CC BY
26
38
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЕ ИЗУЧЕНИЕ ПРЕПАРАТОВ
менов. Наиболее выраженное ингибирующее действие к ЛСП исходного варианта и резистентного к проспидину отмечено у хромена-2, имеющего в кольце Б орто-диокси группировку в положении 3’,4’. Следует подчеркнуть, что хромен-2 менее токсичен, чем исходный изофлавон.
Разработка малотоксичных цитостатиков из природ-
ного сырья является актуальной проблемой, которая может помочь в решении таких задач в лечении злокачественных новообразований, как иммуномодулирование, регулирование гомеостаза, предупреждение метастази-рования опухолей и ослабление побочных эффектов химиотерапии.
ТОКСИКОЛОГИЧЕСКОЕ И ФАРМАКОЛОГИЧЕСКОЕ ИЗУЧЕНИЕ СУЛЬФОПРОИЗВОДНЫХ ПРЕНИЛИРОВАННЫХ ФЕНОЛЬНЫХ СОЕДИНЕНИЙ
К.Д. Рахимов, Н.А. Артамонова Казахстанский медицинский институт, г. Алматы
Поиск малотоксичных цитостатиков, а также изучение взаимосвязи структуры химических соединений и противоопухолевой активности является актуальной проблемой.
Нами синтезированы водорастворимые сульфопроиз-водные пренилированных природных фенольных соединений и изучена их противоопухолевая активность в отношении ряда перевиваемых штаммов и некоторых их лекарственно резистентных вариантов. Получены ди- и трисуль-фопроизводные (кольцо Б) пренилированного изофлаво-на, содержащего ОН-группы в положении 5,4', а также мо-носульфопроизводное пренилированного меротерпена.
Величина ЛД5() при внутрибрюшинном введении экспериментальным животным составила для производных изофлавонов 420-710 мг/кг, для производного меротерпена - 930-1030 мг/кг. Введение изучаемых веществ животным начинали после перевивки на 6-8 сутки исходных и на 10-12 сутки лекарственно резистентных вариантов. Гото-
Торможение роста опухолей, %
вили 2% растворы изучаемых веществ в воде очищенной, которые вводили внутрибрюшинно в течение 10 дней в максимально переносимых дозах 40-50 мг/кг. Для оценки противоопухолевой активности использовали процент торможения роста опухолей, определяемый непосредственно после окончания лечения. Результаты исследования, представленные в таблице, обработаны статистически.
Все сульфопроизводные изучаемых пренилированных фенольных соединений эффективны в отношении перевиваемых штаммов ЛСП и С-45. Из сульфопроиз-водных пренилированных фенольных соединений наибольшее ингибирующее действие на исходные и лекарственно резистентные штаммы отмечено у дисульфоп-роизводного изофлавона.
Природные пренилированные фенольные соединения и их производные представляют интерес в плане потенциальных противоопухолевых препаратов.
■ Наименова- ЛСП, резистентная С-45, резистентная
ние соединения ЛСП КСУ РШМ-5 С-45 СМ-1 проспидин Рубоми- цин Сарко- лизин 5-ФУ Проспи- дин
Дисульфо- изофлавон 85 63 65 91 85 76 88 80 75 87
Трисульфо- изофлавон 88 66 44 51 70 43 44 67 56 71
Моносуль- фомеротер-пен 90 81 82 36 93 74 70 22 70 60
ПРОТИВООПУХОЛЕВАЯ АКТИВНОСТЬ БРОМПРОИЗВОДНЫХ КВЕРЦЕТИНА И МИРИЦЕТИНА
К. Д. Рахимов* Г.Е. Жусупова** Казахский медицинский университет*, г, Алматы Казахский национальный университет** им. аль-Фараби, г. Алматы
Кверцетин и мирицетин - природные флавонолы, отличающиеся по противоопухолевой активности. Мирицетин термодинамически более стабилен, имеет меньший потенциал ионизации, чем кверцетин и более активен в биохимических процессах, протекающих по радикальному механизму (противоопухолевое действие), требующих, как известно, более устойчивой системы в процессе метаболизма. Электроноакцепторные атомы брома, введенные в структуру флавонолов, увеличивают их противоопухолевую активность, оказывая, по-видимому, влияние на глав-
ную цепь сопряжения этих молекул и, следовательно, на параметр их гидрофобности. Как показали проведенные нами исследования, противоопухолевая активность квер-цетина и мирицетина увеличивается при введении в их структуры атомов брома, причем дибромпроизводные этих флавонолов активнее, чем соответствующие их моно-бромпроизводные. Острая токсичность синтезированных соединений изучалась в 2 % растворе диметилсульфоксида по общепринятому в токсикологии методу на интактных мышах (масса 18-20 г.) и интактных белых беспородных
РОССИЙСКИЙ БИОТБРАПЕВТИЧЕСКИЙ ЖУРНАЛ №>1/том1/2003
