CC BY
12
XXI РОССИЙСКИЙ ОНКОЛОГИЧЕСКИЙ КОНГРЕСС
ТЕЗИСЫ
РАК ЛЕГКОГО
ция к увеличению показателей бессобытийной выживаемости на 13%, которая в группе адъювантной химиоиммунотерапии с внутривенным введением рекомбинантного интерферона-гамма (Ингарон) достигла 53% по сравнению с группой, в которой проводилась стандартная адъювантная химиотерапия, где она равняется 40%. Log-rank test p=0,06807. Вывод. В целом проведение адьювантной химиоиммунотерапии с введением экзогенного рекомбинантного ИНФ-гамма ингарона позволило добиться устойчивого влияния на иммунный статус пациентов, характеризовавшегося нормализацией основных показателей клеточного иммунитета за исключением стойкого подавления активности CD 56+клеток — естественных киллеров, эффекторов врожденного иммунного ответа, постоянно наблюдавшейся и при проведении полихимиотерапии. Наиболее важным, на наш взгляд, проявлением иммунного действия ИНФ-гамма явилась ликвидация CD4+ -лимфоцитарной супрессии, т. к. полноценное функционирование субпопуляций Т-лимфо-цитов хелперов обеспечивает регуляцию адаптивного клеточного иммунного ответа в виде его пролонгации, которая весьма необходима для действенного контроля микрометастатической фазы опухолевой болезни.
Опыт применения необратимого ингибитора тирозинкиназы афатиниба в терапии EGFR-позитивного НМРЛ
В. Е. Войцицкий', В. В. Козлов'
Место работы: 'ГБУЗ НСО «Новосибирский областной клинический онкологический диспансер», г. Новосибирск e-mail: vadimkozlov80@mail.ru
В последние годы значительно расширились возможности диагностики и лечения онкологических заболеваний. Однако рак легкого на сегодняшний день остается ведущей причиной смерти в структуре ЗНО в мире [1], в том числе и в России [2]. Так, в Новосибирской области в 2015 г. рак легкого занимал 1 -е место в структуре смертности от злокачественных новообразований, показатель летальности до года с момента установки диагноза составил 46,6%, на долю 3 и 4 стадий приходилось почти 65% диагностированных случаев [3]. В связи с этим поиски эффективных методов лечения местнорас-пространенных и метастатических форм немелкоклеточного рака легкого (НМРЛ) по-прежнему является одной из основных проблем современной онкологии. Цель. Обобщить локальный опыт применения необратимого ингибитора тирозинкиназы афатиниба в качестве терапии у пациентов с НМРЛ с активирующими мутациями гена EGFR, который может представлять интерес для практических онкологов.
На базе онкологического отделения № 3 ГБУЗ НСО «Новосибирский областной клинический онкологический диспансер» применение афатиниба ведется с 2015 года. В период с 2015 по 2017 год лечение получили 13 человек. У всех пациентов был выявлен периферический рак легкого, гистологический тип — аденокарцинома.
Пациенты были условно разделены на две группы. Оценка эффективности терапии афатинибом осуществлялась в соответствии с критериями RECIST 1.1
1 группа — пациенты, ранее не принимавшие ингибиторы тирозинкиназы. Таких пациентов было 6. Афатиниб в первой линии терапии применялся у 4 больных, еще двое пациентов начали прием афатиниба после лечебной ПХТ. Начальная доза для всех пациентов составила — 40 мг. Из них двое пациентов
продолжают принимать 40 мг, у троих редуцировали дозу до 30 мг, у одной пациентки — до 20 мг, которая принимает препарат на протяжении 18 мес. без прогрессирования заболевания. В данной группе длительность лечения составила: 1 пациент — 4 мес., 2 пациента — 5 мес., 1 пациент — 7 мес.,
1 пациент — 9 мес., 1 пациент — 18 мес. Все больные в настоящее время без прогрессирования болезни.
2 группа — пациенты, переведенные на афатиниб после прогрессирования на ингибиторе 1-го поколения тирозинкиназы — гефитинибе. Таких пациентов было 7, четверо пациентов были сразу переведены на афатиниб, троим пациентам проведена ХТ, затем они также были переведены на афатиниб. 3 пациента из 2 группы прогрессировали за счет mts в головной мозг, у них применялась конформная ЛТ на очаги в головном мозге с одновременным приемом афатиниба.
У одного больного был зафиксирован полный ответ, у одного — стабилизация, у остальных больных — частичный ответ. За время наблюдения прогрессирования заболевания выявлено не было.
У всех больных, которым афатиниб был назначен в качестве второй линии после гефитиниба, начальная дозировка составила 50 мг, трое пациентов продолжают принимать такую же дозировку с допустимой степенью побочных реакций, у троих доза была снижена до 40 мг, у одного пациента — до 30 мг. Наиболее частыми нежелательными явлениями были диарея, сыпь и паронихии, при этом практически у всех больных отмечалась диарея в той или иной степени выраженности, тогда как сыпь и паронихии встречались реже. У всех больных токсичность не превышала 3 степени и длилась не более 3—4 дней при условии быстрого снижения дозы на одну ступень. Отмены препарата не потребовалась ни в одном случае. Клинический пример № 1.
Пациент Х., Диагноз: Периферический рак нижней доли левого легкого T1aN1М1. Мутация L858R. Торакоскопи-ческая нижняя лобэктомия в 2016 году, 3 курса в/в ПХТ. Прогрессирование — мтс в кости. Прием Гефитиниба 250 мг в течение 1,5 месяцев, продолженный рост мтс в костях. Проведено 6 курсов ПХТ (Алимта+цисплатин, затем 3 курса Алимта в монорежиме). Прогрессирование по костям и мтс в печень, выраженный болевой синдром. Назначен афатиниб 50 мг, через 2 недели — полное купирование болевого синдрома, через 1 месяц — положительная динамика по костям и мтс в печени по данным КТ. Продолжает прием препарат без побочных эффектов в течение 3-х месяцев. Клинический случай № 2.
Больная Р. Диагноз: Периферический рак верхней доли левого легкого Т2аШМ0. Мутация Del19. Верхняя лобэктомия слева в 2006 году. Прогрессирование в 2015 году мтс в легкие. Проведено 4 курса ПХТ по схеме цисплатин+этопозид. Назначен афатиниб 40 мг, диарея 3 ст., снижена доза до 30 мг, диарея
3 ст., снижена доза до 20 мг, полностью купированы нежелательные явления, через 3 месяца — частичный эффект по КТ ОГК, эффект сохраняется на протяжении 18 мес. на дозе 20 мг. Положительный опыт применения афатиниба для лечения пациентов с НМРЛ с активирующими мутациями гена EGFR на базе онкологического отделения № 3 ГБУЗ НСО «Новосибирский областной клинический онкологический диспансер» согласуется с результатами проведенных рандомизированных клинических исследований. Эффективность терапии афатинибом, возможность коррекции нежелательных явлений благодаря наличию широкого спектра дозировок, улучшение качества жизни пациентов позволяет более широко использовать его в качестве лекарственной терапии поздних стадий EGFR позитивного НМРЛ.
Злокачественные опухоли
www.malignanttumours.org
Том / Vol. 7 № 3 S 1 /2017
Malignant Tumours
www.malignanttumours.org
XXI РОССИЙСКИЙ ОНКОЛОГИЧЕСКИЙ КОНГРЕСС
ТЕЗИСЫ
РАК ЛЕГКОГО
Диагностика рака легкого (цитологическая, иммуноцитохимическая и молекулярно-генетическая) в КГБУЗ «Алтайский краевой онкологический диспансер» в 2016 году
О.Г. Григорук'3, Е. Э. Пупкова2, Л. М. Базулина2, А. Ф. Лазарев1 2 Место работы: 'Алтайский филиал ФГБНУ РОНЦ им. Н. Н. Блохина; 2КГБУЗ «Алтайский краевой онкологический диспансер»; 3Алтайский государственный медицинский университет, г. Барнаул e-mail: cytolakod@rambler.ru
Цель. Оценка информативности диагностики рака легкого с использованием цитологического материала. Материалы и методы. В основе работы — данные цитологического обследования больных с диагнозом «рак легкого» (n=729) за 2016 год. Использовали цитологический, иммуно-цитохимический и молекулярно-генетический методы исследования, проводили сопоставление цитологических данных диагностики рака легкого с гистологическими и информацией канцер-регистра диспансера.
Результаты исследования. Рак легкого установлен у больных по материалу, полученному при бронхоскопии (n=507); трансторакальной пункции (n=34); в мокроте (n=8); метастазах в лимфатические узлы, мягкие ткани, печень, плевральную полость (n= 98, 27, 9 и 46 больных соответственно), в 649 (89%) наблюдениях определить гистологический тип опухоли. Плоскоклеточный рак отмечен у 344 (53%) больных, мелкоклеточный — 162 (25%) и аденогенный в 143 (22%) наблюдениях. В случаях сопоставления с гистологическим исследованием (n=528) отмечено совпадение в 99,1%. Иммуноцитохимический метод необходим при диагностике метастазов рака в плевральной полости у пациентов без определенного первичного очага.
Иммуноцитохимические исследования позволили установить принадлежность клеток опухоли к аденогенному (n=36), мелкоклеточному и плоскоклеточному (n=3 и n=1) раку легкого. Точность диагностики метастазов рака легкого в плевральной жидкости (при дискриминантном анализе) составила 86,5— 96% (световая микроскопия 38,0—86,1%). При молекуляр-но-генетических исследованиях определяли статус гена EGFR у пациентов с установленным цитологическим диагнозом «аденокарцинома легкого». Для молекулярно-генетических исследований использовали цитологические образцы, полученные при бронхоскопии (n=52), мокроте (n=1), из плевральной жидкости (n=7) и лимфатических узлов (n=2) при условии достаточного количества клеток опухоли (не менее 200). Мутации гена EGFR обнаружены в 7 (11,3%) из 62 наблюдений, в числе которых выявлена точечная мутация L858R (3 наблюдения) и делеции 19 экзона (4 наблюдения). Заключение. Цитологическая верификация рака легкого позволяет установить точный диагноз рака (до 100%), с определением гистотипа в 89%. Расхождения в определении гистотипа составляют менее 1 %. Иммуноцитохимические исследования повышают точность диагностики метастазов рака легкого в плевру до 86,5-96%. Различный цитологический материал с наличием опухолевых клеток является адекватным для проведения молекулярно-генетических исследований
Динамика заболеваемости раком легкого в Алтайском крае с 1980 по 2016 год
А.Г. Агеев', А. Ф. Лазарев', В.П. Нечунаев', АВ. Федоскина', А. А. Максименко', А. У. Панасьян', П.Н. Музалевский', Д. В. Мязин', Т.М. Черданцева', А.Н. Беляев'
Место работы: 'Алтайский филиал ФГБУ «РОНЦ им. Н. Н. Блохина» МЗ РФ, Алтайский краевой онкологический диспансер, Алтайский государственный медицинский университет e-mail: alageev'@mail.ru
Рассчитаны показатели заболеваемости раком легкого населения Алтайского края за период 1980—2016 гг. В период 1980—1988 гг. происходил статистически значимый рост заболеваемости, как общей (с 32,1 до 47,5 на 100 тыс. населения), так и среди мужского (67,5 на 100 тыс. в 1980 г. до 103,2 на 100 тыс. в 1988 г.) и женского населения (9,2—11,2 на 100 тыс.). С 1988 г. по 1995 г. отмечалась стабилизация заболеваемости на высоких цифрах: общая — с 47,5 на 100 тыс. в 1988 г. до 46,5 на 100 тыс. в 1995 г.; мужчины — с 103,2 на 100 тыс. до 103,4 на 100 тыс.; женщины — с 12,2 на 100 тыс. до 10,9 на 100 тыс. Различия заболеваемости в период 1988—1995 гг. были статистически незначимыми. С 1995 по 2016 г. установлено статистически значимое снижение как общей заболеваемости (46,5 на 100 тыс. в 1995 г. — 33,76 на 100 тыс. населения в 2016 г.), так и среди мужчин (103,4 на 100 тыс. — 73,72 на 100 тыс.) и среди женщин (10,9 на 100 тыс. — 8,21 на 100 тыс.). В указанные временные периоды произведена аппроксимация данных с построением линейных трендов и расчетом коэффициента роста заболеваемости и достоверности аппроксимации R2. В период 1980—1988 гг. коэффициент роста общей заболеваемости составил 1,90, R2=0,87; заболеваемости мужского населения — 4,34, R2=0,89; женского — 0,41, R2=0,63. В период 1988—1995 гг. коэффициент роста общей заболеваемости был близок к нулю и составил —0,26, R2=0,23; коэффициент роста заболеваемости мужского населения--0,39,
R2=0,10; женского — -0,11, R2=0,15. В период 1995—2016 гг. коэффициент роста заболеваемости раком легкого принял отрицательное значение, что свидетельствует о снижении заболеваемости. Так, коэффициент роста общей заболеваемости составил —0,67, R2=0,40; заболеваемости мужского населения — -1,43, R2=0,40; женского — -0,19, R2=0,35. Выводы. В период 1980—1988 гг. зарегистрирован рост заболеваемости раком легкого жителей Алтайского края; с 1988 по 1995 гг. — стабилизация заболеваемости на высоких цифрах и с 1995 г. по настоящее время — снижение заболеваемости раком легкого. Такая динамика заболеваемости возможна при условии воздействия на население Алтайского края сильно действующего канцерогенного фактора. Этим фактором могла быть серия ядерных взрывов на Семипалатинском полигоне 1961—1962 гг. с выбросом радиоактивных продуктов взрыва в атмосферу. Временной интервал 20 лет необходим для реализации канцерогенного эффекта ионизирующей радиации на легкое.
Оценка роли анатомической сублобарной резекции сравнительно со стандартной лобэктомией в хирургическом лечении больных немелкоклеточным периферическим раком легкого T1-2N0M0
А.В. Левицкий', Д.А. Чичеватов2, М.Д. Тер-Ованесов', Е.Н. Синев2
Место работы: 'ГБУЗ ГКБ № 40 ДЗМ; 2ГБУЗ Областной онкологический диспансер, Пенза e-mail: levdr80@yandex.ru
Цель. Оценить эффективность анатомической сублобарной резекции в виде зонэктомии в хирургическом радикальном лечении больных немелкоклеточным периферическим раком легкого IA—IB стадии.
Злокачественные опухоли
www.malignanttumours.org
Том / Vol. 7 № 3 S 1 /2017
Malignant Tumours
www.malignanttumours.org
