CC BY
57
УДК 615.32
с.м. николаев, З.Г. самбуева, т.м. Михайлова, А.Б. Федоров
действие природных ксднтонов и их модифицированных Производных на холеретическую реакцию у белых крыс
ФГБУН «Институт общей и экспериментальной биологии» СО РАН (Улан-Удэ) ФГБОУ ВПО «Бурятский государственный университет» (Улан-Удэ)
В экспериментах на белых крысах установлена желчегонная активность 1-гидрокси-2,3,5-триметоксиксантона и 1-гидрокси-2,3,4,5-тетраметоксиксантона, а их аллилокси- и ацетоксипроизводные по указанной активности, превосходят исходные ксантоны.
Ключевые слова: ксантоны, модифицированные производные, желчегонное действие
THE effect of natural xANTHoNEs AND THEiR MoDiFiED DERivATivEs on the choleretic REAcTioN iN wHITE RATs
S.M. Nikolaev, Z.G. Sambueva, T.M. Mikhailova, A.V. Fyodorov
Institute of General and Experimental Biology SB RAS, Ulan-Ude
Buryat State University, Ulan-Ude
In experiments on white rats choleretic activity of l-hydroxy-2,3,5-trimethoxyxanthone and 1-hydroxy-2,3,4,5-tetramethoxyxanthone was determined. Their alliloxy- and acetoxy-derivatives are more effective that native substances.
Key words: xanthones, modified derivatives, choleretic effect
Развитие химии природных соединений привело к получению индивидуальных биологически активных веществ из растительного сырья с высокой фармакологической активностью и послужило основой для модификации их, а также целенаправленного синтеза аналогов. Среди них важное место занимают ксантоны, изучение которых по сравнению с флавоноидами началось сравнительно недавно. Известно, что ксантоны обладают широким спектром фармакологических свойств: кардиотоническое, диуретическое, антибактериальное, противовирусное, антидепрес-сивное, противоопухолевое, противогрибковое и другие [1, 3].
Целью настоящей работы явилось определение желчегонной активности 1-гидрокси-
2,3,5-триметоксиксантона, 1-гидрокси-2,3,4,5-тетраметоксиксантона, выделенных из Halenia corniculata ^.) Comaz и их аллилокси- и ацетокси-замещенных производных.
Эксперименты проведены на белых крысах линии Wistar обоего пола с массой 180 — 200 г. Желчь получали в условиях острых опытов по общепринятой методике [7]. Животные находились при комнатной температуре под наркозом (1% раствор барбамила в объеме 0,8 мл на 100 г массы внутрибрюшинно). Желчь собирали через каждый час в течение 4 часов через канюлю, вставленную в общий желчный проток. Ксантоны вводили в двенадцатиперстную кишку крыс в дозах 10 — 50 мг/кг в виде водного раствора в объеме 1 мл. Крысам контрольной группы вводили эквиобъемное количество воды очищенной. О степени желчегонной активности указанных веществ судили по скорости секреции и обще-
му количеству выделенной желчи, а также по содержанию в ней основных её ингредиентов: желчных кислот, холестерина [5] и билирубина [6]. Статистическая обработка полученных данных проведена с использованием ^критерия Стьюдента [2, 4].
В результате проведенных исследований установлено, что указанные ксантоны обладают желчегонной активностью и их химическая модификация усиливает указанную активность. Как следует из таблицы 1, при введении крысам 1-гидрокси-2,3,5-триметоксиксантона в дозах 10 — 50 мг/кг через 1 час после его введения скорость секреции желчи повышается на 19,5 — 30,0 % по сравнению с таковой у крыс контрольной группы, постепенно снижаясь в последующие часы наблюдения. В дозе 50 мг/кг при введении крысам 1-гидрокси-2,3,5-триметоксиксантона наблюдали повышение синтеза и выделения желчных кислот, суммарная концентрация которых в желчи повышалась на 29 %.
Аллилокси- и ацетоксизамещенные ксантоно-вые производные в дозах 50 мг/кг способствовали значительному ускорению желчевыделения. Так, скорость секреции желчи при введении животным аллилового производного 1-гидрокси-2,3,5-триметоксиксантона повышалась по сравнению с таковой у крыс контрольной группы на 47,31 % с повышением общего количества выделенной желчи на 32 %. Под влиянием ацетооксипроиз-водного холеретическая реакция у крыс, в отличие от действия исходного ксантона, нарастала в течение всего периода опыта. При этом скорость секреции желчи превышала показатели контроля на 23 — 30 % на 2-й и 4-й часы опыта соответствен-
Таблица 1
Влияние 1-гидрокси-2,3,5-триметоксиксантона и его производных на интенсивность секреции
и состав желчи у белых крыс
Условия опыта Скорость секреции желчи в течение 4 часов (мг/мин на 100 г) Общее кол-во желчи за 2-4-й часы, мг/100 г. Желчные кислоты (мг%) Билирубин (мг%) Холестерин (мг%)
1 ч. 2 ч. 3 ч. 4 ч.
1. Контроль (Н2О), 1-ОН-2,3,5-(СНзО)4: 4,8 ± 0,1 4,6 ± 0,1 4,4 ± 0,1 4,3 ± 0,1 798 ± 18 381,9 30,0 51,55
10 мг/кг 4,7 ± 0,4 5,5 ± 0,3* 4,5 ± 0,3 4,3 ± 0,3 858 ± 57 401,85 33,0 49,20
50 мг/кг 5,1 ± 0,3 6,0 ± 0,4* 5,1 ± 0,1* 4,8 ± 0,2 954 ± 24* 493,05 32,0 50,10
2. Контроль (Н2О), аллилоксипроизводное: 5,0 ± 0,1 5,1 ± 0,1 4,8 ± 0,3 4,5 ± 0,3 864 ± 40 515,85 30,0 137,20
10 мг/кг 3,6 ± 0,1 4,6 ± 0,3 4,7 ± 0,4 4,2 ± 0,4 810 ± 54 524,4 38,0 143,30
50 мг/кг 5,3 ± 0,3 7,5 ± 0,5* 6,3 ± 0,3* 5,2 ± 0,5 1140 ± 45* 535,8 30,0 136,85
3. Контроль (Н20), ацетоксипроизводное: 4,8 ± 0,1 4,6 ± 0,1 4,4 ± 0,1 4,3 ± 0,1 798 ± 18 444,6 26,0 62,20
10 мг/кг 4,4 ± 0,3 4,4 ± 0,3 4,6 ± 0,2 4,6 ± 0,2 816 ± 38 450,3 28,0 53,35
50 мг/кг 4,6 ± 0,3 5,3 ± 0,2* 5,5 ± 0,4* 5,6 ± 0,4* 984 ± 66* 493,0 25,0 78,85
Примечание: * - здесь и далее: различия достоверны по сравнению с соответствующим контролем при р < 0,05.
но. Суммарная концентрация желчных кислот в желчи повышалась на 10 %. Кроме того, ацетокси-производное указанного ксантона способствовало повышению экскреции с желчью холестерина, содержание которого повышалось на 27 %.
Введение крысам 1-гидрокси-2,3,4,5-тетраметоксиксантона превосходило действие 1-гидрокси-2,3,5-триметоксиксантона по желчегонной активности, которое проявлялось и при введении его животным в дозе 10 мг/кг. При этом у данного ксантона и его производных холерети-ческая реакция сохранялась на высоком уровне в течение всего периода наблюдения. В дозе 50 мг/ кг 1-гидрокси-2,3,4,5-тетраметоксиксантон повышал скорость секреции желчи у крыс на 32 — 42 %. Влияние аллилоксизамещенного производного данного ксантона в вышеуказанной дозе харак-
теризовалось продолжительным и равномерным ускорением желчевыделения с повышением общего количества выделенной желчи на 39 %. Ацетоксипроизводное данного ксантона по хо-леретической реакции уступало аллилоксипро-изводному. Аллиловое производное 1-гидрокси-
2,3,4,5-тетраметоксиксантона, в свою очередь, как и исходный ксантон, способствовало повышению экскреции холестерина с желчью (табл. 2).
Таким образом, выделенные из гале-нии рогатой ксантоны: 1-гидрокси-2,3,4,5-тетраметоксиксантон и 1-гидрокси-2,3,5-триметоксиксантон — оказывают желчегонное действие, а аллилокси- и ацетоксипроизводные указанных ксантонов оказывают более выраженный желчегонный эффект.
Таблица 2
Влияние 1-гидрокси-2,3,4,5-тетраметоксиксантона и его производных на интенсивность секреции
и состав желчи у белых крыс
Условия опыта Скорость секреции желчи в течение 4 часов (мг/мин на 100 г) Общее кол-во желчи за 2-4-й часы, мг/100 г. Желчные кислоты (мг%) Билирубин (мг%) Холестерин (мг%)
1 ч. 2 ч. 3 ч. 4 ч.
1. Контроль (Н2О), 1-ОН-2,3,5-(СНзО)4: 4,0 ± 0,5 3,8 ± 0,3 3,8 ± 0,1 3,4 ± 0,1 660 ± 29 484,5 30,0 94,10
10 мг/кг 3,7 ± 0,3 4,1 ± 0,4 4,4 ± 0,5 4,1+0,4 756 ± 71 501,6 33,0 90,20
50 мг/кг 4,5 ± 0,4 5,4 ± 0,3* 4,8 ± 0,4* 4,5+0,4* 882 ± 69* 501,6 35,0 95,30
2. Контроль (Н2О), аллилоксипроизводное: 4,0 ± 0,5 3,8 ± 0,3 3,8 ± 0,1 3,4 ± 0,1 660 ± 29 484,5 30,0 150,25
10 мг/кг 4,5 ± 0,1 4,7 ± 0,3 4,7 ± 0,2* 4,1 ± 0,4 810 ± 39* 524,4 29,0 190,80
50 мг/кг 4,2 ± 0,4 5,3 ± 0,3* 5,2 ± 0,4* 4,8 ± 0,1* 918 ± 69* 495,9 28,0 177,55
3. Контроль (Н20), ацетоксипроизводное: 4,5 ± 0,5 4,4 ± 0,1 4,3 ± 0,1 4,2+0,1 774 ± 22 621,3 35,0 94,10
10 мг/кг 4,0 ± 0,2 4,7 ± 0,4 4,8 ± 0,2 4,9 ± 0,4 864 ± 63 701,1 31,0 90,20
50 мг/кг 4,7 ± 0,1 6,3 ± 0,2* 5,6 ± 0,3* 4,8 ± 0,3 1002±85* 836,4 34,0 95,30
литература
1. Глызин В.И., Николаева Г.Г., Даргаева Т.Д. Природные ксантоны. — Новосибирск: Наука, 1986. - 175 с.
2. Иванов Ю.И., Погорелюк О.Н. Статистическая обработка результатов медико-биологических исследований на микрокалькуляторах по программам. — М.: Медицина, 1990. — 224 с.
3. Михайлова Т.М. Выделение и химическая модификация природных ксантоновых соединений // Автореф. дис. ... канд. фарм. наук. — Улан-Удэ, 2004. — 22 с.
4. Монцевичюте-Эрингене Е.В. Упрощенные математико-статистические методы в медицинской
исследовательской работе // Патологическая физиология и экспериментальная терапия. — 1964. — № 4. — С. 71—78.
5. Определение содержания желчных кислот и холестерина в желчи / В.П. Мирошниченко, Л.Л. Громашевская, М.Г. Касаткина [и др.] // Лабораторное дело. — 1978. — № 3. — С. 149—153.
6. Скакун Н.П. Нейрогуморальный механизм желчегонного действия инсулина // Проблемы эндокринологии. — 1956. — № 6. — С. 75 — 78.
7. Скакун Н.П., Олейник А.Н. Сравнительное действие атропина и метацина на внешнесекреторную функцию печени // Фармакология и токсикология. — 1967. — Т. 30, № 3. — С. 334 — 337.
сведения об авторах
Николаев Сергей Матвеевич - доктор медицинских наук, профессор, заведующий отделом биологически активных веществ ФГБУН «Институт общей и экспериментальной биологии» СО РАН (670047, г. Улан-Удэ, ул. Сахьяновой; 6, тел.: 8 (3012) 43-37-13; e-mail: smnikolaev@mail.ru)
Самбуева Зинаида Гомобжаповна - кандидат биологических наук, научный сотрудник лаборатории экспериментальной фармакологи ФгБУн «Институт общей и экспериментальной биологии» СО РАН (670047, г. Улан-Удэ, ул. Сахьяновой, 6: тел.: 8 (3012) 43-37-13).
Михайлова Татьяна Михайловна - кандидат фармацевтических наук, младший научный сотрудник лаборатории химикофармацевтических исследований ФГБУН «Институт общей и экспериментальной биологии» СО РАН (670047, г. Улан-Удэ, ул. Сахьяновой, 6; тел.: 8 (3012) 43-37-13)
Федоров Андрей Витальевич - аспирант кафедры фармакологии, клинической фармакологии и фитотерапии ФГБОУ «Бурятский государственный университет» (670000, г. Улан-Удэ, ул. Смолина, 24).
