CC BY
15
Гений ортопедии. 2023;29(3):265-269. Genij Ortopedii. 2023;29(3):265-269.
Научная статья
УДК 616.757.7-007.681: 612.112.93-074 https://doi.org/10.18019/1028-4427-2023-29-3-265-269
Роль тучных клеток в прогрессировании контрактуры Дюпюитрена Н.А. Щудло, Т.А. Ступина, Т.Н. Варсегова, Д.А. Останина
Национальный медицинский исследовательский центр травматологии и ортопедии имени академика Г.А. Илизарова, Курган, Россия
Автор, ответственный за переписку: Татьяна Анатольевна Ступина, StupinaSTA@mail.ru
Аннотация
Введение. Данные мировой литературы свидетельствуют об участии тучных клеток в патогенезе болезни Дюпюитрена. Сведения о содержании тучных клеток в патологически изменённой ладонной фасции пациентов в зависимости от степени контрактуры отсутствуют. Цель. Изучить изменения численности, локализации и дегрануляционной активности тучных клеток в ладонном апоневрозе при контрактуре Дюпюитрена разной степени выраженности. Материалы и методы. Патогистологическое исследование операционного материала от 52 пациентов (49 мужчин и 3 женщины) с контрактурой Дюпюитрена (возраст 35-78 лет, средний возраст - 59,12 ± 1,25 года) с применением гистоморфометрии эпоксидных полутонких срезов, окрашенных метиленовым синим - основным фуксином. Пациенты распределены на две группы: 1 - с 1-2 (n = 16), 2 - с 3-4 (n = 36) степенью контрактуры. Результаты. В группе 2 чаще, чем в группе 1 регистрировали расположение тучных клеток среди контрактильно изменённых коллагеновых волокон плотной соединительной ткани. В группе 2 по сравнению с группой 1 статистически значимо увеличены медиана численной плотности тучных клеток на 33,79 % (p = 0,0508), медиана площади тучных клеток - на 48,40 % (p = 0,0008) и индекс дегрануляции тучных клеток - на 94,68 % (p = 0,00000001). Дискуссия. Наряду с изменением типичной локализации тучных клеток получены объективные доказательства увеличения их численности, активации и дегрануляции у пациентов с контрактурами тяжёлой степени. Выводы. Полученные результаты свидетельствуют о роли тучных клеток в прогрессировании контрактуры Дюпюитрена и расширяют представления о потенциальных терапевтических мишенях. Ключевые слова: ладонный фасциальный фиброматоз, контрактура Дюпюитрена, гистология, морфометрия, тучные клетки
Для цитирования: Щудло Н.А., Ступина Т.А., Варсегова Т.Н., Останина Д.А. Роль тучных клеток в прогрессировании контрактуры Дюпюитрена. Гений ортопедии. 2023;29(3):265-269. doi: 10.18019/1028-4427-2023-29-3-265-269. EDN: VLYU0J.
Original article
The role of mast cells in the progression of Dupuytren's contracture NA Shchudlo, T.A. Stupina, T.N. Varsegova, D.A. Ostanina
Ilizarov National Medical Research Centre for Traumatology and Orthopedics, Kurgan, Russian Federation
Corresponding author': Tatyana A. Stupina, StupinaSTA@mail.ru
Abstract
Introduction World literature data indicate the involvement of mast cells in the pathogenesis of Dupuytren's disease. There is no information on the content of mast cells in the pathologically altered palmar fascia of patients depending on the severity of the contracture. Purpose To study changes in the number, location and degranulation activity of mast cells in the palmar aponeurosis with Dupuytren's contracture of varying severity. Material and methods Histopathological study of surgical material from 52 patients (49 men and 3 women) with Dupuytren's contracture (age range 35-78 years, mean age 59.12 ± 1.25 years) using histomorphometry of epoxy semi-thin sections stained with methylene blue - the main fuchsin. Patients were divided into two groups: group 1 with 1-2 (n = 16) and group 2 with 3-4 (n = 36) grades of the contracture. Results In group 2, the location of mast cells among contractilely altered collagen fibers of dense connective tissue was recorded more often than in group 1. In group 2, compared with group 1, the following significantly increased: the median number density of mast cells - by 33.79 % (p = 0.0508), the median area of mast cells - by 48.40 % (p = 0.0008) and the index mast cell degranulation - by 94.68 % (p = 0.00000001). Discussion Along with a change in the typical location of mast cells, objective evidence of an increase in their number, activation and degranulation in patients with severe contractures was obtained. Conclusion The obtained results indicate the role of mast cells in the progression of Dupuytren's contracture and expand the understanding of potential therapeutic targets. Keywords: palmar fascial fibromatosis, Dupuytren's contracture, histology, morphometry, mast cells
For citation: Shchudlo N.A., Stupina T.A., Varsegova T.N., Ostanina D.A. The role of mast cells in the progression of Dupuytren's contracture. Genij Ortopedii. 2023;29(3):265-269. doi: 10.18019/1028-4427-2023-29-3-265-269
ВВЕДЕНИЕ
Контрактура Дюпюитрена (ладонный фасциаль- проблемы рецидивов [6, 7] и прогнозирования тече-ный фиброматоз) относится к фибропролифератив- ния заболевания у разных категорий пациентов [8] ным заболеваниям, которое поражает не только ла- с целью адекватного выбора стратегии лечения. Недонный апоневроз, но и все виды соединительных смотря на многочисленные исследования генетиче-тканей ладони [1]. Формирование фиброматозных уз- ской предрасположенности [9, 10] и эпигенетиче-лов и хорд [2] вызывает ограничение разгибательных ских факторов [11, 12], этиопатогенез фиброматоза движений, а затем и стойкие сгибательные контрак- раскрыт не в полной мере вплоть до настоящего туры суставов пальцев, затрудняющие тонкую работу времени [13].
и социальную активность пациентов [3]. На сегодняшний день общепризнана концепция
На протяжении сотен лет заболевание хорошо фасциального фиброматоза как миофибробластного
знакомо хирургам, предложены многочисленные заболевания [14, 15], но миофибробласты не являют-
методики его лечения, каждая из которых имеет ся специфичными для него [16]. Хотя инициирующий
сильные и слабые стороны [4, 5]. Однако не решены фактор наблюдающейся при фиброматозе аномальной
© Щудло Н.А., Ступина Т.А., Варсегова Т.Н., Останина Д.А., 2023
пролиферации фибробластов и их трансдифференци-ровки в миофибробласты неизвестен, современные исследования сосредоточены на TGF-p, ^-1р и VEGF как потенциальных терапевтических мишенях в лечении болезни Дюпюитрена [17, 18]. Признавая ведущую роль TGF-p, другие авторы продемонстрировали усиленную пролиферацию миофибробластов в культурах тканей от пациентов с болезнью Дюпюитрена, стимулированную секрецией тучными клетками фактора ^-13 [19]. Между тем сведения о содержании тучных клеток в ладонной фасции пациентов с контрактурой Дюпюитрена скудны и противоречивы. При сравнении 10 тканевых образцов ладонной фасции от пациентов с идиопатическим карпальным синдромом с 20 аналогичными образцами от пациентов с контрактурой Дю-
пюитрена установлено 12-кратное повышение численности тучных клеток в ладонной фасции при болезни Дюпюитрена [20]. Однако при исследовании операционного материала от 100 пациентов с болезнью Дюпю-итрена тучные клетки были описаны как спорадически встречающиеся вблизи кровеносных сосудов [21]. При этом в доступной литературе мы не встретили данных о содержании и морфофункциональном статусе тучных клеток в патологически изменённой ладонной фасции пациентов в зависимости от степени контрактуры Дюпюитрена.
Цель - изучить изменения численности, локализации и дегрануляционной активности тучных клеток в ладонном апоневрозе при контрактуре Дюпюитрена разной степени выраженности.
МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ
Выполнено патогистологическое исследование операционного материала - ладонный апоневроз 52 пациентов (49 мужчин и 3 женщины) с контрактурой Дюпюитрена (возраст 35-78 лет, средний возраст -59,12 ± 1,25 года).
Критерии включения - контрактура Дюпюитрена 1-2 степени (группа 1, n = 16) и 3-4 степени (группа 2, n = 36) по классификации R. Tubiana [22] с гистологически подтверждённым диагнозом фасциального фи-броматоза. Критерии исключения - повреждения кисти, политравма в анамнезе.
Исследование выполнено в соответствии с этическими нормами Хельсинкской декларации (пересмотренной в октябре 2013 года), одобрено комитетом по этике (протокол № 4 (68) от 11.11.2020). От всех пациентов получено добровольное информированное согласие на публикацию результатов исследования без раскрытия личности.
Операционный материал - фрагменты патологически изменённого ладонного апоневроза фиксировали в смеси растворов глутарового альдегида и параформаль-дегида на фосфатном буфере с добавлением пикриновой кислоты, постфиксировали в 1 % растворе оксида осмия (VIII) и заливали в аралдит, полутонкие срезы изготавливали на ультратоме "Nova" LKB (Швеция). Учитывая полианионные свойства молекулы гепарина связываться с катионными красителями, для визуализации тучных клеток полутонкие срезы окрашивали полихромным красителем - метиленовым синим и ос-
новным фуксином [23]. Светооптическое исследование и оцифровку микропрепаратов осуществляли с помощью микроскопа «AxioScope.Al» и цифровой камеры «AxioCam» (Carl Zeiss Microimaging GmbH, Германия). Количественные данные получены с использованием программного обеспечения «Zenblue» (Carl Zeiss Microimaging GmbH, Германия). В полноцветных изображениях полутонких срезов при увеличении 1000 х определяли численную плотность тучных клеток (N) в поле зрения и их площадь (S, мкм2), анализировали в среднем 20 полей зрения от каждого случая. Деграну-ляцию (секреторную активность) тучных клеток определяли полуколичественным методом, предложенным Д.П. Линднер с соавторами (1980), путем расчета индекса дегрануляции (ИДГ):
ИДГ = A х 0 + Б х 1 + В х 2 + Г х 3/п, где А - неактивные клетки; Б - слабо дегранулирую-щие клетки; В - клетки с умеренной дегрануляцией; Г - клетки с сильной дегрануляцией; n - общее число клеток [24].
Статистическую обработку данных выполняли в компьютерной программе Attestat, версия 9.3.1 (сертификат о регистрации в Роспатенте № 2002611109). Количественные данные представляли в виде медиан и квартилей (Me (Р25-Р75)), так как для некоторых выборок гипотеза о нормальности была отклонена. Для проверки статистических гипотез о различиях при попарном сравнении групп между собой применяли критерий Манна - Уитни.
РЕЗУЛЬТАТЫ
При светооптическом исследовании полутонких срезов тучные клетки в обеих группах наблюдались преимущественно в рыхлой соединительной ткани вблизи сосудов, а также нервных фасцикул прилежащей к ладонной фасции фиброзно изменённой гиподермы (рис. 1 и 2, а, б).
В группе 2 чаще, чем в группе 1 регистрировали расположение тучных клеток вдали от кровеносных
сосудов в межклеточном веществе среди контрактиль-но изменённых коллагеновых волокон плотной соединительной ткани (рис. 2, в и г).
Гистоморфометрическое исследование (табл. 1) выявило, что в группе 2 по сравнению с группой 1 увеличены медиана численной плотности тучных клеток на 33,79 %, медиана площади тучных клеток - на 48,40 % и индекс дегрануляции тучных клеток - на 94,68 %.
Рис. 1. Фрагменты полутонких срезов тканевых образцов от пациентов с 1-2 степенью контрактуры Дюпюитрена. Локализация тучных клеток в рыхлой соединительной ткани вблизи сосудов. Окраска метиленовый синий - основной фуксин. Увеличение - *1000
Рис. 2. Фрагменты полутонких срезов тканевых образцов от пациентов с 3-4 степенью контрактуры Дюпюитрена. Расположение тучных клеток в рыхлой соединительной ткани вблизи сосудов и нервных фасцикул (а, б), среди контрактильно изменённых коллаге-новых волокон плотной соединительной ткани (в, г). Окраска метиленовый синий - основной фуксин. Увеличение - *1000
Таблица 1
Морфометрические характеристики тучных клеток в ладонном апоневрозе при контрактуре Дюпюитрена
Параметр Группа 1 (n = 16) Группа 2 (n = 36) U, р
Me (Р25-Р75)
Численная плотность (N, mm-2) 1,45 (1,25-2,16) 1,95 (1,5-2,57) U = 386,5; p = 0,05
Площадь (S, мкм2) 28,16 (19,57-35,52) 41,79 (31,28-50,94) U = 456; p = 8 * 10-4
Индекс дегрануляции (ИДГ) 0,94 (0,63-1,16) 1,83 (1,64-2,15) U = 571,5; p = 1 * 10-8
Примечание: Ме - медиана; Р25-Р75 - процентили; и - значения критерия Манна - Уитни, различия значимы при р < 0,05.
ДИСКУССИЯ
Многочисленные исследования на животных и людях показали, что тучные клетки промотируют формирование рубцов; в фетальных тканях численность и активация тучных клеток снижена - соответственно раны заживают без образования рубца [25, 26]. При моделировании посттравматических контрактур у экспериментальных животных установлено значительное повышение содержания миофибробластов, тучных клеток и нейропептидов в суставной капсуле [27]. Подобно заживлению кожных ран, такие заболевания соединительной ткани, как болезнь Дюпюитрена или болезнь Пейрони, могут быть затронуты воспалением [28, 29], однако вклад тучных клеток в процесс дегенерации соединительной ткани при этих заболеваниях практически не изучен.
T.E. Schubert с соавторами [20] обнаружили 12-кратное увеличение количества тучных клеток при контрактуре Дюпюитрена по сравнению с нормальной тканью фасции, отмечена их ассоциация со спраутин-гом ноцицептивных волокон, однако C. Mayerl et al. в материале от 100 пациентов [21] выявили спорадические тучные клетки вблизи кровеносных сосудов.
В нашем исследовании впервые на достаточном клиническом материале установлены существенные качественные и количественные отличия тучных клеток в зависимости от степени контрактуры Дюпюи-трена. Типичная локализация тучных клеток вблизи кровеносных сосудов отражает их участие в регуляции сосудистого гомеостаза и ангиогенеза в норме [30] и определяет вазогенные факторы патогенеза ладонного фасциального фиброматоза [31]. Для пациентов с тяжёлой (3-4) степенью контрактуры Дюпюитрена помимо паравазального расположения тучных клеток
характерна их локализация вдали от нервов гиподермы и кровеносных сосудов в межклеточном веществе плотной соединительной ткани среди контрактильно изменённых коллагеновых волокон, что указывает на их участие в ремоделировании внеклеточного матрик-са, при этом численная плотность, площадь и индекс дегрануляции тучных клеток значительно повышены по сравнению с аналогичными гистоморфометриче-скими параметрами группы пациентов с 1-2 степенью контрактуры. Таким образом, наряду с изменением типичной локализации тучных клеток у пациентов с контрактурами тяжёлой степени получены объективные доказательства увеличения их численности, активации и дегрануляции.
Известно, что активация и дегрануляция тучных клеток промотирует экспериментальный почечный фиброз [32], клинически выявлена корреляция численности тучных клеток с выраженностью лёгочного фиброза [33], установлена их роль в патогенезе фиброза печени [34].
Доклинические исследования выявили благоприятное дозозависимое влияние стабилизатора мембран тучных клеток кетотифена на выраженность фиброза суставной капсулы и биомеханические параметры посттравматической контрактуры, опосредование снижением содержания миофибробластов, тучных клеток и P-реактивных нервных волокон в суставной капсуле [35, 36]. Поскольку данный препарат более 40 лет применяется в лечении аллергических заболеваний, перспективны клинические исследования его влияния на течение контрактуры Дюпюитрена у пациентов с сопутствующими аллергическими заболеваниями.
ВЫВОДЫ
Полученные результаты свидетельствуют о роли тучных клеток в прогрессировании контрактуры Дю-
пюитрена и расширяют представления о потенциальных терапевтических мишенях.
Конфликт интересов. Не заявлен.
Прозрачность исследования. Работа поддержана программой МЗ РФ в рамках государственного задания ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр травматологии и ортопедии им. акад. Г.А. Илизарова» для выполнения НИР на 2021-2023 гг. Этическая экспертиза. Исследование выполнено в соответствии с этическими нормами Хельсинкской декларации (пересмотренной в октябре 2013 года), одобрено комитетом по этике (протокол № 4 (68) от 11.11.2020).
Информированное согласие. От всех пациентов получено добровольное информированное согласие на публикацию результатов исследования без раскрытия личности.
СПИСОК ИСТОЧНИКОВ
1. Mareallum P., Hueston J.T. The pathology of Dupuytren's contracture. Aust NZ J Surg. 1962;31:241-53. doi: 10.1111/j.1445-2197.1962.tb03271.x
2. Reilly RM, Stern PJ, Goldfarb CA. A retrospective review of the management of Dupuytren's nodules. J Hand Surg Am. 2005;30(5):1014-8. doi: 10.1016/j.jhsa.2005.03.005
3. Boe C, Blazar P, Iannuzzi N. Dupuytren Contractures: An Update of Recent Literature. J Hand Surg Am. 2021;46(10):896-906. doi: 10.1016/j. jhsa.2021.07.005
4. Denkler KA, Park KM, Alser O. Treatment Options for Dupuytren's Disease: Tips and Tricks. Plast Reconstr Surg Glob Open. 2022;10(1):e4046. doi: 10.1097/G0X.0000000000004046
5. Шевцов В.И., Исмайлов Г.Р., Козьмина Т.Е., Знаменская М.Г., Данилкин М.Ю. Возможности чрескостного остеосинтеза при лечении больных с приобретенной патологией кисти. Гений Ортопедии. 2002;(1):19-23.
6. Kan HJ, Verrijp FW, Hovius SER, van Nieuwenhoven CA; Dupuytren Delphi Group; Selles RW. Recurrence of Dupuytren's contracture: A consensus-based definition. PLoS One. 2017;12(5):e0164849. doi: 10.1371/journal.pone.0164849
7. Könneker S, Broelsch GF, Krezdorn N, Dastagir K, Kuhbier JW, Paprottka FJ, Vogt PM. Multiple Recurrences in Aggressive Forms of Dupuytren's Disease-Can Patients Benefit from Repeated Selective Fasciectomy? Plast Reconstr Surg Glob Open. 2017 23;5(2):e1247. doi: 10.1097/G0X.0000000000001247
8. Broekstra DC, Lanting R, Werker PMN, van den Heuvel ER. Disease Course of Primary Dupuytren Disease: 5-Year Results of a Prospective Cohort Study. Plast Reconstr Surg. 2022;149(6):1371-1378. doi: 10.1097/PRS.0000000000009115
9. Becker K, Tinschert S, Lienert A, Bleuler PE, Staub F, Meinel A, Rößler J, Wach W, Hoffmann R, Kühnel F, Damert HG, Nick HE, Spicher R, Lenze W, Langer M, Nürnberg P, Hennies HC. The importance of genetic susceptibility in Dupuytren's disease. Clin Genet. 2015;87(5):483-7. doi: 10.1111/cge.12410
10. Michou L, Lermusiaux JL, Teyssedou JP, Bardin T, Beaudreuil J, Petit-Teixeira E. Genetics of Dupuytren's disease. Joint Bone Spine. 2012;79(1):7-12. doi: 10.1016/j.jbspin.2011.05.027
11. Alencar FHU, Perini JA, Monteiro AV, Duarte MEL, Motta GDR, Guimaräes JAM. Epidemiology of Dupuytren disease and Patients Undergoing Selective Fasciectomy. Rev Bras Ortop (Sao Paulo). 2021;56(4):478-484. doi: 10.1055/s-0040-1721839
12. Hahn P. Epidemiologie des Morbus Dupuytren [Epidemiology of Dupuytren's disease]. Orthopade. 2017;46(4):298-302. (In German) doi: 10.1007/ s00132-017-3384-8
13. Samulenas G, Insodaite R, Kunceviciene E, Poceviciute R, Masionyte L, Zitkeviciute U, Pilipaityte L, SmalinskieneA. The Role of Functional Polymorphisms in the Extracellular Matrix Modulation-Related Genes on Dupuytren's Contracture. Genes (Basel). 2022;13(5):743. doi: 10.3390/genes13050743
14. Musumeci M, Vadala G, Russo F, Pelacchi F, Lanotte A, Denaro V. Dupuytren's disease therapy: targeting the vicious cycle of myofibroblasts? Expert Opin Ther Targets. 2015;19(12):1677-87. doi: 10.1517/14728222.2015.1068758
15. Walthall J, Anand P, Rehman UH. Dupuytren Contracture. 2022 Oct 31. In: StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2022 Jan-.
16. Tai Y, Woods EL, Dally J, Kong D, Steadman R, Moseley R, Midgley AC. Myofibroblasts: Function, Formation, and Scope of Molecular Therapies for Skin Fibrosis. Biomolecules. 2021;11(8):1095. doi: 10.3390/biom11081095
17. Bianchi E, Taurone S, Bardella L, Signore A, Pompili E, Sessa V, Chiappetta C, Fumagalli L, Di Gioia C, Pastore FS, Scarpa S, Artico M. Involvement of pro-inflammatory cytokines and growth factors in the pathogenesis of Dupuytren's contracture: a novel target for a possible future therapeutic strategy? Clin Sci (Lond). 2015;129(8):711-20. doi: 10.1042/CS20150088
18. Zhou C, Zeldin Y, Baratz ME, Kathju S, Satish L. Investigating the effects of Pirfenidone on TGF-ß1 stimulated non-SMAD signaling pathways in Dupuytren's disease -derived fibroblasts. BMC Musculoskelet Disord. 2019;20(1):135. doi: 10.1186/s12891-019-2486-3
19. Akbar M, Garcia-Melchor E, Chilaka S, Little KJ, Sood S, Reilly JH, Liew FY, McInnes IB, Millar NL. Attenuation of Dupuytren's fibrosis via targeting of the STAT1 modulated IL-13Ra1 response. Sci Adv. 2020;6(28):eaaz8272. doi: 10.1126/sciadv.aaz8272
20. Schubert TE, Weidler C, Borisch N, Schubert C, Hofstädter F, Straub RH. Dupuytren's contracture is associated with sprouting of substance P positive nerve fibres and infiltration by mast cells. Ann Rheum Dis. 2006;65(3):414-5. doi: 10.1136/ard.2005.044016
21. Mayerl C, Del Frari B, Parson W, Boeck G, Piza-Katzer H, Wick G, Wolfram D. Characterisation of the inflammatory response in Dupuytren's disease. J Plast Surg Hand Surg. 2016;50(3):171-9. doi: 10.3109/2000656X.2016.1140054
22. Tubiana R. Dupuytren's disease of the radial side of the hand. Hand Clin. 1999 Feb;15(1):149-159.
23. Григорьев И.П., Коржевский Д.Э. ^временные технологии визуализации тучных клеток для биологии и медицины (обзор). Современные технологии в медицине. 2021;13(4):93-107. doi: 10.17691/stm2021.13.4.10
24. Линднер Д.П., Поберин И.А., Розкин М.Я., Ефимов В.С. Морфометрический анализ популяции тучных клеток. Архив патологии. 1980;6:60-64.
25. Ud-Din S, Wilgus TA, Bayat A. Mast Cells in Skin Scarring: A Review of Animal and Human Research. Front Immunol. 2020;11:552205. doi: 10.3389/fimmu.2020.552205
26. Wilgus TA, Ud-Din S, Bayat A. A Review of the Evidence for and against a Role for Mast Cells in Cutaneous Scarring and Fibrosis. Int J Mol Sci. 2020;21(24):9673. doi: 10.3390/ijms21249673
27. Hildebrand KA, Zhang M, Salo PT, Hart DA. Joint capsule mast cells and neuropeptides are increased within four weeks of injury and remain elevated in chronic stages of posttraumatic contractures. J Orthop Res. 2008;26(10):1313-9. doi: 10.1002/jor.20652
28. Karkampouna S, Kreulen M, Obdeijn MC, Kloen P, Dorjee AL, Rivellese F, Chojnowski A, Clark I, Kruithof-de Julio M. Connective Tissue Degeneration: Mechanisms of Palmar Fascia Degeneration (Dupuytren's Disease). Curr Mol Biol Rep. 2016;2(3):133-140. doi: 10.1007/s40610-016-0045-3
29. Patel DP, Christensen MB, Hotaling JM, Pastuszak AW. A review of inflammation and fibrosis: implications for the pathogenesis of Peyronie's disease. World J Urol. 2020;38(2):253-261. doi: 10.1007/s00345-019-02815-6
30. Krystel-Whittemore M, Dileepan KN, Wood JG. Mast Cell: A Multi-Functional Master Cell. Front Immunol. 2016;6:620. doi: 10.3389/ fimmu.2015.00620
31. Щудло Н.А., Варсегова Т.Н., Ступина Т.А., Щудло М.М. Типы и стадии сосудистого ремоделирования при контрактуре Дюпюитрена (анализ 506 артерий в операционном материале 111 пациентов). Гений ортопедии. 2020;26(2):179-184. doi: 10.18019/1028-4427-2020-26-2-179-184
32. Summers SA, Gan PY, Dewage L, Ma FT, Ooi JD, O'Sullivan KM, Nikolic-Paterson DJ, Kitching AR, Holdsworth SR. Mast cell activation and degranulation promotes renal fibrosis in experimental unilateral ureteric obstruction. Kidney Int. 2012;82(6):676-85. doi: 10.1038/ki.2012.211
33. Overed-Sayer C, Rapley L, Mustelin T, Clarke DL. Are mast cells instrumental for fibrotic diseases? Front Pharmacol. 2014;4:174. doi: 10.3389/ fphar.2013.00174
34. Weiskirchen R, Meurer SK, Liedtke C, Huber M. Mast Cells in Liver Fibrogenesis. Cells. 2019;8(11):1429. doi: 10.3390/cells8111429
35. Monument MJ, Hart DA, Befus AD, Salo PT, Zhang M, Hildebrand KA. The mast cell stabilizer ketotifen reduces joint capsule fibrosis in a rabbit model of post-traumatic joint contractures. Inflamm Res. 2012;61(4):285-92. doi: 10.1007/s00011-011-0409-3
36. Schneider PS, Johal H, Befus AD, Salo PT, Hart DA, Hildebrand KA. The Dose-Response Effect of the Mast Cell Stabilizer Ketotifen Fumarate on Posttraumatic Joint Contracture: An in Vivo Study in a Rabbit Model. JB JS Open Access. 2021;6(1):e20.00057. doi: 10.2106/JBJS.0A.20.00057
Статья поступила в редакцию 19.04.2022; одобрена после рецензирования 08.11.2022; принята к публикации 20.04.2023.
The article was submitted 19.04.2022; approved after reviewing 08.11.2022; accepted for publication 20.04.2023.
Информация об авторах:
1. Наталья Анатольевна Щудло - доктор медицинских наук, ведущий научный сотрудник экспериментальной лаборатории, nshchudlo@mail.ru;
2. Татьяна Анатольевна Ступина - доктор биологических наук, ведущий научный сотрудник лаборатории морфологии, StupinaSTA@mail.ru, https://orcid.org/0000-0003-3434-0372;
3. Татьяна Николаевна Варсегова - кандидат биологических наук, старший научный сотрудник лаборатории морфологии, varstn@mail.ru;
4. Дарья Андреевна Останина - врач травматолог-ортопед.
Information about the authors:
1. Natalia A. Shchudlo - Doctor of Medical Sciences, nshchudlo@mail.ru;
2. Tatyana A. Stupina - Doctor of Biological Sciences, StupinaSTA@mail.ru, https://orcid.org/0000-0003-3434-0372;
3. Tatyana N. Varsegova - Candidate of Biological Sciences, varstn@mail.ru;
4. Daria A. Ostanina - traumatologist-orthopedist.
Вклад авторов:
Щудло Н.А. - разработка концепции и дизайна исследования, написание текста статьи.
Ступина Т. А. - разработка концепции и дизайна исследования; сбор, анализ и интерпретация данных, написание текста статьи.
Варсегова Т.Н. - сбор, анализ и интерпретация данных, написание текста статьи.
Останина Д.А. - сбор данных, написание фрагмента текста статьи.
