Научная статья на тему 'Диагностическая ценность отдельных лабораторных показателей в диагностике субклинического синдрома Кушинга у пациентов с артериальной гипертензией'

Диагностическая ценность отдельных лабораторных показателей в диагностике субклинического синдрома Кушинга у пациентов с артериальной гипертензией Текст научной статьи по специальности «Клиническая медицина»

CC BY
119
14
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.
Ключевые слова
СУБКЛИНИЧЕСКИЙ СИНДРОМ КУШИНГА / КОРТИЗОЛ / НОЧНАЯ ДЕКСАМЕТАЗОНОВАЯ ПРОБА / АКТГ / АРТЕРИАЛЬНАЯ ГИПЕРТЕНЗИЯ

Аннотация научной статьи по клинической медицине, автор научной работы — Третяк О.Е., Щекатурова Л.В., Черенько С.М.

Своевременная диагностика и лечение субклинического варианта синдрома Кушинга (СК), одним из проявлений которого является артериальная гипертензия (АГ), позволяет остановить прогрессирующие последствия скрытой гиперкортизолемии. Когортные исследования подтверждают, что распространенность АГ среди пациентов с гиперкортицизмом выше, и увеличивается с периодом наблюдения [1]. Вторичная артериальная гипертензия обратима при излечении СК в 75% случаев [2]. Все это подтверждает обоснованность своевременного выявления гормонального избытка у пациентов групп риска. Определение диагностической ценности лабораторных показателей, используемых для диагностики СК, является частью исследования распространенности субклинического синдрома Кушинга среди пациентов групп риска, выполненного на базе УНПЦЭХ. Материалы и методы. В исследование включено 390 пациентов пациенты с избыточной массой тела, артериальной гипертензией, нарушением углеводного обмена, инциденталомами надпочечника. Группу пациентов с АГ в качестве ведущего клинического синдрома составляло 140 человек 84 (59,9%) женщин и 56 (40,1%) мужчин. Исследование включало 2 этапа: на первом пациентам определяли кортизол сыворотки на фоне ночной дексаметазоновой пробы, с пороговым значением исключения СК <1,8 мкг/дл; на втором этапе выполнялись анализы суточной экскреции свободного кортизола, уровня АКТГ плазмы утром, дигидроэпиандростерон-сульфата (ДГТА) сыворотки. Диагностическую ценность определяли с помощью ROC (Receiver Operating Characteristic) с построением соответствующих характеристических кривых и с расчетом площади под кривыми (Area Under the Curve AUC), согласно показателям которой оценивали качество модели. Наибольшее значение AUC характеризовало наивысшую диагностическую ценность показателя (оптимальное соотношение между чувствительностью и специфичностью по отношению к исследованному явлению). Результаты. Субклинический СК подтвержден у 8 пациентов (5,7%). Наиболее информативный диагностический тест ночная дексаметазоновая проба с пороговым значением cut-off point (СОР) 2,04 мкг/дл. Диагностическая ценность определялась с помощью корреляционного анализа, результат которого подтверждает, что кортизол на фоне overnight test является лучшим показателем при СОР 2,04 мкг/дл демонстрирует чувствительность 100%, специфичность 66%. Уровень АКТГ плазмы натощак обозначен вторым по значимости лабораторным тестом с пороговым значением СОР 8,5 пг/мл. При этом прогностически качественной диагностической моделью может быть признан только уровень АКТГ, с обратной зависимостью чем ниже уровень АКТГ, тем выше вероятность наличия СК. Пороговое значение (СОР) 8,5 пг/мл, чувствительность в точке деления 55,6%, специфичность 90,5%. AUC 0,722, p=0,014. Показатель ДГТА-сульфат сыворотки демонстрировал высокую специфичность (79%), но имел более низкую чувствительность (42,9%), при этом СОР во всех случаях составлял показатель ниже референтных значений для пола и возраста в каждом отдельном случае, но обозначен авторами как второй по значимости, после АКТГ, в качестве критерия, подтверждающего автономную продукцию кортизола аденомой надпочечника. Показатель суточной экскреции свободного кортизола обладает низкой информативностью при скрининге пациентов с субклиническим СК специфичность 30% при СОР 475,3 мкг/24 часа, вследствие большого количества ложноположительных результатов. Полученные данные подтверждают результаты исследований других авторов [3, 4]. Выводы. Скрытая гиперкортизолемия может быть выявлена при скрининге у 5,7% пациентов с артериальной гипертензией. Наиболее информативным диагностическим тестом является ночная дексаметазоновая проба. Уровень АКТГ крови является вторым по значимости лабораторным тестом с рациональным применением порогового уровня в 8,5 пг/мл. Показатель суточной экскреции свободного кортизола обладает низкой информативностью при скрининге пациентов с субклиническим СК.

i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.
iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

Текст научной работы на тему «Диагностическая ценность отдельных лабораторных показателей в диагностике субклинического синдрома Кушинга у пациентов с артериальной гипертензией»

в rpyni МА виявлено, що найнижчi показники СВ та DO2 спостерiгаються на 3-му eTani пщ час шдукцп анестезГ'' та нaсичeннi 1А. Але показник DO2 на 3-му етап статистично достовгрно (р <0,0011) нижче в rpyni МА поргвняно з групою ПА (на перших 2-х етапах статистично значуща рГзниця мгж niдгpynaми вщсутня). Ми вважаемо таку рвницю впливом шдукцп севофлурану на гемодинамГку та бтьш iнтeнсивнi параметри початкового FGF на етапг шдукцп в груп МА порГвняно з групою ПА.

На 4-му етап в груп ПА вщмГчено пщвищення ХОК до 5,20±0,14 л/хв (р=0,574) та 5,15±0,14 л/хв, DO2 на 6,93±0,13% до 505,8±12,0 мл/хв^м2 (р=0,021). На 4-му етап в груп МА вщмГчено поступове статистично достовГрне (p <0,01) пщвищення СВ на 7,29±1,12% до 5,15±0,14 л/хв. Показник DO2 також статистично достовГрно (p <0,01) зростав на 8,42±0,21% порГвняно з попередым етапом та становив 480,6±10,2 мл/хв^м2.

На 5-му етапГ, як найбтьш агресивному етап оперативного втручання, нами вщмГчено пщвищення ХОК до 5,45±0,14 л/хв (р=0,568) та 5,36±0,13 л/хв (р=0,534) в трупах ПА та МА вщповщно, DO2 зростае до 521,5±10,5 мл/хв^м2 (p <0,01) та 499,6±9,2 мл/ хв^м2 в групах ПА та МА вщповщно, рвниця мГж групами достовГрна. ЗберГгаеться статистично достовГрна рГзниця мГж пщгрупами ПА та МА на 5-му та 6-му етапах за показниками DO2. Таким чином, застосування початкового FGF=2000 мл/хв та 1МПА з FGF=400 мл/хв при базовш 1А в груп ПА меншою мГрою знижуе DO2 у порГвнянш з FGF=4000 мл/хв та 1НПА з FGF=500-700 мл/хв в груп МА. На 7-му етап

м1ж групами не вщмтено статистично достов1рно1 рГзниц за DO2 (p >0,05). Висновки

1. 1А севофлураном мае негативний вплив на показники гемодинамки. Найбтьша депреая показникГв гемодинамГки (АТс, АТд, СрАТ. ПТ, ХОК, С1, ЗПСО) вщмтена на 3-му етап - пкля ввщно''' анестезГ'' та штубаци трахе''' та початку базово''' анестезГ''. На 4-7 етапах було вщмтено стабЫзафю параметрГв АТс, АТд, СрАТ, ЧСС. Не вщмтено вщстроченого негативного впливу севофлурану на показники системно''' гемодинамки.

2. На 4-6 етапах найвищГ показники DO2 вщмГчеы в груп ПА, як мали статистичну достовГрнкть з групою МА. Застосування початкового FGF=2000 мл/ хв та 1МПА з FGF=400 мл/хв при базовш 1А в груп ПА меншою мГрою знижуе DO2 у портняны з FGF=4000 мл/хв та 1НПА з FGF=500-700 мл/хв в груп МА.

Ключовi слова: синдром тиреотоксикозу, доставка кисню, гемодинамка.

Л1ТЕРАТУРА

1. Marino, P. (2014). Marino's the ICU book: 4th edition. Philadelphia (PA): Lippincott Williams & Wilkins, 1041.

2. Watson, X., Cecconi, M. (2017). Haemodynamic monitoring in the peri-operative period: the past, the present and the future. Anaesthesia, 72, 7-15. doi:10.1111/anae.13737.

3. Osuna, P.M., Udovcic, M., & Sharma, M.D. (2017). Hyperthyroidism and the Heart. Methodist DeBakey Cardiovascular Journal, 13(2), 60-63. http://doi. org/10.14797/mdcj-13-2-60.

Дата надходження до редакц'И 11.10.2018р.

1«рБ:/^ошгд/10.24026/1818-1384.4(64).2018.150227

ДИАГНОСТИЧЕСКАЯ ЦЕННОСТЬ ОТДЕЛЬНЫХ ЛАБОРАТОРНЫХ ПОКАЗАТЕЛЕЙ В ДИАГНОСТИКЕ СУБКЛИНИЧЕСКОГО СИНДРОМА КУШИНГА У ПАЦИЕНТОВ С АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТЕНЗИЕЙ

Е.Э. Третьяк, Л.В. Щекатурова, С.М. Черенько

Украинский научно-практический центр эндокринной хирургии, трансплантации эндокринных органов и тканей МОЗ Украины, г. Киев

Своевременная диагностика и лечение гиперкортизолемии. Когортные исследования

субклинического варианта синдрома Кушинга подтверждают, что распространенность АГ

(СК), одним из проявлений которого является среди пациентов с гиперкортицизмом выше,

артериальная гипертензия (АГ), позволяет и увеличивается с периодом наблюдения [1].

остановить прогрессирующие последствия скрытой Вторичная артериальная гипертензия обратима

при излечении СК в 75% случаев [2]. Все это подтверждает обоснованность своевременного выявления гормонального избытка у пациентов групп риска. Определение диагностической ценности лабораторных показателей, используемых для диагностики СК, является частью исследования распространенности субклинического синдрома Кушинга среди пациентов групп риска, выполненного на базе УНПЦЭХ.

Материалы и методы. В исследование включено 390 пациентов - пациенты с избыточной массой тела, артериальной гипертензией, нарушением углеводного обмена, инциденталомами надпочечника. Группу пациентов с АГ в качестве ведущего клинического синдрома составляло 140 человек - 84 (59,9%) женщин и 56 (40,1%) мужчин. Исследование включало 2 этапа: на первом пациентам определяли кортизол сыворотки на фоне ночной дексаметазоновой пробы, с пороговым значением исключения СК <1,8 мкг/дл; на втором этапе выполнялись анализы суточной экскреции свободного кортизола, уровня АКТГ плазмы утром, дигидроэпиандростерон-сульфата (ДГТА) сыворотки. Диагностическую ценность определяли с помощью ROC (Receiver Operating Characteristic) с построением соответствующих характеристических кривых и с расчетом площади под кривыми (Area UndertheCurve-AUC),согласно показателям которой оценивали качество модели. Наибольшее значение AUC характеризовало наивысшую диагностическую ценность показателя (оптимальное соотношение между чувствительностью и специфичностью по отношению к исследованному явлению).

Результаты. Субклинический СК подтвержден у 8 пациентов (5,7%). Наиболее информативный диагностический тест - ночная дексаметазоновая проба с пороговым значением cut-off point (СОР) 2,04 мкг/дл. Диагностическая ценность определялась с помощью корреляционного анализа, результат которого подтверждает, что кортизол на фоне overnight test является лучшим показателем - при СОР 2,04 мкг/дл демонстрирует чувствительность 100%, специфичность 66%. Уровень АКТГ плазмы натощак обозначен вторым по значимости лабораторным тестом с пороговым значением СОР 8,5 пг/мл. При этом прогностически качественной диагностической моделью может быть признан только уровень АКТГ, с обратной зависимостью - чем ниже уровень АКТГ, тем выше вероятность наличия СК. Пороговое значение

Дата надходження до редакци 15.11.2018 р.

(СОР) 8,5 пг/мл, чувствительность в точке деления 55,6%, специфичность - 90,5%. AUC - 0,722, p=0,014. Показатель ДГТА-сульфат сыворотки демонстрировал высокую специфичность (79%), но имел более низкую чувствительность (42,9%), при этом СОР во всех случаях составлял показатель ниже референтных значений для пола и возраста в каждом отдельном случае, но обозначен авторами как второй по значимости, после АКТГ, в качестве критерия, подтверждающего автономную продукцию кортизола аденомой надпочечника. Показатель суточной экскреции свободного кортизола обладает низкой информативностью при скрининге пациентов с субклиническим СК - специфичность 30% при СОР 475,3 мкг/24 часа, вследствие большого количества ложноположительных результатов. Полученные данные подтверждают результаты исследований других авторов [3, 4].

Выводы. Скрытая гиперкортизолемия может быть выявлена при скрининге у 5,7% пациентов с артериальной гипертензией. Наиболее информативным диагностическим тестом является ночная дексаметазоновая проба. Уровень АКТГ крови является вторым по значимости лабораторным тестом с рациональным применением порогового уровня в 8,5 пг/мл. Показатель суточной экскреции свободного кортизола обладает низкой информативностью при скрининге пациентов с субклиническим СК.

Ключевые слова: субклинический синдром Кушинга. кортизол, ночная дексаметазоновая проба, АКТГ, артериальная гипертензия.

ЛИТЕРАТУРА

1. CareyR.M. Overview of Endocrine Systems in Primary Hypertension // Endocrinol Metab Clin North Am. -2011. - Vol. 40, N. 2. - P. 265-277.

2. Gary L., Schwartz M. Screening for Adrenal-Endocrine Hypertension: Overview of Accuracy and Cost-effectiveness // Endocrinol. Metab. Clin. North. Am. - 2011. - Vol. 40, N. 2. - P. 279-294.

3. Starker LF, Kunstman JW, Carting T. Subclinical Cuching Syndrom: a Review // Surg. Clin. North. Am.

- 2014. - Vol. 94. - P. 657-668.

4. Dralle H., Newell-Price J., Tabarin A., et al. Management of adrenal incidentalomas: European Society of Endocrinology Clinical Practice Guideline in collaboration with the European Network for the Study of Adrenal Tumors // Eur J. Endocrinol. - 2016.

- Vol. 175, N. 2. - P. 1-34.

i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.