р<0,001).
Увеличение активности ГГТП при легком течении ВГ С наблюдалось у всех больных и в остром периоде, и в течение клинического выздоровления. Активность ГГТП в остром периоде достоверно превышала норму в среднем в 6,5 раза
Таблица 1
Через месяц после выписки
67,35 ± 2,35* * 51,8 ± 1,9* <0,002
(р<0,001). В динамике болезни мы наблюдали волнообразное изменение активности ГГТП. Острый период среднетяжелого течения ВГС характеризовался более высокой активностью ГГТП, чем при легкой форме болезни. Примечательно, что на фоне снижения активности АЛТ активность ГГТП значительно повышалась к 40-му дню болезни, то есть к периоду реконвалесценции она
Динамика активности АЛТ в сыворотке крови у больных ОВГ С
Дни болезни
до 10-го 11—20-й 21—30-й 31—40-й
обследованных
ро
98,2 ± 5,85* 89,1 ± 3,17* 56,67 ± 6,99* 68,1 ± 1,2*
Ю4,5 ± 3,36* 91,26 ± 2,85* 74,8 ± 2,08* 60,0 ± 3,51
>0,2 >0,5 >0,05 >0,1 10,94±2,3
* в отличие от данных у здоровых. То же в табл. 2—4.
р
Казанский медицинский журнал, 2004 г., том 85, № 4.
Таблица 2
Средние значения ферментов в крови при различном течении ОВГ С в зависимости от периода болезни
Течение болезни
Показатели Периоды болезни легкое (п=7) среднетяжелое (п=15) Здоровые (п=20) р
1, 1' 2, 2'
АЛТ, МЕ острый р выздоровление 94,79±2,81 * <0,001 55,43±6,4* 97,14±4,56* <0,002 67,95±4,66* 10,94±2,3 1-2>0,5 1'-2'<0,2
ГГТП, Ед/л острый 138,18± 11,45* 166,13± 12,15* 1-2<0,2
р <0,001 >0,2 20,84±2,9
выздоровление 75,61±7,52* 188,32±16,86* 1-2' <0,001
ЩФ, Ед/л острый р выздоровление 298,67±38,21* <0,02 176,57±14,19 336,52±20,7* <0,001 186,84±6,07 173,0±16,8 1-2<0,5 1'-2' >0,5
ХЭ, Ед/л острый 1772,0±111,65* 1511,08±198,01*
р <0,05 >0,2 3143,8±136,9
выздоровление 1376,0±142,33* 1817,07±112,01*
Примечание. 1 — 1-я группа, 1' — перед выпиской, 2 — 2-я группа, 2
Динамика активности ГГТП в сыворотке крови у больных ОВГ С
1 -2>0,2
1'-2' <0,05
перед выпиской.
Таблица 3
Группы обследованных Дни болезни Через месяц после
до 10-го 11—20-й 21—30-й 31—40-й выписки
1-я
2-я
р
Здоровые
159,1 ± 3,3* 168,5 ± 20,5* >0,5
93,3 ± 3,58* 71,68±10,16*
132,3 ± 4,1* 108,1 ± 2,05*
118,13±28,4* >0,2
179,13±18,2* <0,001 20,84±2,9
341,45 ± 1,45* <0,001
Динамика ферментов сыворотки крови у больных ОВГ С
186,01±14,8* <0,002
Таблица 4
Группы обследованных
Дни болезни
до 10-го 11—20-й 21—30-й 31—40-й
Через месяц после выписки
1772,0±111,65* 1644,8±217,08* 1102,2±99,06* 1376,0±142,33* 1914,0±91,0* 1511,1± 198,01* 1939,8±205,2* 1412,5±154,4* 1817,07±112,01* 1800,06±64,0* >0,2 >0,2 >0,2 >0,1 >0,2
3143,77±136,9
1-я
2-я
р
Здоровые
была не только не ниже показателя в остром периоде, но даже превышала последний, хотя и недостоверно (р>0,1). Диспансерное обследование (70-й день болезни) показало отсутствие динамики значений ГГТП по сравнению с таковой в момент выписки, активность же в данном периоде отличалась как от показателя здоровых (р<0,001), так и от активности ГГТП у реконва-лесцентов с легкими формами гепатита С (табл.3).
При легком течении ОВГ С наблюдалась достаточно высокая активность ЩФ, в остром периоде она отличалась от значений у здоровых (р<0,005). При выписке активность фермента от показателей здоровых не отличалась, но расходилась с данными в остром периоде болезни (р<0,02). При диспансерной явке у всех больных увеличения активности ЩФ не отмечалось. В остром периоде среднетяжелой формы болезни наблюдались сходные с легким течением ОВГ С изменения ее активности. К периоду выздоровления происходило снижение активности ЩФ (р<0,001) относительно значений в остром пе-
риоде. Через месяц после выписки средний показатель у больных уже не отличался от нормальных значений здоровых, но расходился (р<0,001) с активностью фермента, наблюдаемой при легких формах.
Оценка изменения активности ХЭ при ОВГ С показала, что в остром периоде болезни она была снижена у 100% больных, но не более чем в 2,0-2,8 раза. Средние значения ХЭ в разные периоды болезни при ВГ С показаны в табл. 2. Из табл. 4 видно, что в динамике болезни угнетенная активность ХЭ не смогла полноценно восстановиться даже в периоде реконвалесценции. Нормализации активности ХЭ через месяц после выписки мы не наблюдали ни у одного больного.
Таким образом, комплексная оценка увеличения активности АЛТ, ГГТП и угнетения ХЭ свидетельствует о повреждении клеток печени. Результаты комплексного исследования активности ферментов могут быть использованы врачами на практике в связи с характерным их изменением при гепатите в 95% наблюдений. УДК 616 — 053. 2 — 056. 5 — 07 — 085. 825. 1