CC BY
21
_ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЕ ИЗУЧЕНИЕ ПРЕПАРАТОВ__ЩШШ
ДЕЙСТВИЕ ДИКАРБАМИНА НА ДИФФЕРЕНЦИРОВКУ КЛЕТОК ЭРИТРОБЛАСТОЗА ФРЕНД (ГИСТОЛОГИЧЕСКОЕ И ЭЛЕКТРОННОМИКРОСКОПИЧЕСКОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ)
2Ii. Т. Райхлин, 2Е.М. Трещалина, 2JI.Ä. Седакова, 2Н.В. Андронова, 2Е.А. Смирнова,
2В.Е. Небольсин
Российский онкологический научный центр им. H.H. Блохина РАМН,
2ООО "Фарминтерпрайсез", Москва
Задачей данного исследования явилось изучение клеточного состава эритробластоза Френд и влияния дикар-бамина на дифферендировку клеток этого опухолевого штамма.
Материалом для исследования послужил п/к перевитый эритробластоз Френд, который получали путем инъекции мышам-самкам линии ДВА^ взвеси спленоцитов от доноров с внутрибрюшинной опухолью. Мыши были поделены на 2 группы, одна из которых получала дикарба-мин в разовой дозе 4,5 мг/кг ежедневно со 2 по 6 дни после перевивки, а вторая группа оставалась без лечения и считалась контрольной. Мышей забивали на 7 и 14 дни после окончания лечения, забирали опухолевый материал, который подвергали световой и электронной микроскопии.
Результаты. У контрольных животных опухоли состояли главным образом из крупных полиморфных властных клеток (до 90-95%) и небольшого количества клеток с признаками лимфоидной (4-8%) и миелоидной (1-2%) дифференцировки. В опухоли так же присутствовали зрелые эритроциты. Установлено, что дикарбамин,
введенный мышам с опухолью, индуцирует дифферендировку незрелых опухолевых клеток в направлении образования лимфоидных элементов и гранулоцитов различного уровня созревания. Количество незрелых опухолевых клеток при введении дикарбамина снижалось на 15-20%, т.е. до 70-80, а количество лимфоцитов увеличивалось до 18-25%, т.е. в 4 раза. Число клеток гра-нулоцитарного ряда увеличивалось до 2-5%, т.е. в 2 раза. Наиболее выраженные изменения были обнаружены на 7 день после окончания лечения, к 14 дню они стабилизировались.
Выводы. Дикарбамин является индуктором дифференцировки клеток эритробластоза Френд. Дифференцировоч-ное действие дикарбамина, по-видимому, является его общим свойством, т.к. ранее оно наблюдалось в клетках мела-номы человека МЕЛ-6. Этот же эффект является, по-видимому, одним из механизмов протекторного действия дикарбамина на гемопоэтические клетки костного мозга у онкологических больных, получающих миелосупрессивную химиотерапию.
ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ В РЯДУ ПРЕНИЛИРОВ АННЫХ ФЕНОЛЬНЫХ СОЕДИНЕНИЙ
К. Д. Рахимов, H.A. Артамонова Казахстанский медицинский институт, Алматы
Впервые изучено влияние природных пренилирован-ных изофлавонов и их производных - хроменов на мета-стазирование.
Перевивая лимфосаркому Плисса (ЛСП) подкожно в хвост крыс, впервые удалось получить вариант штамма, дающий высокий процент развития лимфогенных метастазов, особенно в паховых лимфоузлах. В результате пассирования опухоли и лимфогенных метастазов из хвоста в хвост и лимфогенные метастазы индуцированы новые варианты лекарственной резистентности первичной опухоли в хвосте и ее метастазов к противоопухолевым препаратам проспидину, рубомицину и лейкоэфдину.
Введение изучаемых веществ животным начинали после перевивки на 6-8 сутки в условиях возникновения мета-
Таблица
Торможение роста опухолей, %
стазов в паховых лимфоузлах ЛСП исходного и на 10-12 сутки ее лекарственно резистентных вариантов. Готовили 1% растворы изучаемых веществ в диметилсульфоксиде, которые вводили внутрибрюшинно в течение 10 дней в максимально переносимых дозах 40-50 мг/кг. Для.оценки противоопухолевой активности использовали процент торможения роста опухолей, определяемый непосредственно после окончания лечения. Результаты исследования, представленные в таблице, обработаны статистически.
Данные таблицы свидетельствуют о том, что исходные пренилированные изофлавоны практически не проявляют противоопухолевой активности. Раскрытие пироно-вого кольца в молекуле изофлавонов приводит к появлению значительной противоопухолевой активности у хро-
Название соединения Положение ОН-групп ЛСП ЛСП, резистентная
проспидин рубомицин лейкоэфдин
Изофлавон-1 Хромен-1 Изофлавон-2 Хромен-2 5,4 5,7,4' 5,3',4' 5,7, 3,4' 18 76 55 88 21 61 12 94 76 62 11 66 34
№1/том1/2003 РОССИЙСКИЙ БИОТЕРАПЕВТИЧЕСКИЙ ЖУРНАЛ
