CC BY
27
В Сибирском федеральном округе с 2008 г. наблюдается выравнивание показателей рождаемости и смертности; отмечается увеличение лиц старшего поколения. Показатели заболеваемости населения увеличиваются, что связано с ростом пожилого населения, широким распространением табакокурения, излишним употреблением алкоголя. Основные причины смертности трудоспособного населения обусловлены болезнями системы кровообращения, органов дыхания, онкологией, травмами [1, 2].
Некоторое улучшение демографической ситуации в Сибирском федеральном округе РФ наблюдается благодаря реализации мероприятий по национальному проекту «Здоровье» [3], принятию ряда законодательных, правовых актов по охране здоровья населения страны, реформированию системы здравоохранения и социальных институтов. Для дальнейшего улучшения демографической ситуации в России, Сибири, в частности, увеличения продолжительности жизни сибиряков до 73 лет, снижения смертности населения в регионе, увеличения рождаемости необходимо увеличение государственного финансирования здравоохранения для модернизации системы охраны здоровья, разработка и внедрение межведомственных программ по охране здоровья населения Сибири с учетом климато-географических особенностей и этнической культуры населения, ограничение табакокурения и употребления алкоголя, ужесточение мер по охране труда, повышение доступности амбулаторно-поликлинической службы, совершенствование диспансеризации населения, повышение эффективности управления с учетом территориальных факторов, поддержание социальной и политической стабильности в стране.
Литература
1. Казначеев В.П. Проблемы человековедения / науч. ред. и послесловие А.И. Субетто. М.; Новосибирск: Исследовательский центр проблем качества подготовки специалистов, 1997. 394 с.
2. Лещенко Я.А. Кризис в общественном здоровье и социально-демографическом развитии: главные проявления, причины, условия преодоления. 2-е изд., перераб. и доп. Иркутск: РИО ГУ НЦ РВХ ВСНЦ СО РАМН, 2006. 276 с.
3. Улумбекова Г.Э. Здравоохранение России. Что надо делать? М., 2010. 592 с.
Николаев Игорь Сергеевич, инженер лаборатории региональных экономических систем Байкальского института природопользования СО РАН. Тел.: 8(9025) 631159. E-mail: [email protected]
Nikolaev Igor Sergeevich, engineer, laboratory of regional economic systems, Baikal Institute of Nature Management SB RAS.tel.: 8(9025) 631159. E-mail: [email protected]
УДК 615.32 © С.М. Николаев, З.Г. Самбуева, Т.М. Михайлова,
А.В. Федоров, Л.А. Усов
ДЕЙСТВИЕ МОДИФИЦИРОВАННЫХ КСАНТОНОВ НА ХОЛЕРЕТИЧЕСКУЮ РЕАКЦИЮ У БЕЛЫХ КРЫС
В экспериментах на белых крысах установлена желчегонная активность 1-гидрокси-2,3,5-триметоксиксантона и 1-гидрокси-2,3,4,5-тетраметоксиксантона, а их аллилокси- и ацетоксипроизводные по указанной активности превосходят исходные ксантоны.
Ключевые слова: ксантоны, холеретическая реакция.
S.M. Nikolaev, Z.G. Sambueva, T.M. Mikhailova,
A.V. Fedorov, L.A. Usov
THE EFFECT OF MODIFIED XANTHONES ON THE CHOLERETIC REACTION IN WHITE RATS
It has been established that the choleretic activatyof 1-hydroxy-2,3,5 of trimetoxixanthon and 1 hydroxy-2,3,4,5 of tetrametoxixanthon, and their allyloxy and acetoxy derivative in experimental-therapeutic doses in white rats suprass the initial xanthones in the choleretic effect.
Keywords: xanthones, choleretic effect.
Развитие химии природных соединений привело к получению индивидуальных биологически активных веществ из растительного сырья с высокой фармакологической активностью и послужило
основой для их модификации, а также целенаправленного синтеза аналогов. Среди них важное место занимают ксантоны, изучение которых по сравнению с флавоноидами началось сравнительно недавно. Известно, что ксантоны обладают широким спектром фармакологических свойств: кардиотониче-ское, диуретическое, антибактериальное, противовирусное, антидепрессивное, противоопухолевое, противогрибковое и другие [1, 4].
Целью настоящей работы явилось определение желчегонной активности 1-гидрокси-2,3,5-триметоксиксантона, 1-гидрокси-2,3,4,5-тетраметоксиксантона, выделенных из На1еша согшсиМа (Ь.) Сота2 и их аллилокси- и ацетоксизамещенных производных.
Эксперименты проведены на белых крысах линии *^81аг обоего пола с массой 180-200 г. Желчь получали в условиях острых опытов по общепринятой методике [7]. Животные находились при комнатной температуре под наркозом (1%-ный раствор барбамила в объеме 0,8 мл на 100 г массы внут-рибрюшинно). Желчь собирали через каждый час в течение 4-х ч через канюлю, вставленную в общий желчный проток. Ксантоны вводили в двенадцатиперстную кишку крыс в дозах 10-50 мг/кг в виде водного раствора в объеме 1 мл. Крысам контрольной группы вводили эквиобъемное количество очищенной воды. О степени желчегонной активности указанных веществ судили по скорости секреции и общему количеству выделенной желчи, а также по содержанию в ней основных ее ингредиентов: желчных кислот, холестерина [3] и билирубина [6]. Статистическая обработка полученных данных проведена с использованием 1-критерия Стьюдента [2, 5].
В результате проведенных исследований установлено, что указанные ксантоны обладают желчегонной активностью, и их химическая модификация усиливает указанную активность. Как следует из таблицы 1, при введении крысам 1-гидрокси-2,3,5-триметоксиксантона в дозах 10-50 мг/кг через 1 ч после его введения скорость секреции желчи повышается на 19,5-30,0% по сравнению с таковой у крыс контрольной группы, постепенно снижаясь в последующие часы наблюдения. В дозе 50 мг/кг при введении крысам 1-гидрокси-2,3,5-триметоксиксантона наблюдали повышение синтеза и выделения желчных кислот, суммарная концентрация которых в желчи повышалась на 29%.
Таблица 1
Влияние 1-гидрокси- 2,3,5 - триметоксиксантона и его производных на интенсивность секреции
и состав желчи у белых крыс
Скорость секреции желчи в течение 4 Общее Желчные Били- Хо-
Условия опыта ч., мг/мин на 100 мг кол-во кислоты рубин лес-
желчи за терин
1 ч 2 ч 3 ч 4 ч 2-4-е часы, мг/100 г мг%
1. Контроль (Н2О) 4,8±0,1 4,6±0,1 4,4±0,1 4,3±0,1 798±18 381,9 30,0 51,55
1-ОН-2,3,5-(СН3О)4:
10 мг/кг 4,7±0,4 5,5±0,3* 4,5±0,3 4,3±0,3 858±57 401,85 33,0 49,20
50 мг/кг 5,1±0,3 6,0±0,4* 5,1±0,1* 4,8±0,2 954±24* 493,05 32,0 50,10
2. Контроль (Н2О) 5,0±0,1 5,1±0,1 4,8 ±0,3 4,5±0,3 864±40 515,85 30,0 137,20
Аллилоксипроизводное: 10 мг/кг 3,6±0,1 4,6±0,3 4,7±0,4 4,2±0,4 810±54 524,4 38,0 143,30
50 мг/кг 5,3±0,3 7,5±0,5* 6,3±0,3 5,2±0,5 1140±45* 535,8 30,0 136,85
3. Контроль (Н2О) 4,8±0,1 4,6±0,1 4,4±0,1 4,3±0,1 798±18 444,6 26,0 62,20
Ацетоксипроизводное: 10 мг/кг 4,4±0,3 4,4±0,3 4,6±0,2 4,6±0,2 816±38 450,3 28,0 53,35
50 мг/кг 4,6±0,3 5,3±0,2* 5,5±0,4* 5,6±0,4* 984±66* 493,0 25,0 78,85
Примечание: * - здесь и далее означает, что различия достоверны по сравнению с соответствующим контролем при Р<0,05
Аллилокси- и ацетоксизамещенные ксантоновые производные в дозах 50 мг/кг способствовали значительному ускорению желчевыделения. Так, скорость секреции желчи при введении животным аллилового производного 1-гидрокси-2,3,5-триметоксиксантона повышалась по сравнению с таковой у крыс контрольной группы на 47,31% с повышением общего количества выделенной желчи на 32%. Под влиянием ксантонового производного холеретическая реакция у крыс, в отличие от действия исходного ксантона, нарастала в течение всего периода опыта. При этом скорость секреции желчи пре-
вышала показатели контроля на 23-30% на 2-4-е часы опыта соответственно. Суммарная концентрация желчных кислот в желчи повышалась на 10%. Кроме того, ацетоксипроизводное указанного ксантона способствовало повышению экскреции с желчью холестерина, содержание которого повышалось на 27%. Введение крысам 1-гидрокси-2,3,4,5-тетраметоксиксантона превосходило действие 1-гидрокси-
2.3.5-триметоксиксантона по желчегонной активности, которое проявлялось и при введении его животным в дозе 10 мг/кг. При этом у данного ксантона и его производных холеретическая реакция сохранялась на высоком уровне в течение всего периода наблюдения. В дозе 50 мг/кг 1-гидрокси-
2.3.4.5-тетраметоксиксантон повышал скорость секреции желчи у крыс на 32-42%. Влияние аллилок-сизамещенного производного данного ксантона в вышеуказанной дозе характеризовалось продолжительным и равномерным ускорением желчевыделения с повышением общего количества выделенной желчи на 39%. Ацетоксипроизводное данного ксантона по холеретической реакции уступало алли-локсипроизводному. Аллиловое производное 1-гидрокси-2,3,4,5-тетраметоксиксантона, в свою очередь, как и исходный ксантон, способствовал повышению экскреции холестерина с желчью (табл.1).
Таблица 2
Влияние 1-гидрокси-2,3,4,5-тетраметоксиксантона и его производных и состав желчи у белых крыс на интенсивность секреции и состав желчи у белых крыс
Условия опыта Скорость секреции желчи в течение 4 ч, мг/мин на 100 мг Общее кол-во желчи за 2-4-е Желч- ные кисло- ты Били- рубин Холе- стерин
1 ч 2 ч 3 ч 4 ч часы, мг/100 г
1. Контроль (Н2О) 1-ОН-2,3,4,5-(СН3О)4: 4,0±0,5 3,8±0,3 3,8±0,1 3,4±0,1 660±29 484,5 30,0 94,10
10 мг/кг 3,7±0,3 4,1±0,4 4,4±0,5 4,1±0,4 756±71 501,6 33,0 90,20
50 мг/кг 4,5±0,4 5,4±0,3* 4,8±0,4* 4,5±0,4* 882±69* 501,6 35,0 95,30
2. Контроль (Н2О) Аллилоксипроизводное: 4,0±0,5 3,8±0,3 3,8±0,1 3,4±0,1 660±29 484,5 30,0 150,25
10 мг/кг 4,5±0,1 4,7±0,3 4,7±0,2* 4,1±0,4 810±39* 524,4 29,0 190,80
50 мг/кг 4,2±0,4 5,3±0,3* 5,2±0,4* 4,8±0,1* 918±69* 495,9 28,0 177,55
3. Контроль (Н2О) Ацетоксипроизводное: 4,5±0,5 4,4±0,1 4,3±0,1 4,2±0,1 774±22 621,3 35,0 94,10
10 мг/кг 4,0±0,2 4,7±0,4 4,8±0,2 4,9±0,4 864±63 701,1 31,0 90,20
50 мг/кг 4,7±0,1 6,3±0,2* 5,6±0,3* 4,8±0,3 1002±85* 836,4 34,0 95,30
Таким образом, выделенные из галении рогатой ксантоны: 1-гидрокси-2,3,4,5-
тетраметоксиксантон и 1-гидрокси-2,3,5-триметоксиксантон оказывают желчегонное действие, а ал-лилокси- и ацетоксипроизводные указанных ксантонов оказывают более выраженный желчегонный эффект.
Литература
1. Глызин В.И. Природные ксантоны / В.И. Глызин, Г.Г. Николаева, Т.Д. Даргаева. Новосибирск: Наука, 1986. 175 с.
2. Иванов Ю.И. Статистическая обработка результатов медико-биологических исследований на микрокалькуляторах по программам / Ю.И. Иванов, О.Н. Погорелюк. М.: Медицина, 1990. 224 с.
3. Мирошниченко В.П. Определение содержания желчных кислот и холестерина в желчи / В.П. Мирошниченко, Л.Л. Громашевская, М.Г. Касаткина и др. // Лабораторное дело. 1978. №3. С. 149153.
4. Михайлова Т.М. Выделение и химическая модификация природных ксантоновых соединений: автореф. дис...канд. фарм. наук. Улан-Удэ, 2004. 22 с.
5. Монцевичюте-Эрингене Е.В. Упрощенные математико-статистические методы в медицинской исследовательской работе // Патологическая физиология и экспериментальная терапия. 1964. №4. С.71-78.
6. Скакун Н.П. Нейрогуморальный механизм желчегонного действия инсулина // Проблемы эн-
докринологии. 1956. №6. С. 75-78.
7. Скакун Н.П., Олейник А.Н. Сравнительное действие атропина и метацина на внешнесекреторную функцию печени // Фармакология и токсикология. 1967. Т.30, №3. С. 334-337.
Николаев Сергей Матвеевич, доктор медицинских наук, профессор, заведующий Отделом биологически активных веществ Института общей и экспериментальной биологии СО РАН (670047, г. Улан-Удэ, ул. Сахьяновой, 6, ИОЭБ СО РАН, тел. (3012) 433713).
Самбуева Зинаида Гомбожаповна, кандидат биологических наук, научный сотрудник лаборатории экспериментальной фармакологии Института общей и экспериментальной биологии СО РАН (670047, г. Улан-Удэ, ул. Сахьяновой, 6, ИОЭБ СО РАН, тел. (3012) 433713).
Михайлова Татьяна Михайловна, кандидат фармацевтических наук, научный сотрудник лаборатории медико-биологических исследований Института общей и экспериментальной биологии СО РАН (670047, г. Улан-Удэ, ул. Сахьяновой, 6, ИОЭБ СО РАН, тел. (3012) 433713).
Федоров Андрей Витальевич, аспирант кафедры фармакологии, клинической фармакологии и фитотерапии Бурятского государственного университета (670000, г. Улан-Удэ, ул. Смолина, 24, БГУ)
Усов Лев Акимович, доктор медицинских наук, профессор кафедры фармакологии Иркутского государственного медицинского университета, Иркутск, ул. Красного восстания, 1.
Nikolaev Sergei Matveevich, doctor of medical science, professor, head of the department of biologically active substances, Institute of General and Experimental Biology SB RAS (670047, Ulan-Ude, Sakhyanova str., 6, tel.(3012)433713).
Sambueva Zinaida Gombozhapovna, candidate of biological sciences, researcher, laboratory of medical and biological researches, Institute of General and Experimental Biology SB RAS. (670047, Ulan-Ude, Sakhyanova str., 6; Tel.: (3012) 433713. E-mail: [email protected]).
Mikhailova Tatyana Mikhailovna, candidate of pharmaceutical sciences, researcher, laboratory of medical and biological researches, Institute of General and Experimental Biology SB RAS (670047, Ulan-Ude, Sakhyanova str. 6, tel. (3012) 433713, fax (3012) 433034.
Fedorov Andrey Vitalevich, postgraduate student, department of pharmacology, clinical pharmacology and phytotherapy, Buryat State University. 670000, Ulan-Ude, Smolin str., 24a.
Usov Lev Akimovich, doctor of medical sciences, professor, department of pharmacology, Irkutsk State Medical University, Irkutsk, Krasnogo Vosstaniya str. 1.
УДК 614.89-071 © С.М. Николаев, Ч. Чимедрагчаа, С.А. Чукаев, Н.Б. Болданова,
Н.В. Тэн, Д.Э. Гармаев, Ц.Н. Базаров
ФАРМАКОРЕГУЛИРУЮЩЕЕ ДЕЙСТВИЕ КОМПЛЕКСНЫХ СРЕДСТВ
Рассматривается регулирующее влияние многокомпонентных лекарственных средств растительного происхождения с использованием системного подхода и обсуждаются вопросы действия биологически активных веществ, содержащихся в растительных препаратах, на регуляторные центры управления жизненными процессами.
Ключевые слова: системная регуляция, функция, многокомпонентные препараты.
S.M. Nikolaev, Ch. Chimedragchaa, S.A. Chukaev, N.B. Boldanova,
N.V. Ten, D.E. Garmaev, Ts.N. Bazarov
Phytofarmacotherapy of the diseases on the base of system approach
The regulatory influence of multicomponent medicinal preparations of plant origin is considered with the use of system approach. The issues of the effect of biologically active substances, containing in the plant preparations, on the regulatory centers of living processes control are discussed.
Keywords: system regulation, function, multicomponent preparations.
В настоящее время можно выделить две тенденции в создании лекарственных препаратов и оздоровительных средств из растительного сырья, предназначенных для лечения и профилактики заболе-
