CC BY
8
при одинаковом содержании летучих веществ в этих материалах процесс выделения этих соединений будет проходить медленнее для ПВХ-линолеу-ма с печатной пленкой, чем для однослойного ПВХ-линолеума.
Итак, результаты проведенных исследований показывают, что концентрации отдельных веществ, выделяющихся из ПВХ-линолеумов, экспоненциально возрастают с повышением температуры. Ско-
ЛИТЕРАТУРА. Станкевич К. И. и др. — Гиг. и
сан., 1974, № 6, с. 11. Станкевич К. И. — Там же, 1978, № 5, с. 76.
Summary. The concentrations of a number of volatile substances (benzene, ethylbenzene, etc.) released from polyvinyl chloride linoleums of various types were studied in relation to ambient temperature. The activation energies
рость возрастания концентраций различна для разных компонентов смеси и определяется энергией активации их диффузии через материал в воздух над ним. Полученные нами результаты позволяют по известным энергиям активации рассчитать концентрации индивидуальных компонентов смеси летучих веществ при повышении температуры, используя значения их концентраций при 20 °С.
Станкевич К. И., Цендровская В. С. — Будтедьж мате-р1али i конструкци, 1973, № 6, с. 40.
Поступил 20.10.80
of the diffusion of these substances were determined, which made it possible to calculate increases in the concentrations of individual substances with rising temperature on the basis of their concentrations at 20 C.
УДК 615.285.7:547.234.9'222.2].015.16:551.54
А. М. Юсупов
ДЕЙСТВИЕ ГРАНОЗАНА НА ОРГАНИЗМ ЖИВОТНЫХ В УСЛОВИЯХ ВЫСОКОГОРЬЯ И БАРОКАМЕРНОЙ ГИПОКСИИ
Таджикский медицинский институт им. Абу Али ибн-Сины, Душанбе
Целью исследования являлось выяснение особенностей влияния гранозана на адаптацию лабораторных животных в условиях высокогорья и ба-рокамерной гипоксии.
Острые опыты с однократным введением гранозана проводили на белых мышах и крысах в условиях высокогорья. Испытывали дозы гранозана (в пересчете на этилмеркурхлорид) 10—50 мг/кг для мышей и 20—80 мг/кг для крыс (интервал между дозами 10 мг/кг).
Опыты с многократным введением гранозана ставили на кроликах. Все опыты были разделены на 3 группы: 1-ю группу опытов проводили в Душанбе (2 серии), 2-ю — в условиях высокогорья (3 серии) и 3-ю — при барокамерной гипоксии (2 серии).
В условиях долины (1-я группа опытов) кроликов I серии экспериментов воздействию гранозана не подвергали (контроль), у них определяли биохими-
Таблица 1
Токсичность гранозана при однократном пероральном введении в условиях равнины и высокогорья
Животные DL,0, мг/кг Коэффициент кумуляции Авторы
Мыши 30 Н. Ф. Борисенко
Крысы (Киев, 1967)
50 3
Мыши 21,9 _ По нашим данным
Крысы 40 1.3 в условиях вы-
сокогорья
(3640 м)
ческие, гематологические и другие показатели; 'во 11 серии экспериментов в течение 2 мес животных подвергали воздействию гранозана (в 0,25 % масляной эмульсии). Пробы крови у кроликов брали в начале опыта (до введения препарата), а затем через каждые 10—15 дней.
В условиях высокогорья (2-я группа опытов) кроликов I серии экспериментов воздействию гранозана не подвергали (контроль), у них определяли лишь влияние высокогорья на те или иные изучаемые показатели; во II серии экспериментов кроликам в течение 23 дней вводили гранозан сразу после поднятия на высоту, а в III серии — на 12-е сутки пребывания там.
В условиях барокамеры (3-я группа опытов) в I серии экспериментов кроликов подвергали только подъему (контроль); во II серии животных ежедневно в течение 12 дней поднимали в барокамере и лишь затем в течение 28 дней вводили им гранозан.
В опытах использовали 50 белых мышей в условиях высокогорья, 30 крыс и 30 кроликов (10 контрольных и по 10 в сериях) в барокамере и по 12 кроликов (по 6 контрольных и по б в сериях) в условиях долины.
Для создания гипоксии использовали металлическую барокамеру объемом 1 м3. Животных поднимали в барокамере на 23 ч в специальных клетках с кормом и водой. Скорость изменения давления при подъеме и спуске составляла до 5 м/с. Поступление воздуха в камеру не прекращалось, что обеспечивало вентиляцию.
Таблица 2
Токсичность гранозана при многократном введении кроликам в условиях долины, высокогорья и барокамерной гипоксии
Условия исследова- Ежедневная £ оь„ ЕТ„
ния доза, мг/кг
Долина:
контрольные — —
адаптирован-
ные 1.0 50 (48—52) 50 (43—57)
Высокогорье
(3640 м):
контрольные — —
неадаптиро-
ванные 1,0 15(12-18) 14 (9—19)
адаптирован-
ные 1,0 8(6—10) 9 (5-13)
Барокамера
(4000 м):
контрольные — —
адаптирован-
ные 1.0 22 (19-25) 21 (16—26)
Примечание. В барокамере не проводили экспериментов на неадаптированных кроликах, так как в условиях высокогорья были выявлены четкие различия между животными указанных серий опытов.
ОЬ50 при однократном введении гранозана вычисляли по методу В. Б. Прозоровского. Суммарную ОЬ50 рассчитывали по методике Ю. С. Кагана и В. В. Станкевича, а ЕТБ0 (время, в течение которого погибает 50 % животных) вычисляли по летальному эффекту по методике Литчфилда с обработкой на обычной миллиметровой бумаге (М. Л. Беленький). Титр сульфгидрильных групп (¿Н-групп) в крови исследовали по амперметрической методике (В. В. Соколовский), белок — по Кону, белковые фракции — по А. Е. Гурвичу. Показатели крови определяли по общепринятой методике.
Данные о токсичности в остром опыте в сравнении с результатами, полученными другими авторами, представлены в табл. 1.
Из табл. 1 видно, что ЭЬ50 гранозана в условиях высокогорья в 1,3—1,4 раза, а коэффициент кумуляции в 2,3 раза меньше, чем соответствующие показатели, полученные на равнине. Видимо, в условиях высокогорья замедляются метаболизм гранозана и его элиминация из организма. Поэтому токсичность и кумулятивные свойства в условиях гипоксии нарастают.
Наши исследования показали, что на 10—12-й день пребывания в горах насыщение крови кислородом у кроликов практически не отличалось от такового в условиях долины. Это указывало на то, что произошла предварительная адаптация животных к данной высоте. Поэтому 12 дней пребывания кроликов в условиях высокогорья и барокамерной гипоксии мы считали предварительной адаптацией к гипоксии.
При многократном ежедневном введении гранозана в дозе 1/50 ОЬ50 (для крыс) кроликам установлены величины суммарной ОЬБ0 и средние по-
Таблица 3
Некоторые биохимические показатели крови (в %) у кроликов на 10-й день введения 1/50 гранозана в условиях высокогорья
Серия животных Титры ЭН-группы Об щи Л белок Альбумины А/Г
Контрольные 50 106 86 72,9
Р <0,001 <0,05 <0,001
Неадаптированные 84 90 80 62,5
Р <0,001 <0,02 <0,001
Предварительно 58 36,8
адаптированные 24 91
Р <0,001 <0,05 <0,001
Примечание. Исходные данные в условиях высокогорья приняты за 100%. Р дано в сравнении с исходными данными.
казатели ЕТ50 в условиях долины, высокогорья и барокамерной гипоксии (табл. 2).
Из табл. 2 видно, что у кроликов, не адаптированных к условиям высокогорья, получавших гранозан, величины суммарных ОЬ50 и средние показатели ЕТ50 были выше в 1,9 и 1,7 раза соответственно, чем у предварительно адаптированных животных. Те же величины у кроликов, находившихся в условиях барокамерной гипоксии, были примерно в 2 раза меньше таковых в условиях долины. В условиях долины и барокамерной гипоксии от суммарной дозы гранозана соответственно 62 и 28 мг/кг погибали все кролики. Максимальная переносимая доза для кроликов в условиях долины составляла 44 мг/кг, в условиях высокогорья для неадаптированных животных—7 мг/кг и для адаптированных — 4 мг/кг, а в барокамере—15 мг/кг.
Высокая хроническая токсичность гранозана, еще отчетливее проявляющаяся в условиях высокогорья и барокамерной гипоксии, связана, очевидно, с его медленным выведением из организма и очень небольшим изменением его токсичности в результате химических превращений в организме при гипоксии. Гранозан в условиях высотной гипоксии у предварительно адаптированных животных вызывает более заметное изменение титра ЭН-групп, общего белка и альбуминов, чем у неадаптированных (табл.3).
Из табл. 3 видно, что титры БН-групп у предварительно адаптированных животных уменьшились на 76 %, у неадаптированных — на 16 % и у контрольных — на 50 %■ Общее количество белка снизилось у них соответственно на 9 и 10 % и увеличилось на 6 %; количество альбуминов уменьшилось соответственно на 42, 20 и 14 %. При сравнении с контрольной серией отмечалось достоверное снижение титров БН-групп у предварительно адаптированных животных на 78; % (Ж0,001), а у неадаптированных, наоборот, — их повышение на 48 % (Р<0,001); содержание общего белка у этих животных было ниже соответственно на 16 и 17% (Р<0,05) и альбуминов — на 33 (Р<0,01) и 10, %.
Наиболее резкие снижения титра БН-групп наблюдались у предварительно адаптированных жи-
вотных, получавших гранозан в условиях высокогорья, что было неожиданным. Обычно (в опытах с фосфамидом и у-ГХЦГ, А. М. Юсупов) изменения у предварительно адаптированных кроликов были выражены слабее, чем у неадаптированных. По-видимому, по мере адаптации активные БН-группы больше функционально загружаются и в * свободном состоянии их меньше. Если в условиях такого повышенного расходования тиоловых групп еще вводится связывающий их яд, то это приводит к резкому (значительно большему, чем если 5Н-группы не израсходованы на приспособление к высокогорью) падению титров БН-групп.
Обнаруженные изменения содержания общего белка и отдельных фракций его у животных раз-I личных серий, видимо, отражают повреждающее влияние гранозана на ткань печени, что подтверждается и морфологическими изменениями.
Введение неадаптированным кроликам гранозана приводило к уменьшению количества эритроцитов в среднем на 9 % и увеличению содержания гемоглобина на 17 % по сравнению с их исходной величиной на высоте у предварительно адаптированных животных (Р<0,05).
Наши данные указывали на весьма заметные изменения у кроликов со стороны как красной крови, характеризовавшиеся в конце исследования (27 дней) резким уменьшением содержания эритроцитов, гемоглобина, ретикулоцитов, тромбоцитов, так и белой крови, где наблюдалось падение уровня лейко-^ цитов, нейтрофилов и увеличение количества моноцитов (Я<0,05). Эти колебания содержания эритроцитов и гемоглобина в крови кроликов выходят за пределы физиологических норм.
При сопоставлении данных предварительно адаптированной и контрольной групп животных видно, что количество эритроцитов и гемоглобина к концу опыта (27 дней) у них было достоверно ниже (Р< <¿0,001) соответственно на 33 и 45 %, ретикулоцитов — в 5,6 раза, тромбоцитов— на 2§ %, лейкоцитов — на 33, % и лимфоцитов— на 19 %. Процент моноцитов увеличился в 2,2 раза по сравнению с этим показателем у контрольных животных.
При введении гранозана в дозе 1/5о ОЬ50 (в течение 28 дней) в условиях барокамерной гипоксии в организме животных обнаруживаются выраженные дистрофические изменения центральной нервной системы и других органов. Отмечаются сосудистые расстройства, выражающиеся застоем и повышенной проницаемостью стенок сосудов. Результаты наших исследований согласуются с данными литературы о патологоанатомических изменениях центральной нервной системы и других внутренних « органов животных при отравлении гранозаном (А. И. Гурьянова; Л. И. Медведь; К. Л. Наза-
ЛИТЕРАТУРА. Беленький М. Л. Элементы количественной оценки фармакологического эффекта. Л., 1963.
ретян). В наших опытах гистологические изменения были четко выражены.
Результаты проведенных исследований позволяют сделать ряд важных заключений. Во-первых, все повреждающие агенты в условиях высокогорья более опасны, чем на равнине. Во-вторых, необходимо ограничивать применение в условиях высокогорья заметно кумулирующих в организме веществ. В-третьих, по мере развития адаптации повышенная токсичность фосфамида и у-ГХЦГ снижается, а токсическое действие гранозана увеличивается. Думается, что это связано с расходованием при адаптации свободных БН-групп, когда гранозан быстрее исчерпывает их резервы (см. табл. 3). В-четвертых, нормы (дозы) ртутьсодержащих пестицидов в условиях средне- и высокогорья следует снижать или вовсе исключать их использование, так как даже оптимальные приспособительные реакции не уменьшают, а, напротив, усугубляют их действие.
Выводы. 1. Гранозан (в пересчете на этил-меркурхлорид) при однократном и многократном пероральном введении в условиях высокогорья и барокамерной гипоксии оказался более токсичным для лабораторных животных, чем в условиях долины. Кумулятивное действие гранозана в условиях высокогорья, судя по летальному эффекту, было более выраженным.
2. Введение гранозана в дозе ,/50 ОЬ50 в течение 28 дней при барокамерной гипоксии и в течение 62 дней в долине приводит к гибели всех кроликов.
3. В условиях предварительной 12-дневной адаптации к условиям высокогорья у неадаптированных животных гранозан был менее токсичен, чем у адаптированных, у которых уменьшались значения ЕТ50 и ОЬ50, возрастал кумулятивный эффект, усугублялась выраженность качественных изменений в организме.
4. При воздействии гранозана в условиях высокогорья у предварительно адаптированных животных по сравнению с неадаптированными отмечается более выраженное снижение титра БН-групп, белковообразовательной функции печени, альбуминов, А/Г-коэффициента.
Наблюдаются резкие изменения в составе красной и белой периферической крови у предварительно адаптированных кроликов.
5. Сочетанное действие гранозана и гипоксии вызывало более выраженные гематологические и биохимические сдвиги, резко снижало адаптационные возможности организма кроликов к гипоксии приводило их к более быстрой гибели.
6. Применение ртутьсодержащих пестицидов в условиях высокогорья следует признать опасным, поскольку по мере адаптации организма к гипоксии их отрицательное действие не уменьшается, а, наоборот, усиливается.
Борисенко Н. Ф. Основные вопросы гигиены труда при
работе с некоторыми ртутноорганическими пестицидами
(агронал, радосан, гранозан). Автореф. дис. канд. Киев,
Гурьянов А. И. — В кн.: Украинское науч. о-во судебных медиков и криминалистов. Одесское отделение. Научная конф. 3-я. Ребераты научных докладов. Одесса, 1956, вып. 3, с. 35—37.
Каган Ю. С., Станкевич В. В. — В кн.: Актуальные вопросы гигиены труда, промышленной токсикологии и профессиональной патологии в нефтяной и нефтехимической промышленности. Уфа, 1964, с. 48.
Медведь Л. И. Гигиена труда при применении ртутноорга нических фунгицидов. Автореф. дис. докт. М., 196.1
Назаретян К- Л. Бытовые отравления гранозаном. Ереван, 1971.
Соколовский В. В. — Лабор. дело, 1962, № 8, с. 3—6.
Юсупов А. М. — В^кн.: Физиология и патология человека и животных в условиях высокогорья и кислородной недостаточности. Душанбе, 1976, с. 104—105.
Поступила 14.10.80
Summary. At high altitude or during pressure chamber hypoxia, the toxicity and cumulation of granosan were found to increase with both single and multiple exposures to it. It was demonstrated that, paradoxically, granosan adversely affected hypoxia-adapted animals to a noticeably greater extent than unadapted ones. The obtained toxicologic, biochemical, and hematologic indices agreed well with mor-
phologic findings. It is concluded that mercury-containing pesticides should not be used at all at high and medium altitudes since even when, optimal adaptive responses have developed, these pesticides tend to produce still greater untoward effects on the body than in the absence of adaptation.
УДК 612.616.014.46:547.419.1
Кандидаты мед. наук Н. Р. Шепельская, Н. Е. Дышиневич
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЕ ИЗУЧЕНИЕ ГОНАДОТОКСИЧЕСКОГО ЭФФЕКТА ТРИ-(ХЛОРЭТИЛ)-ФОСФАТА
ВНИИ гигиены и токсикологии пестицидов, полимерных и пластических масс, Киев
Три-(хлорэтил)-фосфат (ТХЭФ) является эффективным пламезамедлителем, обладающим свойствами пластификатора. Входит в состав огнестойкого поливинилхлоридного линолеума.
В связи с перспективностью и предполагаемым расширением применения указанного соединения в промышленном строительстве, а также отсутствием данных литературы о его влиянии на генеративную функцию возникла необходимость изучения воздействия ТХЭФ на гонады животных.
Эксперимент проводили на крысах-самцах. Животных содержали в 200-литровых ингаляционных камерах и подвергали круглосуточному ингаляционному воздействию в течение 4 мес. Испытывали влияние двух концентраций: 0,5 мг/м3 (1-я группа) и 1,5 мг/м3 (2-я группа). Режим воздействия был постоянным. Выбор концентраций определялся уровнем выделения ТХЭФ из поливинилхлоридного линолеума при санитарно-химических исследованиях.
Гонадотоксические свойства изучаемого соединения оценивали с помощью функциональных и морфологических показателей состояния семенников, а также показателей, характеризующих способность животных к воспроизведению потомства. Изучали продолжительность и активность движения сперматозоидов (И. И. Соколовская), учитывали количество подвижных, неподвижных и общее число половых клеток (в камере Горяева), анализировали нативные и окрашенные по Романовскому—Гимзе мазки с целью выявления патологически измененных форм сперматозоидов. Состояние сперматоген-ного эпителия изучали по изменению индекса сперматогенеза, количества канальцев со слущенным
сперматогенным эпителием и с 12-й стадией мейоза, а также среднего количества сперматогоний в 20 круглых канальцах (И. В. Саноцкий и соавт.). Показатели состояния репродуктивной функции учитывали на 21-й день беременности интактных самок, спаренных с подопытными самцами.
В изученных концентрациях ТХЭФ оказывает токсическое влияние на гонады животных, отмечалось нарушение функционального состояния семенников и воспроизводительной функции у животных. В меньшей степени изменялись показатели, характеризующие морфологическое состояние гонад. Зависимость выраженности эффекта от величины воздействующей концентрации определяется достаточно четко. У самцов, подвергавшихся воздействию ТХЭФ в концентрации 1,5 мг/м3, обнаруживается уменьшение количества сперматозоидов, участвующих в активном движении. Продолжительность движения сперматозоидов с сохраненной активностью не отличается от таковой в контроле. Показатели общего количества и мертвых сперматозоидов при подсчете в камере Горяева не изменяются.
У самцов, находившихся под влиянием ТХЭФ в концентрации 0,5 мг/м3, активность и продолжительность движения сперматозоидов не изменяются.
С целью обнаружения патологических форм сперматозоидов с измененной морфологией головки анализировали окрашенные препараты. У самцов обеих опытных групп на нативных препаратах обнаружены сперматозоиды патологической формы (приращение хвоста к головке, 1—2 в поле зрения, увеличение в 200 раз), не встречающиеся в контроле.
