ДИАГНОСТИКА РАННЕГО РАКА ЖЕЛУДКА ВЗРОСЛОГО НАСЕЛЕНИЯ КРАСНОЯРСКОГО КРАЯ ПО КЛИНИКО-АНАМНЕСТИЧЕСКИМ И ЛАБОРАТОРНЫМ ДАННЫМ

Смирнова Ольга Валентиновна; Москаленко Ольга Леонидовна; Цуканов Владислав Владимирович; Каспаров Эдуард Вильямович; Синяков Александр Александрович; Елманова Нина Георгиевна; Овчаренко Елизавета Сергеевна

внутренние болезни

INTERNAL MEDiciNE

DOI: 10.12731/2658-6649-2021-13-1-58-77 УДК 612.017.1:616.33-002.27

ДИАГНОСТИКА РАННЕГО РАКА ЖЕЛУДКА ВЗРОСЛОГО НАСЕЛЕНИЯ КРАСНОЯРСКОГО КРАЯ ПО КЛИНИКО-АНАМНЕСТИЧЕСКИМ И ЛАБОРАТОРНЫМ ДАННЫМ

О.В. Смирнова, О.Л. Москаленко, В.В. Цуканов, Э.В. Каспаров, А.А. Синяков, Н.Г. Елманова, Е.С. Овчаренко

В РФ ежегодно регистрируется более 600 тысяч новых случаев рака, из них рак желудка составляет 7,3%. К сожалению, большинство из них пока диагностируют на поздних стадиях. Это связано с тем, что жители страны недостаточно информированы о наличии бесплатных скрининговых программ.

Цель исследования - анализ клинико-анамнестических показателей и данных «ГастроПанели» среди взрослого населения Красноярского края для неинвазивной диагностики гастрита и скрининга раннего рака желудка.

Материал и методы исследования. В работе приведены результаты комплексного клинико-лабораторного исследования практически здоровых добровольцев, пациентов с хроническим атрофическим гастритом и раком желудкаI-II ст. Исследование проводилось с июня 2019 г. по сентябрь 2019 г., с разрешения локального этического комитета ФИЦ КНЦ СО РАН.

Результаты исследования выявили, что больные в возрасте 45 лет и старше, страдающие от болей в эпигастральной области и диспепсии, имеющие в анамнезе болезни желудка, с признаками атрофии по результатам сывороточного пепсиногенового теста входят в группу риска развития раннего рака желудка. Данный подход позволит выявить значительную часть предраковых состояний среди населения для их дальнейшего тщательного обследования.

Ключевые слова: атрофический гастрит; рак желудка; пепсиногены; антитела к CagA; Helicobacter pylori; взрослые; Красноярский край

Для цитирования. Смирнова О.В., Москаленко О.Л., Цуканов В.В., Каспаров Э.В., Синяков А.А., Елманова Н.Г., Овчаренко Е.С. Диагностика раннего рака желудка взрослого населения Красноярского края по клинико-анамнестическим и лабораторным данным //Siberian Journal of Life Sciences and Agriculture. 2021. Т. 13, № 1. C. 58-77. DOI: 10.12731/2658-6649-2021-13-1-58-77

DIAGNOSTICS OF EARLY GASTRIC CANCER OF THE ADULT POPULATION OF KRASNOYARSK TERRITORY BY CLINICAL ANAMNESTIC AND LABORATORY DATA

O.V. Smirnova, O.L. Moskalenko, V.V. Tsukanov, E.V. Kasparov, A.A. Sinyakov, N.G. Elmanova, E.S. Ovcharenko

In the Russian Federation, more than 600 thousand new cases of cancer are registered annually, of which stomach cancer is 7.3%. Unfortunately, most of them are still being diagnosed at a later stage. This is due to the fact that residents of the country are not sufficiently informed about the availability of free screening programs.

The purpose of our study is to analyze the clinical and anamnestic parameters and data from the «GastroPanel» among the adult population of the Krasnoyarsk Territory for non-invasive diagnosis of gastritis and screening of early gastric cancer.

Material and research methods. The paper presents the results of a comprehensive clinical and laboratory study of practically healthy volunteers, patients with chronic atrophic gastritis (CAG) and stomach cancer (GC) I-II st. The study was carried out from June 2019 to September 2019, with the permission of the local ethics committee of the Federal Research Center of the FRC KSC SB RAS.

The results of our study revealed that patients aged 45 years and older, suffering from pain in the epigastric region and dyspepsia, with a history of stomach diseases, with signs of atrophy according to the results of the serum pepsinogen test, are at risk ofdeveloping early gastric cancer. This approach will identify a significant part ofprecancerous conditions among the population for their further thorough examination.

Keywords: atrophic gastritis, stomach cancer, pepsinogens; antibodies to CagA; Helicobacter pylori; adults; Krasnoyarsk Territory

For citation. Smirnova O.V., Moskalenko O.L., Tsukanov V.V., Kasparov E.V., Sinyakov A.A., Elmanova N.G., Ovcharenko E.S. Diagnostics of early gastric cancer of the adult population of Krasnoyarsk Territory by clinical anamnestic and laboratory data. Siberian Journal of Life Sciences and Agriculture, 2021, vol. 13, no. 1, pp. 58-77. DOI: 10.12731/2658-6649-2021-13-1-58-77

В Российской Федерации ежегодно регистрируется более 600 тысяч новых случаев злокачественных новообразований (ЗНО), из них новые пациенты с раком желудка составляют 7,3% [1, с. 24-32; 8, с. 71-85]. Большинство выявляемых больных имеют поздние стадии онкологического заболевания.

В России рак желудка (РЖ) занимает III место по показателям заболеваемости и II место среди причин онкологической смертности. Следует отметить, что хронический атрофический гастрит (ХАГ), ассоциированный с инфекцией Н.ру1оп, является предраковым состоянием и играет важную роль в развитии интестинальной формы рака желудка [1, с. 71-76; 2, с. 48-51; 3, с. 153-159; 33, с. 5732-7; 34, с. 1349-56; 35, с. 243-54].

Сложность ранней диагностики ХАГ состоит в том, что в начале и в течение длительного времени он может протекать бессимптомно или с неяркими клиническими проявлениями. У лиц с тотальной атрофией (ХАГ в антральном отделе и в теле, выраженный мультифокальный атрофический гастрит) независимо от присутствия или отсутствия инфекции H.pylori риск развития рака повышается в 90 раз в сравнении с риском для лиц с нормальной слизистой оболочкой [2, с. 48-51; 3, с. 153-159; 25, с.е677-91; 26, с. 13-8; 27, с. е14240; 32, с. 127-134].

В России высокая распространенность H. Pylori в разных регионах составляет около 80%. Современная ситуация обусловлена тем, что жители страны недостаточно информированы о наличии бесплатных скрининго-вых программ. По данным ряда многолетних исследований распространенность H.pylori в Москве - 61% (Лазебник Л. Б. с соавт, 2010), в Санкт-Петербурге - 63,0% (Барышникова Н. В. С соавт., 2011), в Восточной Сибири - 87-90% (Цуканов В. В. с соавт., 2017).

Под скринингом подразумевается набор диагностических методик, простых в применении, не требующих больших временных и финансовых затрат, при помощи которых возможно регулярно проводить эффективные информативные обследования большим группам населения. Цель скрининга - снижение смертности от ЗНО, раннее выявление злокачественных опухолей до появления симптомов заболевания.

По данным научной литературы, единственная страна, где проводят скрининг рака желудка - Япония, из-за высокой заболеваемости этой формой рака. Японские ученые высоко оценивают эффективность национальной программы, в которой принимают участие миллионы граждан. Обследование увеличивает раннюю диагностику РЖ на 30-40%. В европейских странах скрининг не практикуется из-за дороговизны, в США - из-за

низкой заболеваемости. В Великобритании скринингу подвергаются только пациенты с хроническими заболеваниями желудка [22, с, 377; 23, с. 205-9; 24, с. 81-3; 28, с. 1116-8; 29, с. e9780; 30, с. 357-62; 31, с. 1539-45].

В настоящее время успешно применяется неинвазивный и более информативный метод диагностики фенотипа гастрита (язвенного, ракового, аутоиммунного) комплексом диагностических тестов («ГастроПанель»; Biohit, Финляндия). Выполняется параллельная оценка содержания в сыворотке крови пепсиногена I (ПГ1), пепсиногена II (ПГП), их соотношения и концентрации гастрина17 (3, с. 153-159). Данный метод позволяет оценить степень атрофии различных отделов желудка при наличии или отсутствии антител к H.pylori [6, с. 136-147; 7, с. 1039-46].

Снижение содержания ПГ1 и отношения ПГ1/1IIII отмечается при про-грессировании атрофии тела желудка; низкий плазменный уровень га-стрина17 и ПГ11 - атрофический антральный гастрит; уменьшение всех составляющих «ГастроПанели» - свидетельство о мультифокальной атрофии, а низкое содержание ПГ1 в сочетании с увеличенной концентрацией гастрина предполагает наличие изолированного атрофического фундаль-ного гастрита [4, с. 24-32; 5, с. 10-17; 3, 24-27].

Большинство проведенных исследований подтвердили представление о ведущей роли в патогенезе РЖ АГ, сопровождаемого снижением секреции соляной кислоты и изменениями микрофлоры желудка. Были разработаны методы неинвазивной диагностики серологического тестирования уровней пепсиногена и выявления H. Pylori.

Цель исследования - анализ клинико-анамнестических показателей и данных «ГастроПанели» среди взрослого населения Красноярского края для неинвазивной диагностики гастрита и скрининга раннего рака желудка.

Материал и методы

Проведено комплексное клинико-лабораторное обследование 189 человек взрослого населения Красноярского края, средний возраст составил 45,2±9,1 лет.

По результатам нашего исследования все обследуемые лица были разделены на 3 группы: практически здоровые добровольцы, пациенты с хроническим атрофическим гастритом (ХАГ) и с раком желудка (РЖ) I-II ст.

Объектом исследования являлась венозная кровь, как и в большинстве медицинских исследований, которая забиралась у обследуемых больных при поступлении до начала проведения патогенетического лечения, од-

нократно. Исследование проводилось в 2019-2020 годах на базе клиники Научно-исследовательского института медицинских проблем Севера ФИЦ КНЦ СО РАН [9, с. 28; 10].

Проведение исследования разрешено локальным этическим комитетом ФИЦ КНЦ СО РАН (Протокол №4 от 02.08.2019). В научной работе с пациентами, включенными в исследование, применялись этические принципы, предъявляемые ст.24 Конституции РФ и Хельсинской Декларацией ВМА. Каждый участник исследования подписывал форму информированного согласия на обследование, подтверждая своё добровольное участие в исследовании.

Всем участникам исследования проводился иммуноферментный анализ на определение специфических антител класса IgG к CagA H.pylori и уровней пепсиногенов.

ИФА-анализатор «Multiskan FC» с оценкой титра специфических антител к антигену СagА Н. pylori. При наличии титров антител к H.pylori от 30 EIU и более - 'положительный' результат, если титр антител к H.pylori был менее 30 EIU - 'отрицательный' результат. Использовалась серологическая диагностика ХАГ с помощью оценки ПГ1, ПГ11 и их соотношения в сыворотке крови, используя тест-систему «Гастропанель» («Биохит», Финляндия). Диагноз ХГ с выраженными атрофическими изменениями слизистой оболочки желудка соответствовал значению ПГ1 менее 25 мкг/л и величине соотношения ПГ1/ПГП - менее 3. Если уровень ПГ1 регистрировался 25-50 мкг/л с величиной отношения ПГ1 / ПГП - более 3 - обследуемым выставлялся предварительный диагноз ХГ со слабо- и средне- выраженными атро-фическими изменениями слизистой оболочки тела желудка. Окончательный диагноз верифицировался по результатам биопсии.

Статистический анализ проводился с помощью пакета прикладных программ «STATISTICA 10.0» (StatSoft Inc., США) Нормальность распределения проверяли с помощью критерия Шапиро-Уилка с последующей оценкой равенства дисперсий по критерию Левена. В том случае, когда распределение в экспериментальных группах было нормальным и соблюдалось межгрупповое равенство дисперсий, дальнейшую обработку проводили с помощью метода параметрической статистики - критерия Ньюмена- Кейлса. При распределении, отличном от нормального, и несоблюдении межгруппового равенства дисперсий использовали методы непараметрической статистики - критерий Краскела-Уоллиса. Результаты представлены в виде медианы (Me) и перцентилей (25 и 75). Различия оценивались как статистически значимые при p<0,05.

Проект «Разработка и внедрение программного комплекса скрининга и ранней диагностики рака желудка по показателям иммунной, проокси-дантной и антиоксидантной систем для снижения показателей смертности и инвалидизации населения» проведен при поддержке Красноярского краевого фонда науки (КГАУ «Красноярский краевой фонд поддержки научной и научно-технической деятельности»).

Результаты и их обсуждение

По результатам нашего исследования все обследуемые лица были разделены на 3 группы: практически здоровые добровольцы, пациенты с хроническим атрофическим гастритом (ХАГ) и раком желудка (РЖ) 1-11 ст. (Таблица 1). Критерии исключения в исследование: ВИЧ-инфекция, гепатит, туберкулез, язвенная болезнь желудка, сопутствующие острые и хронические заболевания в фазе обострения.

Таблица 1.

Клинико-анамнестические данные больных хроническим атрофическим гастритом (ХАГ), ранним раком желудка (РЖ) относительно контрольной группы

Показатели Контрольная ХАГ Ранний РЖ

группа (n=87) (n=50) (n=30)

Возраст (года) 45,2±4,1 47,7±5,1 57,2±9,1

Жалобы:

> боль в эпигастральной области, - +/- +

> диспепсия - +/- +

Анамнез:

> заболевания желудка - +/- +

У всех обследуемых в группе с ранним РЖ отмечались жалобы на боль в эпигастральной области, диспепсию (дискомфорт в эпигастрии, повышенное газообразование, быстрое насыщение). По анамнестическим данным наличие заболеваний желудка у пациентов и родственников. В контрольной группе были практически здоровые добровольцы с отсутствием клинических проявлений. Вторая группа состояла из 50 пациентов ХГ, диагноз устанавливался врачом-гастроэнтерологом. Во все группы в исследование не включались пациенты отказавшиеся принять в них участие и согласно критериям исключения.

По данным литературы отмечается высокий уровень заболеваемости в Японии: 77 случаев у мужчин и 33 случая у женщин на 100 тыс. насе-

ления, также в Восточной Европе и тропической части Южной Африки, а в США и западной Европе эти показатели заметно ниже [11, с. 2-11; 12, с. 403-14; 13, с. 3124-31].

Распространение заболевание получило в результате наличия предрасполагающих патогенетических факторов: курение, алкоголизм, недоброкачественное питание, наследственная предрасположенность, неудовлетворительное состояние производственной и окружающей среды, условия проживания и быта, перенесенные ранее оперативные вмешательства на органах брюшной полости, ХАГ, язвенная болезнь желудка и ДПК и др. [14, с. 356-63; 15, с. 700-13; 16, с. 1353-67].

Helicobacter pylori - спиралевидная грамотрицательная бактерия, инфицирующая различные области желудка и двенадцатиперстной кишки (ДПК), преимущественно в антральной части желудка. Продукты ее жизнедеятельности способны вызывать развитие эрозивно-язвенных, воспалительных или атрофических процессов в слизистой оболочке желудка или ДПК (язвенная болезнь, гастрит, дуоденит и рак). Следует отметить, что до 90% инфицированных носителей Helicobacter pylori не обнаруживается никаких симптомов заболеваний.

При сравнительной характеристике у обследуемых с выявленным ранним РЖ в 100% регистрировалось наличие антител к CagA H. pylori, Отсутствие антител к CagA H. Pylori у лиц с ранним РЖ не выявлено.

Таблица 2.

Инфицированность H. pylori слизистой оболочки желудка больных хроническим атрофическим гастритом (ХАГ), ранним раком желудка (РЖ) относительно контрольной группы (%)

Показатели 1. Контрольная группа (n=87) 2. ХАГ (n=50) 3. Ранний РЖ (n=30)

Наличие а/т к CagA H. pylori 74,0% 95,0% 100% Pl-3<0,05=0,03

Отсутствие а/т к CagA H. pylori 26,0% 5,0% 0%

Pi-2=0,02 Pi-3=0,001

Частота штамма CagA+ H. pylori была статистически значимые различия у пациентов с ХАГ и ранним РЖ по сравнению с группой контроля (Таблица 2).

Мы проанализировали инфицированность H.pylori слизистой оболочки желудка больных ХАГ и ранним РЖ относительно контрольной группы. В группе контроля частота инфекции составила 74,0% в сравнении с

ХАГ (Р1-2=0 02), у пациентов с ХАГ 95,0% и 100% с ранним РЖ (Р1-3<0 05=0 03). В группе контроля с отсутствием антител к CagA H.Pylori - 26,0%, ХАГ -5,0% (Pi-2=0,02) и 0% с ранним РЖ (Р

Инфекция H.pylori широко распространена в России. По эпидемиологическим данным инфицированы 80% взрослого населения. H.pylori практически у всех инфицированных вызывает воспалительные изменения в гастродуоденальной слизистой оболочке, которые и представляют собой собственно субстрат гастрита [1, 2]. Связь инфекции H. pylori и рака желудка в настоящее время не вызывает сомнений и связующим звеном рассматривается хронический гастрит [4, 14]. Патогенетический каскад, запускаемый H. pylori через стадии атрофии, метаплазии и дисплазии может приводить к раку желудка [14].

Определение показателей пепсиногенов крови (ПГ1, ПГ II и соотношение ПГ1/1II II) имеет важное клиническое значение в формировании групп риска раннего РЖ и эрозивных повреждений слизистой желудка (Таблица 3).

Таблица 3.

Показатели сывороточного пепсиногенового теста: пепсиноген I (IIII), пепсиноген II (ПГ П), соотношение ПГГ/MI II

Контрольная ХАГ Ранний РЖ

Показатели группа (n=87) (n=50) (n=30)

Ме [С25-75] Ме [С25-75] Ме [С25-75]

Пепсиноген I 110 70-150 59 48-70 58,5 49-68

Р1-2<0,001 Р1-3<0,001

Пепсиноген II 36,7 20-53 23,6 15-70 29,25 20-60

Соотношение ПП/ПГП 3 1-5 2,5 2-6 2 1-3

При исследовании концентрации соотношения пепсиногенов было установлено, что концентрация пепсиногена I у пациентов с ХАГ и РЖ была достоверна ниже, чем в контрольной группе (Таблица 3).

Распространенность ХАГ существенно различается в разных регионах планеты, что обусловлено социально-экономическими факторами, особенностями питания, этнической принадлежностью и др. В последнее время эпидемиологические исследования проводятся с использованием определения сывороточного уровня пепсиногенов (ПГ), низкие уровни которых служат надежным маркером атрофии слизистой оболочки желудка [17, с. 6-30; 18, с. 3867; 19, с. 71-85]. Несомненным преимуществом «Гастро-Панели» является возможность параллельного тестирования на наличие

антител к НР-микроорганизмам, являющимся ключевым фактором в возникновении и прогрессировали заболеваний желудка, инициирующих процессы атрофии, метаплазии, дисплазии и в результате возникновения инвазивного РЖ [20, с. 24-35; 21, с. 120-5].

В разных странах были проведены исследования по замене скрининговой диагностики ХАГ с использованием эндоскопического исследования или га-строфлюорографии на менее дорогие неинвазивные методы. Показано, что в качестве биологического маркера ХАГ могут быть использованы ПГ, концентрация которых в сыворотке крови коррелирует с тяжестью атрофии желудка, подтвержденной гистологически. Более того, наиболее важным выводом является то, что ХАГ это самый значимый независимый фактор риска развития дистального РЖ [2]. В исследованиях, проведенных в городе Новосибирске и республике Саха (Якутия), установлено, что у городского европеоидного населения Западной Сибири и Восточной Сибири частота ХАГ превышает показатели, полученные в странах Западной Европы (Австрия, Бельгия, Франция, Германия, Лихтенштейн, Люксембург, Монако, Нидерланды, Швейцария) и США. У монголоидного населения республики Саха (Якутия) этот показатель также выше, чем в восточно-азиатских популяциях [16, 20-23].

В РФ высокая заболеваемость и летальность РЖ связана с поздним выявлением заболевания (на ранних стадиях имеет невыраженные клинические проявления и неспецифические симптомы, такие как диспепсия, снижение аппетита), определяют актуальность разработки национальной стратегии профилактики и раннего выявления РЖ.

Заключение

Результаты нашего исследования выявили, что больные в возрасте 45 лет и старше, страдающие от болей в эпигастральной области и диспепсии, имеющие в анамнезе болезни желудка, с признаками атрофии по результатам сывороточного пепсиногенового теста входят в группу риска развития раннего рака желудка.

Данный подход позволит выявить значительную часть предраковых состояний среди населения для их дальнейшего тщательного обследования.

Разработана новая медицинская технология (Смирнова О.В с соавт., 2020), которая может быть использована для скрининга взрослого населения Красноярского края с целью выявления лиц высокого риска развития РЖ, применяться врачами-онкологами и врачами всех специальностей. Также разработана программа ЭВМ «Скрининг раннего рака желудка среди взрослого населения Красноярского края» [9, с. 28; 10].

Информация о спонсорстве. Проект «Разработка и внедрение программного комплекса скрининга и ранней диагностики рака желудка по показателям иммунной, прооксидантной и антиоксидантной систем для снижения показателей смертности и инвалидизации населения» проведен при поддержке Красноярского краевого фонда науки (КГАУ «Красноярский краевой фонд поддержки научной и научно-технической деятельно сти»).

Sponsorship information. The project "Development and implementation of a software package for screening and early diagnosis of stomach cancer in terms of immune, prooxidant and antioxidant systems to reduce mortality and disability rates of the population" was supported by the Krasnoyarsk Regional Science Foundation (Krasnoyarsk Regional Fund for Support of Scientific and Scientific and Technical Activities).

Список литературы

1. Биомаркеры желудочной атрофии у пациентов с раком желудка / Белковец А.В., Курилович С.А., Рагино Ю.И., Щербакова Л.В., Черемисина О.В., Чердынцева Н.В., Андрюшина Н.А., Воевода М.И. // Российский журнал гастроэнтерологии гепатологии и колопроктологии. 2018. Т. 28, № 2. С. 2432. https://www.gastro-j.ru/jour/article/view/226

2. Злокачественные новообразования в России. Обзор статистической информации за 1993-2013 гг / Петрова Г.В., Каприн А.Д., Грецова О.П., Ста-ринский В.В.; под общей редакцией чл.-корр. РАН, проф. А.Д. Каприна, проф. В.В. Старинского. М.: МНИОИ им. П.А. Герцена - филиал ФГБУ «НМИРЦ» Минздрава России, 2015. 511 с. https://nmicr.ru/upload/2015_ kniga_zno_obzor_v_1993-2013.pdf

3. Значение сывороточных показателей пепсиногена I, пепсиногена II и га-стрина-17 в диагностике атрофического гастрита / Пюрвеева К.В., Лапина Т.Л., Ивашкин В.Т., Коньков М.Ю., Склянская О.А., Серова А.Г., Васильева Н.Ю. // Российский журнал гастроэнтерологии гепатологии и колопроктологии. 2005. Т. 15, №3. С. 48-51. https://www.elibrary.ru/item. asp?id=15254665

4. Кривой В.В. Скрининг рака желудка в популяции пациентов с пептической язвой ассоциированной с Helicobacter pylori // Кримський терапевтичний журнал. 2010. №2. С. 153-159. http://cnmtj.ru/Journal.files/15-2010-2-v.1/153.pdf

5. Лечение инфекции Helicobacter pylori: мейнстрим и новации (Обзор литературы и резолюция Экспертного совета Российской гастроэнтерологической ассоциации 19 мая 2017г.). / Ивашкин В.Т., Маев И.В., Лапина Т.Л.,

Шептулин А.А., Трухманов А.С., Абдулхаков Р.А., Алексеенко С.А., Дех-нич Н.Н., Козлов Р.С., Кляритская И.Л., Курилович С.А., Осипенко М.Ф., Симаненков В.И., Хлынов И.Б. // Российский журнал гастроэнтерологии гепатологии и колопроктологии. 2017. Том 27, № 4. С. 4-21. https://www. gastro-j.m/jour/article/view/164?locale=ru_RU

6. Опыт неинвазивной диагностики атрофического гастрита в текущей клинической практике / Белковец А.В., Курилович С.А., Решетников О.В., Ра-гино Ю.И., Щербакова Л.В. // Бюллетень СО РАМН. 2013. Т. 33. № 4. С. 71-76. http://sibmed.net/article/276/11-4-2013.pdf

7. Полиморфизм гена IL1B в сибирской популяции ассоциирован с повышенным риском развития рака желудка / Белковец А.В., Курилович С.А., Максимов В.Н., Рагино Ю.И., Щербакова Л.В., Алёшкина А.В., Воевода М.И. // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2017. №9(145). С. 10-17. https://www.nogr.org/jour/article/view/476?locale=ru_RU

8. Ранний рак желудка: современный взгляд на проблему / Пирогов С.С., Соколов В.В., Беляков М.М., Каприн А.Д. // Сибирский онкологический журнал. 2017. №16(5). С.71-86. https://doi.org/10.21294/1814-4861-2017-16-5-71-86

9. Технология ранней диагностики рака желудка среди взрослого населения Красноярского края (Медицинская технология) / Смирнова О.В., Каспаров Э.В., Цуканов В.В. и др. Красноярск, 2020. 28 с.

10. Смирнова О.В., Каспаров Э.В., Цуканов В.В., Синяков А.А., Москаленко О.Л., Елманова Н.Г., Овчаренко Е.С., Навицкий А.И. Скрининг раннего рака желудка среди взрослого населения Красноярского края. ФИЦ КНЦ СО РАН. Свидетельство о регистрации программы для ЭВМ RU 2020664782 от 03.11.2020.

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.

11. Astin M.P., Martins T., Welton N. et al. Diagnostic value of symptoms of oe-sophagogastric cancer in primary care: a systematic review and meta-analy-sis // Br. J. Gen. Pract., 2015, vol. 65, issue 639, pp. e677-e691. https://doi. org/10.3399/bjgp15X686941

12. Bang C.S., Lee J.J., Balk G.H. Diagnostic performance of serum pepsinogen assay for the prediction of atrophic gastritis and gastric neoplasms: protocol for a systematic review and meta-analysis // Medicine (Baltimore), 2019, vol. 98, no. 4, e14240. https://dx.doi.org/10.1097%2FMD.0000000000014240

13. Bizzaro N., Antico A., Villalta D. Autoimmunity and gastric cancer // Int. J. Mol. Sci., 2018, vol. 19, no. 2, 377. https://doi.org/10.3390/ijms19020377

14. Bornschein J., Selgrad M., Warnecke M. et al. H. pylori infection is a key risk factor for proximal gastric cancer // Dig. Dis. Sci., 2010, vol. 55, pp. 3124-3131. https://doi.org/10.1007/s10620-010-1351-x

15. Dohi O., Yagi N., Yoshida S. et al. Magnifying blue laser imaging versus magnifying narrow-band imaging for the diagnosis of early gastric cancer: a prospective, multicenter, comparative study // Digestion, 2017, vol. 96, no. 3, pp. 127-134. https://doi.org/10.1159/000479553

16. He C.Y., Sun L.P., Gong Y.H., Xu Q., Dong N.N., Yuan Y. Serum pepsinogen II: a neglected but useful biomarker to differentiate between diseased and normal stomachs // J Gastroenterol Hepatol, 2011, vol. 26, no. 6, pp. 1039-1046. https://doi.org/10.1111/j.1440-1746.2011.06692.x

17. Horiguchi N., Tahara T., Kawamura T. et al. A comparative study of white light endoscopy, chromoendoscopy and magnifying endoscopy with narrow band imaging in the diagnosis of early gastric cancer after Helicobacter pylori eradication // J. Gastrointestin. Liver Dis., 2017, vol. 26, no. 4, pp. 357-362. https:// doi.org/10.15403/jgld.2014.1121.264.hpy

18. Karimi P., Islami F., Anandasabapathy S. et al. Gastric cancer: descriptive epidemiology, risk factors, screening and prevention // Cancer Epidemiol. Biomark-ers Prev., 2014, vol. 23, no. 5, pp. 700-713. https://doi.org/10.1158/1055-9965. epi-13-1057

19. Lars Agréus et al. Clinical use of proton-pump inhibitors but not H2-block-ers or antacid/alginates raises the serum levels of amidated gastrin-17, pepsinogen I and pepsinogen II in a random adult population // Scandinavian Journal of Gastroenterology, 2009, vol. 44, no. 5, pp. 564-570. https://doi. org/10.1080/00365520902745062

20. Lars Agréus et al. Rationale in diagnosis and screening of atrophic gastritis with stomach-specific plasma biomarkers // Scandinavian Journal of Gastroenterology. 2012, vol. 47, no. 2, pp. 136-147. https://doi.org/10.3109/00365521.2011. 645501

21. Lee S.W., Chang C.S., Yeh H.J. et al. The diagnostic value of alarm features for identifying types and stages of upper gastrointestinal malignancies. Gastroen-terology Res. 2017, vol. 10, no. 2, pp. 120-125. https://doi.org/10.14740/gr826w

22. Malfertheiner P., Bornschein J., Selgrad M. Role of Helicobacter pylori infection in gastric cancer pathogenesis: a chance for prevention // J. Dig. Dis., 2010, vol. 11, no. 1, pp. 2-11. https://doi.org/10.1111/j.1751-2980.2009.00408.x

23. Malfertheiner P., Megraud F., O'Morain C.A. Management of Helicobacter pylori infection - the Maastricht V/Florence Consensus Report // Gut, 2017, vol. 66, no. 1, pp. 6-30. http://dx.doi.org/10.1136/gutjnl-2016-312288

24. Pham T.M., Fujino Y., Kikushi S. et al. Dietary patterns and risk of stomach cancer mortality: the Japan collaborative cohort study // Ann. Epidemiol., 2010, vol. 20, no. 5, pp. 356-363. https://doi.org/10.1016/j.annepidem.2010.02.002

25. Polk D.B., Peek R.M. Helicobacter pylori: gastric cancer and beyond // Nat. Rev. Cancer. 2010, vol. 10, no. 6, pp. 403-414. https://doi.org/10.1038/nrc2857

26. Song H., Ekheden I.G., Zheng Z. et al. Incidence of gastric cancer among patients with gastric precancerous lesions: observational cohort study in a low risk Western population // BMJ, 2015, 351, h3867. https://doi.org/10.1136/bmj.h3867

27. Staniuk T., Malkowski B., Srutek E. et al. Comparison of FLT-PET/CT and CECT in gastric cancer diagnosis // Abdom. Radiol. (NY), 2016, vol. 41, no. 7, pp. 1349-1356. https://doi.org/10.1007/s00261-016-0647-5

28. Sugano K., Tack J., Kuipers E.J. et al. Kyoto global consensus report on Helicobacter pylori gastritis // Gut, 2015, vol. 64, no. 9, pp. 1353-1367. http://dx.doi. org/10.1136/gutjnl-2015-309252

29. Valero M., Robles-Medranda C. Endoscopic ultrasound in oncology: An update of clinical applications in the gastrointestinal tract // World J. Gastrointest. Endosc.,

2017, vol. 9, no. 6, pp. 243-254. https://dx.doi.org/10.4253%2Fwjge.v9.i6.243

30. White J.R., Sami S.S., Reddiar D. et al. Narrow band imaging and serology in the assessment of premalignant gastric pathology // Scand. J. Gastroenterol.,

2018, vol. 53, no. 12, pp. 1611-1618. https://doi.org/10.1080/00365521.2018.! 542455

31. Wu Y., Fan Y., Jiang Y. et al. Analysis of risk factors associated with precan-cerous lesion of gastric cancer in patients from eastern China: a comparative study // J. Cancer Res. Ther., 2013, vol. 9, no. 2, pp. 205-209. https://doi. org/10.4103/0973-1482.113351

32. Yaghoobi M., McNabb-Baltar J., Bijarchi R., Hunt R.H. What is the quantitative risk of gastric cancer in the firstdegree relatives of patients? A meta-analysis // World J. Gastroenterol. 2017, vol. 23, no. 13, pp. 2435-2442. https://dx.doi. org/10.3748%2Fwjg.v23.i13.2435

33. Yamaguchi Y., Nagata Y., Hiratsuka R. et al. Gastric cancer screening by combined assay for serum anti-Helicobacter pylori IgG antibody and serum pepsinogen levels-the ABC method // Digestion. 2016, vo. 93, no. 1, pp. 13-18. https:// doi.org/10.1159/000441742

34. Zhao Z., Yin Z., Wang S. et al. Meta-analysis: The diagnostic efficacy of chro-moendoscopy for early gastric cancer and premalignant gastric lesions // J. Gastroenterol. Hepatol. 2016, vol. 31, no. 9, pp. 1539-1545. https://doi.org/10.1111/ jgh.13313

35. Zhou F., Wu L., Huang M. et al. The accuracy of magnifying narrow band imaging (ME-NBI) in distinguishing between cancerous and noncancerous gastric lesions: A meta-analysis // Medicine (Baltimore), 2018, vol. 97, no. 9, e9780. https://dx.doi.org/10.1097%2FMD.0000000000009780

References

1. Belkovets A.V., Kurilovich S.A., Ragino Yu.I., Shcherbakova L.V., Cheremisina

0.V., Cherdyntseva N.V., Andryushina N.A., Voevoda M.I. Rossiyskiy zhurnal gastroenterology gepatologii i koloproktologii, 2018, vol. 28, no. 2, pp. 24-32. https://www.gastro-j.ru/jour/article/view/226

2. Petrova G.V., Kaprin A.D., Gretsova O.P., Starinskiy V. V. Zlokachestvennye no-voobrazovaniya vRossii. Obzor statisticheskoy informatsii za 1993-2013 [Malignant neoplasms in Russia. Review of statistical information for 1993-2013]. M.: MNIOI im. P.A. Gertsena - filial FGBU «NMIRTs» Minzdrava Rossii, 2015. 511 p. https://nmicr.ru/upload/2015_kniga_zno_obzor_v_1993-2013.pdf

3. Pyurveeva K.V., Lapina T.L., Ivashkin V.T., Kon'kov M.Yu., Sklyanskaya O.A., Serova A.G., Vasil'eva N.Yu. Rossiyskiy zhurnalgastroenterologii gepatologii i koloproktologii, 2005, vol. 15, no. 3, pp. 48-51. https://www.elibrary.ru/item. asp?id=15254665

4. Krivoy V.V. Krims'kiy terapevtichniy zhurnal, 2010, no. 2, pp. 153-159. http:// crimtj.ru/Journal.files/15-2010-2-v. 1/153.pdf

5. Ivashkin V.T., Maev I.V., Lapina T.L., Sheptulin A.A., Trukhmanov A.S., Ab-dulkhakov R.A., Alekseenko S.A., Dekhnich N.N., Kozlov R.S., Klyaritskaya

1.L., Kurilovich S.A., Osipenko M.F., Simanenkov V.I., Khlynov I.B. Rossiyskiy zhurnal gastroenterologii gepatologii i koloproktologii, 2017, vol. 27, no. 4, pp. 4-21. https://www.gastro-j.ru/jour/article/view/164?locale=ru_RU

6. Belkovets A.V., Kurilovich S.A., Reshetnikov O.V., Ragino Yu.I., Shcherbakova L.V. Byulleten 'SORAMN, 2013. vol. 33, no. 4, pp. 71-76. http://sibmed.net/ article/276/11-4-2013.pdf

7. Belkovets A.V., Kurilovich S.A., Maksimov V.N., Ragino Yu.I., Shcherbakova L.V., Aleshkina A.V., Voevoda M.I. Eksperimental'naya i klinicheskaya gastro-enterologiya, 2017, no. №9(145), pp. 10-17. https://www.nogr.org/jour/article/ view/476?locale=ru_RU

8. Pirogov S.S., Sokolov V.V., Belyakov M.M., Kaprin A.D. Sibirskiyonkologich-eskiy zhurnal, 2017, no. 16(5), pp. 71-86. https://doi.org/10.21294/1814-4861-2017-16-5-71-86

9. Smirnova O.V., Kasparov E.V., Tsukanov V.V. et al. Tekhnologiya ranney diag-nostiki raka zheludka sredi vzroslogo naseleniya Krasnoyarskogo kraya (Med-itsinskaya tekhnologiya) [Technology of early diagnosis of stomach cancer among the adult population of the Krasnoyarsk Territory (Medical technology)]. Krasnoyarsk, 2020. 28 p.

10. Smirnova O.V., Kasparov E.V., Tsukanov V.V., Sinyakov A.A., Moskalenko O.L., Elmanova N.G., Ovcharenko E.S., Navitskiy A.I. Skrining rannego raka

zheludka sredi vzroslogo naseleniya Krasnoyarskogo kraya [Screening of early stomach cancer among the adult population of the Krasnoyarsk Territory]. FRC KSC SB RAS. Certificate of registration of the computer program RU 2020664782 dated 03.11.2020.

11. Astin M.P., Martins T., Welton N. et al. Diagnostic value of symptoms of oe-sophagogastric cancer in primary care: a systematic review and meta-analysis. Br. J. Gen. Pract., 2015, vol. 65, issue 639, pp. e677-e691. https://doi. org/10.3399/bjgp15X686941

12. Bang C.S., Lee J.J., Balk G.H. Diagnostic performance of serum pepsinogen assay for the prediction of atrophic gastritis and gastric neoplasms: protocol for a systematic review and meta-analysis. Medicine (Baltimore), 2019, vol. 98, no. 4, e14240. https://dx.doi.org/10.1097%2FMD.0000000000014240

13. Bizzaro N., Antico A., Villalta D. Autoimmunity and gastric cancer // Int. J. Mol. Sci., 2018, vol. 19, no. 2, 377. https://doi.org/10.3390/ijms19020377

14. Bornschein J., Selgrad M., Warnecke M. et al. H. pylori infection is a key risk factor for proximal gastric cancer. Dig. Dis. Sci., 2010, vol. 55, pp. 3124-3131. https://doi.org/10.1007/s10620-010-1351-x

15. Dohi O., Yagi N., Yoshida S. et al. Magnifying blue laser imaging versus magnifying narrow-band imaging for the diagnosis of early gastric cancer: a prospective, multicenter, comparative study. Digestion, 2017, vol. 96, no. 3, pp. 127-134. https://doi.org/10.1159/000479553

16. He C.Y., Sun L.P., Gong Y.H., Xu Q., Dong N.N., Yuan Y. Serum pepsinogen II: a neglected but useful biomarker to differentiate between diseased and normal stomachs. J Gastroenterol Hepatol, 2011, vol. 26, no. 6, pp. 1039-1046. https:// doi.org/10.1111/j.1440-1746.2011.06692.x

17. Horiguchi N., Tahara T., Kawamura T. et al. A comparative study of white light endoscopy, chromoendoscopy and magnifying endoscopy with narrow band imaging in the diagnosis of early gastric cancer after Helicobacter pylori eradication. J. Gastrointestin. Liver Dis., 2017, vol. 26, no. 4, pp. 357-362. https:// doi.org/10.15403/jgld.2014.1121.264.hpy

18. Karimi P., Islami F., Anandasabapathy S. et al. Gastric cancer: descriptive epidemiology, risk factors, screening and prevention. Cancer Epidemiol. Biomarkers Prev., 2014, vol. 23, no. 5, pp. 700-713. https://doi.org/10.1158/1055-9965.epi-13-1057

19. Lars Agreus et al. Clinical use of proton-pump inhibitors but not H2-block-ers or antacid/alginates raises the serum levels of amidated gastrin-17, pep-sinogen I and pepsinogen II in a random adult population. Scandinavian Journal of Gastroenterology, 2009, vol. 44, no. 5, pp. 564-570. https://doi. org/10.1080/00365520902745062

20. Lars Agréus et al. Rationale in diagnosis and screening of atrophic gastritis with stomach-specific plasma biomarkers // Scandinavian Journal of Gastroenterology. 2012, vol. 47, no. 2, pp. 136-147. https://doi.org/10.3109/00365521.2011. 645501

21. Lee S.W., Chang C.S., Yeh H.J. et al. The diagnostic value of alarm features for identifying types and stages of upper gastrointestinal malignancies. Gastroenterology Res., 2017, vol. 10, no. 2, pp. 120-125. https://doi.org/10.14740/gr826w

22. Malfertheiner P., Bornschein J., Selgrad M. Role of Helicobacter pylori infection in gastric cancer pathogenesis: a chance for prevention. J. Dig. Dis., 2010, vol. 11, no. 1, pp. 2-11. https://doi.org/10.1111/j.1751-2980.2009.00408.x

23. Malfertheiner P., Megraud F., O'Morain C.A. Management of Helicobacter pylori infection - the Maastricht V/Florence Consensus Report. Gut, 2017, vol. 66, no. 1, pp. 6-30. http://dx.doi.org/10.1136/gutjnl-2016-312288

24. Pham T.M., Fujino Y., Kikushi S. et al. Dietary patterns and risk of stomach cancer mortality: the Japan collaborative cohort study. Ann. Epidemiol., 2010, vol. 20, no. 5, pp. 356-363. https://doi.org/10.1016/j.annepidem.2010.02.002

25. Polk D.B., Peek R.M. Helicobacter pylori: gastric cancer and beyond. Nat. Rev. Cancer. 2010, vol. 10, no. 6, pp. 403-414. https://doi.org/10.1038/nrc2857

26. Song H., Ekheden I.G., Zheng Z. et al. Incidence of gastric cancer among patients with gastric precancerous lesions: observational cohort study in a low risk Western population. BMJ, 2015, 351, h3867. https://doi.org/10.1136/bmj.h3867

27. Staniuk T., Malkowski B., Srutek E. et al. Comparison of FLT-PET/CT and CECT in gastric cancer diagnosis. Abdom. Radiol. (NY), 2016, vol. 41, no. 7, pp. 1349-1356. https://doi.org/10.1007/s00261-016-0647-5

28. Sugano K., Tack J., Kuipers E.J. et al. Kyoto global consensus report on Helicobacter pylori gastritis. Gut, 2015, vol. 64, no. 9, pp. 1353-1367. http://dx.doi. org/10.1136/gutjnl-2015-309252

29. Valero M., Robles-Medranda C. Endoscopic ultrasound in oncology: An update of clinical applications in the gastrointestinal tract. World J. Gastrointest. Endosc., 2017, vol. 9, no. 6, pp. 243-254. https://dx.doi.org/10.4253%2Fwjge. v9.i6.243

30. White J.R., Sami S.S., Reddiar D. et al. Narrow band imaging and serology in the assessment of premalignant gastric pathology. Scand. J. Gastroenterol., 2018, vol. 53, no. 12, pp. 1611-1618. https://doi.org/10.1080/00365521.2018.1542455

31. Wu Y., Fan Y., Jiang Y. et al. Analysis of risk factors associated with precan-cerous lesion of gastric cancer in patients from eastern China: a comparative study. J. Cancer Res. Ther., 2013, vol. 9, no. 2, pp. 205-209. https://doi. org/10.4103/0973-1482.113351

32. Yaghoobi M., McNabb-Baltar J., Bijarchi R., Hunt R.H. What is the quantitative risk of gastric cancer in the firstdegree relatives of patients? A meta-analysis. World J. Gastroenterol. 2017, vol. 23, no. 13, pp. 2435-2442. https://dx.doi. org/10.3748%2Fwjg.v23.i13.2435

33. Yamaguchi Y., Nagata Y., Hiratsuka R. et al. Gastric cancer screening by combined assay for serum anti-Helicobacter pylori IgG antibody and serum pepsinogen levels-the ABC method. Digestion. 2016, vo. 93, no. 1, pp. 13-18. https:// doi.org/10.1159/000441742

34. Zhao Z., Yin Z., Wang S. et al. Meta-analysis: The diagnostic efficacy of chro-moendoscopy for early gastric cancer and premalignant gastric lesions. J. Gastroenterol. Hepatol. 2016, vol. 31, no. 9, pp. 1539-1545. https://doi.org/10.1111/ jgh.13313

35. Zhou F., Wu L., Huang M. et al. The accuracy of magnifying narrow band imaging (ME-NBI) in distinguishing between cancerous and noncancerous gastric lesions: A meta-analysis. Medicine (Baltimore), 2018, vol. 97, no. 9, e9780. https://dx.doi.org/10.1097%2FMD.0000000000009780

ДАННЫЕ ОБ АВТОРАХ

Смирнова Ольга Валентиновна, доктор медицинских наук, зав. лабораторией клинической патофизиологии

Федеральное государственное бюджетное научное учреждение «Федеральный исследовательский центр «Красноярский научный центр Сибирского отделения Российской академии наук» «Научно-исследовательский институт медицинских проблем Севера»

ул. Партизана Железняка, 3Г, г. Красноярск, 660022, Российская Федерация

ovsmirnova71@mail.ru

Москаленко Ольга Леонидовна, кандидат биологических наук, старший научный сотрудник лаборатории клинической патофизиологии

Федеральное государственное бюджетное научное учреждение «Федеральный исследовательский центр «Красноярский научный центр Сибирского отделения Российской академии наук» «Научно-исследовательский институт медицинских проблем Севера» ул. Партизана Железняка, 3Г, г. Красноярск, 660022, Российская Федерация olga_olgaol@mail.ru

Цуканов Владислав Владимирович, доктор медицинских наук, профессор, зав. клиническим отделением патологии пищеварительной системы у взрослых и детей

Федеральное государственное бюджетное научное учреждение «Федеральный исследовательский центр «Красноярский научный центр Сибирского отделения Российской академии наук» «Научно-исследовательский институт медицинских проблем Севера» ул. Партизана Железняка, 3Г, г. Красноярск, 660022, Российская Федерация

Каспаров Эдуард Вильямович, доктор медицинских наук, профессор, директор НИИ МПС ФИЦ КНЦ СО РАН, зам. директора ФГБНУ «Федеральный исследовательский центр «Красноярский научный центр СО РАН»

Федеральное государственное бюджетное научное учреждение «Федеральный исследовательский центр «Красноярский научный центр Сибирского отделения Российской академии наук» «Научно-исследовательский институт медицинских проблем Севера» ул. Партизана Железняка, 3Г, г. Красноярск, 660022, Российская Федерация impn@impn.ru

Синяков Александр Александрович, кандидат биологических наук, младший научный сотрудник лаборатории клинической патофизиологии

Федеральное государственное бюджетное научное учреждение «Федеральный исследовательский центр «Красноярский научный центр Сибирского отделения Российской академии наук» «Научно-исследовательский институт медицинских проблем Севера» ул. Партизана Железняка, 3Г, г. Красноярск, 660022, Российская Федерация

Елманова Нина Георгиевна, младший научный сотрудник лаборатории клинической патофизиологии

Федеральное государственное бюджетное научное учреждение «Федеральный исследовательский центр «Красноярский научный центр Сибирского отделения Российской академии наук» «Научно-исследовательский институт медицинских проблем Севера» ул. Партизана Железняка, 3Г, г. Красноярск, 660022, Российская Федерация

Овчаренко Елизавета Сергеевна, младший научный сотрудник лаборатории клинической патофизиологии

Федеральное государственное бюджетное научное учреждение «Федеральный исследовательский центр «Красноярский научный центр Сибирского отделения Российской академии наук» «Научно-исследовательский институт медицинских проблем Севера» ул. Партизана Железняка, 3Г, г. Красноярск, 660022, Российская Федерация

DATA ABOUT THE AUTHORS Smirnova Olga V., Dr. Sc. (Medicine), Head of the Laboratory of Clinical Pathophysiology