CC BY
42
Гений ортопедии. 2023;29(4):382-387. Genij Ortopedii. 2023;29(4):382-387.
Научная статья
УДК 616.757.7-007.681-072.5
https://doi.org/10.18019/1028-4427-2023-29-4-382-387
Диагностическая значимость лимфоцитарно-моноцитарного индекса при контрактуре Дюпюитрена
Наталья Анатольевна Щудлон, Людмила Ивановна Сбродова, Дарья Андреевна Останина
Национальный медицинский исследовательский центр травматологии и ортопедии имени академика Г.А. Илизарова, Курган, Россия
Автор, ответственный за переписку: Щудло Наталья Анатольевна, nshchudlo@mail.ru
Аннотация
Введение. Данные мировой литературы свидетельствуют о вовлечённости клеток воспалительного ряда в патогенез ладонного фасциального фиброматоза, однако данные о возможных изменениях лейкоцитарных индексов периферической крови у пациентов с контрактурой Дюпюитрена (КД) в сравнении со здоровыми людьми отсутствуют. Цель. Оценка диагностической значимости нейтрофильно-лимфоцитарного (N/L) и лимфоцитарно-моноцитарного (L/M) индексов периферической крови у пациентов c КД. Материалы и методы. Ретроспективно изучены 162 истории болезни пациентов, поступивших на оперативное лечение. Для сравнения результатов анализов периферической крови с нормой использовали анонимизированные лейкоцитограммы 110 условно здоровых лиц (контроль). Результаты. В группе здоровых людей и у пациентов с КД выражен половой диморфизм абсолютного содержания нейтрофилов. У мужчин с КД установлено статистически значимое снижение абсолютного содержания лимфоцитов (p = 0,05), а у женщин - достоверное повышение абсолютного содержания моноцитов (p = 0,00) по сравнению с контролем, при этом у больных с КД отсутствует связанная с полом разница этих показателей, характерная для здоровых людей. N/L повышен у мужчин с КД по сравнению с контролем (p = 0,05) и подгруппой женщин с КД (p = 0,01), но по результатам ROC-анализа N/L оказался диагностически бесполезным. Для модели «L/M - степень контрактуры» AUC 0,945, CI 0,918-0,970, p = 0, Se 90,12, Sp 93,21; оптимальный порог L/M 3,102. У пациентов с низким L/M (< 3,0) частота поражения обеих кистей и частота контрактур III-IV степени больше на 27,75 % (p = 0,02) и 27,15 % (p = 0,03) соответственно, чем в подгруппе с высоким L/M. Обсуждение. Разнонаправленность изменений содержания лимфоцитов и моноцитов у мужчин и женщин согласуется с известными из литературы сведениями о дуальных гендер-специфичных путях регуляции иммунной системы у здоровых людей и у пациентов с различными заболеваниями. Заключение. По данным исследованной выборки пациентов, лимфоцитарно-моноцитарный индекс является полезным дополнительным лабораторным показателем для выделения группы риска тяжёлого течения фасциального фиброматоза, который без дополнительных затрат может использоваться в клинической практике наряду с известными критериями для выделения группы риска прогрессирования контрактуры Дюпюитрена. Ключевые слова: контрактура Дюпюитрена, диагностика, нейтрофильно-лимфоцитарный индекс, лимфоцитарно-моноцитарный индекс
Для цитирования: Щудло Н.А., Сбродова Л.И., Останина Д.А. Диагностическая значимость лимфоцитарно-моноцитарного индекса при контрактуре Дюпюитрена. Гений ортопедии. 2023;29(4):382-387. doi: 10.18019/1028-4427-2023-29-4-382-387. EDN: IUGIX0.
Original article
Diagnostic significance of the lymphocyte-monocyte index in Dupuytren's contracture Natalya A. Shchudlo , Lyudmila I. Sbrodova, Daria A. Ostanina
Ilizarov National Medical Research Centre for Traumatology and Orthopedics, Kurgan, Russian Federation
Corresponding author': Natalya A. Shchudlo, nshchudlo@mail.ru
Abstract
Introduction World literature data indicate the involvement of inflammatory cells in the pathogenesis of palmar fascial fibromatosis. However, there are no data on possible changes in peripheral blood leukocyte indices in patients with Dupuytren's contracture (DC) in comparison with healthy people. Aim To assess the diagnostic significance of neutrophil-lymphocyte (N/L) and lymphocyte-monocyte (L/M) indices of peripheral blood in patients with CD. Materials and methods 162 medical records of patients admitted for surgical treatment were retrospectively studied. To compare the results of their peripheral blood tests with the norm, anonymous leukocytograms of 110 apparently healthy individuals (control) were used. Results In the group of healthy people and in patients with DC, sexual dimorphism of the absolute content of neutrophils was expressed. In DC males, a statistically significant decrease in the absolute content of lymphocytes (p = 0.05) was found, and in females, a significant increase in the absolute content of monocytes (p = 0.00) compared with the control, while in patients with DC there was no gender-related difference in these indicators, typical for healthy people. N/L ratio was elevated in DC males compared with controls (p = 0.05) and a subgroup of DC females (p = 0.01), but according to the results of ROC analysis, N/L ratio turned out to be diagnostically useless. For the model "L/M - degree of contracture" AUC 0.945, CI 0.918-0.970, p = 0, Se 90.12, Sp 93.21; optimal threshold L/M 3.102. In patients with low L/M (« 3.0), the frequency of lesions in both hands and the frequency of grade III-IV contractures are higher by 27.75 % (p = 0.02) and 27.15 % (p = 0.03), respectively than in the high L/M subgroup. Discussion The multidirectional changes in the content of lymphocytes and monocytes in males and females is consistent with the literature data on dual gender-specific ways of regulating the immune system in healthy people and in patients with various diseases. Conclusion The findings of the studied sample of patients show that the lymphocyte-monocyte index is a useful additional laboratory indicator for identifying a risk group for severe fascial fibromatosis. It can be used in clinical practice at no additional cost along with the well-known Dupuytren diathesis criteria to identify a risk group for progression of Dupuytren's contracture.
Keywords: Dupuytren's contracture, diagnosis, neutrophil-lymphocyte index, lymphocyte-monocyte index
For citation: Shchudlo N.A., Sbrodova L.I., Ostanina D.A. Diagnostic significance of the lymphocyte-monocyte index in Dupuytren's contracture. Genij Ortopedii. 2023;29(4):382-387. doi: 10.18019/1028-4427-2023-29-4-382-387
ВВЕДЕНИЕ
Болезнь Дюпюитрена традиционно описывается ющие часть ладонной фасции и вызывающие ограни-как доброкачественный фиброматоз ладонного апонев- чение разгибательных движений, а потом и стойкие роза, который может распространяться в подкожную контрактуры одного или нескольких пальцев кисти [2].
клетчатку и дерму [1]. На ранней стадии заболевание Распространённость болезни Дюпюитрена, по проявляется формированием узелков, затем форми- данным современных мета-анализов, составляет в руются контрактильные фиброзные хорды, охватыва- среднем 8 % мировой популяции [3] и 20 % среди лиц
© Щудло Н.А., Сбродова Л.И., Останина Д.А., 2023
старше 65 лет [4]. Изредка заболевание встречается у молодых людей и даже у детей [5], но на протяжении пятой-восьмой декады жизни его частота прогрессивно увеличивается; среди пациентов в 3-4 раза чаще встречаются мужчины [6]. По данным клиник хирургии кисти, у пациентов с ладонным фасциальным фиброматозом старше 18 лет контрактура выявляется только у 8 % [7]. Однако консервативная терапия ранних проявлений болезни Дюпюитрена не имеет достаточной доказательной базы [8].
Разработан широкий спектр методик малоинвазивных и открытых операций, направленных на рассечение хорд или удаление патологических очагов, а также коррекцию деформации кисти, но вплоть до настоящего времени не решены проблемы послеоперационных осложнений и рецидивирования [9]. Особые трудности представляет лечение пациентов с контрактурами Ш-^ степени [10].
К факторам риска заболевания относят вредные привычки, ручной труд и травматизацию кисти, эпилепсию, диабет и генетическую предрасположенность, однако этиопатогенез фасциального фиброматоза остаётся нераскрытым, несмотря на значительное количество публикаций по молекулярной биологии и пато-морфологии фиброматоза [11].
Главная роль в формировании отложений коллагена и контракции фиброзных хорд отводится
МАТЕРИАЛЫ
Ретроспективно изучены 162 истории болезни пациентов с КД, прооперированных в РНЦ «ВТО» им. академика Г.А. Илизарова в период 2013-2020 гг., проанализированы данные анамнезов жизни и заболевания, клинических и лабораторных исследований. Для сравнения результатов анализов периферической крови с нормой использовали анонимизированные лейкоцитограммы 110 условно здоровых лиц, полученные при периодических профилактических медицинских осмотрах. Критерии включения в группу сравнения - клинический диагноз КД и гистологически подтверждённый ладонный фасциальный фиброматоз, критерии исключения - травмы кисти, сахарный диабет и хронические воспалительные заболевания дыхательной, пищеварительной и мочеполовой систем в анамнезе жизни. Критерии включения в группу контроля - отсутствие лабораторных признаков острого или хронического воспаления. Исследование одобрено Комитетом по этике учреждения (протокол № 2 (57) от 19.03.2018), проводилось в соответствии с этическими стандартами, изложенными в Хельсинской декларации 2013 г.
С учётом данных литературы о половом диморфизме лейкоцитарной формулы [20] у здоровых людей группы сравнения и контроля были разделены на
фибробластам и миофибробластам [12, 13]. Установлена патогенетическая значимость альтерации микрососудов и периваскулярной инфильтрации клетками воспалительного ряда [14], а также ремоде-лирования артерий малого калибра, перфорирующих ладонный апоневроз, и дистальной нейропатии чувствительных нервов [15, 16]. С помощью иммуноги-стохимических исследований продемонстрирована корреляция между количеством миофибробластов и макрофагов в фиброматозных узлах; для лимфоцитов типично расположение вокруг фиброматозных очагов [17]. При обследовании 21 пациента с КД установлена корреляция содержания T- и B-лимфоцитов периферической крови с тяжестью заболевания [18]. При эктопическом фасциальном фиброматозе - болезни Пейрони - выявлена взаимосвязь значений нейтрофильно-лимфоцитарного индекса периферической крови с острой или стабильной стадией заболевания [19]. Однако в доступной литературе мы не встретили данных о возможных изменениях соотношений нейтрофилов, лимфоцитов и моноцитов периферической крови при КД.
Цель - оценка диагностической значимости ней-трофильно-лимфоцитарного (N/L) и лимфоцитарно-моноцитарного (L/M) индексов периферической крови у пациентов с контрактурой Дюпюитрена (КД).
И МЕТОДЫ
подгруппы мужчин и женщин, стратифицированные по возрасту. Используя показатели лейкоцитограмм, в программе Excel 2010 вычисляли абсолютное количество нейтрофилов, лимфоцитов и моноцитов, а также их соотношения - нейтрофильно-лимфоцитарный и лимфоцитарно-моноцитарный индексы.
Статистическую обработку полученных количественных данных проводили в программе Attestat -версия 9.3.1 (разработчик И.П. Гайдышев, сертификат о регистрации в Роспатенте № 2002611109). Для проверки нормальности распределения клинико-ла-бораторных показателей использовали критерий Шапиро - Уилка. С учётом отклонения распределения некоторых выборок от нормального закона табличные данные представлены в виде медиан и квартилей. Гипотезы о различиях переменных в подгруппах проверяли с помощью критерия Манна - Уитни и точного метода Фишера. Возможные взаимосвязи клинических и лабораторных показателей проверяли с помощью критерия Пирсона. Для оценки диагностической значимости лейкоцитарных индексов использовали ROC-анализ с оценкой площади (AUC) под кривой зависимости специфичности и чувствительности теста. Возможные отличия функций распределения проверяли по критерию Смирнова.
РЕЗУЛЬТАТЫ
По данным лабораторных анализов, абсолютное содержание нейтрофилов периферической крови достоверно выше у мужчин как в подгруппах пациентов с КД (р < 0,05), так и у здоровых лиц (р < 0,001). Абсолютное содержание лимфоцитов и моноцитов также больше у мужчин, но только в группе условно здоровых лиц
(р < 0,001), у мужчин и женщин с КД разница показателей не подтверждается статистически (р > 0,05), при этом у мужчин с КД абсолютное содержание лимфоцитов уменьшено по сравнению с контролем (р = 0,05), а у женщин с КД достоверно увеличено абсолютное содержание моноцитов по сравнению с контролем (р < 0,001) (табл. 1).
Таблица 1
Содержание нейтрофилов, лимфоцитов и моноцитов периферической крови у пациентов с контрактурой Дюпюитрена (КД)
в сравнении с условно здоровыми лицами
Группа / параметр Контрактура Дюпюитрена Условно здоровые
1-КД-мужчины (п = 122) 2-КД-женщины (п = 40) 3-мужчины (п = 76) 4-женщины (п = 34)
Возраст (лет) 59,5 (54; 62) Р1-3 = 0,34 Р1-2 = 0,22 62 (54; 66) Р2-4 = 0,16 58 (48,5; 65) 59 (55; 63) Р3-4 = 0,60
Нейтрофилы (* 109/л) 3,97 (3,25; 4,80) Р1-3 = 0,76 Р1-2 = 0,01 3,25 (2,58; 4,22) Р2-4 = 0,99 3,93 (3,47; 4,61) 3,19 (2,67; 3,77) Р3-4 = 0,00*
Лимфоциты (* 109/л) 1,95 (1,54; 2,52) Р1-3 = 0,05* Р1-2 = 0,67 2,01 (1,70; 2,49) Р2-4 = 0,15 2,32 (1,71; 2,83) 1,85 (1,62; 2,16) Р3-4 = 0,00*
Моноциты (* 109/л) 0,38 (0,26; 0,51) Р1-3 = 0,53 Р1-2 = 0,87 0,39 (0,31; 0,52) Р2-4 = 0,00* 0,35 (0,28; 0,48) 0,25 (0,18; 0,28) Р3-4 = 0,00*
N/1 - индекс соотношения нейтрофилов и лимфоцитов 2,02 (1,66; 2,38) Р1-3 = 0,05* Р1-2 = 0,01 1,60 (1,16; 2,24) Р2-4 = 0,35 1,71 (1,37; 2,43) 1,80 (1,31; 2,27) Р3-4 = 0,35
Ь/Ы - индекс соотношения лимфоцитов и моноцитов 5,38 (4,00; 7,50) Р1-3 = 0,05* Р1-2 = 0,93 5,17 (3,75; 6,25) Р2-4 = 0,02* 6,08 (4,56; 9,25) 7 (4,73; 11,25) Р3-4 = 0,15
Р1-2, Р1-3, Р2-4, Р3-4 - уровень значимости отличий между подгруппами; * - р < 0,05.
N/1, повышен у мужчин с КД как по сравнению со здоровым контролем (р = 0,05), так и подгруппой женщин с КД (р < 0,05). Ь/Ы в подгруппах мужчин и женщин был сопоставим как у пациентов с КД, так и у условно здоровых лиц, при этом как у мужчин, так и у женщин с КД показатель был достоверно уменьшен в сравнении с контролем (р < 0,05).
Значимых корреляций исследованных лейкоцитарных индексов со степенью КД и давностью фас-циального фиброматоза не выявлено. ROC-анализ модели «N/1 - степень КД» выявил её низкую чувствительность - 46,7 % у мужчин с КД и 55 % у женщин с КД. Модель «Ь/М - степень КД» имела высокую чувствительность и специфичность как в подгруппах мужчин и женщин, так и в объединённой группе пациентов с КД (чувствительность 90,12; специфичность 93,21), значение АиС соответствует отличному качеству (рис. 1).
100 90 80 70 60
<и
1/1 50
40 30 20 10 0
-Щ
Л
Г
А1)С: 0, 945 (С1 0, Э18-0.97С )) р = 0
20
40
1-Бр,
60 %
80
100
Рис. 1. Диагностическая значимость лимфоцитарно-моно-цитарного индекса в оценке степени контрактуры Дюпюитрена: АиС - площадь под кривой; С1 - доверительный интервал
На втором этапе исследования с учётом автоматически установленного оптимального порога индекса Ь/Ы = 3,102 пациенты с КД были распределены на подгруппы с низким Ь/Ы 3,00) и высоким Ь/Ы (> 3,00). Подгруппа с низким Ь/Ы составляла 10 % от общей выборки пациентов с КД. Аналогичный показатель в группе условно здоровых людей составил 7 % (незначимо ниже). Гистограмма распределения пациентов по величине Ь/Ы в группе пациентов с КД по сравнению с условно здоровыми лицами имеет сдвиг в сторону меньших значений, однако разница функций распределения не подтверждается статистически (р = 0,21 по критерию Смирнова).
60%
52% ■ КД ■ Контроль
38%
23%24% ■ 18%
| 9% ^
1 1 ГРИ
50% 40% 30% 20% 10% 0%
1,6-3,0 3,1-6,0 6,1-9,0 9,1-12,0 12,1-15,0 >15
Рис. 2. Частотное распределение пациентов по величине лимфоцитарно-моноцитарного индекса Ь/Ы в группах здоровых лиц (контроль) и при контрактуре Дюпюитрена (КД): абсциссы - величина Ь/Ы; ординаты - процент пациентов в выборках п = 162 (КД) и п = 110 (контроль)
Данные по динамике Ь/Ы были доступны у 12 пациентов с двусторонним ладонным фасциальным фи-броматозом, оперированных вначале на одной руке, а спустя несколько месяцев или лет - на другой руке. У 11 пациентов из 12 Ь/Ы не менялся и только у одного пациента в течение четырёх месяцев изменился в сторону снижения.
Подгруппа пациентов с низким Ь/М значимо не отличалась от подгруппы с высоким Ь/М по возрасту на момент появления первых симптомов ладонного фасциального фиброматоза и соотношению мужчин и женщин (табл. 2). Однако у пациентов с низким Ь/М частота поражения обеих кистей и частота тяжёлых степеней контрактуры были больше на 27,75 и 27,15 % соответственно (р < 0,05), чем в подгруппе с высо-
ким Ь/М. Процент пациентов с нарушением функции более двух пальцев сопоставим. Процент рецидивов в группе с низким Ь/М был также на 7 % больше, чем при высоком Ь/М, однако разница статистически незначима (р > 0,05). Сниженное значение Ь/М было обусловлено как уменьшением содержания лимфоцитов, так и увеличением содержания моноцитов в периферической крови (р < 0,001).
Таблица 2
Клинико-демографические и параклинические характеристики пациентов с контрактурой Дюпюитрена в зависимости
от величины лимфоцитарно-моноцитарного индекса (Ь/М)
Группа/параметр Ь/М « 3,00 (п = 16) Ь/М > 3,00 (п = 146) ри
Возраст на момент начала заболевания 51 (46;57) 53 (47; 59) 0,331
Женщины 12,5 % 26,4 % 0,362
Пациенты с поражением обеих кистей 81,25 %* 53,5 % 0,022
Пациенты с контрактурами степени 81,25 %* 54,1 % 0,032
Пациенты с нарушением функции более двух пальцев 31,25 % 29,17 % 0,522
Пациенты с рецидивами контрактуры 12,5 % 5,5 % 0,262
Лимфоциты (* 109/л) 1,60 (1,47; 2,29) 2,01 (1,63; 2,53) 0,001
Моноциты (* 109/л) 0,70 (0,52; 0,90) 0,36 (0,26; 0,46) 0,001
Р1 - уровень значимости отличий исследуемых групп по критерию Манна - Уитни; Р2 - по точному критерию Фишера; * - статистически значимая разница (р < 0,05).
ОБСУЖДЕНИЕ
Прогнозирование естественного течения ладонного фасциального фиброматоза у пациентов без хирургического лечения или временного интервала от операции до рецидива контрактуры Дюпюитрена является сложной задачей [21], но решение её необходимо для разработки оптимальных индивидуализированных протоколов лечения. В связи с этим целый ряд исследований был сосредоточен на изучении диатеза Дюпю-итрена - конституциональной предрасположенности к агрессивному течению и рецидивированию контрактуры [22, 23, 24]. Критерии диатеза (появление первых симптомов в возрасте менее 50 лет, наличие заболевания у близких родственников, эктопические очаги фиброматоза, поражение пальцев лучевой стороны кисти) основаны на данных анамнеза, которые могут оказаться недостоверными, а также на клинических признаках, которые встречаются нечасто, поэтому для большинства пациентов неприменимы. В связи с этим проводились интенсивные исследования по разработке метода оценки риска прогрессирования и рецидива заболевания на основании циркулирующих биомаркёров, однако вплоть до настоящего времени он не разработан [25].
Мы предположили, что для решения такого рода задач могут быть полезны лейкоцитарные индексы периферической крови. По данным литературы последних лет их диагностическая и прогностическая значимость подтверждена многочисленными публикациями -главным образом в области онкологии [26, 27, 28, 29]. В нашем исследовании впервые выявлены особенности лейкоцитограммы пациентов с контрактурой Дю-пюитрена в сравнении с условно здоровыми людьми. У мужчин с контрактурой Дюпюитрена установлено статистически значимое снижение абсолютного содержания лимфоцитов, а у женщин - достоверное повышение абсолютного содержания моноцитов, при этом у больных с контрактурой Дюпюитрена утрачивается
связанная с полом разница показателей содержания лимфоцитов и моноцитов в периферической крови. Разнонаправленные изменения содержания лимфоцитов и моноцитов у мужчин и женщин согласуются с известными из литературы данными о дуальных ген-дер-специфичных путях регуляции иммунной системы у здоровых людей и у пациентов с различными заболеваниями [30], которые в ряде случаев детерминируют связанные с полом различия распространённости заболевания - вероятно, это можно отнести и к ладонному фасциальному фиброматозу, который встречается существенно чаще у мужчин, чем у женщин.
Половой диморфизм абсолютного содержания ней-трофилов (медиана показателя значимо выше у мужчин) был выражен как у условно здоровых людей, так и у пациентов с контрактурой Дюпюитрена, при этом не было статистически значимой разницы между подгруппами пациентов и условно здоровых людей. Вероятно, нейтрофилы не имеют значимой роли в патогенезе ладонного фасциального фиброматоза, хотя при детальном иммуногистохимическом исследовании обнаруживались немногочисленные зрелые гранулоциты вблизи кровеносных сосудов и в пролиферирующих фиброматозных узлах [14]. При эктопическом фибро-матозе - болезни Пейрони - нейтрофильно-лимфоци-тарный индекс оценен как важный показатель, уточняющий стадию заболевания и тактику лечения [31, 32], однако не все исследовательские группы пришли к такого рода выводам [33].
В нашем исследовании ладонного фасциального фиброматоза нейтрофильно-лимфоцитарный индекс был повышен у мужчин с контрактурой Дюпюитрена по сравнению со здоровым контролем и подгруппой женщин с контрактурой Дюпюитрена - вероятно, в результате снижения содержания лимфоцитов. По результатам ROC-анализа нейтрофильно-лимфоцитар-ный индекс оказался диагностически бесполезным.
Однако выявлена высокая диагностическая значимость лимфоцитарно-моноцитарного индекса. Этот показатель у мужчин и женщин с контрактурой Дюпюи-трена достоверно уменьшен по сравнению с условно здоровыми людьми, а его наиболее низкие значения (3,0 и менее) ассоциированы со значительно повышенной частотой контрактур тяжёлой степени и повышенной частотой билатерального фиброматоза.
Представления о ключевой роли лимфоцитов и моноцитов в патогенезе ладонного фасциального фибро-матоза основаны на иммуногистохимических исследованиях операционного материала, хотя она не выяснена в полной мере [14, 17]. Механизм выявленной нами взаимосвязи низкого лимфоцитарно-моноцитарного индекса с тяжестью заболевания также недостаточно ясен, поскольку оба клеточных типа - и лимфоциты, и моноциты - традиционно рассматриваются как продуценты провоспалительных цитокинов и факторов роста, усиливающих ангиогенез и прогрессирование фиброматоза [34]. Однако М. Plander et а1. [35] установили, что продвинутая стадия контрактуры Дюпюитре-на характеризуется снижением СD4+-Т-лимфоцитов и особенно натуральных киллеров при неизменном количестве В-лимфоцитов. Это заставляет предположить «противофиброматозную» роль Т-лимфоцитов и согла-
суется с выявленным в нашем исследовании сниженным количеством лимфоцитов периферической крови у мужчин с контрактурой Дюпюитрена, особенно в группе пациентов с низким лимфоцитарно-моноци-тарным индексом и повышенной частотой поражения обеих кистей и контрактур ПНУ степени.
Выполненное нами исследование имеет несколько ограничений. В него включены только те пациенты, у которых были показания к операции, поэтому ранние проявления ладонного фасциального фиброматоза не представлены. Объём выборки женщин средний в связи с существенно меньшей распространённостью контрактуры Дюпюитрена у женщин. У подавляющего большинства пациентов были доступны клинико-лабораторные данные только одной временной точки. Однако полученные результаты позволили выявить полезный дополнительный общедоступный лабораторный параметр для оценки риска прогрессирования контрактуры Дюпюитрена, который не требует дополнительных затрат и может использоваться в клинической практике наряду с критериями диатеза Дю-пюитрена. Перспективны дальнейшие исследования прогностической значимости лимфоцитарно-моноци-тарного индекса в различных когортах пациентов с ладонным фасциальным фиброматозом.
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
У пациентов с контрактурой Дюпюитрена отсутствует связанная с полом разница медиан содержания лимфоцитов и моноцитов в периферической крови, характерная для условно здоровых людей.
Статистически значимое снижение лимфоцитарно-моноцитарного индекса у пациентов с контрактурой Дюпюитрена по сравнению с условно здоровыми лицами обусловлено снижением содержания лимфоцитов периферической крови (преимущественно у мужчин) и повышением содержания моноцитов (преимуще-
ственно у женщин). Экстремально низкие значения лимфоцитарно-моноцитарного индекса (^ 3,0) ассоциированы с повышенной частотой двустороннего ладонного фасциального фиброматоза и контрактуры Дюпюитрена 111-1У степени.
По данным исследованной выборки пациентов, лимфоцитарно-моноцитарный индекс является полезным дополнительным показателем для выделения группы риска тяжёлого течения фасциального фиброматоза.
Конфликт интересов: не заявлен.
Прозрачность исследования: работа поддержана программой МЗ РФ в рамках государственного задания ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр травматологии и ортопедии имени академика Г.А. Илизарова» для выполнения НИР на 2021-2023 гг.
Этическая экспертиза: исследование выполнено в соответствии с этическими нормами Хельсинкской декларации (пересмотренной в октябре 2013 года), одобрено комитетом по этике (протокол № 4 (68) от 11.11.2020).
Информированное согласие: от всех пациентов получено добровольное информированное согласие на публикацию результатов исследования
без раскрытия личности.
СПИСОК ИСТОЧНИКОВ
1. Meyerding HW, Black JR, Broders AC. The etiology and pathology of Dupuytren's contracture. Surg Gynecol Obstet. 1941;72(3):582-590.
2. Vi L, Gan BS, O'Gorman DB. The potential roles of cell migration and extra-cellular matrix interactions in Dupuytren's disease progression and recurrence. Med Hypotheses. 2010;74(3):510-512. doi: 10.1016/j.mehy.2009.10.009
3. Salari N, Heydari M, Hassanabadi M, et al. The worldwide prevalence of the Dupuytren disease: a comprehensive systematic review and metaanalysis. J Orthop Surg Res. 2020;15(1):495. doi: 10.1186/s13018-020-01999-7
4. Murphey MD, Fairbairn KJ, Parman LM, et al. From the archives of the AFIP. Musculoskeletal angiomatous lesions: radiologic-pathologic correlation. Radiographics. 1995;15(4):893-917. doi: 10.1148/radiographics
5. Kraus R, Alzen G, Dreyer T, et al. Morbus dupuytren im kindesalter - fallbericht und literaturrecherche [Dupuytren's disease in children - case report and literature review]. Handchir Mikrochir Plast Chir. 2012;44(3):175-7. (In German) doi: 10.1055/s-0032-1312655
6. Nordenskjöld J, Englund M, Zhou C, Atroshi I. Prevalence and incidence of doctor-diagnosed Dupuytren's disease: a population-based study. J Hand Surg Eur Vol. 2017;42(7):673-677. doi: 10.1177/1753193416687914
7. Diep GK, Agel J, Adams JE. Prevalence of palmar fibromatosis with and without contracture in asymptomatic patients. J Plast Surg Hand Surg. 2015;49(4):247-250. doi: 10.3109/2000656X.2015.1034724
8. Ball C, Izadi D, Verjee LS, et al. Systematic review of non-surgical treatments for early dupuytren's disease. BMC Musculoskelet Disord. 2016;17(1):345. doi: 10.1186/s12891-016-1200-y
9. Denkler KA, Park KM, Alser O. Treatment Options for Dupuytren's Disease: Tips and Tricks. Plast Reconstr Surg Glob Open. 2022;10(1):e4046. doi: 10.1097/G0x.0000000000004046
10. Müller-Seubert W, Cai A, Arkudas A, et al. A Personalized Approach to Treat Advanced Stage Severely Contracted Joints in Dupuytren's Disease with a Unique Skeletal Distraction Device-Utilizing Modern Imaging Tools to Enhance Safety for the Patient. J Pers Med. 2022;12(3):378. doi: 10.3390/jpm12030378
11. Dutta A, Jayasinghe G, Deore S, et al. Dupuytren's Contracture - Current Concepts. J Clin Orthop Trauma. 2020;11(4):590-596. doi: 10.1016/j. jcot.2020.03.026
12. Satish L, Gallo PH, Baratz ME, et al. Reversal of TGF-p1 stimulation of a-smooth muscle actin and extracellular matrix components by cyclic AMP in Dupuytren's-derived fibroblasts. BMC Musculoskelet Disord. 2011;12:113. doi: 10.1186/1471-2474-12-113
13. van Beuge MM, Ten Dam EJ, Werker PM, Bank RA. Matrix and cell phenotype differences in Dupuytren's disease. Fibrogenesis Tissue Repair. 2016;9:9. doi: 10.1186/s13069-016-0046-0
14. Mayerl C, Del Frari B, Parson W, et al. Characterisation of the inflammatory response in Dupuytren's disease. J Plast Surg Hand Surg. 2016;50(3):171-9. doi: 10.3109/2000656X.2016.1140054
15. Щудло НА, Варсегова ТН, Ступина ТА, Щудло ММ. Типы и стадии сосудистого ремоделирования при контрактуре Дюпюитрена (анализ 506 артерий в операционном материале 111 пациентов). Гений ортопедии. 2020;26(2):179-184. doi: 10.18019/1028-4427-2020-26-2-179-184
16. Щудло Н.А., Костин В.В. Патогенез нейропатии при контрактуре Дюпюитрена. Гений ортопедии. 2019;25(1):58-64. doi: 10.18019/10284427-2019-25-1-58-64
17. Andrew JG, Andrew SM, Ash A, Turner B. An investigation into the role of inflammatory cells in Dupuytren's disease. J Hand Surg Br. 1991;16(3):267-271. doi: 10.1016/0266-7681(91)90051-o
18. Gudmundsson KG, Arngrímsson R, Arinbjarnarson S, et al. T-and B-lymphocyte subsets in patients with Dupuytren's disease. Correlations with disease severity. J Hand Surg Br. 1998;23(6):724-7. doi: 10.1016/s0266-7681(98)80083-1
19. Garcia Rojo E, García Gómez B, Santos-Pérez de la Blanca R, et al. Role of neutrophil-to-lymphocyte and platelet-to-lymphocyte ratios in Peyronie's disease: a new diagnostic approach to predict the stage of the disease? Asian J Androl. 2021;23(3):325-329. doi: 10.4103/aja.aja_74_20
20. Chen Y, Zhang Y, Zhao G, et al. Difference in Leukocyte Composition between Women before and after Menopausal Age, and Distinct Sexual Dimorphism. PLoS One. 2016;11(9):e0162953. doi: 10.1371/journal.pone.0162953
21. Ruettermann M, Hermann RM, Khatib-Chahidi K, Werker PMN. Dupuytren's Disease-Etiology and Treatment. Dtsch Arztebl Int. 2021;118(46):781-788. doi: 10.3238/arztebl.m2021.0325
22. Hueston J.T. Dupuytren diathesis. In: McFarlane RM, McGrouther DA, Flint M, eds. Dupuytren's Disease Biology and Treatment. Edinburgh: Churchill Livingstone; 1990:246-252.
23. Abe Y, Rokkaku T, Ofuchi S, et al. An objective method to evaluate the risk of recurrence and extension of Dupuytren's disease. J Hand Surg Br. 2004;29(5):427-30. doi: 10.1016/j.jhsb.2004.06.004
24. Hindocha S, Stanley JK, Watson S, Bayat A. Dupuytren's diathesis revisited: Evaluation of prognostic indicators for risk of disease recurrence. J Hand Surg Am. 2006;31(10):1626-34. doi: 10.1016/j.jhsa.2006.09.006
25. Werker P., Dias J., Eaton C., eds. Dupuytren disease and related diseases - The cutting edge. Springer. 2017:450. doi: 10.1007/978-3-319-32199-8
26. Li P, Li H, Ding S, Zhou J. NLR, PLR, LMR and MWR as diagnostic and prognostic markers for laryngeal carcinoma. Am J Transl Res. 2022;14(5):3017-3027.
27. Romano A, Laura Parrinello N, Cerchione C, et al. The NLR and LMR ratio in newly diagnosed MM patients treated upfront with novel agents. Blood Cancer J. 2017;7(12):649. doi: 10.1038/s41408-017-0019-6
28. Miyahara Y, Takashi S, Shimizu Y, Ohtsuka M. The prognostic impact of neutrophil-to-lymphocyte ratio (NLR) and lymphocyte-to-monocyte ratio (LMR) in patients with distal bile duct cancer. World J Surg Oncol. 2020;18(1):78. doi: 10.1186/s12957-020-01847-2
29. Huang Y, Liu Y, Mo G, et al. Inflammation Markers Have Important Value in Predicting Relapse in Patients with papillary thyroid carcinoma: A Long-Term Follow-Up Retrospective Study. Cancer Control. 2022;29:10732748221115236. doi: 10.1177/10732748221115236
30. Berghella AM, Contasta I, Del Beato T, Pellegrini P. The discovery of how gender influences age immunological mechanisms in health and disease, and the identification of ageing gender-specific biomarkers, could lead to specifically tailored treatment and ultimately improve therapeutic success rates. Immun Ageing. 2012;9(1):24. doi: 10.1186/1742-4933-9-24
31. Garcia Rojo E, García Gómez B, Santos-Pérez de la Blanca R, et al. Role of neutrophil-to-lymphocyte and platelet-to-lymphocyte ratios in Peyronie's disease: a new diagnostic approach to predict the stage of the disease? Asian J Androl. 2021;23(3):325-329. doi: 10.4103/aja.aja_74_20
32. Ozbir S, Degirmentepe RB, Atalay HA, et al. The role of inflammatory parameters (neutrophil-to-lymphocyte ratio, platelet-to-lymphocyte ratio, and monocyte-to-eosinophil ratio) in patients with Peyronie's disease. Andrology. 2020;8(2):348-352. doi: 10.1111/andr.12702
33. Greenberg JW, Kim J, Pincus J, et al. Are neutrophil-lymphocyte and platelet-lymphocyte ratios useful for determining active phase of Peyronie's disease? Journal of Clinical Urology. 2022;0(0). doi: 10.1177/20514158221094636
34. Eftimie G, Eftimie R. Quantitative predictive approaches for Dupuytren disease: a brief review and future perspectives. Math Biosci Eng. 2022;19(3):2876-2895. doi: 10.3934/mbe.2022132
35. Plander M, Salamon A, Toldy E, et al. Cellular immune response in Dupuytren's disease. Biochemia Medica. 2008;18(2):193-200.
Статья поступила в редакцию 23.01.2023; одобрена после рецензирования 11.04.2023; принята к публикации 20.06.2023.
The article was submitted 23.01.2023; approved after reviewing 11.04.2023; accepted for publication 20.06.2023.
Информация об авторах:
1. Наталья Анатольевна Щудло - доктор медицинских наук, ведущий научный сотрудник экспериментальной лаборатории, nshchudlo@mail.ru;
2. Людмила Ивановна Сбродова - кандидат биологических наук, научный сотрудник;
3. Дарья Андреевна Останина - врач травматолог-ортопед.
Information about the authors:
1. Natalya A. Shchudlo - Doctor of Medical Sciences, Leading Researcher of the Experimental Laboratory, nshchudlo@mail.ru;
2. Lyudmila I. Sbrodova - Candidate of Biological Sciences, Researcher;
3. Daria A. Ostanina - Traumatologist-orthopedist.
Вклад авторов:
Щудло Н.А. - разработка концепции и дизайна исследования, сбор, анализ и интерпретация данных, написание текста.
Сбродова Л.И. - сбор, анализ и интерпретация данных.
Останина Д.А. - сбор данных, написание фрагмента текста статьи.
