Диагностика внутриспинального опухолевого роста у пациентов с множественной миеломой, осложненной миелорадикулопатией, на основании анализа свободных легких цепей в спинномозговой жидкости Текст научной статьи по специальности «Фундаментальная медицина»

МАТЕРИАЛЫ КОНФЕРЕНЦИИ «ОТЕЧЕСТВЕННЫЕ ПРОТИВООПУХОЛЕВЫЕ ПРЕПАРАТЫ»

23

В результате проведенных испытаний ПКМВ установлено, что водный экстракт сухой нативной биомассы ПКМВ обладает высокими сорбционными свойствами по отношению к радионуклидам и тяжелым металлам, обеспечивает коррекцию пострадиационных нарушений в организме с восстановлением иммунитета. Очевидна актуальность изучения противоопухолевых свойств нового препарата ПКМВ, обогащенного природными антиоксидантами.

Цель исследования — оценить противоопухолевую активность водного экстракта ПКМВ, обогащенного природными антиоксидантами, в условиях образования индуцированных уретаном аденом в легких у мышей.

Материалы и методы. Исследования выполнены на лабораторных мышах линии Af. Высокораковая линия Af характеризуется тем, что в процессе развития у интактных мышей возникают спонтанные опухоли легких, число которых увеличивается под действием мутагенных и канцерогенных факторов. Оценка противоопухолевых свойств ПКМВ выполнена при стандартизированном действии химического канцерогена уретана. Были исследованы 3 дозы сухой биомассы ПКМВ: 500, 1000 и 1500 мг/кг массы животного по следующей схеме: мыши обоего пола получали ПКМВ в течение 15 сут, затем животным внутрибрюшин-но вводили уретан (10 % раствор, 1 г/кг массы тела) и поступление ПКМВ продолжалось еще 15 сут. Животные без введения уретана после поступления ПКМВ в течение 15 сут, интервала в 1 мес, в последующие 15 сут получали с питьем ПКМВ. Выведение животных из опыта выполнено через 16 нед от его начала. Опухолевый эффект в легких мышей оценивали с учетом частоты возникновения опухолей (% мышей с аденомами) и соотношения аденома/мышь.

Результаты. Введение уретана интактным животным статистически достоверно повышает число аденом в легких. При поступлении ПКМВ с питьем в исследуемых концентрациях наблюдается выраженная тенденция к торможению опухолевого процесса в легких мышей обоего пола. При введении химического канцерогена на фоне поступления ПКМВ максимально эффективными явились концентрации ПКМВ для самок 500 и 1000 мг/кг, для самцов — 1500 мг/кг, повышающими выживаемость животных до 100 %. При этом статистически достоверное снижение числа аденом по сравнению с группой уретановой интоксикации установлено в группе употребления ПКМВ в концентрации 500 мг/кг с уретаном.

Заключение. Исследованные концентрации ПКМВ снижают спонтанный уровень аденом в легких мышей.

А. К. Голенков1, Е.В. Трифонова1, Т.А. Митина1, О.В. Москалец1, К.А. Белоусов1, Е.В. Катаева1,

A. В. Кедров1, И.Н. Когарко2, Б. С. Когарко2,

B. В. Яздовский1, А. В. Караулов3 ДИАГНОСТИКА ВНУТРИСПИНАЛЬНОГО ОПУХОЛЕВОГО РОСТА У ПАЦИЕНТОВ

С МНОЖЕСТВЕННОЙ МИЕЛОМОЙ, ОСЛОЖНЕННОЙ МИЕЛОРАДИКУЛОПАТИЕЙ, НА ОСНОВАНИИ АНАЛИЗА СВОБОДНЫХ ЛЕГКИХ ЦЕПЕЙ В СПИННОМОЗГОВОЙ ЖИДКОСТИ 1ГБУЗ МО «МОНИКИ им. М.Ф. Владимирского», Москва; 2ФГБУН «ИХФ им. Н.Н. Семенова РАН», Москва;

3ГБОУ ВПО «Первый МГМУим. И.М. Сеченова» Минздрава России, Москва

Цель исследования — сформулировать концепцию интратекального опухолевого роста при множественной миеломе (ММ), осложненной миелорадикулопатией, на основании модели градиентов концентраций свободных легких цепей (СЛК) сыворотки крови (СК) и СЛК спинномозговой жидкости (СМЖ).

Материалы и методы. Исследовано 12 больных ММ, осложненной миелорадикулопатией. Парапротеин (PIg) G определен у 6 пациентов (к — у 3; X — у 3), PIg М/к — у 1, изолированная Bj форма — у 5 (X-5). Впервые выявленная ММ была у 5, резистентная — у 4 больных, поддерживающее лечение получали 3 пациента. Всем больным проводилась химиотерапия, включающая бортезомиб, мелфалан (циклофосфан) и преднизолон (дексаметазон); леналидомид назначали при возникновении резистентности. Определение СЛЦ СК и СЛЦ СМЖ k-и X-типов проводили иммунофер-ментным методом на спектрофотометре (Kenstar, США).

Результаты. При анализе концентраций к-СЛЦ СК средние показатели составили 15,9 ± 4,0 мг/л, что превышало значения у здоровых лиц (7,3 мг/л). Разбросы концентраций относительно средней величины составили 6,7 ± 2,0 и 28,9 ± 7,0 мг/л. При этом среднее значение к-СЛЦ СМЖ составило 0,03 ± 0,01 мг/л с разбросом 0,02 ± 0,05 и 0,05 ± 0,02 мг/л. Средняя концентрация X-СЛЦ СК составила 54,3 ± 16,4 мг/л (значения у здоровых лиц — 12,7 мг/л), с разбросом 12,6 и 98,7 мг/л. Концентрация X-СЛЦ СМЖ составила 0,50 ± 0,18 мг/л с разбросом 0,17 и 0,83 мг/л. Для определения градиента концентраций СЛЦ СК и СМЖ вначале определялись показатели нарастания концентрации для СК и для СМЖ раздельно для к-и X-СЛЦ, затем вычислялись отношения показателей СК/СМЖ, которые составили для к-СЛЦ — 1,7, для X-СЛЦ-1,6. Сопоставление данной фильтрационной модели с показателями каждого больного показало, что у 6 из 12 результаты были ниже 1,7 или 1,6, что свидетельствовало об интра-текальном росте. При этом опухолевый цитоз в СМЖ был выявлен в 1 наблюдении.

Заключение. Полученные результаты служат основанием для проведения интратекальной химиотерапии при ММ, осложненной опухолевой миелорадикулопатией.

И. С. Голубева, Н.П. Яворская, В. А. Еремина, Н.И. Тихонова, Т.Д. Миникер, Л.В. Эктова, М.В. Дмитриева ПРОТИВООПУХОЛЕВАЯ АКТИВНОСТЬ ГЛИКОЗИДОВ ИНДОЛОКАРБАЗОЛОВ

ФГБУ«РОНЦим. Н.Н. Блохина» Минздрава России, Москва

Введение. Гликозиды индолокарбазолов обладают широким спектром биологического действия: противовирусным, антибактериальным, противовоспалительным, им-муномодулирующим и противоопухолевым.

Цель исследования — поиск новых высокоэффективных противоопухолевых соединений с широким спектром действия среди гликозидов индолокарбазолов.

Материалы и методы. Изучение специфической активности гликозидов индолокарбазолов с различными заместителями по амидному атому азота проводилось на перевиваемых асцитных моделях опухолей (Эрлиха, лимфолейкозе

№1 / том 15 / 2016

РОССИЙСКИЙ БИОТЕРАПЕВТИЧЕСКИЙ ЖУРНАЛ