CC BY
51
© Коллектив авторов, 2014
УДК 616.97:616-079:616-08-06
DOI - http://dx.doi.org/10.14300/mnnc.2014.09030
ISSN - 2073-8137
ДИАГНОСТИКА И ЛЕЧЕНИЕ ИНФЕКЦИЙ, ПЕРЕДАВАЕМЫХ ПОЛОВЫМ ПУТЕМ «ВТОРОЙ ГЕНЕРАЦИИ»
М. С. Асхаков 1, В. В. Чеботарёв 1, В. В. Вышеславцев 2
1 Ставропольский государственный медицинский университет
2 Краевой клинический противотуберкулезный диспансер, Ставрополь
Несмотря на тенденцию к снижению заболеваемости инфекций, передаваемых половым путем (ИППП), в России, её уровень значительно превышает аналогичные показатели в экономически развитых странах и в 2009 году составлял по всем видам ИППП 381,9 на 100 тыс. населения. Данные статистики по Российской Федерации свидетельствуют о том, что среди абсолютных возбудителей ИППП на первом месте находится трихомонадная инфекция, затем - хламидийная и, наконец, гонококковая [11]. К возбудителям ИППП «нового поколения», или «второй генерации», относят C. trachomatis и U. urealyticum [18].
Своевременное выявление ИППП и проведение адекватной антимикробной терапии в ранние сроки являются ключевыми факторами, определяющими как излечение пациента, так и предотвращение распространения инфекций в популяции. Несмотря на наличие отечественных и международных рекомендаций, практика выявления и лечения ИППП не всегда является адекватной, что осложняется ростом резистентности возбудителей этих инфекций к антибактериальным препаратам [4].
Методы диагностики ИППП, оценка полученных результатов не только с микробиологических, но и клинических позиций играют существенную роль в постановке этиологического диагноза воспалительного заболевания мочеполовых органов.
Асхаков Марат Солтанович, кандидат медицинских наук, ассистент кафедры дерматовенерологии и косметологии с курсом ДПО Ставропольского государственного медицинского университета; тел.: 89283147456; е-таП: kedri2007@yandex.ru
Чеботарев Вячеслав Владимирович, доктор медицинских наук, профессор, заведующий кафедрой дерматовенерологии и косметологии с курсом ДПО Ставропольского государственного медицинского университета; тел.: 8(8652)287922; е-таИ: stgmakvd@mail.ru
Вышеславцев Владимир Владимирович,
врач-уролог второй категории диспансерного отделения ГБУЗ СК «Краевой клинический противотуберкулезный диспансер» МЗ РФ, г. Ставрополь;
тел.: 89283296868; е-mail: visheslav15@mail.ru
Приоритеты диагностики и терапии урогени-тальных инфекций определяются особенностями их клиники: превалированием хронических, мало- и асимптомных форм (89,8 %), корреляциями с факторами риска (92,2 %), многоочаго-востью поражения (85,5 %), развитием осложнений (49,6 %) [13].
В структуре методов исследования, применяемых для идентификации возбудителей ИППП «нового поколения» в отделяемом из половых путей, наибольший удельный вес принадлежит микроскопическим исследованиям - 88,3 %. Доля применяемых полимеразных цепных реакций (ПЦР) составляет 9,1 %, культурального исследования - 1,8 % [5].
М. Домейка считает, что в РФ необходимо постепенное внедрение в клинических лабораториях, занимающихся диагностикой ИППП, надлежащей лабораторной практики, основанной на утверждении системы контроля качества через аккредитацию лабораторий, а также установление чётких отношений между лабораторией и врачом [8].
О необходимости обязательной валидности новых выпускаемых тест-систем для диагностики ИППП в сравнении с международными ре-ференс-тестами, о необходимости совершенствования методов диагностики патогенной и условно-патогенной микрофлоры высказывают мнение и другие авторы [14, 24, 26].
Е. В. Кульчевая и соавт. считают, что если нет клиники и высокой мотивации к лечению, если пациент склонен к беспорядочным половым связям, то лечить ИППП не нужно [12]. В пользу этого они приводят свои наблюдения за 12 подобными лицами, которые настаивали на проведении лечения, на основании обнаружения методом ПЦР хламидийной и уреаплазменной инфекций. Им была проведена дорогостоящая и не безразличная для организма терапия, приведшая к эрадикации возбудителя. Однако в течение первого года у 10 из 12 пациентов вновь возникла половая инфекция, поскольку
образ жизни оставался прежним. Авторы считают, что подобных лиц надо лечить лишь, если они вступают в брак или намерены завести ребёнка. Вряд ли с таким подходом можно согласиться.
Н. Н. Сбитнева и соавт., используя культу-ральный экспресс-тест и ПЦР в диагностике заболеваний, ассоциированных с генитальны-ми микоплазмами, пришли к выводу, что диагностическая значимость метода ПЦР в выявлении микоплазм в сравнении с культуральным экспресс-методом выше на 8,6 % в случае обнаружения U.urealyticum, на 5,6 % - М. hominis. Культуральный тест Mycoplasma 1ST следует использовать для определения степени пато-генности микоплазм (количественная оценка), а также их чувствительности к антибиотикам. В отношении U.urealyticum наибольшую эффективность проявили: тетрациклин (93 %), доксициклин (96 %), джозамицин (81 %), низкую - кларитромицин (59 %). При смешанной инфекции - U. urealyticum и М. hominis - эффективными являются макролиды [16].
Развитие ПЦР-диагностики породило резкий всплеск выявляемости половых инфекций. Этот метод не только более чувствительный, но и более специфичный, чем метод прямой иммуноф-люоресценции (ПИФ) при диагностике урогени-тальной хламидийной инфекции (УХИ) [2].
Использование NASBA как независимого лабораторного метода позволило обосновать достоверность установленного диагноза УХИ, основанного на ПЦР. Н. Е. Воробьёва, сопоставляя культуральный метод (КМ), ПЦР и NASBA в выявлении C. trachomatis у пациентов с церви-цитами/уретритами, показала, что чувствительность методов ПЦР и NASBA в данной группе равнялась 100 %, КМ - 77,8 %. Специфичность всех методов составила 100 % [7].
Повысить результативность этиологической диагностики хламидийной инфекции позволяет использование ПЦР в режиме реального времени (Real Time PCK, NASBA), а также иммунофер-ментный анализ (ИФА) с определением содержания антител к белку теплового шока (hsp 60) C. trachomatis [21].
О. А. Бурцев и соавт. на примере джозами-цина оценили возможность использования новых амплификационных технологий - ПЦР и реакции транскрипционной амплификации NASBA в реальном времени для установления эффективности лечения негонококкового не-хламидийного уретрита, ассоциированного с Mycoplasma genitalium [6]. Помимо данного возбудителя, других патогенных и условно-патогенных возбудителей у 11 (8,3 %) из 132 па-
циентов выявлено не было. У всех 11 больных была клиника острого и подострого уретрита со слизисто-гнойными выделениями, которые сопровождались жалобами на зуд и жжение в уретре. Давность клинических проявлений заболевания от последнего контакта до начала симптомов уретрита составила от нескольких дней до 2 месяцев. Джозамицин назначали по 500 мг 3 раза в день в течение 10 дней. После назначения джозамицина уменьшение признаков уретрита наблюдали у всех пациентов спустя 3-4 дня от начала приёма препарата, а полное разрешение наступило на 8-10 день от начала лечения (на 5-6 день - у 9, на 10 - у 2). Элиминация возбудителя происходила следующим образом: на 3 день ДНК и РНК возбудителя не определялись у 3 пациентов, на 7-8 день возбудитель отсутствовал у 7 человек, на 12 день элиминация произошла у всех 11 больных. Ни у одного из 3 человек, пришедших на обследование на 45 день после начала терапии, клинических проявлений уретрита не было, как и не было обнаружено Mycoplasma genitalium.
Н. Е. Воробьёва также показала, что метод NASBA высокоэффективен в качестве индикатора элиминации хламидий и может применяться через 1-2 недели после завершения терапии для проведения контроля излеченности вместо КМ и метода ПЦР [7].
Что касается терапии ИППП «второй генерации», то заслуженной популярностью в этом вопросе сегодня пользуются макролиды. Один из них азитромицин - препарат выбора в терапии неосложненных и осложненных форм УХИ в связи с его уникальными фармакокинетически-ми свойствами. На сегодняшний день азитро-мицин является единственным оригинальным антибиотиком, применяемым для лечения неос-ложненного хламидийного уретрита/цервицита однократно в дозе 1,0 г [2].
Многочисленные публикации в зарубежной литературе свидетельствуют, что действительно однократный прием 1,0 г азитромицина больными неосложненной формой УХИ эффективен [27, 28].
В нашей стране первая публикация по использованию 1,0 г азитромицина в лечении уро-генитальной хламидийной инфекции принадлежит А. Л. Машкиллейсону, М. А. Гомбергу [15]. Однако микробиологическое излечение даже при остром воспалительном процессе установлено в 84 % случаев.
Более низкая эффективность однократного приема 1,0 г азитромицина в нашей стране в сравнении с зарубежными публикациями была связана с тем, что среди лиц, которым назна-
чали эту дозу, были больные не только с острыми неосложненными формами хламидийной инфекции, но и с осложненными [19]. Однократный прием дозы 1,0 г создает пиковую концентрацию в сыворотке крови, что позволяет азитромицину быстрее проникать в ткани.
Следует заметить, что фармакокинетические исследования отечественных авторов, в частности Р. В. Комарова и соавт., подтвердили возможность назначения азитромицина при УХИ с интервалом в 7 дней даже в разовой дозе 500 мг [10]. Они изучили концентрацию азитромицина в крови, моче и секрете предстательной железы у 21 мужчины, а у 15 человек - и в ткани простаты. Пациенты в возрасте от 65 до 90 лет с различной патологией мочеполовой системы принимали азитромицин однократно в дозе 500 мг за 3, 24 или 48 часов до предстоящей операции. Концентрация азитромицина превышала минимальную подавляющую концентрацию (МПК) для С. trachomatis (в секрете простаты - в 16,8 раза, в ткани простаты - в 17,4 раза).
Азитромицину свойственен концентрацион-но-зависимый эффект (в отличие от других ма-кролидов). Основным фармакодинамическим параметром, определяющим эрадикацию возбудителей, является отношение площади под фармакокинетической кривой «концентрация -время» (AVC) в интервале 24 часа к значению МПК микроорганизмов. Предикт-эффекта -значение этого показателя 25 и выше. Расчетные значения AVC / МПК мкг/мл: С. trachomatis -866 (МПК - 0,125 мкг/мл); U. urealyticum - 108 (МПК - 0,12-1,0 мкг/мл); N. gonorrhoeae - 3 610 (МПК - 0,03 мкг/мл) [10].
Превышение показателя предикт-эффекта у С. trachomatis в 34,6 раза (минимальный 25) определяет бактерицидный эффект азитро-мицина при УХИ. Рассчитан и возможный интервал приема азитромицина. Учитывая, что через 3 дня после приема азитромицина, заметим даже - 500 мг, а не 1,0 г, его концентрация в секрете ткани простаты превышала значение МПК в 16,8/17,4 раза и, принимая это значение за 40 %, спрогнозировано сохранение эффекта в течение минимум 7 дней после однократного приема, что обосновывает назначение препарата с этим интервалом [10].
Исследования W. Hend и D. Hend показали, что в оценке эрадикационных свойств препарата важны не только «пробирочные» МПК, но и другие параметры [25]. У азитромицина уникальный механизм доставки в очаг воспаления с помощью динамической системы фагоцит-препарат, обеспечивающий как внутриклеточную, так и внеклеточную бактерицидную концентра-
цию непосредственно в очаге инфекции. Было установлено, что если проникновение клари-тромицина и некоторых других макролидных антибиотиков в фагоциты требует затрат энергии и значительно снижается под воздействием ингибиторов накопления энергии в клетке, то, напротив, накопление азитромицина не является метаболически активным процессом.
Наконец, очень низок и выброс азитромицина: спустя 3 часа 80 % первоначальной внутриклеточной дозы препарата сохранялось внутри клетки. Чрезвычайно медленное высвобождение азитромицина из ПЯЛ свидетельствует о том, что этот антибиотик принципиально отличается от других макролидов, высвобождение которых, в частности кларитромицина, происходит практически немедленно. Таким образом, азитромицин способен накапливаться в ПЯЛ человека в большом количестве. Антибактериальное действие внутриклеточно аккумулированного препарата может включать в себя: 1) прямое действие против микробов; 2) внеклеточную активность после высвобождения антибиотика из фагоцитарной клетки в месте инфекции [9, 17].
Аккумуляция и длительное сохранение препарата в фагоцитарных клетках обеспечивают доставку и соответствующее высвобождение препарата в месте локализации инфекции. Поглощение микроорганизмов ускоряет высвобождение азитромицина из ПЯЛ и ведет к последующему повышению внеклеточной концентрации препарата. Это реальный пример целенаправленной антибактериальной терапии, ориентированной на мишень. Возможность целенаправленного транспорта в очаг воспаления и создание в нем терапевтических концентраций препарата является уникальным свойством и также доказана на сегодняшний день только для азитромицина. Есть основание предполагать, что в месте локализации инфекции концентрация азитромицина является не бактериостатической, а бактерицидной и подавляет не только высокочувствительных к нему возбудителей, но и менее чувствительных [9, 17, 19].
Концентрация азитромицина в моноцитах, макрофагах, фибробластах и полиморфно-ядерных лейкоцитах (ПЯЛ) в десятки и сотни раз превышает сывороточную концентрацию. Ассоциация макролид - фагоцит особенно интересна, так как она является основой системы транспорта антибиотика в очаг воспаления [29].
Создаваемые высокие тканевые концентрации, существенно превышающие МПК чувствительных микроорганизмов, определяют фармакодинамические преимущества макро-
лидов. Кроме того, накопление макролидов в лизосомах фагоцитирующих клеток формирует при эффективном слиянии фагосом и лизосом терапевтические концентрации в фаголизосо-мах и цитоплазме - среде обитания Chlamydia spp., Mycoplasma spp. и других микроорганизмов [23].
Отличительной чертой действия азитромици-на является стимуляция «оксидативного взрыва в макрофагах» - потребление кислорода, которое необходимо для получения энергии и осуществления функции макрофагов. Эффект этот достаточно длительный и обеспечивает активацию фагоцитов, но угасает вовремя, не вызывая повреждения клеток хозяина. Эта так называемая «ранняя реакция» иммуномодуляции присуща только ази-тромицину. Кроме того, после санации инфекции препарат останавливает уже ненужную иммунную «атаку», активируя апоптоз нейтрофилов [19].
Спектр антимикробной активности азитро-мицина включает: N. gonorrhoeae, C. trachomatis, U. urealyticum, Tr. pallidum, Streptococcus pуogenes, agalactiae, viridans, Staphylococcus aureus, epidermitis, Cardnerella vaginalis, Clostridium spp., Peptostreptococcus spp., Peptococcusspp.
В связи с представленными выше особенностями механизма действия азитромицина не удивительно, что он является препаратом выбора в лечении УХИ.
В терапии ИППП применяют также фтор-хинолоны. Они обладают широким спектром действия на микроорганизмы, причастные к возникновению осложнённых форм воспалительного процесса мочеполовых органов. При пероральном приеме некоторые фторхинолоны способны проникать в различные ткани организма, в частности в простату, создавая там устойчивую концентрацию [2].
Офлоксацин давно используется в лечении больных ИППП, особенно осложненных форм. Однако появились работы с упоминанием о возникновении резистентности C. trachomatis к некоторым фторхинолонам [22]. Поэтому апробация новых фторхинолонов играет важную роль.
На российском рынке появился новый фтор-хинолон (бренд) - гемифлоксацин, который относится к фторхинолонам двойного действия: ингибирует репликацию микробной ДНК, связываясь как с типоизомеразой IV, так и с ДНК -гиразой (типоизомеразой II), что не позволяет микроорганизмам формировать к нему резистентность.
Препарат проявляет активность в отношении аэробных грамположительных микроорганизмов: Streptococcus pyogenes (включая устойчивых к макролидам), Streptococcus agalactiae,
Staphylococcus aureus, epidermidis и др.; аэробных грамотрицательных микроорганизмов: Hae-mophilis influenza, Klebsiella spp., Escherichia coli, Neisseria gonorrhoeae, Enterobacter spp, Proteus spp, Provedecia, Yersinia; атипичных: Mycoplasma spp., Chlamydia spp. и др.; анаэробных: Pep-tostreptococcus, Clostridium.
Имеется первый опыт его использования. Так, А. Л. Бакулев, С. С. Кравченя наблюдали 92 пациентов с длительностью заболевания от 2-3 недель до 5 лет [3]. Воспалительный процесс у всех протекал в виде хламидийного уретрита. В качестве этиотропного лечения 47 мужчин основной группы получали гемифлоксацин по 320 мг 1 раз в сутки 7 дней. Больных контрольной группы (45 человек) лечили док-сициклином по 100 мг 2 раза в сутки в течение 10 дней. В первой группе при исследовании двумя методиками (прямая ПИФ и ПЦР в реальном времени) через 30 дней отмечена микробиологическая санация очага хламидийной инфекции. В контрольной группе через 30 дней хламидии не были обнаружены у 37 (82,2 %). 8 лицам было назначено дополнительное лечение гемифлоксацином. Через 90 дней микробиологическую санацию относительно C. trachomatis отметили у всех пациентов данной группы.
Анализируя данное сообщение, следует обратить внимание, что авторы не указали, у скольких больных длительность заболевания была до 2 месяцев и у скольких диапазон составил до 5 лет. Это важно в связи с тем, что лишь у 16 (17,4 %) из 92 мужчин диагностирован после уретроскопии мягкий инфильтрат, у 8 (8,7 %) -литтреит и у 5 (5,4 %) - морганит. Неясно, чем характеризовался уретрит у остальных 63 мужчин. Судя по данным уретроскопии, у пациентов было свежее инфицирование, что объясняет успешное лечение гемифлоксацином в течение 7 дней.
Нами также проводились исследования с применением гемифлоксацина на 237 больных мужского пола с осложненными формами УХИ мочеполовых органов, доказавшими его преимущество как в моно-, так и комплексной терапии в сравнении с офлоксацином [1, 20].
А. А. Халдин, говоря о рациональности и инициативности лечения ИППП, считает, что, опираясь на положения современной антибактериальной фармакотерапии, достаточно этио-тропной монотерапии [18]. Мы тоже сторонники подобного подхода. Однако от этого принципа приходится отойти при некоторых видах мик-стинфекции (например, хламидийно-трихо-монадной), при остром восходящем воспали-
тельном процессе, при котором присутствует анаэробная инфекция, и в некоторых других индивидуальных случаях.
Таким образом, в диагностике ИППП метод NASBA высокоэффективен в качестве индикатора элиминации хламидий. При лечении ИППП «нового поколения» эффективность схемы однократного приема азитромицина в дозе 1,0 г
Литература
1. Асхаков, М. С. Эффективность разработанных схем лечения больных уретритом и инфекционным уре-тропростатитом (хламидийная и микстинфекции) : автореф. дис. ... канд. мед. наук / Асхаков М. С. - М., 2011. - 22 с.
2. Асхаков, М.С. Инфекционные уретриты и простатиты: современные методы лечения / М. С. Асхаков,
B. В. Чеботарёв. - Saarbrucken, Germany, 2012. - 175 с.
3. Бакулев, А. Л. Лечение урогенитального хламиди-оза фактивом / А. Л. Бакулев, С. С. Кравченя // Тез. науч. работ. II Всеросс. конгресс дерматовенерол. -Санкт-Петербург, 2007. - С. 122.
4. Белькова, Ю. А. Диагностика и терапия бактериальных инфекций, передаваемых половым путем: результаты многоцентрового фармакоэпидемиологи-ческого исследования, проведенного в различных регионах России / Ю. А. Белькова, О. Ю. Александрова, Б. В. Бережанский [и др.] // Клин. микробиол. антимикроб. химиотер. - 2010. - № 3(12) - С. 226-245.
5. Блок, С. Н. Методы исследования, применяемые для выявления возбудителей инфекций, передаваемых половым путем, и урогенитальных инфекций в Омском клиническом кожно-венерологическом диспансере, и сравнительный анализ их эффективности /
C. Н. Блок, Г. Н. Ивасюк, Х. А. Ресенчук // Тез. научн. работ. V Всеросс. конгресс дерматовенерол. и косметологов. - Казань, 2013. - С. 10-11.
6. Бурцев, О. А. Оценка эффективности лечения негонококкового уретрита, ассоциированного с Mycoplasma genitalium, с помощью новых методик амплификации нуклеиновых кислот / О. А. Бурцев, М. В. Цеслюк, А. Е. Гущин // Тез. науч. работ. II Всеросс. конгресс дерматовенерол. - Санкт-Петербург, 2007. - С. 124.
7. Воробьёва, Н. Е. Элиминация возбудителя при эти-отропной терапии урогенитальной хламидийной инфекции : Автореф. дис. .канд. мед. наук Воробьёва Н. Е. - Санкт-Петербург, 2007. - 23 с.
8. Домейка, М. Результаты регионального российско-шведского проекта «Улучшение контроля и профилактики ИППП» / М. Домейка // Вестн. дерматол. и венерол. - 2008. - № 2. - С. 72-77.
9. Карпов, О.И. Макролиды: новая парадигма-фар-макодинамика. Иммуномодуляция / О. И. Карпов // Клиническая фармакология и терапия. - 2005. -№ 14(5). - С. 1-4.
10. Комаров, Р. В. Фармокинетика азитромицина при урогенитальных инфекциях / Р. В. Комаров, И. И. Де-ревянко // Инфекции и антимикробная терапия, -2001. - № 3(6). - С. 175-178.
11. Кубанова, А. А. Анализ эпидемиологической ситуации и динамика заболеваемости инфекциями, передаваемыми половым путём, и дерматозами на территории Российской Федерации / А. А. Кубанова, И. Н. Лесная, А. А. Кубанов [и др.] // Вестн. дерматол. и венерол. - 2010. - № 5. - С. 4-21.
12. Кульчевая, Е. В. Инфекционно-воспалительные заболевания предстательной железы: вопросы диагностики и лечения / Е. В. Кульчевая, И. И. Жукова,
перорально больными с острой неосложненной формой хламидийного уретрита, эндоцервици-та, рекомендованная ВОЗ и принятая в мире, не вызывает сомнения. Из новых фторхиноло-нов практикующим врачам сегодня следует обратить внимание на гемифлоксацин - бренд, не позволяющий микроорганизмам формировать к нему резистентность.
В. Т. Хомяков и др. // Сибирский журнал дерматол. и венерологии. - 2001. - № 2. - С. 40-43.
13. Липова, Е. В. Диагностика урогенитальных заболеваний, вызванных условно-патогенными микроорганизмами, у мужчин репродуктивного возраста / Е. В. Липова, М. Н. Болдырева, А. С. Чекмарев, К. Ад-жар // Росс. журнал кожных и венерич. болезней. -2011. - № 3. - С. 52-55.
14. Лысенко, А. С. Микробиологическая диагностика инфекций репродуктивной системы / А. С. Лысенко // Практическая медицина. - Казань. - Дерматовенерология. - 2009. - № 05(37). - С. 148-149.
15. Машкиллейсон, А. Л. Эпидемиология урогенитального хламидиоза / А. Л. Машкиллейсон, М. А. Гомберг // Диагностика, терапия и профилактика заболеваний, передающихся половым путем. - Свердловск, 1988. - С. 148-174.
16. Сбитнева, Н. Н. Диагностика заболеваний, ассоциированных с генитальными микоплазмами, с применением культурального экспресс-теста и полимераз-ной цепной реакции / Н. Н. Сбитнева, Т. А. Кириченко, Е. Ю. Перевалова [и др.] // Тез. науч. работ. II Всеросс. конгресс дерматовенерол. - Санкт-Петербург,
2007. - С. 146.
17. Синопальников, А. И. Азитромицин в пульмонологи-ченской практике / А. И. Синопальников, А. А. Зайцев // Справочник поликлинического врача. - 2009. -№ 10. - С. 38-43.
18. Халдин, А. А. Урогенитальные инфекции «второй генерации» и возможности их этиотропной терапии / А. А. Халдин, А. А. Фадеев, И. М. Изюмова // Лечащий врач. - Мед. научно-практич. журнал, - 2007. -№ 4. - С. 39-42.
19. Чеботарёв, В. В. Урогенитальная хламидийная инфекция / В. В. Чеботарёв. - Ставрополь, 2011. -206 с.
20. Чеботарёв, В. В. Лечение хламидийной инфекции нижних отделов мочеполового тракта / В. В. Чеботарёв, М. С. Асхаков, Т. И. Деревянко, В. А. Аксененко // Медицинский вестник Северного Кавказа. - 2012. -№ 3(27). - С. 63-65.
21. Юнусова, Е. И. Особенности диагностики урогенитального хламидиоза / Е. И. Юнусова, С. В. Батыр-шина // Росс. журнал кожных и венерич. болезней. -
2008. - № 1. - С. 61-63.
22. Geisler, W. M. Spontaneous Resolution of Genital Chlamydia trachomatis Infection in Women and Protection from Reinfection / W. M. Geisler, S. Y. Lens-ing, C. G. Press [et al.] // J. Infect. Dis. - 2013. - Vol. 207(12). - P. 1850-1856.
23. Gottlieb, S. L. Screening and treating Chlamydia trachomatis genital infection to prevent pelvic inflammatory disease: interpretation of findings from randomized controlled trials / S. L. Gottlieb, F. Xu, R. C. Brunham // Sex Transm. Dis. - 2013. - Vol. 40(2). -P. 97-102.
24. Gobin, M. Do sexual health campaigns work? An outcome evaluation of a media campaign to increase chlamydia testing among young people aged 15-24 in
England / M. Gobin, N. Verlander, C. Maurici [et al.] // 28. BMC Public Health. - 2013. - Vol. 13(1). - P. 484.
25. Hand, W. Increased polymorphonuclear leukocyte respiratory burst function in type 2 diabetes / W. L. Hand, D. L. Hand, Y. Vasquez // Diabet Res. Clin. Pract. -2006. - Sep. 5. - [Epub. ahead of print].
26. Jain, A. Chlamydia point-of-care testing: where are 29. we now? / A. Jain // Sex Transm. Infect. - 2013. - Vol.
89(2). - P. 88-89.
27. Lee, Y. S. Chlamydia and male lower urinary tract diseases / Y. S. Lee, K. S. Lee // Korean J. Urol. - 2013. -Vol. 54(2). - P. 73-77.
Magbanua, J. Chlamydia trachomatis variant not detected by plasmid based nucleic acid amplification tests: molecular characterisation and failure of single dose azithromycin / J. Magbanua, B. Goh, C. Michel [et al.] // Sex. Transm. Infect. - 2007. - Vol. 83. - P. 339343.
Malogajski, J. Translational Potential into Health Care of Basic Genomic and Genetic Findings for Human Immunodeficiency Virus, Chlamydia trachomatis and Human Papilloma Virus / J. Malogajski, I. Brankovic, S. P. Verweij [et al.] // Biomed. Res. Int. - 2013. - № 8. -P. 92-106.
References
1. Ashakov M. S. Jeffektivnost' razrabotannyh shem lechenija bol'nyh uretritom i infekcionnym uretroprostatitom (hlamidijnaja i mikstinfekcii): Avtoref. dis. ... kand. med. nauk. M.; 2011. 22 p.
2. Ashakov M. S., Chebotarjov V. V. Infekcionnye uretrity i prostatity: sovremennye metody lechenija. Saarbrucken, Germany: «LAP LAMBERT Academic Publishing GmbH & Co. KG»; 2012. 175 p.
3. Bakulev A. L., Kravchenja S. S. Lechenie urogenital'nogo hlamidioza faktivom. - Sankt-Peterburg: «Tez. nauchn. rabot. II Vseross. kongress dermatovenerol.»; 2007. P. 122.
4. Bel'kova Ju. A., Aleksandrova O. Ju., Berezhanskij B. V., Bochanova E. N., Grinev A. V. Klin. mikrobiol. antimikrob. himioter. - Clinical Microbiology and antimicrobial Chemotherapy. 2010;3(12):226-245.
5. Blok S. N., Ivasjuk G. N., Resenchuk H. A. Metody issledovanija, primenjaemye dlja vyjavlenija vozbuditelej infekcij, peredavaemyh polovym putem, i urogenital'nyh infekcij v Omskom klinicheskom kozhno-venerologicheskom dispansere, i sravnitel'nyj analiz ih jeffektivnosti. Kazan': «Tez. nauchn. rabot. V Vseross. kongress dermatovenerol. I kosmetologov»; 2013. P. 10-11.
6. Burcev O. A., Cesljuk M. V., Gushhin A. E. i dr. Ocenka jeffektivnosti lechenija negonokokkovogo uretrita, associirovannogo s Mycoplasma genitalium, s pomoshh'ju novyh metodik amplifikacii nukleinovyh kislot. Sankt-Peterburg: «Tez. nauchn. rabot. II Vseross. kongress dermatovenerol.»; 2007. P. 124.
7. Vorob'jova N. E. Jeliminacija vozbuditelja pri jetiotropnoj terapii urogenital'noj hlamidijnoj infekcii: Avtoref. dis. ... kand. med. nauk. Sankt-Peterburg, 2007. 23 p.
8. Domejka M. Vestn. dermatol. i venerol. - News of dermatology and venereology. 2008;2:72-77.
9. Karpov O. I. Klinicheskaja farmakologija i terapija. - Clinical pharmacology and therapy. 2005;14(5):1-4.
10. Komarov R. V., Derevjanko I. I., Jakovlev [i dr.]. Infekcii i antimikrobnaja terapija. - Infection and antimicrobial therapy. 2001;3(6):175-178.
11. Kubanova A. A., Lesnaja I. N., Kubanov A. A. [i dr.]. Vestn. dermatol. i venerol. - News of dermatology and venero-logy. 2010;5:4-21.
12. Kul'chevaja E. V., Zhukova I. I., Homjakov V. T. [i
dr.]. Sibirskij zhurnal dermatol. i venerol. - Siberian journal of dermatology and venereology. 2001;2:40-43.
13. Lipova E. V., Boldyreva M. N., Chekmarev A.S., Adzhar K. Ross. zhurn. kozhn. i vener. boleznej. - Russian journal of skin and venereal diseases. 2011;3:52-55.
14. Lysenko A. S. Prakticheskaja medicina - Applied medicine. 2009;05(37):148-149.
15. Mashkillejson A. L., Gomberg M. A. Jepidemiologija urogenital'nogo hlamidioza. Sverdlovsk: «Diagnostika, terapija i profilaktika zabolevanij, peredajushhihsja po-lovym putem»; 1988. P. 148-174.
16. Sbitneva N. N., Kirichenko T. A., Perevalova E. Ju. [i dr.]. Diagnostika zabolevanij, associirovannyh s genital'nymi mikoplazmami, s primeneniem kul'tural'nogo jekspress-testa i polimeraznoj cepnoj reakcii. Sankt-Peterburg: «Tez. nauchn. rabot. II Vseross. kongress dermatovenerol.»; 2007. P. 146.
17. Sinopal'nikov A. I., Zajcev A. A. Spravochnik polikli-nicheskogo vracha. - Directory of outpatient physician. 2009;10:38-43.
18. Haldin A. A. Lechashhij vrach. - The attending physician. 2007;4:39-42.
19. Chebotarjov V. V. Urogenital'naja hlamidijnaja infekcija. Stavropol'; 2011. 206 p.
20. Chebotarjov V. V., Ashakov M. S., Derevjanko T.I., Aksenenko V.A. Medicinskij vestnik Severnogo Kavkaza. - Medical News of North Caucasus. 2012:3(27):63-65.
21. Junusova E. I., Batyrshina S. V. Ross. zhurn. kozhn. i vener. boleznej. - Russian journal of skin and venereal diseases. 2008;1:61-63.
22. Geisler W. M., Lensing S. Y., Press C. G. [et al.]. J. Infect. Dis. 2013; 207(12):1850-1856.
23. Gottlieb S. L., Xu F., Brunham R. C. Sex. Transm. Dis. 2013;40(2):97-102.
24. Gobin M., Verlander N., Maurici C. [et al.]. BMC Public Health. 2013;13(1):484.
25. Hand W., Hand D., Vasquez Y. Diabet Res. Clin. Pract. 2006;5:[Epub ahead of print].
26. Jain A. Sex Transm. Infect. 2013;89(2):88-89.
27. Lee Y. S., Lee K. S. Korean J. Urol. 2013; 54(2):73-77.
28. Magbanua J., Goh B., Michel C., Aguirre-Andreasen A., Alexander S., Ushiro-Lumb I. [et al.]. Sex. Transm. Infect. 2007;83:339-343.
29. Malogajski J, Brankovic I, Verweij SP. [et al.]. Biomed Res Int. 2013;8:92-106.
