Динамика экспрессии и ядерной транслокации белка р53 при действии комплексов платины Текст научной статьи по специальности «Фундаментальная медицина»



110 МАТЕРИАЛЫ КОНФЕРЕНЦИИ «ОТЕЧЕСТВЕННЫЕ ПРОТИВООПУХОЛЕВЫЕ ПРЕПАРАТЫ»

Т.А. Федотчева1,2, О. П. Шейченко1, К.Е. Широких2 Цель исследования — изучить динамику экспрессии |ЦИТОСТАТИЧЕСКАЯ АКТИВНОСТЬ АЛКАЛОИДА и ядерной транслокации белка p53 в опухолевых клетках КУБЫШКИ ЖЕЛТОЙ НУФЛЕИНА MCF-7 (аденокарцинома молочной железы человека) при ФГБНУВИЛАР, Москва; действии аминонитроксильных комплексов платины (IV) 2ГБОУВПО «РНИМУим. Н.И. Пирогова» (ВС118 — е-аммин-^-(4-амино-2,2,6,6-тетраметилпипе-Минздрава России, Москва ридин-1-оксил)-а,/-бис(ацетат)-Ь,с-дихлороплатина (IV); Введение. Основной задачей при создании противо- BC146 — е-аммин-^-(4-амино-2,2,6,6-тетраметилпипери-опухолевых соединений является их высокая избирательная дин-1-оксил)-а/-бис(бутаноато)-Ь,с-дихлороплатина (IV); активность по отношению к опухолевым клеткам и наи- BC131 — е-аммин-й'-(4-амино-2,2,6,6-тетраметилпиперидин-меньшее цитотоксическое действие по отношению к нор- 1-оксил)-а/-бис(пентаноато)-Ь,с-дихлороплатина (IV); мальным клеткам. Такими свойствами могут обладать алка- BC149 — е-аммин-^-(3-амино-2,2,5,5-тетраметилпирроли-лоиды, полученные из лекарственных растений. Достаточно дин-1-оксил)-а/-бис(бутаноато)-Ь,с-дихлороплатина (IV). хорошо изученным алкалоидом является препарат люте- Материалы и методы. Экспрессию белка р53 определя-нурин, полученный из кубышки желтой (Nuphar luteae ли с помощью денатурирующего электрофореза белков (L.) Smith syn. Nuphar luteum L.) сотрудниками ВИЛАР и пред- в полиакриламидном геле с последующим иммуноблоттин-ставляющий собой сумму гидрохлоридов димерных серо- гом. В качестве препаратов сравнения исследовали цисплатин содержащих фуранохинолизидиновых алкалоидов из кор- и сатраплатин. Цисплатин, сатраплатин и аминонитрок-невищ кубышки желтой семейства кувшинковых. Один сильные комплексы платины (IV) наносили в концентрации, из алкалоидов в составе лютенурина — нуфлеина бисанги- вызывающей гибель 50 % клеток, с экспозицией 6—24 ч. дродигидрохлорид (нуфлеин) — был выделен и очищен, Результаты. Обнаружено, что при действии всех иссле-выявлено его бактериостатическое действие на трихомо- дуемых соединений максимум накопления белка р53 на-нады, высокая активность в отношении грамположитель- блюдается после 12 ч действия комплекса. Накопление р53 ных микробов и патогенных грибов типа кандида. Исходя в ядрах начинается уже после 6 ч экспозиции и снижается из этих данных, было выдвинуто предположение о наличии к 24 ч. Максимум накопления белка р53 в цитозоле наблю-цитостатической активности у нуфлеина. дается после 12—18 ч. Все изученные комплексы платины Цель исследования — анализ цитостатической активно- показали сходное действие на процесс внутриклеточного сти нуфлеина на клетках рака шейки матки человека HeLa накопления р53, однако характер распределения белка и фибробластах кожи крыс в сравнении с цисплатином. между цитозолем и ядром при действии разных комплек-Материалы и методы. Для оценки цитотоксического сов различается. Так, при действии цисплатина белок p53 действия нуфлеина инкубировали клетки в течение 48 ч появляется в цитоплазме через 12 ч и через 18 ч после введе-в присутствии различных концентраций препарата (диа- ния обнаруживается слабо. Сходная динамика была обнару-пазон 10-9—10-2 М). Жизнеспособность клеток оценивали жена для сатраплатина и комплекса ВС149. При действии методом МТТ. Параметр IC50 — концентрацию препарата, комплексов ВС118, ВС146 и ВС131 максимум проявления вызывающую гибель 50 % клеток, — определяли с помо- белка p53 в цитозоле приходится на 12 ч после введения. щью программы Graphpad Prism 6.0. Заключение. Динамика накопления белка p53 в ядре Результаты. Нуфлеин эффективно подавляет жизне- сходна для разных комплексов платины, однако его экс-способность клеток Hela c IC50 = 2,9 х 10-8 М, в то время прессия в цитозоле при этом различна. Это свидетельству-как цисплатин в таких же условиях менее эффективен ет о разной динамике синтеза белка p53 в ходе клеточного (IC50 = 6,2 х 10-6 М). На модели нормальных клеток — фибро- ответа на действие комплексов платины разной структуры. бластов кожи крыс IC50 для нуфлеина и цисплатина составили 1,94 х 10-6 и 1,47 х 10-5 М соответственно. Е.В. Филоненко, О.В. Чулкова, Л.Г. Серова Заключение. Нуфлеин обладает высокой цитостатиче- ВОЗМОЖНОСТИ ФОТОДИНАМИЧЕСКОЙ ской активностью на клетках рака шейки матки человека, ТЕРАПИИ В ЛЕЧЕНИИ ДИСТРОФИЧЕСКИХ превосходящей активность цисплатина в 200 раз. На нор- ЗАБОЛЕВАНИЙ, ИНТРАЭПИТЕЛИАЛЬНЫХ мальных клетках нуфлеин оказывал в 100 раз менее выра- НЕОПЛАЗИЙ И РАКА ВУЛЬВЫ женное цитотоксическое действие, чем на опухолевых МНИОИ им. П.А. Герцена — филиал ФГБУНМИРЦ клетках, что очень ценно в плане повышения избиратель- Минздрава России, Москва ности химиотерапии опухолей. Введение. Злокачественные опухоли вульвы занимают 4-е место и составляют 2,5—5,0 % злокачественных онко-Н.В. Филатова, В.А. Мумятова, А.А. Балакина, гинекологических заболеваний. Средний возраст больных В.Д. Сень, А.А. Терентьев раком вульвы составляет 67,0 ± 1,5 года. Включение фотоДИНАМИКА ЭКСПРЕССИИ И ЯДЕРНОЙ динамической терапии (ФДТ) в арсенал хирургических ТРАНСЛОКАЦИИ БЕЛКА Р53 ПРИ ДЕЙСТВИИ методов лечения в гинекологии расширило возможности КОМПЛЕКСОВ ПЛАТИНЫ радикальной и одновременно органосохраняющей терапии ФГБУНИПХФ РАН, Черноголовка, Московская область заболеваний вульвы. Введение. Опухолевый супрессор белок р53 регулирует Цель исследования — изучение эффективности ФДТ транскрипцию ряда генов, продукты которых вовлечены у пациенток с предраком и раком вульвы. в регуляцию клеточного цикла, репарацию ДНК, апоптоз, Материалы и методы. ФДТ была проведена 42 паци-ингибирование ангиогенеза. енткам с доброкачественными заболеваниями, предраком

№1 / том 15 / 2016 РОССИЙСКИЙ БИОТЕРАПЕВТИЧЕСКИЙ ЖУРНАЛ