CC BY
162
© САЮТИНА С.Б., РОЖКОВА Н.Ю. — 2014 УДК [616.858+616.831-005.4]:616.89.45/.48
ДИФФЕРЕНЦИРОВАННАЯ НООТРОПНАЯ ТЕРАПИЯ ПРИ БОЛЕЗНИ ПАРКИНСОНА И КОМОРБИДНОЙ
ХРОНИЧЕСКОЙ ЦЕРЕБРАЛЬНОЙ ИШЕМИИ
Светлана Борисовна Саютина, Нина Юрьевна Рожкова (Иркутская государственная медицинская академия последипломного образования, ректор — д.м.н., проф. В.В. Шпрах, кафедра неврологии и нейрохирургии, зав. — д.м.н., проф. В. В. Шпрах, кафедра информатики и компьютерных технологий, зав. — к.г.-м.н., доц. И.М. Михалевич)
Резюме. Проведено изучение влияния на двигательные и немоторные симптомы цитиколина и гопантеновой кислоты у 112 больных при болезни Паркинсона с коморбидной хронической ишемией головного мозга. Назначение цитиколина пациентам, получавшим базовую терапию противопаркинсоническими препаратами, приводило к статистически значимому уменьшению ригидности, брадикинезии, улучшению речи и ходьбы, уменьшению когнитивных и тревожно-депрессивных нарушений. Лечение гопантеновой кислотой способствовало уменьшению астенических расстройств, дневной гиперсомнии, лобной дисфункции и уровня тревоги.
Ключевые слова: болезнь Паркинсона, хроническая церебральная ишемия, лечение, ноотропы, цитиколин, го-пантеновая кислота.
DIFFERENTIATED NOOTROPIC THERAPY FOR PARKINSON'S DISEASE AND COMORBID CHRONIC CEREBRAL ISCHEMIA
S.B. Sayutina, N. Y .Rozhkova (Irkutsk State Medical Academy of Continuing Education, Russia)
Summary. The study of effect of citicoline and hopantenic acid on motor and non-motor symptoms in 112 patients with Parkinson's disease with comorbid chronic cerebral ischemia has been conducted. ^e use of citicoline for patients receiving standard therapy with аntiparkinson drugs resulted in a significant decrease in rigidity, bradykinesia, improve speech and walking, reduce cognitive, anxiety and depressive disorders. The treatment with hopantenic acid helped to reduce asthenic disorders, daytime hypersomnia, frontal dysfunction and anxiety levels.
Key words: Parkinson's disease, chronic cerebral ischemia, treatment, nootropils, hopantenic acid, citicoline.
Целесообразность применения ноотропных препаратов при болезни Паркинсона (БП) на сегодняшний день является весьма дискутабельным вопросом. Противники этого направления терапии высказывают точку зрения о том, что на момент моторного дебюта болезни БП большинство нейронов черной субстанции уже необратимо погибло и, соответственно, проводить нейропротекцию уже не имеет смысла [6]. Действительно, на сегодняшний день отсутствуют убедительные с позиций доказательной медицины исследования, подтверждающие полезность терапии ноотро-пами. Низкий уровень доказанной эффективности но-отропных средств является проблемой их применения не только при БП, но и при многих других неврологических заболеваниях.
Сторонники ноотропной терапии указывают на способность этих препаратов оптимизировать дофа-минергический обмен, потенцировать нейропластич-ность, снижать агрессию оксидантного стресса, уменьшать выраженность клинических нарушений [1,2,3,4]. Потенциально ноотропы способны улучшать интел-лектуально-мнестические функции и защищать головной мозг при повреждении. Их достоинством является их низкая токсичность и хорошая переносимость. При БП ноотропы представляют интерес в отношении трех основных терапевтических направлений: нейропротек-ция, оптимизация дофаминергического обмена и симптоматическое действие.
Достижение нейропротективного действия потенциально возможно при воздействии на основные механизмы гибели нейрона при БП: уменьшение активности свободнорадикального стресса, компенсация митохондриального энергетического дефекта, блокада нейрональной эксайтотоксичности, кальциевых каналов и NMDA-рецепторов [5]. Изучение нейропротек-тивных возможностей альфа-токоферола в исследовании DАTATOP не подтвердило его способности оказывать влияние на течение БП [11]. Обнадеживающие результаты были получены в эксперименте при изучении влияния глутатиона на свободнорадикальные механизмы повреждения клеток. Однако в клиническом исследовании эти данные не нашли подтверждения[5].
Предположительно нейропротективные свойства способны демонстрировать и противопаркинсонические препараты (ингибиторы МАО, агонисты дофаминовых рецепторов), но требуются дополнительные исследования для подтверждения этого факта.
К числу ноотропов потенциально способных оптимизировать дофаминергический обмен и оказывать симптоматическое действие при БП можно отнести ци-тиколин и гопантеновую кислоту.
Цитиколин — эндогенный мононуклеотид цитидин 5'-дифосфохолин участвующий в синтезе структурных фосфолипидов клеточных мембран. Нарушения метаболизма фосфолипидов и повреждение клеточных мембран лежат в основе развития эксайтотоксическо-го каскада и запуска механизмов апоптоза при ней-родегенерации, ишемии и травме головного мозга. С точки зрения патогенетических механизмов развития БП особый интерес представляют экспериментальные данные, свидетельствующие о способности цитиколи-на оказывать нейропротективное действие на черную субстанцию. Позитивное влияние препарата на нейро-трансмиттерные системы характеризуется увеличением концентрации дофамина в полосатом теле, что обусловлено увеличением активности тирозингидроксилазы и подавлением обратного захвата дофамина в синапсе. Снижение обратного захвата дофамина синаптосома-ми объясняют структурным изменением нейрональных мембран на уровне фосфолипидов [4]. Улучшение дофа-минергического обмена на фоне лечения цитиколином при БП были подтверждены и в клинических исследованиях, что проявлялось двигательным улучшением пациентов и возможностях снижения суточной дозы леводопы [4,8,9,12]. Однако эти исследования проводились в 80-90-х годах прошлого столетия, т.е. до введения современных диагностических критериев БП и традиционно используемых в настоящее время клинических исследовательских шкал. Кроме этого, в представленных исследованиях не отражены результаты влияния цитиколина на когнитивные и аффективные сферы пациентов с БП, что имеет немаловажное значение с учетом способности препарата улучшать интеллектуально-мнестические функции.
Гопантеновая кислота является естественным медиатором ГАМК в нервной ткани. Ее способность нормализовать функционирование головного мозга на уровне отдельных нейронов, синаптических соединений, кор-тико-субкортикального контроля, определяет возможность применения препаратов гопантеновой кислоты при экстрапирамидной патологии. Тем не менее, на сегодняшний день отсутствуют современные исследования с комплексной оценкой эффективности гопантено-вой кислоты при БП.
Целесообразность использования ноотропных препаратов при БП обусловлена и высокой частотой коморбидной хронической ишемии мозга (ХИМ). Нежелательность полипрагмазии в геронтологической практике диктует необходимость поиска препаратов, способных оказывать позитивное влияние как на до-фаминергический обмен, так и на цереброваскулярную недостаточность.
Целью настоящего исследования явилось комплексное изучение клинической эффективности и переносимости цитиколина и гопантеновой кислоты у пациентов с БП и коморбидной ХИМ, разработка принципов их дифференцированного назначения.
Материалы и методы
Проведено обследование 112 пациентов, страдающих БП и ХИМ. В исследование включали пациентов обоего пола в возрасте от 40 до 80 лет с 2-3 стадиями БП по Хен-Яру включительно. Пациенты были разделены на 4 группы: две группы получали ноотропную терапию (цитиколин или гопантеновую кислоту), две группы были контрольными. Формирование двух контрольных групп была связано с потребностью наличия однородных сопоставимых показателей по многим параметрам (возрасту, гендерному составу, выраженности двигательных, когнитивных, аффективных нарушений, форме и стадии БП) в сравниваемых группах (активная терапия и контроль). Проверка гипотезы об извлечении обеих выборок из одной и той же генеральной совокупности по всем показателям дает положительный результат, что свидетельствует о высоком уровне однородности групп сравнения.
В группу пациентов, принимавших цитиколин (2 мл питьевого раствора перорально 3 раза в сутки, суточная доза 600 мг, длительность приема — 30 дней), вошли 32 человека. Контрольную группу составили 30 больных, получавших только базисную противопаркинсоническую терапию. Средний возраст пациентов был 63,45±9,6 года, мужчин — 63%, стадия по шкале Хен-Яра — 2,66±0,45, длительность БП — 5,56 ± 1,81.
30 пациентов, принимали D, L-гопантеновую кислоту (пантогам актив) в дозе 600 мг 2 раза в сутки (утром и днем, через 15-20 мин. после еды) в течение 60 дней. В контрольную группу вошли 20 пациентов. Средний возраст составил 64,25 ± 11,09, стадия по шкале Хен-Яра — 2,3±0,32, длительность БП — 4,35 ± 1,92. Мужчин было 46%.
Все пациенты получали заместительную терапию (препараты лево-допы, агонисты дофаминовых рецепторов) и имели стабильный ответ на дофаминергическую терапию в течение двух предыдущих месяцев. В исследование не включали пациентов с декомпенсированными соматическими заболеваниями, психотическими симптомами (психоз, галлюцинации,
бред) и лиц, принимавших менее чем за 8 недель до исследования другие ноотропные средства.
Диагноз устанавливали согласно общепринятой Международной классификации болезней десятого пересмотра (МКБ-10). Верификацию диагноза БП осуществляли в соответствии с международными клинико-диагностическими критериями Банка головного мозга Общества болезни Паркинсона Великобритании. Степень тяжести БП определяли с помощью Унифицированной рейтинговой шкалы оценки проявлений БП (Unified Parkinson's Disease Rating Scale, C. Fahn, S. Elton и соавт., 1987) (UPDRS)). Стадию заболевания оценивали по шкале Хена и Яра. Анализ КН проводился с использованием критериев Н.Н. Яхно [7], МКБ-10 и модифицированных критериев R. Petersen. Нейропсихологическое исследование включало применение шкалы краткого исследования психического статуса (Mini-Mental State Examination (MMSE)), батареи тестов исследования лобных функций (Frontal Assessment Battery (FAB)), теста рисования часов (Clock Drawing Test (CDT)), оценки вербальных ассоциаций (литеральных и категориальных). Аффективные нарушения изучали с помощью госпитальной шкалы оценки тревоги и депрессии (Hospital Anxiety and Depression Scale (HADS)).
Выраженность астенических нарушений оценивали с помощью шкалы субъективной оценки астении MFI-20 и визуальной аналоговой шкалы астении (ВАШ-А). Для оценки дневной гиперсомнии и качества ночного сна использовали анкеты нарушений ночного сна и дневной сонливости Epworth.
Комплексная оценка состояния обследуемых пациентов проводилась в течение трех дней до начала лечения (визит 1) и после завершения терапии (визит 2).
Обследование пациентов осуществлялось после подписания ими добровольного информированного согласия, согласно Хельсинской Декларации Всемирной Медицинской Ассоциации, регламентирующей проведение научных исследований. Этическим комитетом ИГМАПО данное исследование было рассмотрено и одобрено (протокол заседания №3 от 20.01.2011 г. и №5 от 21.06.2012 г.).
Таблица 1
Динамика показателей UPDRS у пациентов с БП (n=32) на фоне лечения цитиколином и гопантеновой кислотой (в баллах)
Разделы шкалы UPDRS Цитиколин Гопантеновая кислота
Визит 1 Визит 2 Визит 1 Визит 2
M ± SD M ± SD
Общий балл UPDRS 43,70±14,6 38,20±12,3** 49,33±14,6 48,12±11,4
Повседневная активность (часть II) 13,75±5,2 11,75±4,3** 15,63±5,8 14,08±4,2*
Двигательные нарушения (часть III) 21,70±6,1 18,15±4,9** 23,61±4,7 22,87±5,3
Речь (раздел 18) 1,28±0,7 0,96±0,6* 1,26±0,70 1,25±0,8
Мимика (раздел 19) 1,60±0,6 1,40±0,5* 1,70±0,50 1,65±0,4
Тремор покоя (раздел 20) 1,25±0,87 1,18±0,86 1,15±0,72 1,17±0,54
Тремор действия или постуральный тремор (раздел 21) 0,50±0,8 0,50±0,8 0,45±0,6 0,51±0,7
Ригидность (раздел 22) 2,03±0,5 1,43±0,5** 2,15±0,6 2,14±0,7
Проба с постукиванием пальцами (раздел 23) 1,75±0,7 1,43±0,5* 1,83±0,6 1,87±0,5
Движения кистей рук (раздел 24) 1,50±0,67 1,31±0,59 1,72±0,52 1,67±0,46
Быстрые разнонаправленные движения руками (раздел 25) 1,62±0,6 1,34±0,5* 1,73±0,4 1,68±0,5
Движения в стопе (раздел 26) 1,75±0,8 1,37±0,75* 1,84±0,68 1,80±0,65
Вставание со стула (раздел 27) 1,37±0,75 1,28±0,8 1,41±0,66 1,38±0,71
Осанка (раздел 28) 1.81±0,8 1,65±0,8* 1,94±0,7 1,90±0,6
Походка (раздел 29) 1,59±0,55 1,28±0,52* 1,66±0,45 1,58±0,51
Постуральная устойчивость (раздел 30) 0,96±0,64 0,96±0,64 0,98±0,56 0,97±0,61
Брадикинезия (раздел 31) 2,65±0,78 1,96±0,7** 2,71±0,63 2,64±0,75
Примечание. Достоверные различия показателей: * 88
р<0,05,
р<0,001.
Для статистического анализа использовались пакеты Statistica 6.1 и Microsoft Excel 2007. Фактические данные представлены в виде среднего ± стандартного отклонения (M±SD). Для независимых групп оценка статистической значимости различий средних величин проводилась с помощью параметрического t-теста Стьюдента (при нормальном распределении), непараметрических критериев Манна — Уитни и х-квадрат. Для зависимых групп использовались t-тест Стьюдента для связанных выборок и критерий Вилкоксона. Критический уровень значимости при проверке статистических гипотез в исследовании принимался равным 0,05.
Результаты и обсуждение
На фоне терапии цитиколином у пациентов основной группы наблюдалось статистически значимое изменение двигательных функций в форме уменьшения ригидности, брадикинезии, речевых расстройств, улучшения ходьбы, выполнения моторных проб, как в верхних, так и нижних конечностях (табл. 1).
Наибольшее влияние препарат оказывал на выраженность гипокинезии, ригидности и речевые расстройства (улучшение по соответствующим разделам шкалы UPDRS на 26%, 29,6% и 25% соответственно).
Суммарный балл UPDRS в контрольной группе статистически значимо не изменился (исходно 41,7± 15,5, через 30 дней — 41,48±15,0, р>0,05). На прежнем уровне сохранились выраженность двигательных нарушений (суммарный балл части III «двигательные нарушения» исходно — 21,24±6,58, через 30 дней — 21,06±6,04, р>0,05) и уровень повседневной активности (суммарный балл части II «повседневная активность» исходно — 12,72±6,08, через 30 дней — 12,58±6,13, р>0,05).
Лечение гопантеновой кислотой не приводило к статистически значимому изменению двигательных функций (табл. 1). Ни один из препаратов не оказывал существенного влияния на выраженность тремора, по-стуральных нарушений и способности вставать со стула (р>0,05).
Несмотря на отсутствие существенного уменьшения двигательных расстройств на фоне лечения гопантено-вой кислотой, препарат способствовал статистически значимому улучшению повседневной активности пациентов. Указанную диссоциацию можно объяснить выявленным противоастеническим эффектом гопан-теновой кислоты. Наблюдалось уменьшение выраженности астенического синдрома (суммарный балл по MFI-20 до лечения — 73,3 ± 8,95, после курса терапии — 57,3±11,2; p<0,05) в форме регресса физической, психической астении, повышения уровня мотивации. Отмечалось уменьшение дневной сонливости (снижение суммарного балла по анкете Epworth с 14,2±3,2 до 11,3±2,7; p<0,05). У 80% больных, получавших лечение гопантеновой кислотой, нормализовался ночной сон с улучшением засыпания и уменьшением числа ночных пробуждений.
Лечение цитиколином не оказывало статистически значимого влияния на выраженность астении (суммарный балл по MFI-20 до лечения — 54,1±7,48, после курса терапии — 51,8± 10,12; р > 0,05) и дневной гиперсомнии (суммарный балл по анкете Epworth до лечения — 10,4±2,8 до 9,6±3,6; р>0,05). Следует отметить, что пациенты, получавшие гопантеновую кислоту, отличались большей выраженностью астенических расстройств до начала терапии, чем больные, принимавшие цитико-лин (суммарный балл по MFI-20 73,3±8,95 и 54,1±7,48 соответственно).
Влияние терапии цитиколином на когнитивные функции характеризовалось уменьшением лобного дефицита (увеличение суммарного балла по FAB с 15,37±2,52
до 16,4±1,89; p<0,001), улучшением речевой активности, зрительно-пространственных функций, оперативной памяти и внимания (<0,001) (табл. 2). Как у пациентов, получавших терапию цитиколином, так и в контрольной группе наблюдалось уменьшение выраженности тревожно-депрессивных расстройств, однако редукция депрессивных симптомов была более выраженной у пациентов, принимавших цитиколин, чем у лиц группы контроля. Суммарный балл раздела «Депрессия» шкалы HADS уменьшился на 12,6% в группе лиц, получавших цитиколин, (р<0,001) и на 6,1% — в контрольной (р<0,05). Остальные показатели, характеризующие когнитивную и аффективную сферы, у лиц контрольной группы статистически значимо не изменились.
Влияние терапии гопантеновой кислотой на когнитивные функции характеризовалось уменьшением лобной дисфункции по данным FAB, улучшением вербальной активности, оперативной памяти и внимания (p<0,05) (табл. 2). Не выявлено статистически значимых изменений по суммарному баллу MMSE и CDT. Отмечалось снижение уровня тревожных расстройств по шкале HADS (р<0,05).
У двух пациентов на фоне ноотропной терапии наблюдались побочные явления, возможно связанные с приемом препаратов. У одного пациента на второй день приема цитиколина развилось умеренно выраженное несистемное головокружение на фоне нормальных показателей гемодинамики. Указанный симптом самостоятельно купировался в течение трех дней без изменения дозы цитиколина и противопаркинсонических средств. У второго пациента с первых суток приема гопантено-вой кислоты отмечалось появление головной боли и избыточной дневной седации. Указанные симптомы купировались при уменьшении суточной дозы препарата до 300 мг/сут.
Улучшение двигательных функций на фоне приема цитиколина позволяет снизить суточную дозу леводо-пы до 50% от исходной [10]. В то же время повышение дофаминергической активности может сопровождаться усилением дискинезий, которые возвращаются к исходному уровню после снижения суточной дозы леводопы примерно на одну треть [9]. В нашем исследовании ни в одном случае не наблюдалось развития или усиления дискинезий и флуктуаций.
Проведенное исследование показало позитивное влияние цитиколина на ригидность, гипокинезию, ходьбу и речевые функции, что согласуется с данными Marti J.F. et al., несмотря на отличие применяемых схем терапии [12]. В указанном исследовании цитико-лин применялся внутримышечно в дозе 1000 мг в сутки ежедневно в течение 15 дней, а затем по 500 мг в день в течение 15 суток. После проведенного 30-дневного курса лечения цитиколином наблюдалось уменьшение ригидности на 18,8%, улучшение ходьбы (скорость прохождения 10м) на 17,5% и снижение гипокинезии в руке на 19,7%. Сопоставимость результатов свидетельствует о примерно одинаковой клинической эффектив-
Таблица 2
Показатели нейропсихологического исследования пациентов с БП
Показатели Цитиколин Гопантеновая кислота
Визит 1 Визит 2 Визит 1 Визит 2
M ± SD M ± SD
CDT, баллы 7,87±1,7 8,28±1,4** 8,16±1,5 8,16±1,6
MMSE, баллы 26,20±2,8 27,09±2,6** 25,86±3,2 26,0±3,1
FAB, баллы 15,37±2,5 16,40±1,9** 13,1±1,71 15,7±2,1*
Категориальные вербальные ассоциации, количество слов 15,40±4,0 19,59±3,9** 15,12±5,2 17,3±4,4*
Литеральные вербальные ассоциации, количество слов 11,15±4,6 13,75±3,6** 12,1±4,4 14,22±3,8*
HADS, раздел «Тревога», баллы 10,56±3,4 10,06±3,4* 10,65±3,8 9,86±3,7*
HADS, раздел «Депрессия», баллы 11,0±3,9 9,62±3,6** 12,07±4,6 12,32±3,8
Примечание. Достоверные различия показателей: *
р<0,05, ** — р<0,001.
ности парентеральных и пероральных форм лекарства. Действительно, в экспериментальных исследованиях была показана примерно одинаковая биодоступность препарата при внутривенном и пероральном применении [4]. Несомненно, этот факт имеет немаловажное значение для пациентов с БП, получающих преимущественно амбулаторную медицинскую помощь.
В нашей работе не выявлено статистически значимого влияния цитиколина на тремор и постуральную устойчивость, в отличие от результатов других авторов [8,9]. Лечение гопантеновой кислотой существенно не влияло на двигательные нарушения (гипокинезия, ригидность, тремор), но улучшало повседневную активность за счет уменьшение выраженности астении и дневной гипер-сомнии. При этом цитиколин не оказывал статистически значимого влияния на указанные симптомы.
Оба препарата улучшали когнитивные функции, но более выраженные изменения наблюдались на фоне терапии цитиколином, чем гопантеновой кислотой. Статистически значимая редукция депрессивных расстройств была выявлена лишь при применении цити-колина.
Таким образом, выявленные нами особенности клинической эффективности изучаемых ноотропов позволяют осуществлять их дифференцированное назначение пациентам с БП и ХИМ. Назначение цитиколина целесообразно пациентам с недостаточной коррекцией ригидности, гипокинезии, с нарушениями ходьбы и речи, сопутствующими когнитивными и тревожно-депрессивными расстройствами. Применение гопантеновой кислоты преимущественно показано больным с астеническими расстройствами и дневной гиперсомнией.
ЛИТЕРАТУРА
1. Васильев Ю.Н., Григорьева Н.А. Фенотропил в лечении болезни Паркинсона // Сибирский медицинский журнал (Иркутск). — 2009. — №4. — С. 53-56.
2. Захаров В.В. Деменция при болезни Паркинсона // Неврологический журнал. — 2006. — Т. 11, прил. № 1. — С. 13-18.
3. Катунина Е.А., Малыхина Е.А., Кузнецов Н.В. и др. Антиоксиданты в комплексной терапии болезни Паркинсона // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. — 2006. — №9. — С.22-28.
4. Клюшников С.А. Нейропротективные и нейрорепара-тивные эффекты Цераксона (цитиколина): обзор экспериментальных и клинических исследований // Нервные болезни. — 2012. — №3. — С.13-20.
5. Литвиненко И.В. Болезнь Паркинсона. — М., 2006. — 216с.
6. Росинская А.В., Датиева В.К. Лечение ранней стадии болезни Паркинсона // Тихоокеанский медицинский журнал. — 2013. — №4. — С. 55-59.
7. Яхно Н.Н. Когнитивные расстройства в неврологической клинике // Неврологический журнал. — 2006. — Т. 11, прил. 1. — С. 4-12.
8. Agnoli A., Ruggieri S., Denaro A., Bruno G. New strategies in the management of Parkinson's disease: a biological approach using a phospholipid precursor (CDP-choline) // Neuropsychobiology. — 1982. — №8. — Р. 289-296.
9. Cubells J.M., Hernando C. Clinical trial on the use of cytidine diphosphate choline in Parkinson's disease // Clin. Ther. — 1988. — №10. — Р. 664-671.
10. Eberhardt R., Birbamer G., Gerstenbrand F. et al. Citicoline in the treatment of Parkinson's disease // Clin Ther. — 1990. — №12. — Р.489-495.
11. LeWitt P. A. Neuroprotection for Parkinson's disease // J Neural Transm. — 2006. — Supp.71. — Р. 113-122.
12. Marti J.F., Urtasun M. Citicoline in the treatment of Parkinson's disease // Clin Ther. — 1991. — Vol.13. № 2. — Р. 239-242.
REFERENCES
1. Vasiliev Y.N., Grigorieva N.A. Phenotropil in treatment of Parkinson's disease // Sibirskij Medicinskij Zurnal (Irkutsk). — 2009. — № 4. — P. 53-56. (in Russian)
2. Zakharov V.V. Dementia in Parkinson's disease // Neurologicheskij zurnal. — 2006. — V. 11, suppl 1. — P. 13-18. (in Russian)
3. Katunina E.A., Malykhina E.A., Kuznetsov N.V. et al. Antioxidants in the treatment of Parkinson's disease // Zh Nevrol Psikhiatr Im S.S. Korsakova. — 2006. — № 9. — P. 22-28. (in Russian)
4. Klyushnikov S.A. Neuroprotective and neuroreparative effects Ceraxon (citicoline): a review of experimental and clinical studies // Nervnie bolezni. — 2012. — No. 3. — P. 13-20. (in Russian)
5. Litvinenko I.V. Parkinson's disease. — Moscow, 2006. — 216 p. (in Russian)
6. Rosinskaya A.V., Datieva V.K. Treatment of early-stage Parkinson's disease // Tikhookeanskij Medicinskij
Zurnal. — 2013. — № 4. — P. 55-59. (in Russian)
7. Yakhno N.N. Cognitive disorders in neurological clinic // Neurologicheskij zurnal. — 2006. — V. 11, suppl. 1. — P.4-12. (in Russian)
8. Agnoli A., Ruggieri S., Denaro A., Bruno G. New strategies in the management of Parkinson's disease: a biological approach using a phospholipid precursor (CDP-choline) // Neuropsychobiology. — 1982. — №8. — P. 289-296.
9. Cubells J.M., Hernando C. Clinical trial on the use of cytidine diphosphate choline in Parkinson's disease // Clin. Ther. — 1988. — №10. — P. 664-671.
10. Eberhardt R., Birbamer G., Gerstenbrand F. et al. Citicoline in the treatment of Parkinson's disease // Clin Ther. — 1990. — №12. — P. 489-495.
11. LeWitt P. A. Neuroprotection for Parkinson's disease // J Neural Transm. — 2006. — Supp.71. — P. 113-122.
12. Marti J.F., Urtasun M. Citicoline in the treatment of Parkinson's disease // Clin Ther. — 1991. — Vol.13. № 2. — P. 239-242.
Информация об авторах: Саютина Светлана Борисовна — доцент кафедры, к.м.н., доцент, 664079, г.Иркутск, м-н Юбилейный, 100, e-mail: ain2000@rumbler.ru; Рожкова Нина Юрьевна — доцент кафедры, к.м.н., доцент, 664079, г.
Иркутск, м-н Юбилейный, 100, e-mail: rozhkova2001@mail.ru Information About the Author: Saiutina Svetlana Borisovna — PhD, Associate Prof. оf Department, 664079, Irkutsk city, Jubilee district, 100, е-mail: ain2000@rumbler.ru; Rozhkova Nina Yuryevna — PhD, Associate Prof. оf Department, 664079, Irkutsk city, Jubilee district, 100, е-mail: rozhkova2001@mail.ru
© КИРГИЗОВА О.Ю., ГОРЕЛОВ А.И. — 2014 УДК: 616.8-009.7-031.3-085.8
ЭФФЕКТИВНОСТЬ КОМБИНИРОВАННОГО АКУПУНКТУРНОГО ЛЕЧЕНИЯ И МЕХАНОТЕРАПИИ У СПОРТСМЕНОВ С ОСТРОЙ БОЛЬЮ В СПИНЕ
Оксана Юрьевна Киргизова1, Алексей Иванович Горелов2 ('Иркутская государственная медицинская академия последипломного образования, ректор — д.м.н., профессор В.В. Шпрах, кафедра рефлексотерапии и традиционной китайской медицины, зав. — д.м.н. О.Ю. Киргизова; 2Сибирский клинический центр ФМБА России г. Красноярск, генеральный директор — Б.В. Баранкин, центр восстановительной медицины, директор — к.м.н. А.И. Горелов)
